一種微生態(tài)口服制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種微生態(tài)口服制劑，包括以下重量百分比的組合：嗜酸乳桿菌5％-10％、乳雙歧桿菌3％-7％、動物雙歧桿菌2％-7％、低聚半乳糖12-60％、山楂1％-28％、茯苓1％-28％、炒麥芽1％-30％、蜂蜜粉1-5％。嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌均為粉狀，含活菌數在1010cfu/g以上。低聚半乳糖是以牛乳中的乳糖為原料，經β-半乳糖苷酶催化水解半乳糖苷鍵，生成半乳糖和葡萄糖。該口服制劑可對胃腸功能失調的小兒和一些長期口服抗菌素而引起胃腸功能失調的病人，迅速使腸道內的菌群恢復正常平衡，調整人體微生態(tài)平衡，提高機體健康狀態(tài)。
【專利說明】—種微生態(tài)口服制劑
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種口服制劑，更具體地涉及一種產品活菌數高，并復配益生源，產品質量穩(wěn)定的微生態(tài)口服制劑，用于施給I周歲及以上由于濫用抗生素、飲食營養(yǎng)不平衡而導致腸道功能失調的小兒，以改善其微生態(tài)環(huán)境。
【背景技術】
[0002]嬰幼兒在一周歲后其主食由哺乳漸漸改為谷物，其體內自身益生菌群也隨之改變。由于抗生素的濫用，在殺滅致病菌的同時益生菌也一同被殺滅，造成嚴重的菌群失調，而部份營養(yǎng)物質是需靠腸道益生菌合成的，故此因腸道菌群失調導致小兒營養(yǎng)失衡，其臨床癥狀表現為厭食、口臭、大便秘結或腹瀉。

【發(fā)明內容】

[0003]針對背 景技術所存在的缺陷和不足，本發(fā)明的目的是提供一種微生態(tài)口服制劑，該產品活菌數高，并復配益生源，產品質量穩(wěn)定，施用于I周歲及以上由于濫用抗生素、飲食營養(yǎng)不平衡而導致腸道功能失調的小兒，以改善其微生態(tài)環(huán)境。
[0004]本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是:一種微生態(tài)口服制劑，它是由下列組合及重量百分比組成:
[0005]嗜酸乳桿菌5%-10% 乳雙歧桿菌3%-7 %動物雙歧桿菌2%-7%低聚半乳糖12-60%
[0006]山楂1%-28%茯苓1%-28%炒麥芽1%_30%蜂蜜粉1-5%
[0007]本發(fā)明中，所述的嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌均為粉狀，含活菌數在1010cfu/g 以上。
[0008]本發(fā)明中，所述的低聚半乳糖是以牛乳中的乳糖為原料，經β_半乳糖苷酶催化水解半乳糖苷鍵，生成半乳糖和葡萄糖，并通過轉半乳糖苷的作用，將水解下來的半乳糖苷轉移到乳糖分子，生成低聚半乳糖。
[0009]本發(fā)明中，所述的口服制劑，每日劑量包含的益生菌活菌數為106-101(lCfU。
[0010]本發(fā)明的技術方案還包括提供上述口服制劑的制備方法:按配方量稱取:山楂、茯苓、炒麥芽、蜂蜜粉在三維混合機中攪拌均勻，再加入按配方量稱取的低聚半乳糖和活性菌素(嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌、動物雙歧桿菌)，繼續(xù)在三維混合機中攪拌均勻后，再按常規(guī)的包裝工藝制備成適合I歲以上幼兒服用的口服制劑。該口服制劑每日劑量為含IO6-1OiciCfu益生菌和1-15克益生源的口服制劑。
