大蒜素在制備治療高血脂癥藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及腸溶大蒜片在制備治療高脂血癥藥物中的用途。所述的腸溶大蒜片的片重為500mg，其組成重量百分比為：凍干蒜粉為70%，藥用輔料為30%，其中，所述凍干蒜粉中蒜氨酸含量≥30mg/g，所述藥用輔料含包衣材料。本腸溶大蒜片經(jīng)高效液相色譜結(jié)果顯示：蒜氨酸含量為10mg~11mg/片，潛在大蒜辣素為大于5mg/片。本發(fā)明的腸溶大蒜片藥源清楚，來源廣泛，價(jià)廉易得，服用方便，幾乎沒有藥理上的副作用，且生物利用度高、安全有效；所述腸溶制劑能避免高含量蒜素對(duì)上消化道的刺激，蒜味不會(huì)從口腔逸出。
【專利說明】大蒜素在制備治療高血脂癥藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及大蒜素新的藥用用途，具體涉及大蒜素尤其是腸溶大蒜片在制備治療高脂血癥藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]大蒜素其化學(xué)名稱為:三硫二丙烯。已知由大蒜素為主要成分制成的腸溶大蒜片對(duì)多種球菌、百日咳桿菌、白喉?xiàng)U菌、痢疾桿菌、傷寒及副傷寒桿菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌等有抑制和殺菌作用，對(duì)真菌感染有抑制作用，對(duì)阿米巴原蟲、陰道滴蟲、蟯蟲等也顯示有抑制殺滅作用。
[0003]目前，以大蒜素為主要成分制成的腸溶大蒜片已成為醫(yī)學(xué)上可以接受的制劑，通常該制劑的劑量特征為:每500mg片重蒜氨酸含量每片大于10mg，潛在大蒜辣素(Allicin)含量大于每片5mg。
[0004]研究顯示，以大蒜素為主要成分制成的腸溶大蒜片，臨床實(shí)踐中已廣泛用于預(yù)防和治療深部真菌和細(xì)菌感染，急慢性菌痢和腸炎，百日咳，肺部和消化道的真菌感染，白色念珠菌菌血癥，隱球菌性腦膜炎，肺結(jié)核等疾患。
[0005]近年來，隨著生活中飲食不當(dāng)和不科學(xué)的生活習(xí)慣等，我國(guó)高血壓病、高血脂癥、冠心病、糖尿病、肥胖癥等富裕性疾病的發(fā)病率明顯上升，已經(jīng)引起全社會(huì)的關(guān)注。這類疾病漸成為威脅中老年人健 康的第一大殺手。高血脂，是指血漿中的總膽固醇或甘油三酯含量高于正常水平，或高密度脂蛋白膽固醇低于正常水平，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常。目前，對(duì)于血脂異常的治療，尚無滿意的治療方法和有效的藥物，本領(lǐng)域研究者的共識(shí)是治療高脂血癥必須長(zhǎng)期服藥，藥物調(diào)節(jié)調(diào)脂治療其最根本的目的是預(yù)防延緩冠心病、腦中風(fēng)等疾病的發(fā)生，通常則可以通過健康的生活習(xí)慣預(yù)防或延后高血脂的發(fā)生。
[0006]實(shí)踐顯示，許多天然藥物和食品具有較好的降血脂作用。這些藥物有:山楂、丹參、澤瀉、首烏、決明子、黃精、葛根、蒲黃、荷葉、銀杏葉等。中度的患者可以考慮服用足量的抗氧化劑如蝦青素(ASTA)、輔酶Q10、花青素等植物提取物。嚴(yán)重者可以考慮使用貝特類藥物干擾甘油三酯的代謝。
[0007]但迄今為止，還未見有關(guān)腸溶大蒜片用于治療高脂血癥的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于提供一種治療高血脂癥的藥物，具體涉及大蒜素新的藥用用途，尤其是以大蒜素為主要成分制成的腸溶大蒜片在制備治療高脂血癥藥物中的用途。
[0009]本發(fā)明所述腸溶大蒜片其主要成分為純天然大蒜素，所述的腸溶大蒜片是以凍干蒜粉為主要原料加入適合的藥用輔料，按常規(guī)方法制備成片劑，然后包腸溶膜衣而成。具體地說，其主要原料凍干蒜粉中的蒜氨酸(Alliin)含量經(jīng)高效液相色譜確認(rèn)為> 30mg/g以上。
