專利名稱：納米級(jí)美洲大蠊制品及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種美洲大蠊制品，具體涉及一種納米級(jí)美洲大蠊制品及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
美洲大蠊，其鑒別特征是成蟲橢圓形，背腹扁平，體呈黃褐色、紅棕色或深褐色，體表光澤。體型大，體長(zhǎng)25-45_，前胸背板有一大的黑褐色蝶狀斑，斑的中線前方有一“T”狀黃色條紋，向后延伸至“小尾”，斑的周圍呈灰黃色，后緣色斑較寬。原產(chǎn)地非洲熱帶或亞熱帶地區(qū)，中國(guó)分布現(xiàn)狀全國(guó)各地均有分布，尤以我國(guó)南方地區(qū)更為常見。
《本草綱目》曰“蜚蠊，行夜，皇螽三種，西南夷皆食之，混呼為負(fù)盤俗又訛盤為婆， 而諱稱為香娘子也”。漢中與西南地帶皆可取之食用，并謔稱為香娘子。由此可見，蜚蠊作藥用已有較長(zhǎng)歷史，而現(xiàn)今用于康復(fù)新液成藥中，現(xiàn)亦有美洲大蠊精粉等現(xiàn)代中藥飲片出現(xiàn)。
中醫(yī)認(rèn)為美洲大蠊有“解毒消疳、利尿消腫、提升免疫力、改善虛弱癥狀和創(chuàng)傷治療的藥效，目前通常采用將美洲大蠊高溫水蒸氣無公害捕殺，低溫減壓干燥，高頻振動(dòng)磨粉碎為200-300微米的細(xì)粉作為藥用；在臨床試驗(yàn)中，這種微米級(jí)的美洲大蠊精粉作為中藥使用時(shí)，有效組分的溶出量少，溶出速度慢，需要使用大量的藥品才能達(dá)到一定的療效，造成美洲大蠊精粉的生物利用度很低。
納米科學(xué)技術(shù)是20世紀(jì)80年代末期剛剛誕生并正在崛起的新科技，它的基本含義是在納米尺寸(O.1-1OOnm)范圍內(nèi)認(rèn)識(shí)和改造自然。在臨床上需要吸收更好更快的納米級(jí)美洲大蠊提取物。普通方法很難制備有活性的納米級(jí)美洲大蠊提取物。
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種納米級(jí)的美洲大蠊制品，該制品中80-90%的顆粒的粒徑在20-80nm范圍內(nèi)，可有效提高美洲大蠊固體制品的療效和生物利用度，藥用價(jià)值大大得到提聞。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備上述的納米級(jí)的美洲大蠊制品的制備方法， 該方法在不破壞美洲大蠊有效組分和結(jié)構(gòu)的前提下，解決了將美洲大蠊成蟲制備為納米級(jí)美洲大蠊制品的問題。
本發(fā)明的另一目的在于提供了納米級(jí)美洲大蠊制品作為原料藥在藥物制備中的應(yīng)用，使其制備的藥物具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；并用于癥瘕積聚，小兒疳積，腳氣水腫，疔瘡，腫毒及蛇蟲咬傷，創(chuàng)面修復(fù)，原發(fā)性肝癌等疾病的治療。
為了達(dá)到上述發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供一種納米級(jí)美洲大蠊制品，其特征在于是由80-90%的粒徑在20-80nm的美洲大蠊組成的固體納米產(chǎn)品， 該納米級(jí)美洲大蠊制品的比表面積增大，表面原子數(shù)增加，其中的有效組分的溶出速度和溶出量增加，提高了療效或減少了該產(chǎn)品的用量。
為了達(dá)到上述發(fā)明的第二個(gè)目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供一種納米級(jí)美洲大蠊制品的制備方法，其特征在于，包括以下步驟
a、將美洲大蠊成蟲置于-40-0°C環(huán)境下冷凍3-6小時(shí)，再放置于真空干燥器中，在 0-40°C下干燥至含水量為4-6%，得干燥的美洲大蠊產(chǎn)品；
b、將干燥后的美洲大蠊產(chǎn)品粉碎至80-100目，加2-8倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質(zhì)機(jī)上以110-150Mpa壓力進(jìn)行超高壓均質(zhì),制得均質(zhì)液；
C、將制得的均質(zhì)液在0_40°C下進(jìn)行噴霧干燥，制得美洲大蠊固體納米制品。
步驟b中，所述粉碎是將干燥美洲大蠊產(chǎn)品置于高效萬能粉碎機(jī)中，以 3800-6000rpm/min進(jìn)行粉碎，制得美洲大蠊粉。
為了達(dá)到上述發(fā)明的第三個(gè)目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供一種納米級(jí)美洲大蠊制品作為原料藥在藥物制備中的應(yīng)用。
所述藥物的劑型可以是丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑或口服溶液劑。
