專利名稱：治療幽門螺旋桿菌相關疾病的新方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，具體而言，本發(fā)明涉及治療幽門螺旋桿菌相關疾病的新方法，具體涉及一種寥科植物及其提取物用于治療幽門螺旋桿菌相關疾病的新方法，特別涉及中草藥頭花寥或其提取物用于治療幽門螺旋桿菌相關疾病的新方法。
背景技術：
頭花寥(Polygonumcapitatum Buch. -Ham. ex D. Don)是一種寥科寥屬植物，為多年生草本，別名四季紅、石莽草、石辣寥、水繡球、紅花地丁、滿地紅等。在中國貴州、云南、廣西、四川、西藏、湖北、湖南和江西等地區(qū)均有分布，主要生長在山坡、山谷及富含煤層的沙頁巖地帶。全草具有清熱解毒、散瘀、利尿通淋之功效。據(jù)1963年《廣西中藥志》第二冊記載，頭花寥主要用于治療風濕痛；1977年《中藥大辭典》上冊記載，頭花寥主要用于治療痢疾、腎炎、膀胱炎和尿路結石等。民間一般將頭花寥用水煎服，治療效果比較明顯，但是服用不方便。中國專利申請公開說明書CN1054899A (中國專利申請?zhí)?0107810. 7，
公開日1991 年10月2日)中公開了一種泌感靈沖劑、糖漿生產工藝。該生產工藝是以四季草為原料用水煎煮30-60分鐘，提取液過濾濃縮，，將其上清液減壓濃縮成膏，再用60-70%乙醇提取，將乙醇提取液真空干燥，得四季紅浸膏，進一步配制成沖劑或糖漿劑，據(jù)信該具有解毒、散瘀、利尿、通淋的功效。中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會1998年編的中華人民共和國衛(wèi)生部《藥品標準一中藥成方制劑》(第十七冊)中收載了名為“熱淋清顆粒”的中成藥制劑，其是通過將頭花寥加水煎煮兩次后過濾濃縮制成的。CN 1481832A(中國專利申請?zhí)?2129686. 3，
公開日2004年3月17日)和CN1483466A(中國專利申請?zhí)?3146381. 9，
公開日2004年3月24日)公開了頭花寥提取物，其基本上是由以下步驟制備的a.由頭花寥全草的鮮品或干品用水分兩次煎煮或者用醇水混合物分二至三次回流提取，每次1-2小時，合并煎煮液，過濾濃縮至20° C時的相對密度為I. 2，噴霧干燥或減壓干燥得到；或者，b.由頭花寥全草及其水提藥渣經二氧化碳超臨界萃取得到。據(jù)信此提取物可用于抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、利尿、治療泌尿系統(tǒng)結石、治療腎盂腎炎以及前列腺炎。幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,在本文中可簡稱為Hp或HP)是普遍存在于人胃黏膜中的一種微需氧的革蘭氏陰性菌。幽門螺旋桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌，長2. 5 4. O μ m，寬0. 5 L O μ m，在胃粘膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形，在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型的形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。幽門螺旋桿菌在全球自然人群的感染率超過50%，世界上幾乎沒有一種慢性傳染病會使全球超過半數(shù)的人口受到感染，且發(fā)展中國家高于發(fā)達國家。我國屬發(fā)展中國家，幽門螺旋桿菌感染率高。由中華醫(yī)學會消化病分會幽門螺旋桿菌學組所作的一個涉及全國20個省市、40個中心的自然人群的幽門螺旋桿菌感染流行病學調查顯示我國幽門螺旋桿菌感染率為40-90%，平均為59%;現(xiàn)癥感染率為42-64%，平均55%。據(jù)信Hp感染與多種上胃腸道疾病如消化性潰瘍、胃炎、胃粘膜相關性淋巴瘤(MALT)及胃癌等的主要致病因素。已知例如下列疾病或病癥直接或間接地與Hp感染有關胃粘膜相關性淋巴瘤、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、心血管疾病、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、高血壓、貧血、缺鐵性貧血、消化性潰瘍復發(fā)、胃黏膜萎縮、腸上皮化生、以及血小板減少性紫癒(百度百科http://baike. baidu. com/view/36784, htm, 2011-09-15),還可以包括伴隨這些疾病或病癥的并發(fā)癥，抑制幽門螺旋桿菌有利于降低消化性潰瘍的復發(fā)率、阻斷或延緩胃黏膜萎縮和腸上皮化生的進一步發(fā)展。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(WHO/IARC)將幽門螺旋桿菌定為I類致癌原。Hp抗感染治療主要是以抗生素為基礎的三聯(lián)或四聯(lián)療法，但隨著多種抗生素聯(lián)合廣泛用于抗Hp治療，Hp對抗生素的耐藥問題日益嚴重，已成為根除治療失敗的主要原因。本領域期待有用于幽門螺旋桿菌相關疾病的新治療方法
發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于為臨床上提供一種治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的方法。本發(fā)明人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，頭花寥或其提取物在抑制幽門螺旋桿菌以及治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥具有令人期待的效果。本發(fā)明基于此而得以完成。為此，本發(fā)明第一方面提供了頭花寥或其提取物在制備用于治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述的頭花寥是頭花寥的鮮品或干品。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述的頭花寥是選自頭花寥的全草、地上部分、葉、花、莖、種子或其組合。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述的頭花寥是選自頭花寥的地上部分。