一種娑羅子提取物片及其制備方法
【專利摘要】一種娑羅子提取物片及其制備方法，制劑組成為娑羅子提取物、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂，其中娑羅子提取物的七葉皂苷含量為50～99％，采用粉末直接壓片法制備，具有生產(chǎn)步驟少，操作簡單，節(jié)約能源，適合規(guī)模化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】一種娑羅子提取物片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種娑羅子提取物片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]娑羅子(Aesculi Semen)為中國藥典收載的傳統(tǒng)中藥材，其來源為七葉樹科植物七葉樹 Aesculus chinensis Bge.、浙江七葉樹 Aesculus chinensis.Bge.var.Chekiangensis (Hu et Fang) Fang或天師栗Aesculus Wilsonii Rehd.的干燥成熟種子。亞洲、歐洲和北美等地分布有30多種七葉樹，其中藥用價(jià)值較高的有歐洲七葉樹(Aesculushippocastannum L.)種子馬栗子(Horse chestnut)和產(chǎn)于我國的中華七葉樹、天師栗及浙江七葉樹種子娑羅子。
[0003]七葉皂苷是娑羅子和馬栗子所含的藥用活性成分，它是從七葉樹種子中提取得到的多種三萜皂苷類成分的混合物，其中有效成分為β_七葉皂苷(七葉皂苷A、七葉皂苷B)和α-七葉皂苷(七葉皂苷C、七葉皂苷D)。七葉皂苷具有顯著的抗炎、抗?jié)B出、恢復(fù)毛細(xì)血管通透性、消腫、提高靜脈張力和改善微循環(huán)等藥理作用，適用于治療各種原因所致的軟組織腫脹、下肢靜脈病、視網(wǎng)膜水腫、痔瘡、精索靜脈曲張等疾病，在國內(nèi)外臨床廣泛使用。
[0004]當(dāng)前國內(nèi)臨床上使用的七葉皂苷藥物，主要是以七葉皂苷鈉為活性成分的注射劑和片劑，七葉皂苷鈉是從娑羅子中提取七葉皂苷后經(jīng)合成制備的鈉鹽化合物。該類藥物屬于化學(xué)藥品管理范圍。
[0005]此外，國內(nèi)外市場上還有采用歐洲七葉樹種子馬栗子的提取物制成的片劑。這類藥品所含的馬栗子提取物為粗提物，未經(jīng)純化精制，提取物中七葉皂苷比例僅占20%左右。按照國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，中藥有效部位制劑的藥材提取物中有效部位含量應(yīng)占提取物的50%以上。到目前為止，國內(nèi)外尚無以中藥材娑羅子提取物為活性成分的藥物制劑，也沒有符合國家《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的娑羅子提取物有效部位七葉皂苷含量達(dá)到提取物50%以上的片劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種娑羅子提取物片，其中娑羅子提取物的七葉皂苷含量達(dá)到提取物的50%以上，符合國家《藥品注冊管理辦法》中對中藥新藥有效部位含量的規(guī)定。
[0007]本發(fā)明的又一目的在于提供上述娑羅子提取物片的制備工藝。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的:
[0009]發(fā)明人提供的娑羅子提取物片是用以下重量比組分制成的:娑羅子提取物5~60 %，微晶纖維素5~65 %，乳糖O~40 %，預(yù)膠化淀粉O~30 %，微粉硅膠O~6 %，硬脂酸鎂O~2%，其中娑羅子提取物的七葉皂苷含量為50~99%。 [0010]發(fā)明人提供的娑羅子提取物片的制備工藝是:采用粉末直接壓片法，將娑羅子提取物粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按制劑處方稱取娑羅子提取物5~60 %，微晶纖維素5~65 %，預(yù)膠化淀粉O~30 %，乳糖O~20 %，微粉硅膠O~6 %，硬脂酸鎂O~2 %，充分混合均勻，直接壓片。
[0011]發(fā)明人通過試驗(yàn)篩選了娑羅子提取物片的原料組成，其中微晶纖維素為填充劑兼有崩解作用，乳糖為填充劑并有防吸濕作用，預(yù)膠化淀粉為粘合劑，微粉硅膠為助流劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。
[0012]本發(fā)明的娑羅子提取物片在壓片過程中，物料粉末顯示有良好的流動(dòng)性、可壓性和潤滑性，制得的片劑外觀完整光潔、色澤均勻、硬度適宜。
[0013]采用上述制劑配方和制備方法制得的娑羅子提取物片，按照《中國藥典2010版》一部通則中片劑的質(zhì)量要求進(jìn)行檢測，其片重差異、溶出度、微生物限度等均符合規(guī)定。
[0014]本發(fā)明提供的娑羅子提取物片有如下優(yōu)點(diǎn):
[0015]娑羅子提取物所含七葉皂苷的含量占提取物的50%以上，符合國家藥品注冊的相關(guān)規(guī)定，適用于研發(fā)制成中藥新藥制劑。
[0016]娑羅子提取物中的活性成分包括四種七葉皂苷(A、B、C、D)，這些成分在濕熱條件下不穩(wěn)定，可能產(chǎn)生某種互變或降解。采用粉末直接壓片法制備，可以避免制粒及干燥過程中濕熱因素對活性成分含量的影響，改善藥物穩(wěn)定性，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
[0017]工藝流程短，操作簡便，節(jié)能降耗，適合規(guī)?；a(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0018]實(shí)施例1娑羅子提取物的七葉皂苷含量為82%
[0019]
娑羅子提取物370g (12%)
微晶纖維素1090g (35.2%)
乳糖860g (27.7%)
預(yù)膠化淀粉600g (19.4%)
微粉硅膠165g (5%)
[0020]
硬脂酸鎂22g (0.7%)
制成10000片
[0021]先將娑羅子提取物粉碎過80目篩備用，再將其它物料分別過80目篩備用，然后按上述制劑處方量稱取各組分，共置三維混合機(jī)中，以每分鐘25Hz的轉(zhuǎn)速運(yùn)行30分鐘，達(dá)到物料充分混合均勻，用多沖壓片機(jī)選用淺凹沖頭壓制成直徑IOmm的片劑，包薄膜衣，鋁塑水泡眼包裝，檢測。
[0022]實(shí)施例2娑羅子提取物的七葉皂苷含量為94%
[0023]娑羅子提取物320g (10.2%)
微晶纖維素1670g (53.2%)
乳糖250g (8%)
預(yù)膠化淀粉720g (22.8%)
微粉硅膠150g (4.8%)
硬脂酸鎂30g (1%)
制成10000片
[0024]先將娑羅子提取物粉碎過80目篩備用，再將其它物料分別過80目篩備用，然后按上述制劑處方量稱取各組分，共置三維混合機(jī)中，以每分鐘25Hz的轉(zhuǎn)速運(yùn)行30分鐘，達(dá)到物料充分混合均勻，用多沖壓片機(jī)選用淺凹沖頭壓制成直徑IOmm的片劑，包薄膜衣，鋁塑水泡眼包裝，檢測。
[0025]實(shí)施例3娑羅子提取物的七葉皂苷含量為60%
[0026]

