專利名稱：一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精神分裂癥的治療技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物。
背景技術(shù)：
精神分裂癥，舊稱早發(fā)性癡呆，是一種病因未明的精神科疾病。多起病于青壯年，常有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精 神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。一般沒(méi)有意識(shí)及智能障礙，病程多遷延。該病是各類精神病中病情最重的一種，在我國(guó)人群中患病率為1%左右，年發(fā)病率為O. 1%。左右。另城鄉(xiāng)精神分裂癥的患病率均與家庭經(jīng)濟(jì)水平呈負(fù)相關(guān)，即經(jīng)濟(jì)水平低的居民平均患病率高，經(jīng)濟(jì)水平高的居民平均患病率低。同時(shí)，精神分裂癥病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，幻覺(jué)是其最常見(jiàn)的癥狀。精神分裂癥的治療包括藥物治療和心理治療，其中藥物可以有效地恢復(fù)思維能力、情感表達(dá)和自知力，并且對(duì)幻覺(jué)有消除作用。對(duì)于反復(fù)發(fā)作精神分裂癥患者，無(wú)自知力精神分裂癥患者采用心理治療很難顯效。所以在精神分裂癥的治療和控制過(guò)程中，藥物治療一直居于主導(dǎo)的決定性地位。雖然目前用于治療精神分裂癥疾病的藥物有很多種類，但是效果好的西藥多少會(huì)伴隨有錐體外系副反應(yīng)、體重增加等不良反應(yīng)?；趯?duì)精神分裂癥癥狀控制治療的同時(shí)，對(duì)不良反應(yīng)降低發(fā)生率的中藥方劑的研究和應(yīng)用也得到了推動(dòng)，特別是原有臨床常用的經(jīng)驗(yàn)古方加減味的應(yīng)用，在很大程度上改善了西藥在精神分裂癥治療方面的弊端。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的問(wèn)題在于提供一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，選用具有治療情緒不穩(wěn)、幻聽(tīng)豐富的天然食用植物藥入藥，并經(jīng)反復(fù)臨床驗(yàn)證進(jìn)行篩選而成，可用于治療精神分裂癥和消除幻覺(jué)。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)—種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥龍膽草I 90份、柴胡I 50份、生地I 90份、磁石I 240份和丹參I 60份。進(jìn)一步，在上述組方上再進(jìn)行添加味。還添加以下組分的原料藥炒率仁I 90份、白]E I 90份、獲茶I 50份、鉤丁 I 60份、山藥I 90份、肉丑蘧I 90份、女貞子I 50份、甘草I 30份、白術(shù)I 30份、石菖蒲I 30份、合歡皮I 30份、川彎I 30份和厚樸I 30份?；蛘咛砑右韵陆M分的原料藥陳皮I 30份、薏苡仁I 20份和澤瀉I 50份。并進(jìn)一步添加山藥I 90份、肉豆蘧I 90份、女貞子I 50份、知母I 30份和肉桂I 10份。更進(jìn)一步，添加以下兩種組份之一的原料藥第一組份甘草I 30份、白術(shù)I 30份、石菖蒲I 30份、合歡皮I 30份、川芎I 30份和厚樸I 30份。第二組份鉤丁 I 60份、龍眼肉I 30份、丹皮I 30份、五味子I 30份、牛膝I 30份和茯神I 30份。一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥龍膽草2 80份、柴胡5 40份、生地2 90份、磁石10 200份、丹參10 50份、炒棗仁2 80份、白芷2 85份、茯苓3 40份、鉤丁 2 40份、山藥2 80份、肉豆蘧2 80份和女貞子3 40份。 一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥龍膽草2 80份、柴胡5 40份、生地2 90份、磁石10 200份、丹參10 50份、炒棗仁2 80份、白芷2 85份、茯苓3 40份、鉤丁 2 40份、山藥2 80份、肉豆蘧2 80份、女貞子3 40份、知母2 30份、肉桂I 10份、陳皮I 30份、薏苡仁I 20份和澤瀉2 50份。一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥龍膽草90份，柴胡45份，生地90份，磁石240份，丹參30份，炒棗仁90份，白芷30份，茯苓50份，鉤丁 30份，山藥90份，肉豆蘧45份和女貞子30份。所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，將各味原料藥按質(zhì)量份配比后，加水煎煮至其體積濃縮為1/4 1/5，得到煎煮的提取物，直接服用；或者以煎煮的提取物作為有效成分，添加或不添加輔料制成口服劑，所述的口服劑包括丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、湯劑或口服液。所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物在制備針對(duì)或治療精神分裂癥和/或消除幻覺(jué)的藥物的應(yīng)用。所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物在制備調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的藥物的應(yīng)用；所述的神經(jīng)遞質(zhì)包括DA、DOPA, HVA、5-HT和5-HIAA中的一種或幾種。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果本發(fā)明提供的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，基于傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)精神分裂癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，篩選出具有治療情緒不穩(wěn)、幻聽(tīng)豐富的天然食用植物藥進(jìn)行入藥，并經(jīng)反復(fù)臨床驗(yàn)證，治療效果良好。