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述的頭花寥是選自頭花寥的葉、花、莖、種子或其組合。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述提取物是頭花寥用水、乙醇、乙醇水溶液或其組合作為溶劑，經提取獲得的提取物；或者是頭花寥經二氧化碳超臨界提取方法獲得的提取物。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述提取物是頭花寥的乙醇水溶液的提取物。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是3(Γ99%乙醇水溶液。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是5(Γ98%乙醇水溶液。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是6(Γ98%乙醇水溶液。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是7(Γ95%乙醇水溶液。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物由頭花寥藥材用水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取，濃縮提取液，干燥。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述提取物是用二氧化碳超臨界萃取頭花寥得到的。在一個實施方案中，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物用二氧化碳超臨界萃取頭花寥藥材，和/或用二氧化碳超臨界萃取頭花寥藥材經水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取得到的藥渣。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物取頭花寥藥材，加5 20倍(例如5 15倍，例如8 12倍)的水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取I飛次(例如2 3次)，每次O. 5飛小時(例如O. 5^3小時，例如f 3小時)，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為I. Γ ·5(25° C)(例如I. 2 I. 4)的稠
膏，干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物取頭花寥藥材，加5 20倍(例如5 15倍，例如8 12倍)的水，在8(Tl00° C左右煎煮提取O. 5飛小時(例如0.5 3小時，例如廣3小時)；過濾，濾液減壓濃縮成膏狀；用2-5倍量5(Γ90%的乙醇回流提取2-3次，將乙醇提取液于70-90° C除乙醇，真空干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥包括但不限于，胃粘膜相關性淋巴瘤、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、淺表 性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、心血管疾病、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、高血壓、貧血、缺鐵性貧血、消化性潰瘍復發(fā)、胃黏膜萎縮、腸上皮化生、以及血小板減少性紫癜，以及它們的并發(fā)癥。已知與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥可采用聯(lián)合用藥治療方案，例如三聯(lián)或四聯(lián)藥物治療方案，例如，阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑的聯(lián)合治療方案，或者質子泵抑制劑(奧美拉唑、蘭索拉唑和/或泮托拉唑)+阿莫西林+克拉霉素的聯(lián)合治療方案，或者奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林+雷尼替丁的聯(lián)合治療方案，或者在它們的基礎上輔以胃粘膜保護劑例如但不限于硫糖鋁、思密達等的聯(lián)合治療方案。而本發(fā)明發(fā)現(xiàn)頭花寥提取物具有優(yōu)良的抑菌活性，特別是令人驚奇的是發(fā)現(xiàn)頭花寥提取物對某些耐阿莫西林、克拉霉素和/或甲硝唑的病原體亦是有效的，因此可以預期，本發(fā)明頭花寥提取物可以與這些抗病原體的藥物組合使用或者替代它們使用。因此，根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述的藥物中還包含一種或多種其它的藥物，該其它的藥物選自抗微生物藥、質子泵抑制劑、胃粘膜保護劑等。所述的抗微生物藥例如但不限于青霉素類例如阿莫西林，大環(huán)內酯類例如克拉霉素，硝咪唑類例如甲硝唑。所述的質子泵抑制劑例如但不限于奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。所述的胃粘膜保護劑例如但不限于硫糖鋁、思密達等。本領域技術人員根據(jù)已有知識知曉如何對本發(fā)明所述頭花寥或其提取物與所述其它的藥物進行組合。本發(fā)明第二方面提供了用于治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的藥物組合物，其中包含頭花寥或其提取物，以及任選的藥學可接受的載體或賦形劑。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述的頭花寥是頭花寥的鮮品或干品。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述的頭花寥是選自頭花寥的全草、地上部分、葉、花、莖、種子或其組合。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述的頭花寥是選自頭花寥的地上部分。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述的頭花寥是選自頭花寥的葉、花、莖、種子或其組合。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述提取物是頭花寥用水、乙醇、乙醇水溶液或其組合作為溶劑，經提取獲得的提取物；或者是頭花寥經二氧化碳超臨界提取方法獲得的提取物。