[0011]本發(fā)明中，低聚半乳糖屬于益生元，益生元是指一類特殊的結腸性食物。作為益生元，必須具備以下4個條件:1.在胃腸道上部既不能被水解，又不能被宿主吸收。2.能選擇性地對腸道內某些有益菌進行刺激生長繁殖或激活代謝功能作用。3.能夠提高腸道內有益于健康的優(yōu)勢菌群的構成和數量。4.能起到增強機體健康的作用。參見《中國食品添加劑》2007(1) “低聚半乳糖潤腸通便功能的研究”，文中敘述:低聚半乳糖，是一種天然存在的、含有一個葡萄糖基以β_1，4鍵相連、有14個直鏈糖苷基相結合的三糖至六糖的混合物，在動物的乳汁中有微量存在，母乳中含量較多。它不被人體消化酶所消化，具有很好的雙歧桿菌增殖活性，能夠調節(jié)腸道菌群，抑制腸道有害產物的產生。對低聚半乳糖的潤腸通便功能試驗的結果證明低聚半乳糖具有促進便秘模型小鼠排便和小腸推進，縮短首便時間，增加排便量的作用(試驗過程不贅述，可見刊物)。
[0012]低聚半乳糖主要對腸道的嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌的生長有促進作用，而對腸桿菌類或腐敗菌有抑制作用，因而低聚半乳糖(益生元)對恢復腸道菌群生態(tài)平衡具有重要作用?？筛纳颇c道功能、防治便秘和腹瀉、提高人體免疫力等功效顯著。其作用機理有二:第一，低聚半乳糖由于其獨特的結構，不被消化道的胃酸和酶消化，能直達大腸，被人體有益的菌群迅速選擇性吸收，使益生菌迅速增殖，并產生短鏈脂肪酸，使腸道PH值偏向酸性，抑制有害菌群的生長，同時降低某些有害還原酶的活性，減少腸道內致癌物和有害代謝物的生成和積累，真正起到清除腸道垃圾的作用。第二，低聚半乳糖是一種水溶性膳食纖維，長期服用可以降低血清膽固醇，改善脂質代謝。經動物和人體實驗證實，低聚半乳糖具有如下生理功能:
[0013]1、雙向調節(jié)體內菌群:人體攝入低聚半乳糖后,體內有益菌群雙歧桿菌數量可增殖50~100倍，是益生菌最有效的增殖因子之一，同時產生的有機酸如醋酸、乳酸、丙酸、丁酸等使腸內PH值降低，抑制外源致病菌和腸內固有腐敗細菌如沙門氏菌等的生長繁殖，減少腸內腐敗物質的生長和積累，促進腸道蠕動，防止便秘和腹瀉。
[0014]2、促進維生素的合成:低聚半乳糖可以促進維生素Β1、Β2、Β3、Β6、Β12及葉酸的自然形成，從而提高人體新陳代謝水平，提高免疫力和抗病力。
[0015]3、促進Ca、Mg、Fe等礦物質吸收:低聚半乳糖在大腸內被細菌發(fā)酵生成L-乳酸，可以溶解鈣、鎂、鐵等礦物質，促進人體對礦物質的吸收。
`[0016]目前，人體益生菌的增殖途徑主要為口服活菌制劑和促使其在腸道內自然增殖兩種，本發(fā)明產品則兩種方法同時使用。
[0017]嗜酸乳桿菌在人體整個胃腸道中，釋放有益雙歧桿菌等其他益生菌生長的物質，增加大腸內益生菌的數量、增強它們的生命力。腸道的健康不僅體現在消化吸收良好、大便正常和不易感染腸道疾??；對全身而言，充足的、有活力的益生菌通過抑制各種有害菌，減少了體內毒素的生成，減輕了肝臟解毒負擔；嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌在腸道內發(fā)酵后，還可產生乳酸和醋酸，能提高鈣、磷、鐵的利用率，促進鐵和維生素D的吸收，產生維生素K及維生素B，還可以減少膽固醇的吸收，并能降低輻射對人體的傷害。調整腸道菌群平衡，抑制腸道不良微生物的增殖。嗜酸乳桿菌對致病微生物具有拮抗作用。嗜酸乳桿菌能分泌抗生物素類物質(嗜酸乳菌素(acidolin)、嗜酸桿菌素(acidophilin)、乳酸菌素(Iaetocidon))，對腸道致病菌產生的拮抗作用。