[0010]本發(fā)明所述的腸溶大蒜片:片重為500mg，其組分組成重量百分比為:[0011](I)凍干蒜粉(蒜氨酸含量≥30mg) 70%，
[0012](2 )藥用輔料(含包衣材料)30% ；
[0013]本發(fā)明的腸溶大蒜片經(jīng)高效液相色譜結(jié)果顯示:其中的蒜氨酸含量為IOmg^llmg/片，潛在大蒜辣素大于5mg/片；
[0014]本發(fā)明中，采用USP724-A方法進(jìn)行釋放度檢測(cè)，結(jié)果顯示，所述腸溶大蒜片的釋放度符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
[0015]本發(fā)明的腸溶大蒜片經(jīng)高血脂血癥和脂肪肝動(dòng)物模型試驗(yàn)和臨床高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥患者治療，結(jié)果顯示，動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有毒性作用；臨床應(yīng)用安全無毒，臨床觀察服用后大便通暢、體重減輕(以腹部為主)自覺癥狀改善明顯，連續(xù)服用三十天后，70%的患者血脂降為正常，脂肪肝患者連續(xù)服用九十天后70%有緩解，長(zhǎng)期服用預(yù)防心腦血管疾病有效果；本發(fā)明的腸溶大蒜片具有治療高脂血癥的用途。可作為降脂藥物，用于預(yù)防和治療高血脂癥和降低血粘度等。
[0016]本發(fā)明的腸溶大蒜片藥源清楚，來源廣泛，價(jià)廉易得，可采用噴霧干燥、干法制粒技術(shù)制備，且制備工藝簡(jiǎn)單易行，服用方便，劑量準(zhǔn)確，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。
[0017]本發(fā)明的腸溶大蒜片克服了目前臨床上使用的降脂藥物大多會(huì)對(duì)人體有負(fù)面作用、在治療的過程中會(huì)造成很大困惑的缺陷，幾乎沒有藥理上的副作用，且生物利用度高、安全有效；所述腸溶制劑還避免了高含量蒜素對(duì)上消化道的刺激，蒜味不會(huì)從口腔逸出；
[0018]與現(xiàn)有技術(shù)的降脂藥物相比，本發(fā)明的腸溶大蒜片具有以下有益效果:
[0019](I)作為治療高血脂癥的藥物，腸溶大蒜片治療效果明顯且無任何副作用，同時(shí)在服用腸溶大蒜片會(huì)明顯增 強(qiáng)機(jī)體免疫功能；
[0020](2)高血脂癥患者跟蹤無一例因服用腸溶大蒜片產(chǎn)生身體的任何不適，降脂效果非常理想，可長(zhǎng)期服用且肝臟不受損；
[0021](3)所述腸溶大蒜片系天然藥物，以大蒜為初始原料經(jīng)制備而成，為提升大蒜的經(jīng)濟(jì)價(jià)值尋得了十分廣闊的前景；
[0022](4)腸溶大蒜片采用先進(jìn)的制備技術(shù)使大蒜中的有效成分均得以保留，給藥途徑合理、生物利用度高；
[0023](5)以蒜氨酸為檢測(cè)目標(biāo)經(jīng)高效液相色譜檢測(cè)確認(rèn)其主要成分的含量，質(zhì)量可控。
[0024]為了便于理解，以下將通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，具體實(shí)例僅是為了說明，顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1制備腸溶大蒜片
[0026]以凍干蒜粉(蒜氨酸含量>30mg/g)為主要原料加入合適的藥用輔料，采用現(xiàn)有制藥技術(shù)，制備成片劑，然后包腸溶膜衣制得本腸溶大蒜片；
[0027]所述腸溶大蒜片的片重為500mg，組成重量百分比為:
[0028](I)凍干蒜粉(蒜氨酸含量≥30mg) 70%，
[0029](2 )藥用輔料(含包衣材料)≥30% ；