根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述提取物是頭花寥的乙醇水溶液的提取物。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是3(Γ99%乙醇水溶液。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是5(Γ98%乙醇水溶液。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是6(Γ98%乙醇水溶液。在一個實施方案中，所述乙醇水溶液是7(Γ95%乙醇水溶液。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物由頭花寥藥材用水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取，濃縮提取液，干燥。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述提取物是用二氧化碳超臨界萃取頭花寥得到的。在一個實施方案中，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物用二氧化碳超臨界萃取頭花寥藥材，和/或用二氧化碳超臨界萃取頭花寥藥材經水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取得到的藥渣。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物取頭花寥藥材，加5 20倍(例如5 15倍，例如8 12倍)的水、乙醇、或乙醇 水溶液煎煮和/或回流提取f 5次(例如2 3次)，每次O. 5飛小時(例如O. 5^3小時，例如f 3小時)，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為I. Γ ·5(25° C)(例如I. 2 I. 4)的稠膏，干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物取頭花寥藥材，加5 20倍(例如5 15倍，例如8 12倍)的水，在8(Tl00° C左右煎煮提取O. 5飛小時(例如O. 5^3小時，例如f 3小時)；過濾，濾液減壓濃縮成膏狀；用2-5倍量5(Γ90%的乙醇回流提取2-3次，將乙醇提取液于70-90° C除乙醇，真空干燥，即得。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中所述與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥包括但不限于，胃粘膜相關性淋巴瘤、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、心血管疾病、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、高血壓、貧血、缺鐵性貧血、消化性潰瘍復發(fā)、胃黏膜萎縮、腸上皮化生、以及血小板減少性紫癜，以及它們的并發(fā)癥。根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其中還包含一種或多種選自下列的藥物抗微生物藥、質子泵抑制劑、胃粘膜保護劑等。所述的抗微生物藥例如但不限于青霉素類例如阿莫西林，大環(huán)內酯類例如克拉霉素，硝咪唑類例如甲硝唑。所述的質子泵抑制劑例如但不限于奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。所述的胃粘膜保護劑例如但不限于硫糖鋁、思密達
坐寸ο根據(jù)本發(fā)明第二方面的藥物組合物，其呈口服或注射給藥的制劑形式。在一個實施方案中，所述藥物組合物呈片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液劑、注射劑(水針和/或粉針)等的形式。本發(fā)明第三方面提供了治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的方法，該方法包括給有需要的哺乳動物施用有效量的頭花寥或其提取物。根據(jù)本發(fā)明第三方面的方法，其中所述與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥包括但不限于，胃粘膜相關性淋巴瘤、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、心血管疾病、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、高血壓、貧血、缺鐵性貧血、消化性潰瘍復發(fā)、胃黏膜萎縮、腸上皮化生、以及血小板減少性紫癜，以及它們的并發(fā)癥。根據(jù)本發(fā)明第三方面的方法，其中還在施用所述頭花寥或其提取物之前、同時或之后施用一種或多種選自下列的藥物抗微生物藥、質子泵抑制劑、胃粘膜保護劑等。所述的抗微生物藥例如但不限于青霉素類例如阿莫西林，大環(huán)內酯類例如克拉霉素，硝咪唑類例如甲硝唑。所述的質子泵抑制劑例如但不限于奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑。所述的胃粘膜保護劑例如但不限于硫糖鋁、思密達等。根據(jù)本發(fā)明第三方面的方法，其中所述的哺乳動物是在身體的任何部位(特別是消化道內，更特別的是胃和十二指腸內)感染幽門螺旋桿菌或者有被幽門螺旋桿菌感染的傾向或可能的任何哺乳動物，包括人類，以及馴養(yǎng)動物(例如但不限于豬、牛、羊、馬等)，試驗動物(例如但不限于狗、貓、大鼠、小鼠、兔、猴等)，伴侶動物(例如但不限于寵物狗、寵物貓等)，野生動物(例如但不限于虎、猿、猴、熊貓等);觀賞動物(例如動物園飼養(yǎng)的哺乳動物)。 