[0018]雙歧桿菌(乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌)發(fā)酵乳糖產生半乳糖，是構成腦神經系統(tǒng)中腦苷脂的成分，與嬰兒出生后腦的迅速生長有密切關系。雙歧桿菌可以產生維生素B1、B2、B6、B12及丙氨酸、纈氨酸、天冬氨酸和蘇氨酸等人體必需的營養(yǎng)物質，對于人體具有不容忽視的重要營養(yǎng)作用。雙歧桿菌抗衰老的原因，是因為雙歧桿菌能抑制腐敗菌生長，減少其代謝產物中的氨、硫化氫、吲哚及糞臭素等有害物質的生成。此外近年雙歧桿菌在食物過敏癥的防治、幽門螺旋桿菌引起胃炎(胃潰瘍等)的防治及潰瘍性結腸炎防治等方面都具有相當的進展。雙歧桿菌制劑的作用是雙向調整的，既可將高的降下來，也可將低的升上去，使用雙歧桿菌制劑可能同時治療腹瀉和便秘，使人體恢復正常，這就是調整的作用。
[0019]上述的山楂采用干燥的成熟果實，在秋季果實成熟時采收，切片，干燥，制得。山楂含糖類、蛋白質、脂肪、維生素C、胡蘿卜素、淀粉、蘋果酸、枸櫞酸、鈣和鐵等物質，有重要的藥用價值，自古以來，就成為健脾開胃、消食化滯、活血化痰的良藥。參見《武警醫(yī)學院學報》2009，18 (2) “山楂藥理與臨床研究進展”，文中敘述:山楂調節(jié)胃腸功能:山楂醇提液對受刺激的大鼠胃平滑肌活動有雙向調節(jié)作用，收縮狀態(tài)時可使之舒展，舒展狀態(tài)時則可以使之收縮，并使活動加強。對活動亢進的兔十二指腸平滑肌呈抑制作用，對松弛的大鼠胃平滑肌有輕度的增強收縮作用。表明山楂對胃腸功能紊亂有明顯調整作用，達到健脾消食作用。亦可治療腹瀉、腹痛:山楂糖漿治療嬰幼兒腹瀉212例，完全治愈。焦山楂也可治瀉，取焦山楂30-50g,水煎30分鐘后沖紅糖適量，分2次口服，用以治療腹痛16例，均在用藥1_4劑后獲愈。山楂還可提高免疫功能:將新鮮山楂果實切塊加水煮沸后用酒精沉淀法得100%山楂注射液，0.1ml給小鼠皮下注射，證實山楂注射液對小鼠胸腺及脾重量、血清溶菌酶含量、血清血凝抗體滴度、T淋巴細胞轉化率及T淋巴細胞酸性a -ANAE細胞百分率均有明顯增高作用，表明山楂注射液對小鼠體液免疫及細胞免疫均有促進作用。
[0020]上述的茯苓采用果實提取物，茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。采挖后除去泥沙，推置“發(fā)汗”后，攤開晾至表面干燥，再攤開晾至表面干燥，反復數次至現皺紋、內部水分大部散失后陰干。浸泡，洗凈，潤后稍蒸，及時削去外皮，切制成塊或切厚片，曬干。茯苓既能健脾，又能滲濕，對于脾虛運化失常所致泄瀉、帶下，應用茯苓有標本兼顧之效。參見《浙江中醫(yī)雜志》2003，38 (9) “大劑量茯苓的藥理作用及臨床應用概括”，文中敘述:茯苓是利水滲濕藥中的常用藥。主要含多聚糖類、β_茯苓聚糖、羥甲基茯苓多糖、茯苓多糖、茯苓素、茯苓酸、三萜類、卵磷脂、蛋白質及多種微量元素等成分。功效利水滲濕、健脾和胃、寧心安神，常用量10-15g。茯苓對免疫系統(tǒng)的作用:茯苓多糖具有增強免疫系統(tǒng)功能的作用，既增強細胞免疫，又增強體液免疫，茯苓素對小鼠血清抗體及脾細胞抗體產生能力均有顯著的抑制作用，且茯苓素達到一定劑量后其抑制程度不再加強。有實驗表明，羥甲基茯苓多糖能顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力，能刺激T淋巴細胞與B淋巴細胞，顯示其免疫機能活躍。茯苓多糖能使環(huán)磷酰胺所致的小鼠白細胞減少，但用藥后白細胞回升速度加快，可能是茯苓多糖在一定程度上加快造血機能的恢復。并可改善人的免疫功能，增強體質，保護骨髓，減輕和預防放化療的毒副作用，`達到扶正固本、健脾補中的作用。茯苓對消化系統(tǒng)的作用:茯苓對四氯化碳所致大鼠肝損傷有明顯的保護作用，使谷丙轉氨酶活性明顯降低，防止肝細胞壞死。實驗表明:逍遙散各藥中，以當歸、茯苓抗肝細胞壞死的效果最為顯著，在諸藥中唯獨茯苓有使肝細胞腫脹顯著減退之功能。使肝臟重量明顯增加，加速肝細胞再生，達到保肝降酶的作用。羥甲基茯苓多糖對肝硬化、慢性遷延性肝炎有較好療效，90 %患者肝功能得到改善，對急性黃疸型肝炎近期治愈率在30%以上，能提高血清補體C3及IgA的含量，降低IgG及IgM的含量。茯苓浸液對家兔離體腸肌有直接松弛作用，使腸肌收縮振幅減少，張力下降，對大白鼠實驗性胃潰瘍有防止作用，并能降低胃液分泌，臨床上常用于健脾虛弱，消化不良，食少便溏者。