所述藥物是由納米級(jí)美洲大蠊制品制成的的散劑。
綜上所述，本發(fā)明提供的納米級(jí)美洲大蠊制品的大部分顆粒的粒徑在20_80nm，這種被細(xì)化到納米級(jí)的制品可以使成分被人體利用時(shí)達(dá)到最大的利用量，大大提高美洲大蠊制品的療效和生物利用度；本發(fā)明提供的納米級(jí)美洲大蠊制品的制備方法在不破壞美洲大蠊有效組分和結(jié)構(gòu)的前提下，通過控制納米級(jí)粉碎的細(xì)度來控制美洲大蠊大分子蛋白的含量，使部分大分子蛋白轉(zhuǎn)化為多肽，直接供人體利用，提高藥效；本發(fā)明的產(chǎn)品可作為原料藥生產(chǎn)各種劑型的藥品，具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；并用于癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創(chuàng)面修復(fù)及原發(fā)性肝癌等疾病的治療，藥用價(jià)值得到大大提聞。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
做詳細(xì)地描述
實(shí)施例1
稱取GAP基地養(yǎng)殖的美洲大蠊成蟲100kg，在_40°C下置于冷庫中冷凍3小時(shí)，再放置于真空干燥器中，在10°c下干燥至含水量為4%，制得干燥的美洲大蠊產(chǎn)品，再投入高效萬能粉碎機(jī)中，在3800rpm/min的高速攪拌下進(jìn)行粉碎，過80目篩，加入2倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質(zhì)機(jī)中，以IlOMpa壓力進(jìn)行超高壓均質(zhì)，連續(xù)4-5個(gè)循環(huán)，制得均質(zhì)液；將制得的均質(zhì)液在20°C下進(jìn)行噴霧干燥，得96. 6kg美洲大蠊納米制品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進(jìn)行檢測(cè)，所得納米美洲大蠊制品中85%的微粒的粒徑在20-80nm范圍內(nèi)，完全符合納米微粒的學(xué)術(shù)規(guī)定。
將上述制得的美洲大蠊制品作為原料藥，經(jīng)混勻，制粒，干燥，壓制成10000片納米美洲大蠊片劑，該納米美洲大蠊片劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；并用于癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創(chuàng)面修復(fù)及原發(fā)性肝癌等疾病的治療。
實(shí)施例2
稱取GAP基地養(yǎng)殖的美洲大蠊成蟲200kg，在_20°C下置于冷庫中冷凍4小時(shí)，再放置于真空干燥器中，在20°C下干 燥至含水量為5%，制得干燥的美洲大蠊產(chǎn)品，再投入高效萬能粉碎機(jī)中，在4500rpm/min的高速攪拌下進(jìn)行粉碎，過90目篩，加入5倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質(zhì)機(jī)中，以130Mpa壓力進(jìn)行超高壓均質(zhì)，連續(xù)4-5個(gè)循環(huán)， 制得均質(zhì)液；將制得的均質(zhì)液在30°C下進(jìn)行噴霧干燥，得194kg美洲大蠊納米制品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進(jìn)行檢測(cè)，所得納米美洲大蠊制品中88%的微粒的粒徑在20-80nm范圍內(nèi)，完全符合納米微粒的學(xué)術(shù)規(guī)定。
將上述制得的美洲大蠊制品作為散劑，該納米美洲大蠊散劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；并用于癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創(chuàng)面修復(fù)及原發(fā)性肝癌等疾病的治療。
實(shí)施例3
稱取GAP基地養(yǎng)殖的美洲大蠊成蟲150kg，在_5°C下置于冷庫中冷凍6小時(shí)，再放置于真空干燥器中，在40°C下干燥至含水量為6%，制得干燥的美洲大蠊產(chǎn)品，再投入高效萬能粉碎機(jī)中，在4000rpm/min的高速攪拌下進(jìn)行粉碎，過100目篩，加入8倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質(zhì)機(jī)中，以150Mpa壓力進(jìn)行超高壓均質(zhì)，連續(xù)4-5個(gè)循環(huán)， 制得均質(zhì)液；將制得的均質(zhì)液在40°C下進(jìn)行噴霧干燥，得145kg美洲大蠊納米制品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進(jìn)行檢測(cè)，所得納米美洲大蠊制品中95%的微粒的粒徑在20-80nm范圍內(nèi)，完全符合納米微粒的學(xué)術(shù)規(guī)定。