本發(fā)明任一方面或該任一方面的任一實施方案所具有的任一技術特征同樣適用其它任一實施方案或其它任一方面的任一實施方案，只要它們不會相互矛盾，當然在相互之間適用時，必要的話可對相應特征作適當修飾。下面對本發(fā)明的各個方面和特點作進一步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻，它們的全部內容通過引用并入本文，并且如果這些文獻所表達的含義與本發(fā)明不一致時，以本發(fā)明的表述為準。此外，本發(fā)明使用的各種術語和短語具有本領域技術人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對這些術語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準。在本發(fā)明中，除非所述及的語境明確含有另外的含義，否則提到的頭花寥是指寥科寥屬植物頭花寥(Polygonum capitatum Buch. -Ham. ex D. D on),包括其鮮品或干品，包括其全草、地上部分、葉、花、莖、種子或其組合。在本發(fā)明中，短語“與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥”可以表示任何疾病，其成因直接或間接與幽門螺旋桿菌感染有關。另外，特別地，“與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥”多數(shù)情況下直接表現(xiàn)為胃病，例如胃炎、胃潰瘍等，因此，本發(fā)明使用本發(fā)明所涉及的中藥或其提取物治療或預防的疾病，包括任何成因直接或間接與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或疾??；并且，只要受試個體體內因成因直接或間接與幽門螺旋桿菌感染而造成的身體疾病或病癥，使用本發(fā)明所涉及的中藥或其提取物治療或預防可顯示出臨床效果，則均落入本發(fā)明的保護范圍。例如某個體例如患者，身體出現(xiàn)任何(某種/某些)胃部不適癥狀，并且經檢測其胃中感染有幽門螺旋桿菌，則使用本發(fā)明所涉及的中藥或其提取物治療或預防可顯示出臨床效果，并且這種治療或預防所涉及的治療用途和藥物組合物以及治療方法，均落入本發(fā)明的保護范圍。在本發(fā)明中，術語“提取”可以是常溫下的浸潰，或者是在升高的溫度下的提取(例如煎煮和/或回流)，或者這些操作方式的結合。還可以進一步包括對提取物進行進一步處理，例如進一步進行純化，例如除溶劑、沉淀除雜質、溶劑萃取、樹脂吸附分離等。如本文所述的，術語“提取物”將包括可用于實現(xiàn)本發(fā)明目的的任何純度的提取物，本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明精神可以理解本發(fā)明提取物的提取純度可以在較大的范圍內變化。例如本發(fā)明頭花寥提取獲得的提取物，根據(jù)不同的工藝條件的差異，Ikg頭花寥經提取可得到IOg至500g之間任一量(例如IOg至200g,例如IOg至150g,例如IOg至IOOg)亦即不同純度的提取物，本領域技術人員可根據(jù)不同需要，使用不同純度的提取物來調配適合需要的組合物。在本發(fā)明的一些實施方案中，所述的提取物可以稱為浸膏粉。在本發(fā)明中，可以使用有效量的本發(fā)明組合物施用于有需要的受試個體。如本文所述的，術語“有效量”是指可在受試者中實現(xiàn)預防和/或治療本發(fā)明所述狀況、障礙、病癥或疾病的目的劑量。本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明上下文，可以容易地確定本發(fā)明組合物的使用劑量。特別地，本據(jù)本發(fā)明，術語“有效量”可以理解為本發(fā)明組合物以適用于任何醫(yī)學治療和/或預防的合理效果/風險比治療和/或預防所述狀況、障礙、病癥或疾病的足夠量。但應認識到，本發(fā)明組合物的總日用量可以由本領域技術人員在可靠的醫(yī)學判斷范圍內作出決定。對于任何具體的受試者，具體的預防有效劑量水平須根據(jù)多種因素而定，所述因素包括受試者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食；所采用的具體組合物；與本發(fā)明組合物組合使用或同時使用的其它治療活性物質；及醫(yī)療領域公知的類似因素。
本發(fā)明提供包含與一種或多種無毒生理學可接受的載體配制在一起的組合物。所述組合物可特別專門配制成以固體或液體形式供口服施用或供直腸施用，或者配制成供注射施用。供口服施用的固體劑型包括但不限于膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在此類固體劑型中，活性化合物可與至少一種惰性的生理學可接受賦形劑或載體如檸檬酸鈉或磷酸二鈣和/或以下物質混合a)填充劑或增量劑如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸山)粘合劑如羧甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯樹膠；c)保濕劑如甘油；d)崩解劑如瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸鹽和碳酸鈉；e)溶液阻滯劑如石蠟；f)吸收加速劑如季銨化合物；g)濕潤劑如鯨蠟醇和甘油單硬脂酸酯；h)吸附劑如高嶺土和膨潤土以及i)潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉和它們的混合物。在膠囊劑、片劑和丸劑的情況下，所述劑型中也可包含緩沖劑。供口服施用的液體劑型包括生理學可接受的乳劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑和酏齊U。液體劑型除含有活性組分外還可含有本領域常用的惰性稀釋劑，例如水或其他溶劑，增溶劑和乳化劑例如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油類(特別是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氫呋喃醇、聚乙二醇和脫水山梨糖醇的脂肪酸酯及它們的混合物。