[0021]上述的麥芽為禾本科植物大麥的成熟果實經發(fā)芽干燥的炮制加工品。將麥粒用水浸泡后，保持適宜溫度，濕度，待麥芽長至5_時曬干或低溫干燥。本發(fā)明中所用炒麥芽助消化作用:含α和β淀粉酶。α與β淀粉酶可水解α-1，4甙鍵。β淀粉酶能將糖淀粉完全水解成麥芽糖，α淀粉酶則使之分解成短直鍵縮合葡萄糖(即糊精)，后者可再為β淀粉酶水解成麥芽糖。因此淀粉在α和β淀粉酶的作用下可分解成麥芽糖與糊精，對胃酸與胃蛋白酶的分泌有輕度促進作用。
[0022] 本發(fā)明中所用蜂蜜是一種營養(yǎng)豐富的天然滋養(yǎng)食品，也是最常用的滋補品之一。據分析，含有與人體血清濃度相近的多種無機鹽和維生素、鐵、鈣、銅、錳、鉀、磷等多種有機酸和有益人體健康的微量元素，以及果糖、葡萄糖、淀粉酶、氧化酶、還原酶等，具有滋養(yǎng)、潤燥、解毒、美白養(yǎng)顏、潤腸通便之功效。蜂蜜能迅速補充體力，消除疲勞，增強對疾病的抵抗力，蜂蜜還可以潤腸通便。
[0023]本發(fā)明運用中西醫(yī)結合的理論，用藥食同源的中藥材起到促進消化、健脾和調理腸胃，補充益生源和益生菌可使自身腸道中合成必要的維生素，使營養(yǎng)得以充分吸收，從根本上增強免疫力，改善體質。
[0024]本發(fā)明的有益效果是:將益生源和益和菌科學搭配，可對胃腸功能失調的小兒和一些長期口服抗菌素而引起胃腸功能失調的病人，可以迅速使腸道內的菌群恢復正常平衡，調整人體微生態(tài)平衡，提高機體健康狀態(tài)。本發(fā)明選用的嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌是機體內最多和最常見的正常菌群，具有眾多生理功能；是一類通過改善宿主腸道微生物菌群的平衡而發(fā)揮作用的活性微生物，具有改善腸道菌群結構，抑制病原菌，消除致癌因子，提高機體免疫力，降低膽固醇等重要生理功效。嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌能夠在腸道建群，降低病原菌貼附腸上皮的能力，具有免疫調節(jié)效應并且能夠協(xié)助維持健康狀態(tài)。其中，嗜酸乳桿菌適合幼兒服用，能提高腸道酸度，抑制其它致病菌的生長。乳雙歧桿菌是嬰兒出生后最先在腸內定植并占優(yōu)勢菌種，育益于其胃腸道健康。而動物雙歧桿菌在幼兒腸黏膜上的黏著率明顯高于其他菌株，有利于其在腸道上的定植。有資料表明:添加動物雙歧桿菌，可提高雙歧桿菌在幼兒體內的定植。低聚半乳糖是最適合幼兒腸道益生菌利用的低聚糖。本發(fā)明的產品添加了藥食同源的幾種原料:山楂主治肉食積滯、小兒乳食停滯，能治胃脘腹痛、增強食欲；茯苓健脾和胃；炒麥芽行氣消食，健脾開胃；蜂蜜對胃腸功能有調節(jié)作用，可使胃酸分泌正常。
【具體實施方式】
[0025]實施例一
[0026]嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌各6.5kg干菌粉，各干菌粉含活菌數均不少于101QCfu/g。低聚半乳糖58kg、山楂提取物6kg、茯苓提取物6kg、炒麥芽提取物6kg、蜂蜜粉4.5kg。將含益生菌、益生源及其它原料的組分按制備工藝充分混合，包裝。每天服用二次，每次6克。
[0027]實施例二
[0028]嗜酸乳桿菌6kg、乳雙歧桿菌6.5kg和動物雙歧桿菌7kg干菌粉；低聚半乳糖50.5kg ;山楂提取物8kg、茯苓提取物6kg、炒麥芽提取物12kg、蜂蜜粉4kg。每天服用二次，每次6克。
[0029]實施例三