娑羅子提取物 500g (1`6.5%)

微晶纖維素 1000g (33%)
乳糖750g (24.8%)

預(yù)膠化淀粉 580g (19.2%)
微粉硅膠180g (6%)
硬脂酸鎂15g (0.5%)
制成10000片
[0027]先將娑羅子提取物粉碎過80目篩備用，再將其它物料分別過80目篩備用，然后按上述制劑處方量稱取各組分，共置三維混合機(jī)中，以每分鐘25Hz的轉(zhuǎn)速運(yùn)行30分鐘，達(dá)到物料充分混合均勻，用多沖壓片機(jī)選用淺凹沖頭壓制成直徑IOmm的片劑，包薄膜衣，鋁塑水泡眼包裝，檢測。
[0028]實(shí)施例4初步穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0029]對實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3的樣品進(jìn)行6個(gè)月加速試驗(yàn)的初步穩(wěn)定性考察。含量測定照《中國藥典2010版》一部娑羅子藥材項(xiàng)下七葉皂苷HPLC測定方法，溶出度檢查照《中國藥典2010版》二部附錄溶出度測定第二法，以900mL純水為溶出介質(zhì)，每分鐘100轉(zhuǎn)，七葉皂苷溶出量限度為30分鐘不小于標(biāo)示量的75%。
[0030]加速試驗(yàn)方法:取鋁塑水泡眼包裝樣品置40±2°C、RH 75±5%條件放置，分別于
0、1、2、3、6個(gè)月取樣檢測，檢查樣品的性狀、溶出度，測定七葉皂苷含量，結(jié)果見表1。
[0031]表1穩(wěn)定性加速試驗(yàn)結(jié)果
[0032]
【權(quán)利要求】
1.一種娑羅子提取物片，其特征在于它是用以下重量比組分制成的:娑羅子提取物5~60 %，微晶纖維素5~65 %，乳糖O~40 %，預(yù)膠化淀粉O~30 %，微粉硅膠O~6 %，硬脂酸鎂O~2%，其中娑羅子提取物的七葉皂苷含量為50~99%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的娑羅子提取物片的制備工藝，其特征在于采用粉末直接壓片法，將娑羅子提取物粉碎后過80目篩備用，其它物料分別過80目篩備用，然后按重量比組分稱取娑羅子提取物5~50 %，微晶纖維素5~65 %，乳糖O~40 %，預(yù)膠化淀粉O~30 %，微粉硅膠O~6 %，硬脂酸鎂O~2 %，充分混合均勻，直接壓片。
【文檔編號】A61K36/185GK103655645SQ201210341788
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月17日
【發(fā)明者】劉利根, 鐘元元 申請人:南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 深圳市星銀醫(yī)藥有限公司