自從1983年Marshall等人分離出Hp以來，國內外許多學者對Hp進行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)根除Hp的感染可治療慢性胃炎，降低消化性潰瘍的復發(fā)率、阻斷或延緩胃黏膜萎縮和腸上皮化生的進一步發(fā)展。抑殺Hp成為消化科醫(yī)生治療Hp相關病的基本原則。多年來發(fā)展了多種針對Hp的治療方案，目前標準方案是PPI加兩種抗生素的三聯(lián)療法。但是用抗生素治療Hp感染的同時，體內正常菌群也被殺滅或抑制，導致胃腸道、口咽部、陰道和皮膚各部位的菌群失調，引發(fā)二重感染。常規(guī)三聯(lián)療法對其根除率逐漸下降。因此尋找合適的藥物替代三聯(lián)療法顯得尤為重要。頭花寥是少數(shù)民族地區(qū)的常用中藥，2000年進入國家基本藥物目錄。是貴州省中藥現(xiàn)代化2010年前重點發(fā)展的“六大苗藥”和貴州“十五”期間重點培育發(fā)展的“七大中藥產業(yè)鏈”中的品種之一。目前從頭花寥全草中分離出的有機化合物共六十多個，主要有黃酮類、醛、酮、醇類及萜類化合物，主要有效成分是沒食子酸和黃酮類。目前主要用于清熱解毒、利尿通淋、腎盂腎炎、尿路結石、膀胱炎、痢疾、風濕痛、跌打損傷、尿道感染、瘡瘍濕疹等癥狀。盡管人們已經知曉，頭花寥的水提物在體內外均有一定的抗菌活力，尤其是對淋球菌有較強的抗菌活力，(最小抑菌濃度范圍為8-32g/L，平均值為11. 2g/L)。其次對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌和肺炎克雷伯菌也有較強的抗菌活力。對部分真菌及厭氧菌中的脆弱桿菌、消化球菌、消化鏈球菌和痤瘡丙酸桿菌、顆粒丙酸桿菌等均具有一定的抗菌作用。然而本發(fā)明人令人意外地發(fā)現(xiàn)，頭花寥對于幽門螺旋桿菌這種頑固性病原微生物及其所引起的相關病癥是有效的。本發(fā)明采用瓊脂稀釋法進行抗菌活性實驗。為了實驗結果穩(wěn)定可靠，本實驗設立 嚴格的實驗對照、重復和平行實驗，即每個樣品均連續(xù)進行三次相同實驗，每次實驗均對每個濃度至少接種兩個平板。結果顯示，三次結果一致，陰性對照(即不加菌)無生長、生長對照(即不加藥)生長良好、溶劑對照(僅加溶劑不加樣品))未見生長抑制現(xiàn)象。我們通過頭花寥提取物的體外抑菌實驗發(fā)現(xiàn)，其對兩株幽門螺旋桿菌ATCC700392和ATCC700824抑菌效果明顯(MIC為4mg/mL)。頭花寥提取物對臨床分離菌株Hp B-I型(對阿莫西林耐藥)、Hp B-2型(對克拉霉素耐藥)、Hp B-3型(對甲硝唑耐藥)、Hp B_4型(對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均耐藥的菌株)、Hp B-5型(對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均敏感的菌株)各3株臨床株的抗菌活性實驗中，為了實驗結果穩(wěn)定可靠，本實驗設立嚴格的實驗對照、重復和平行實驗，每個樣品均連續(xù)進行三次相同實驗，每次實驗均對每個濃度至少接種兩個平板。結果顯示，三次結果一致，陰性對照(即不加菌)無生長、生長對照(即不加藥)生長良好、溶劑對照(即僅加溶劑)未見生長抑制現(xiàn)象、菌株對照(即同時做Hp國際標準測序株ATCC700392)與前期試驗結果一致。本發(fā)明的結果表明，頭花寥提取物對幽門螺旋桿菌國際標準測序株ATCC700392和ATCC700824兩株菌都具有較強的體外抑制Hp效果。此外，頭花寥提取物對臨床分離菌株Hp B-I型(對阿莫西林耐藥)、Hp B-2型(對克拉霉素耐藥)、Hp B-3型(對甲硝唑耐藥)、HpB-4型(對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均耐藥的菌株)、Hp B-5型(對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均敏感的菌株)的實驗中具有較強的體外抑制Hp效果。本發(fā)明通過對頭花寥提取物體外抗菌活性實驗，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)其具有抗幽門螺旋桿菌的活性。例如在一個實施方案中，將頭花寥提取物分別對兩株幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，簡稱 H. pylori,或 Hp) ATCC700392 和 ATCC700824 進行體外抑菌實驗，在陰性對照(即不加菌)無生長、生長對照(即不加藥)生長良好、溶劑對照(即僅加溶劑)未見生長抑制現(xiàn)象的條件下，以完全無菌生長的樣品最高稀釋度為該菌株對相應樣品的最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC)。在另一實施方案中，將頭花寥提取物分別對這五種類型各3株臨床分離株進行體外抑菌實驗，在陰性對照(即不加菌)無生長、生長對照(即不加藥)生長良好、溶劑對照(即僅加溶劑)未見生長抑制現(xiàn)象、樣品對照(即同時做第一階段H-2-65樣品)與第一階段實驗結果一致、菌株對照(即同時做Hp國際標準測序株ATCC700392)與前期試驗結果一致條件下，以完全無菌生長的樣品最高稀釋度為該菌株對相應樣品的最低抑菌濃度。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)(I)頭花寥提取物作用于Hp ATCC700392和ATCC700824時抑菌效果明顯(MIC為彡4mg/mL)。(2)頭花寥提取物對Hp B-I型(對阿莫西林耐藥)臨床分離3株菌的抑菌效果明顯(MIC為4μ g/mL);對Hp B-2型(對克拉霉素耐藥)臨床分離3株菌的抑菌效果明顯(MIC為4μ g/mL) ；Hp B-3型(對甲硝唑耐藥)臨床分離3株菌的抑菌效果明顯(MIC為彡2 μ g/mL) ；Hp B_4型(對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均耐藥的菌株)臨床分離3株菌的抑菌效果明顯(MIC為<8yg/mL),Hp B-5型(對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均敏感的菌株)臨床分離3株菌的抑菌效果明顯(MIC為彡4 μ g/mL) ; (3) DH-2-65、DH-2_24對Hp臨床分離株的抑菌效果明顯(MIC為<4 μ g/mL)。由此，頭花寥提取物對兩株幽門螺旋桿菌國際標準測序株ATCC700392和ATCC700824兩株菌都具有較強的體外抑菌效果；頭花寥提取物對臨床分離菌株的實驗中具有較強的體外抑制Hp效果，從而有望成為一種全新的抗菌藥物特別是可以用于治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥。