[0030]嗜酸乳桿菌5kg、乳雙歧桿菌5kg和動物雙歧桿菌5kg干菌粉；低聚半乳糖56kg ；山楂提取物8kg、茯苓提取物6kg、炒麥芽提取物12kg、蜂蜜粉3kg。每天服用二次，每次6克。
[0031]實施例四
[0032]嗜酸乳桿菌7kg、乳雙歧桿菌6kg和動物雙歧桿菌5kg干菌粉；低聚半乳糖60kg ；山楂提取物3kg、茯苓提取物7kg、炒麥芽提取物7kg、蜂蜜粉5kg。每天服用二次，每次6克。
[0033]為進一步證實本發(fā)明效果，提供以下實驗證據:
[0034]本發(fā)明樣品對腸道菌群結構調節(jié)的試驗報告
[0035]目的:本發(fā)明樣品對腸道菌群調節(jié)的效果進行研究。
[0036]方法:按《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范(2003年版)》“調節(jié)腸道菌群功能通過檢驗方法”進行動物實驗和人體試食試驗。
[0037]結果:本發(fā)明樣品能增殖體內乳桿菌和雙歧桿菌數量；腸桿菌、腸球菌、擬桿菌無明顯變化。
[0038]本文采用動物實驗及人體試驗，就本發(fā)明樣品對腸道菌群結構的調節(jié)效果進行研究如下。
[0039]I材料與方法
[0040]1.1本發(fā)明樣品外觀`為淺色粉末，由河源信天然營養(yǎng)品有限公司提供。
[0041]1.2動物實驗按《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范(2003年版)》“調節(jié)腸道菌群功能通過檢驗方法”中I規(guī)定。
[0042]1.3人體試食試驗按《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范(2003年版)》“調節(jié)腸道菌群功能通過檢驗方法”中2規(guī)定。
[0043]2 結果
[0044]2.1本發(fā)明樣品灌胃前后，小鼠腸道茵群數量測定結果(見表1)，由表1可看出，經口給予本發(fā)明樣品14d后，各實驗組小鼠腸道內腸桿菌、腸球菌、擬桿菌無明顯變化。與對照組相比較，雙歧桿菌在低劑量組差異有顯著性(P <0.05)，而中、高劑量組的乳桿菌、雙歧桿菌差異都有高度顯著性(P <0.01);與灌胃前自身對照比較.低劑量組的乳桿菌、雙歧桿菌差異有顯著性(P < 0.05)，而中劑量組和高劑量組的乳桿菌和雙歧桿菌數量在應用本發(fā)明樣品后差異有高度顯著性(P < 0.01)。
[0045]表1本發(fā)明樣品灌胃前后小鼠5種腸道菌的數量
[0046](lgCFU/g 濕便,X 土 s η = 12)
[0047]
【權利要求】
1.一種微生態(tài)口服制劑，其特征在于:它是由下列組合及重量百分比組成: 嗜酸乳桿菌5%-10%乳雙歧桿菌3%-7%動物雙歧桿菌2%-7%低聚半乳糖12-60% 山楂1%-28%茯苓1%-28%炒麥芽1%-30%蜂蜜粉1_5%。
2.根據權利要求1所述的一種微生態(tài)口服制劑，其特征在于:嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌和動物雙歧桿菌均為粉狀，含活菌數在1010Cfu/g以上。
3.根據權利要求1所述的一種微生態(tài)口服制劑，其特征在于:選用的低聚半乳糖是以牛乳中的乳糖為原料，經β -半乳糖苷酶催化水解半乳糖苷鍵，生成半乳糖和葡萄糖，并通過轉半乳糖苷的作用，將水解下來的半乳糖苷轉移到乳糖分子，生成低聚半乳糖。
【文檔編號】A61K35/74GK103623293SQ201210305147
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月24日 優(yōu)先權日:2012年8月24日
【發(fā)明者】李宏新, 江小元, 余超嫦 申請人:河源信天然營養(yǎng)品有限公司