將上述制得的美洲大蠊制品作為散劑，該納米美洲大蠊散劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；并用于癥瘕積聚、小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創(chuàng)面修復(fù)及原發(fā)性肝癌等疾病的治療。
實(shí)施例4稱取GAP基地養(yǎng)殖的美洲大蠊成蟲300kg，在0°C下置于冷庫中冷凍5小時(shí)，再放置于真空干燥器中，在15°C下干燥至含水量為5%，制得干燥的美洲大蠊產(chǎn)品，再投入高效萬能粉碎機(jī)中，在6000rpm/min的高速攪拌下進(jìn)行粉碎，過100目篩，加入7倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質(zhì)機(jī)中，以120Mpa壓力進(jìn)行超高壓均質(zhì)，連續(xù)4-5個(gè)循環(huán)，制得均質(zhì)液；將制得的均質(zhì)液在25°C下進(jìn)行噴霧干燥，得290kg美洲大蠊納米制品；按JY/ T001-1996《透射電子顯微鏡方法通則》進(jìn)行檢測(cè)，所得納米美洲大蠊制品中82%的微粒的粒徑在20-80nm范圍內(nèi)，完全符合納米微粒的學(xué)術(shù)規(guī)定。
將上述制得的美洲大蠊制品作為原料藥，置于泛丸鍋中進(jìn)行泛制，制成O. 5-lmm 的丸粒，該納米美洲大蠊丸劑具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消腫的功效；并用于癥瘕積聚、 小兒疳積、腳氣水腫、疔瘡、腫毒、蛇蟲咬傷、創(chuàng)面修復(fù)及原發(fā)性肝癌等疾病的治療。
參比實(shí)施例1:
美洲大蠊提取物制劑的制備
a、粗碎將干燥的美洲大蠊進(jìn)行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，備用；
b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3飛倍量的水，在7(T78°C的溫度條件下浸泡O.5^2小時(shí)制得粗粉混合液，備用；
C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法進(jìn)行三次提取，對(duì)粗粉混合液進(jìn)行第一次提取時(shí)，提取時(shí)間為7、小時(shí)；然后向經(jīng)第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后進(jìn)行第二次提取，提取時(shí)間為5 7小時(shí)；最后向經(jīng)第二次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后進(jìn)行第三次提取，提取時(shí)間為3飛小時(shí)，分別制得三次的提取液，備用；
d、第一次過濾將三次的提取液合并混合，然后進(jìn)行過濾制得一級(jí)濾液，備用；
e、第一次濃縮將一級(jí)濾液濃縮至7(T90°C時(shí)相對(duì)密度為1. 05^1. 25的一級(jí)濃縮液，備用;
f、醇化處理向一級(jí)濃縮液中逐漸加入濃度為93、7%w/w的乙醇，并充分?jǐn)嚢?，使其含醇量達(dá)到45飛5%為止，在7(T90°C的溫度條件下保溫2(Γ40分鐘，然后靜置1(Γ 4小時(shí)，制得醇化液，備用；
g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進(jìn)行過濾制得二級(jí)濾液，備用；
h、第二次濃縮將二級(jí)濾液進(jìn)行乙醇回收處理后，濃縮至7(T90°C時(shí)相對(duì)密度為1. 15^1. 30的二級(jí)濃縮液，備用；
1、膏劑制備將二級(jí)濃縮液在常壓條件下濃縮至水分< 25 35%的膏劑，即得含美洲大蠊提取物，備用；
成藥按照有效成分混合物純化水甘油=IOOOg:80(Tl200ml:4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?jīng)板框過濾，濾液煮沸30分鐘后， 分裝成IOOml/瓶或50ml/瓶，再經(jīng)高溫高壓滅菌消毒，冷至室溫，即得成藥。
試驗(yàn)例I
以實(shí)施例1、2、3、4制備的納米美洲大蠊制品為散劑。
上述散劑用于治療散瘀消腫病癥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
一、患者分組資料