圖I顯示了頭花寥提取物對幽門螺旋桿菌體外抑菌的結果。圖2顯示了頭花寥提取物處理幽門螺旋桿菌后細菌顯微形態(tài)的電鏡圖。
具體實施例方式下面通過具體的實施例/實驗例進一步說明本發(fā)明，但是，應當理解為，這些實施例和實驗例僅僅是用于更詳細具體地說明之用，而不應理解為用于以任何形式限制本發(fā)明。本發(fā)明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細描述。本領域技術人員清楚，在下文中，如果未特別說明，本發(fā)明所用材料和操作方法是本領域公知的。A、制備實施例部分實施例I :制備頭花蓼地上部分水提取物取頭花寥地上部分(干品)220kg，洗凈，加入7倍量水，加熱煮沸L 5小時，過濾，藥渣中加入6倍量水，煮沸I. O小時，過濾。合并濾液，濃縮至相對密度為I. 2(20°C )得到浸膏，噴霧干燥得到浸膏粉23. Ikg (收率10. 4%)，為本實施例的頭花寥提取物棕色粉末；每g樣品相當于原生藥8. 7g ;采用分光光度計法測定，黃酮含量18. 21mg/g,沒食子酸含量17. 82mg/g。取以上浸膏粉I份，加2份淀粉、2份微晶纖維素，混合均勻，裝膠囊，即為本發(fā)明的藥物組合物。實施例2:制備頭花蓼全草水提取物(噴霧干燥)參考實施例I的方法，不同之處是用頭花寥全草(鮮品)代替頭花寥地上部分進行提取，得本實施例的頭花寥提取物。收率8. 12%。實施例3 :制備頭花蓼根95%乙醇提取物取頭花寥干燥根10kg，洗凈，置不銹鋼濃縮罐內，加入7. 5倍量的95%乙醇，回流提取I. 5小時，過濾。藥渣加入7. 5倍量95%乙醇，回流提取I. O小時，過濾。合并兩次濾液，濃縮得浸膏，減壓干燥，得到本實施例提取物，O. 34kg。實施例4 :制備頭花藜萃75%乙醇提取物參考實施例3相同的方法，不同之處是將頭花寥干燥莖用75%乙醇進行提取，得本實施例提取物。收率5. 74%。實施例5 :制各頭花蓼葉60%乙醇提取物參考實施例3相同的方法，不同之處是將頭花寥干燥葉用60%乙醇進行提取，得本實施例提取物。收率8. 62%。實施例6 :制備頭花藜種子30%乙醇提取物參考實施例3相同的方法，不同之處是將頭花寥干燥種子用30%乙醇進行提取，得 本實施例提取物。收率13.4%。實施例7 :制備頭花藜糖浸物取頭花寥地上部分(干品)，粉碎成細粉，與飽和蔗糖溶液混合(I :1，重量)混合(注意防止微生物生長)，放置3個月以上。放置3個月的混合物經擠壓使固液分離，并使固形物水份含量低于15%，所得浸取液作為本發(fā)明提取物用于本發(fā)明的生物學試驗例部分。下文試驗例中結果顯示該浸取液的有效性，表明頭花寥藥材即可直接(例如直接與糖混合制成蜜丸)用于本發(fā)明期望的用途。實施例8 :制備頭花蓼全草7%乙醇提取物取頭花寥全草10kg，洗凈，置不銹鋼濃縮罐內，加入7-8倍量80%乙醇，回流提取I. 5小時，過濾。藥渣加入5倍量60%乙醇，回流提取I. 5小時，過濾。合并兩次濾液，濃縮得浸膏，減壓干燥得到提取物O. 74kg。實施例9 :制備頭花蓼全草水前醇沉溶液粉取頭花寥全草10kg，洗凈，加入350kg水，加熱煮沸I. 5小時，轉移上清液，殘渣中加入150kg水，煮沸I. O小時。合并煎煮液，過濾濃縮至相對密度為1.04(24°C )得浸膏16kg。加入95%乙醇調至含醇量為60%，靜至24小時，分取溶液。向沉淀加入95%乙醇調至含醇量為60%，靜至24小時，分取溶液，合并兩次溶液，揮去乙醇，80°C減壓干燥得頭花寥全草水煎醇沉溶液粉O. 78kg，作為本實施例的提取物。實施例10 :制備頭花蓼全草水前醇沉沉淀粉取頭花寥全草10kg，洗凈，加入350kg水，加熱煮沸I. 5小時，轉移上清液，殘渣中加入150kg水，煮沸I. O小時。合并煎煮液，過濾濃縮至相對密度為1.04(24°C )得浸膏16kg。加入95%乙醇調至含醇量為60%，靜至24小時，分取溶液。向沉淀加入95%乙醇調至含醇量為60%，靜至24小時，分取溶液，合并兩次溶液，揮去乙醇，80°C減壓干燥得頭花寥全草水煎醇沉溶液粉O. 78kg ;由16kg浸膏以后處理步驟所得沉淀于80°C減壓干燥，得頭花寥全草水煎醇沉沉淀粉O. 49kg，作為本實施例的提取物。實施例11 :制備頭花蓼原藥粉二氧化碳超臨界萃取提取物取頭花寥地上部分原藥粉10kg，洗凈，投入超臨界萃取釜中，對萃取釜和兩個解析釜加熱，對貯罐進行冷卻，當溫度達到預定的溫度時，打開二氧化碳氣瓶送氣，當壓力達到預定壓力時，開始循環(huán)萃取，調節(jié)流量，并加入夾帶劑，恒溫恒壓萃取2小時。將得到的液體減壓濃縮得到浸膏O. 17kg，作為本實施例的提取物。
實施例12 :制備頭花藜藥渣二氧化碳超臨界萃取提取物取頭花寥藥渣(實施例I所得總藥渣與實施例8所得總藥渣以重量比I: I的混合物)10kg，投入超臨界萃取釜中，對萃取釜和兩個解析釜加熱，對貯罐進行冷卻，當溫度達到預定的溫度時，打開二氧化碳氣瓶送氣，當壓力達到預定壓力時，開始循環(huán)萃取，調節(jié)流量，并加入夾帶劑，恒溫恒壓萃取2小時。將得到的液體減壓濃縮得到浸膏O. 131kg。實施例13 :制備頭花藜藥渣二氧化碳超臨界萃取提取物取頭花寥地上部分(干品)30kg，加8倍量的水，在80-100° C間煎煮60分鐘，提取液排入沉淀缸，再向煎煮鍋內加入藥材4倍量的水，在80-100° C間煎煮60分鐘，提取液排入沉淀缸并與前次提取液合并，待澄清后取上清液送入真空濃縮鍋，在60-80° C下減壓濃縮至膏狀，然后將此膏狀物送入乙醇提取鍋內，用3倍量65%乙醇提取2次，再將乙醇提取液送入真空濃縮鍋內，在70-90° C下除去乙醇，減壓濃縮，干燥，即得本實施例提取物，收率3. 82%。 實施例14 :制備頭花藜提取物頭花寥地上部分(干品)10kg，加水80升，回流提取2次，每次2h，合并提取液，靜置過夜，離心。濾液上大孔吸附樹脂AB-8 (IOkg)，先用水洗2個柱體積，棄去洗脫液，再用85%乙醇洗3個柱體積，收集洗脫液，常壓干燥，得頭花寥提取物。經檢測，該提取物含總黃酮為15%，沒食子酸為2. 5%。