專利名稱：一種吲哚美辛包合物微球的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種微球的制備方法，具體地說(shuō)，涉及一種吲哚美辛包合物微球的制備方法。
背景技術(shù)：
微球作為微粒的給藥系統(tǒng)常用于控制 水溶性藥物的釋放。微球包裹緩釋技術(shù)，是用特殊的材料將藥物制成微球制劑，使難溶性的藥物的緩慢釋放，控制其在微球中的釋放速率，延長(zhǎng)吸收和分布及作用的時(shí)間，減少難溶性藥物釋放不完全的現(xiàn)象及血藥濃度忽高忽低帶了的副作用。環(huán)糊精能與難溶性藥物形成包合物，從而改善藥物溶解度和提藥物高溶速度。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種吲哚美辛包合物微球的制備方法，本發(fā)明通過使用吲哚美辛為相關(guān)的模型藥物，研究難溶性藥在充分地形成包合物后在微球中的釋放速率。具體技術(shù)方案為一種吲哚美辛包合物微球的制備方法，包括以下步驟I)包合物制備按I : I的摩爾比稱取吲哚美辛和β -環(huán)糊精，將β -環(huán)糊精置于5°C的恒溫器中配成飽和的溶液，再用無(wú)水酒精將吲哚美辛在33°C下，進(jìn)行微熱后使其充分溶解，再將其緩慢注入含有環(huán)糊精的飽和溶液中，操作過程中應(yīng)使藥物盡可能的全部包裹于微球中。注入過程溫度應(yīng)維持在45°C，并用玻璃棒不停進(jìn)行攪拌，攪拌時(shí)間> 30min后，停止加熱，之后繼續(xù)進(jìn)行攪拌，攪拌時(shí)間>5小時(shí)，最終得到成白色絮狀物，經(jīng)4°C冰箱冷藏24h后再進(jìn)行抽濾，所得沉淀物經(jīng)無(wú)水酒精、雙蒸水洗滌后，至于60°C干燥2小時(shí)，最后進(jìn)行真空干燥；2)微球的制備稱取同等分的海藻酸鈉、明膠及吲哚美辛，將三者分別加雙蒸水將海藻酸鈉和明膠充分進(jìn)行溶解后將海藻酸鈉、明膠混勻，再將少量的混合溶液倒入到研缽中與吲哚美辛進(jìn)行充分研磨，研磨后混勻，將混合物倒入燒杯中，置于50°C的水浴鍋中加熱，同時(shí)滴加15%醋酸使其pH調(diào)至4. O后再停止加熱，加IOOml蒸餾水稀釋后置于冰箱中冷卻至I (TC以下在滴加5%戊二醛再繼續(xù)攪拌2小時(shí)，靜置過夜后進(jìn)行抽濾，雙蒸水清洗至混合物中沒有戊二醛，再用少量無(wú)水酒精進(jìn)行再次洗滌，最后用雙蒸水洗滌，真空進(jìn)行干燥。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的技術(shù)方案中，海藻酸鈉是一種很好的增稠劑，穩(wěn)定天然高分子微劑和膠凝劑，明膠是膠原蛋白的水解產(chǎn)物，二者均是天然的高分子材料，在醫(yī)學(xué)制劑使用中具有很好的相容性，無(wú)毒，穩(wěn)定性好，成囊、成膜好等的多種性質(zhì)。明膠主要為蛋白質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)帶有NH4+和C00-，當(dāng)我們把pH值調(diào)節(jié)到4. O左右時(shí)，明膠所帶有的正電荷數(shù)量最多，而此時(shí)的海藻酸鈉帶有C00-，二者共同使用可發(fā)生復(fù)凝聚反應(yīng)從而形成天然高分子的復(fù)合物。在相同的條件下制備微球，發(fā)現(xiàn)吲哚美辛-β -環(huán)糊精混合物微球含量和包封率最大，吲哚美辛-β -環(huán)糊精包合物微球次之，吲哚美辛微球最低。同時(shí)，吲哚美辛-β -環(huán)糊精混合物微球和吲哚美辛微球二者的釋放速度及類型較為類似，均在在10小時(shí)仍未完全釋放，而吲哚美辛-β-環(huán)糊精包合物微球釋放最快。通過本發(fā)明可知，使用環(huán)糊精包合物可以改變吲哚美辛在微球中的釋放速率。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明的方法作進(jìn)一步詳細(xì)地說(shuō)明。試驗(yàn)材料藥品與試劑吲哚美辛(山西太行藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Η14022594) ； β -環(huán)糊精(江蘇豐園生物技術(shù)有限公司)；海藻酸納(河南興達(dá)生物科技)；明膠(中國(guó)醫(yī)藥上海學(xué)試劑公司)。實(shí)驗(yàn)儀器TS-1800紫外分光光度計(jì)(西化儀(北京)科技有限公司)KDR-4P差動(dòng)熱分析儀(蘇州江東精密儀器有限公司)；ΤΗΖ-2型-恒溫振蕩儀(金壇市梅香儀器有限公司)。方法I)包合物制備按I : I的摩爾比稱取吲哚美辛和β -環(huán)糊精，將β -環(huán)糊精置于5°C的恒溫器中配成飽和的溶液，再用無(wú)水酒精將吲哚美辛進(jìn)行微熱后使其充分溶解再將其緩慢注入含有環(huán)糊精的飽和溶液中，操作過程中應(yīng)使藥物盡可能的全部包裹于微球中。注入過程溫度應(yīng)維持在45°C左右，并用玻璃棒不停進(jìn)行攪拌不低于30min后再停止加熱，之后繼續(xù)進(jìn)行攪拌不低于5小時(shí)，最終得到成白色絮狀物，經(jīng)4°C冰箱冷藏24h后再進(jìn)行抽濾，相關(guān)沉淀物經(jīng)無(wú)水酒精、雙蒸水洗滌后，至于60°C干燥2小時(shí)，最后進(jìn)行真空干燥。 