散瘀消腫患者150例，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨即分為治療組和對(duì)照組，治療組100例， 男性53例，女性47例，年齡16 40歲；對(duì)照組50例，男性25例，女性25例，年齡16 40歲。 兩組患者年齡、性別和病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無顯著性意義，具有可比性。
二、治療方法
治療組取按照實(shí)施例1、2、3、4中制備方法制得的納米美洲大蠊制品為散劑，四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司口服，一次2-5g;—日3次；連續(xù)服用I個(gè)月；
對(duì)照組1:云南白藥酊，云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，口服，一次T5ml，一日3 次；連續(xù)服用I個(gè)月。
對(duì)照組2 :美洲大蠊提取物制劑，按照參比實(shí)施例1生產(chǎn)，口服，一次10ml，一日3 次；連續(xù)服用I個(gè)月。
三、療效比較結(jié)果
表I所示為六組療效比較，其中治療組100例，對(duì)照組50例，分別比較治愈率、有效率、無效率、總有效率。表2所示六組15天治愈率和I個(gè)月治愈率。(表I和表2中η代表人數(shù))
評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)
治愈無瘀斑,無腫脹,無疼痛；
有效疼痛輕，可意識(shí)到，但不影響日常工作休息，局部略有青紫，以紫為主，面積小于IcmX Icm ;腫脹輕,周徑增加小于5% ；
無效疼痛重，腫脹重，周徑增加大于10%。局部青紫明顯，以青為主，面積大于 4cmX4cm。
表1:
權(quán)利要求
1.納米級(jí)美洲大蠊制品，其特征在于是由80-90%的粒徑在20-80nm的美洲大蠊組成的固體納米產(chǎn)品。
2.—種納米級(jí)美洲大蠊制品的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a、將美洲大蠊成蟲置于-40-(TC環(huán)境下冷凍3-6小時(shí)，再放置于真空干燥器中，在 0-40°C下干燥至含水量為4-6%，得干燥的美洲大蠊產(chǎn)品；b、將干燥后的美洲大蠊產(chǎn)品粉碎至80-100目，加2-8倍體積的水配成混懸液，室溫下在超高壓均質(zhì)機(jī)上以110_150Mpa壓力進(jìn)行超高壓均質(zhì),制得均質(zhì)液；C、將制得的均質(zhì)液在0-40°C下進(jìn)行噴霧干燥，制得美洲大蠊固體納米制品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米級(jí)美洲大蠊制品的制備方法，其特征在于步驟b中，所述粉碎是將干燥美洲大蠊產(chǎn)品置于高效萬能粉碎機(jī)中，以3800-6000rpm/min進(jìn)行粉碎，制得美洲大蠊粉。
4.權(quán)利要求1-3任一所述的納米級(jí)美洲大蠊制品作為原料藥在藥物制備中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米級(jí)美洲大蠊制品作為原料藥在藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物的劑型可以是丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑或口服溶液劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米級(jí)美洲大蠊制品作為原料藥在藥物制備中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物是由納米級(jí)美洲大蠊制品制成的散劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米級(jí)美洲大蠊制品及其制備方法和應(yīng)用，該納米級(jí)美洲大蠊制品是由80-90%的粒徑在20-80nm的美洲大蠊組成的固態(tài)納米產(chǎn)品；該納米級(jí)美洲大蠊制品的制備方法包括美洲大蠊冷凍處理、真空干燥、粉碎、超高壓均質(zhì)和噴霧干燥等步驟；通過上述方法使美洲大蠊制品的平均粒徑達(dá)到20-80nm，使該納米級(jí)美洲大蠊制品的比表面積增大，表面原子數(shù)增加，其中的有效組分的溶出速度和溶出量增加，提高了療效或減少了該產(chǎn)品的用量，生物利用度大大提高，藥用價(jià)值得到大大提高。
文檔編號(hào)A61P1/14GK102988420SQ20121030334
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月23日
發(fā)明者耿福能 申請(qǐng)人:耿福能