實施例15 :制備頭花蓼提取物頭花寥地上部分(干品)10kg，加10倍量50%乙醇，回流提取3次，每次I. 5h，合并提取液，減壓回收乙醇至乙醇含量低于10%，上大孔吸附樹脂NKA-9，先用水洗2個柱體積，棄去洗脫液,再用10%乙醇洗脫2個柱體積，棄去洗脫液，再用80%乙醇洗3個柱體積，收集洗脫液，減壓干燥，得頭花寥提取物。經檢測，該提取物含總黃酮為41%，沒食子酸為11%。實施例16 :制備頭花蓼提取物頭花寥地上部分(干品)10kg，加10倍量95%乙醇，回流提取2次，每次2h，合并提取液，減壓回收乙醇至乙醇含量低于10%，上大孔吸附樹脂HPD400，先用水洗2個柱體積，棄去洗脫液，再用90%乙醇洗2個柱體積，收集洗脫液，噴霧干燥，得頭花寥提取物。經檢測，該提取物含總黃酮為39%，沒食子酸為7%。實施例17 :制備頭花蓼提取物頭花寥地上部分(干品)10kg，加10倍量95%乙醇，回流提取2次，每次2h，合并提取液，減壓回收乙醇至乙醇含量低于10%，上大孔吸附樹脂HPD100，先用水洗2個柱體積，棄去洗脫液，再用90%乙醇洗2個柱體積，收集洗脫液，減壓干燥，得頭花寥提取物。經檢測，該提取物含總黃酮為32%，沒食子酸為8%。實施例18 :制備頭花蓼提取物頭花寥地上部分(干品)10kg，加8倍量水，回流提取2次，每次2h，合并提取液，靜置過夜，離心。濾液上大孔吸附樹脂ADS-17，先用水洗2個柱體積，棄去洗脫液，再用10%乙醇洗脫2個柱體積，棄去洗脫液，再用90%乙醇洗2個柱體積，收集洗脫液，減壓干燥，得頭花寥提取物。經檢測，該提取物含總黃酮為37%，沒食子酸為9%。
B、牛物學試駘例部分試驗例I :頭花藜提取物(實施例I)對幽門螺旋桿菌標準株及臨床分離菌株的抗菌活性檢測I)實駘菌株標準菌株所用的兩株菌株為幽門螺旋桿菌ATCC700392和幽門螺旋桿菌ATCC700824國際標準測序株，購自ATCC(美國菌種保藏中心)，傳代次數(shù)在10代以內。臨床分離菌株為幽門螺旋桿菌臨床分離菌株，均是貴陽醫(yī)學院消化內科將做胃鏡檢查證實為消化性潰瘍和慢性胃炎，同時鏡下活檢粘膜快速尿素酶測定為陽性的病人，將其活檢的胃竇部粘膜分離Hp菌株。Hp菌株的鑒定采用國際公認幽門螺旋桿菌的鑒定方法，分為形態(tài)學、尿素酶、氧化酶、過氧化氫試驗、血清學試驗。臨床分離到五種菌株(命名)及其特性分別為
Hp B-I型其對阿莫西林耐藥，Hp Β-2型其對克拉霉素耐藥，Hp Β-3型其對甲硝唑耐藥，Hp Β-4型其對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均耐藥的菌株，Hp Β-5型其對阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑三種藥均敏感的菌株。2)試驗使用的一些主要試劑哥倫比亞血瓊脂和腦心浸液粉得自英國0X0ID，無菌脫纖維羊血得自北京燕生政博生物科技有限公司，氧化酶試劑、尿素酶試劑、觸酶試劑和E-test試條得自生物梅里埃公司，鹽酸萬古霉素、兩性霉素、磺胺(TMP)和多黏菌素B得自美國Sigma公司。3)試驗樣品本發(fā)明一部分實施例所得頭花寥提取物。4)主要試劑和材料的制備:4. I)混合抗生素按說明書的方法配制鹽酸萬古霉素30mg,TMP25mg,多黏菌素B20mg,兩性菌素20mg、滅菌蒸懼水100ml。4. 2)普通哥倫比亞血平板的制備按說明書方法配制，于三角瓶中稱取哥倫比亞瓊脂基礎Sg，置于250ml錐形瓶中，加入180ml單蒸水，經121°C 20min高壓蒸汽滅菌后，冷卻至56°C左右，在超凈工作臺中加入混合抗生素2ml和無菌脫纖維羊血20ml，調PH值為7. 2，振蕩混勻后快速傾倒平板，每皿約20ml，瓊脂冷卻凝固后放入4°C冰箱保存，3天內使用，同時隨機選擇一皿放入37°C溫箱培養(yǎng)24h，確保無菌生長該批培養(yǎng)皿方可使用。4. 3)含樣品血平板的制備不同濃度的樣品血平板配制于三角燒瓶中稱取哥倫比亞血瓊脂粉3. 9g，加入89ml單蒸水，高壓蒸汽滅菌后，冷卻至50°C左右，每個樣品不同梯度濃度的血平板按照濃度從高到低依次加入相應樣品母液，使其終濃度為8mg/mL、4mg/mL、1024l·! g/mL、512l·! gmL、256 μ g/mL、128 μ g/mL>64 μ g/mL、32 μ g/mL,同時加入 Iml 混合抗生素和 IOml 無菌脫纖維羊血，振蕩混勻后快速傾倒平板(平板直徑為90mm)，瓊脂冷卻凝固后即可使用。4. 4)含溶媒血平板的配制(溶劑對照)方法同含樣品血平板的配制，即加入相應體積的二甲亞砜或無水乙醇替代樣品母液，以雙蒸水作為溶劑則不需配制。
5)實驗方法5. I)幽門螺旋桿菌標準株的復蘇培養(yǎng)及菌株的鑒定從_80°C冰箱中取出幽門螺旋桿菌ATCC700392和幽門螺旋桿菌ATCC700824標準菌株，置于37°C水浴箱中溶解，用接種環(huán)醮取菌液均勻涂布于含混合抗生素的哥倫比亞血平板上，置于厭氧培養(yǎng)盒中，并于盒內放置兩袋微需氧產氣袋(85%N2，10%C02，5%02)，密封后置37°C培養(yǎng)72-96h。對這兩株標準菌株進行培養(yǎng)特性、革蘭染色、尿素酶鑒定、過氧化氫酶鑒定、氧化酶鑒定。5. 2)菌液配制將血平板上的菌落或菌苔刮至預冷含2ml腦心浸液肉湯管中，離心洗滌三次后，重懸于4°C腦心浸液肉湯中，將此菌液作10倍、100倍、1000倍稀釋后，在紫外分光光度計上測菌液的0D600值，結果位于O. 1-1. O之間的OD值與菌液濃度有較好的線性關系，菌液含量的計算公式如下菌量/ml=2. 2 X IO8X OD6c 值X稀釋倍數(shù)。將菌液稀釋得到108CFU/mL。在15分鐘內完成菌液配制和接種，接種過程中菌液需保持在4°C。
5.3)頭花寥提取物的體外抗菌活性實驗5. 3. I)菌液涂布吸取200 μ I濃度為108CFU/mL菌液，用L型棒在瓊脂表面均勻涂布。按每種樣品每個濃度均涂布2塊平板。同時設陰性對照(即不加菌)、生長對照(即不加實驗樣品)、溶劑對照各兩塊平板。5.3.2)培養(yǎng)按照說明書方法，置于厭氧培養(yǎng)盒中，并于盒內放置兩袋微需氧產氣袋，密封后37°C培養(yǎng)72-96h后觀察結果。每個樣品的體外抗菌活性實驗重復兩次。5. 3. 3)頭花寥提取物抑菌效果判定在陰性對照(即不加菌)無菌生長、生長對照(即不加實驗樣品)生長良好、溶劑對照無生長抑制現(xiàn)象的條件下，以完全無菌生長的樣品最高稀釋度為該菌株對相應樣品的MIC。6)實驗的結果:6. I)幽門螺旋桿菌的鑒定兩株幽門螺旋桿菌ATCC700392和ATCC700824及臨床分離株在普通哥倫比亞血平板上置于微需氧條件下培養(yǎng)72-96小時，菌落呈針尖狀無色透明，光滑濕潤，邊緣整齊，凸起，呈小水滴樣，菌苔灰白色，發(fā)油光。生化試驗尿素酶試驗陽性，氧化酶試驗陽性，過氧化氫酶試驗陽性；在顯微鏡油鏡下觀察，典型的海鷗狀，S狀，革蘭染色陰性。6. 2)頭花寥提取物的體外抗菌活性試驗實驗結果見表I。表I、本發(fā)明實施例I的提取物對幽門螺旋桿菌體外抑菌結果(MIC)