2)微球的制備稱取同等分的海藻酸鈉、明膠及吲哚美辛，將三者分別加適量雙蒸水將海藻酸鈉和明膠充分進(jìn)行溶解后將海藻酸鈉、明膠混勻，再將適量的混合溶液倒入到研缽中與吲哚美辛進(jìn)行充分研磨，研磨后混勻，將混合物倒入燒杯中，置于50°C的水浴鍋中加熱，同時(shí)滴加15%醋酸使其pH調(diào)至4. O后再停止加熱，加適量蒸餾水稀釋后置于冰箱中冷卻至10°C以下在滴加5%戊二醛再繼續(xù)攪拌2小時(shí)，靜置過夜后進(jìn)行抽濾，雙蒸水清洗至混合物中沒有戊二醛，再用少量無(wú)水酒精進(jìn)行再次洗滌，最后用雙蒸水洗滌，真空進(jìn)行干燥。使用相同的方法制備微球作為對(duì)照組。實(shí)施例I微球中吲哚美辛含量測(cè)定天平稱取適量的微球，在研缽中進(jìn)行研碎，并用適量的無(wú)水酒精進(jìn)行充分浸泡，超聲震蕩I小時(shí)后在37°C恒溫中繼續(xù)振蕩24小時(shí)，用50%的乙醇稀釋適量上清液后，在320nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度A，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出濃度C，最終計(jì)算出吲哚美辛的含量及包封率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。實(shí)施例2微球的釋放測(cè)定
稱取根據(jù)比例算出含量相同的吲哚美辛的吲哚美辛微球、吲哚美辛-β_環(huán)糊精混合物微球、吲哚美辛-β -環(huán)糊精包合物微球質(zhì)量各是多少，將三者分別裝入透析袋中，以PH值為7. 4的磷酸緩沖液(緩沖液中含5%酒精)250ml作為媒介，在37°C中恒溫振蕩，震速為lOOr/min，每隔30分鐘取樣5mL，取樣后立即補(bǔ)充相同體積的介質(zhì)，將所取物置于320nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度A，，計(jì)算累計(jì)釋放量F (t) %。實(shí)驗(yàn)結(jié)果微球中吲哚美辛含量的測(cè)定結(jié)果表I微球中吲哚美辛含量的測(cè)定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種吲哚美辛包合物微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)包合物制備 按I : I的摩爾比稱取吲哚美辛和β-環(huán)糊精，將β-環(huán)糊精置于5°c的恒溫器中配成飽和的溶液，再用無(wú)水酒精將吲哚美辛在33°C下，進(jìn)行微熱后使其充分溶解，再將其緩慢注入含有β -環(huán)糊精的飽和溶液中，注入過程溫度應(yīng)維持在45 °C，并用玻璃棒不停進(jìn)行攪拌，攪拌時(shí)間> 30min后，停止加熱，之后繼續(xù)進(jìn)行攪拌，攪拌時(shí)間> 5小時(shí)，最終得到成白色絮狀物，經(jīng)4°C冰箱冷藏24h后再進(jìn)行抽濾，所得沉淀物經(jīng)無(wú)水酒精、雙蒸水洗滌后，至于60°C干燥2小時(shí)，最后進(jìn)行真空干燥； 2)微球的制備 稱取同等分的海藻酸鈉、明膠及吲哚美辛，將三者分別加雙蒸水將海藻酸鈉和明膠充分進(jìn)行溶解后將海藻酸鈉、明膠混勻，再將的混合溶液倒入到研缽中與吲哚美辛進(jìn)行充分研磨，研磨后混勻，將混合物倒入燒杯中，置于50°C的水浴鍋中加熱，同時(shí)滴加15%醋酸使其pH調(diào)至4. O后再停止加熱，加蒸餾水稀釋后置于冰箱中冷卻至10°C以下在滴加5%戊二醛再繼續(xù)攪拌2小時(shí)，靜置過夜后進(jìn)行抽濾，雙蒸水清洗至混合物中沒有戊二醛，再用少量無(wú)水酒精進(jìn)行再次洗滌，最后用雙蒸水洗滌，真空進(jìn)行干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吲哚美辛包合物微球的制備方法，本發(fā)明以吲哚美辛為模型藥物通過使用包合物來(lái)改善難溶性藥物在微球中的釋放。具體技術(shù)方案為用β-環(huán)糊精將吲哚美辛制成包合物以后，再使用海藻酸鈉與明膠用復(fù)凝聚法將其制備成微球，觀察微球的形態(tài)、測(cè)定其粒徑以及包封率，同時(shí)，以磷酸緩沖液作為相關(guān)釋放介質(zhì)，研究微球在體外的釋放，并與吲哚美辛微球、吲哚美辛和β-環(huán)糊精混合物微球作對(duì)照比較幾者之間的差別。結(jié)果吲哚美辛-β-環(huán)糊精包合物微球的藥物釋放速率為0.29min-1，而其他兩種類型的微球分別為0.15、0.17min-1。通過使用環(huán)糊精包合物可以改變吲哚美辛在微球中的釋放速率。
文檔編號(hào)A61K47/40GK102772372SQ20121028428
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月6日
發(fā)明者玉榮, 秦曉玲, 閆文明 申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院