[0030]本腸溶大蒜片制成后經(jīng)高效液相色譜，結(jié)果顯示:蒜氨酸含量IOmgIlmg/片，潛在大蒜辣素大于5mg/片。
[0031]實(shí)施例2藥效學(xué)研究
[0032]選用高血脂血癥動(dòng)物模型和正常動(dòng)物(SD大鼠，雌雄各半，體重200±20g，由復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，按常規(guī)試驗(yàn)方法評(píng)價(jià)腸溶大蒜片的降脂作用。 [0033]結(jié)果顯示，該腸溶大蒜片高、中、低劑量組均能明顯降低正常大鼠血清中的甘油三酯水平，其中高劑量組和中劑量組的血清甘油三酯水平降低更為明顯；高劑量組能明顯降低正常大鼠血清中膽固醇水平；
[0034]該腸溶大蒜片高、中、低劑量組均能明顯降低高脂血癥模型大鼠血清中的甘油三酯水平及低密度脂蛋白水平，其中降低甘油三酯水平降低更為明顯；高、中劑量組降低低密度脂蛋白的作用更為明顯；高、中劑量組還能提高高密度脂蛋白水平；高劑量組能明顯降低高脂血癥模型大鼠血清中膽固醇。
[0035]實(shí)施例3臨床研究
[0036]本發(fā)明對(duì)脂肪肝合并高脂血癥的患者進(jìn)行了臨床觀察。
[0037]研究對(duì)象:觀察病例均為門診病人，共120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組80例(男性54例，女性26例)，平均年齡45.4歲，平均病程3.5年；對(duì)照組40例(男性29例，女性11例)，平均年齡44.9歲，平均病程3.6年。
[0038]療效判斷標(biāo)準(zhǔn):
[0039](I)臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)或消失；
[0040](2)參照《臨床研究指導(dǎo)原則》:TC下降≥20%,或TG下降≥40%,或HDL上升≥ 20% ；
[0041](3) B超檢查基本恢復(fù)正常，脂肪肝特征降低；
[0042](4) ALT恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)。
[0043]統(tǒng)計(jì)分析方法:
[0044]等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)，劑量資料治療前后比較用成對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。
[0045]結(jié)果顯示，所述的腸溶大蒜片能改善臨床癥狀，兩組患者血、尿、便常規(guī)，腎功能檢查，治療后均未發(fā)現(xiàn)明顯變化，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，部分病人服藥后有輕度饑餓感。治療中發(fā)現(xiàn)，該腸溶大蒜片對(duì)酒后不適感有明顯的改善作用，伴長(zhǎng)期飲酒、睡眠不足、生活不規(guī)律者效果尤佳；對(duì)脂肪肝、高脂血癥及肥胖癥有良好的治療效果。
【權(quán)利要求】
1.腸溶大蒜片在制備治療高脂血癥藥物中的用途。
2.權(quán)利要求1所述的腸溶大蒜片，其特征在于，其片重為500mg，組成重量百分比為: 凍干蒜粉為70%，藥用輔料為30%， 其中，所述凍干蒜粉中蒜氨酸含量> 30mg/g,所述藥用輔料含包衣材料。
3.權(quán)利要求1所述的腸溶大蒜片，其特征在于，所述腸溶大蒜片中，蒜氨酸為IO-1lmg/片，潛在大蒜辣素含量為大于5mg/片。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103622945SQ201210309069
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月27日
【發(fā)明者】石倍康, 尤誼 申請(qǐng)人:上海方遠(yuǎn)科技發(fā)展有限公司