權利要求
1.頭花寥或其提取物在制備用于治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的藥物中的用途。
2.權利要求I的用途，其特征在于以下(a)至(d)任一項或多項 (a)所述的頭花寥是頭花寥的鮮品或干品； (b)所述的頭花寥是選自頭花寥的全草、地上部分、葉、花、莖、種子或其組合； (C)所述的頭花寥是選自頭花寥的地上部分； (d)所述的頭花寥是選自頭花寥的葉、花、莖、種子或其組合。
3.權利要求I至2任一項的用途，其特征在于以下(a)至(C)任一項或多項 (a)所述提取物是頭花寥用水、乙醇、乙醇水溶液或其組合作為溶劑，經提取獲得的提取物；或者是頭花寥經二氧化碳超臨界提取方法獲得的提取物；進一步地；所述乙醇水溶液是3(Γ99%乙醇水溶液； (b)所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物由頭花寥藥材用水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取，濃縮提取液，干燥?；蛘?，其中所述提取物是用二氧化碳超臨界萃取頭花寥得到的； (c)所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物取頭花寥藥材，加5 20倍的水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取I飛次，每次O. 5飛小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為l.f I. 5 (25° C)的稠膏，干燥，即得。
4.權利要求I至3任一項的用途，其中所述與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥選自胃粘膜相關性淋巴瘤、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、心血管疾病、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、高血壓、貧血、缺鐵性貧血、消化性潰瘍復發(fā)、胃黏膜萎縮、腸上皮化生、以及血小板減少性紫癜，以及它們的并發(fā)癥。
5.權利要求I至4任一項的用途，其中所述的藥物中還包含一種或多種其它的藥物，該其它的藥物選自抗微生物藥(例如青霉素類例如阿莫西林，大環(huán)內酯類例如克拉霉素，硝咪唑類例如甲硝唑)、質子泵抑制劑(例如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑)、胃粘膜保護劑(例如硫糖鋁、思密達)。
6.用于治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的藥物組合物，其中包含頭花寥或其提取物，以及任選的藥學可接受的載體或賦形劑。
7.權利要求6的藥物組合物，其特征在于以下(a)至(d)任一項或多項 所述的頭花寥是頭花寥的鮮品或干品； 所述的頭花寥是選自頭花寥的全草、地上部分、葉、花、莖、種子或其組合； 所述提取物是頭花寥用水、乙醇、乙醇水溶液或其組合作為溶劑，經提取獲得的提取物；或者是頭花寥經二氧化碳超臨界提取方法獲得的提取物； 所述乙醇水溶液是3(Γ99%乙醇水溶液。
8.權利要求6至7的藥物組合物，其特征在于 (a)所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物由頭花寥藥材用水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取，濃縮提取液，干燥?；蛘?，其中所述提取物是用二氧化碳超臨界萃取頭花寥得到的；和/或 所述提取物是按照包括如下步驟的方法制備的提取物取頭花寥藥材，加5 20倍的 水、乙醇、或乙醇水溶液煎煮和/或回流提取I飛次，每次O. 5飛小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為I. f I. 5 (25° C)的稠膏，干燥，即得。
9.權利要求6至8任一項的藥物組合物，其中所述與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥選自胃粘膜相關性淋巴瘤、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、心血管疾病、冠心病、動脈硬化、腦梗塞、高血壓、貧血、缺鐵性貧血、消化性潰瘍復發(fā)、胃黏膜萎縮、腸上皮化生、以及血小板減少性紫癜，以及它們的并發(fā)癥。
10.權利要求6至9任一項的藥物組合物，其中還包含一種或多種其它的藥物，該其它的藥物選自抗微生物藥(例如青霉素類例如阿莫西林，大環(huán)內酯類例如克拉霉素，硝咪唑類例如甲硝唑)、質子泵抑制劑(例如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑)、胃粘膜保護劑(例如硫糖招、思S達)。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療幽門螺旋桿菌相關疾病的新方法。具體涉及頭花蓼或其提取物在制備用于治療和/或預防與幽門螺旋桿菌感染有關的疾病或病癥的藥物中的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)所述提取物可有效抑制幽門螺旋桿菌。
文檔編號A61P9/10GK102824417SQ20121035285
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月20日 優(yōu)先權日2011年9月26日
發(fā)明者王子厚, 莫非, 張淑華, 張姝, 胡伏蓮, 楊國珍, 羅昭遜, 夏曙華, 孫朝琴, 張然 申請人:王子厚