為驗(yàn)證本發(fā)明的中藥組合加減味藥用效果，除了刻板行為、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)及Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠行為的改變外，還對(duì)該成分進(jìn)行了庫(kù)侖陣列電化學(xué)高效液相色譜測(cè)定紋狀體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化。選用MK-801慢性低劑量給藥的方法造精神分裂癥大鼠模型，并選用利培酮為對(duì)照藥，對(duì)中藥組合加減味影響模型大鼠自主活動(dòng)、空間學(xué)習(xí)和記憶作用進(jìn)行驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在MK-801精神分裂癥大鼠模型上，本發(fā)明的中藥組合加減味與利培酮作用相似。對(duì)模型大鼠自主活動(dòng)、空間學(xué)習(xí)和記憶改善有作用。其機(jī)制可能與參與了模型大鼠紋狀體內(nèi)的DA、DOPA, HVA、5-HT和5-HIAA含量的調(diào)節(jié)有關(guān)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供用于治療精神分裂癥的中藥組合物，在所提供的中藥組方中可根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行加減味進(jìn)行調(diào)整可以來(lái)自任何含有龍膽草、柴胡、生地、磁石、丹參等中藥組合物及加減味，優(yōu)選所給出的原料藥中藥材的湯劑，通過(guò)煎煮的方法即可得到。下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，所述是對(duì)本發(fā)明的解釋而不是限定。
I、中藥組合實(shí)施例實(shí)施例I以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分龍膽草90g,柴胡45g,生地90g,磁石240g,丹參30g ；將上述組分混合之后，加水煎煮制成湯劑。上藥加水5000mL，煎至1000mL。每次服用50ml ,每日I 2次。實(shí)施例2龍膽草90g,柴胡45g,生地90g,磁石240g,丹參30g,炒率仁90g,白30g,獲茶50g，鉤丁 30份，山藥90g，肉豆蘧45g、女貞子30g。將上述組分混合之后，加水煎煮制成湯劑。上藥加水5000mL，煎至1000mL。每次服用50ml ,每日I 2次。實(shí)施例3龍膽草90份、柴胡50份、生地90份、磁石240份、丹參60份、陳皮30份、薏苡仁20份、澤瀉50份。磁石先下于5000mL水中，待水沸，將上述其余組分混合之后，加入。煎煮至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例4龍膽草80份，柴胡40份，生地60份，磁石200份，丹參30份，炒棗仁90份，鉤丁30份，山藥90份，澤瀉50份。將上述組分混合之后，加水煎煮制成湯劑。上藥加水5000mL，煎至1200mL。每次服用50ml ,每日I 2次。實(shí)施例5龍膽草90份、柴胡50份、生地90份、磁石240份、陳皮30份、薏苡仁20份、澤瀉50份、山藥90份、肉豆蘧90份、女貞子50份、知母30份、肉桂10份。將上述組分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出藥液，連續(xù)三次如法操作。合并三次藥液，煎至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例6龍膽草60份、柴胡30份、生地50份、磁石180份、丹參20份、炒棗仁20份、白芷10份、茯苓8份、鉤丁 15份、山藥30份、肉豆蘧25份和女貞子3份。將上述組分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出藥液，連續(xù)三次如法操作。合并三次藥液，煎至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例7
龍膽草50份、柴胡25份、生地60份、磁石150份、丹參25份、炒棗仁10份、白芷20份、茯苓15份、鉤丁 10份、山藥10份、肉豆蘧15份和女貞子10份。將上述組分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出藥液，連續(xù)三次如法操作。合并三次藥液，煎至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例8龍膽草50份、柴胡25份、生地60份、磁石150份、丹參25份、炒率仁10份、白]E20份、茯苓15份、鉤丁 10份、山藥10份、肉豆蘧15份和女貞子10份。將上述組分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出藥液，連續(xù)三次如法操作。合并三次藥液，煎至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例9 龍膽草80份、柴胡50份、生地60份、磁石200份和丹參50份、炒棗仁30份、白芷40份、茯苓10份、鉤丁 20份、山藥30份、肉豆蘧20份和女貞子5份、甘草20份、白術(shù)10份、石菖蒲10份、合歡皮3份、川芎10份和厚樸5份。磁石先下于5000mL水中，待水沸，將上述其余組分混合之后加入。煎煮至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例10龍膽草80份、柴胡50份、生地60份、磁石200份、丹參50份、陳皮10份、薏苡仁10份和澤瀉20份、山藥10份、肉豆蘧5份、女貞子15份、知母20份和肉桂2份、鉤丁 10份、龍眼肉2份、丹皮10份、五味子10份、牛膝10份和茯神10份。將上述組分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出藥液，連續(xù)三次如法操作。合并三次藥液，煎至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例11龍膽草50份、柴胡30份、生地40份、磁石200份、丹參50份、陳皮12份、薏苡仁15份和澤瀉25份、山藥20份、肉豆蘧15份、女貞子10份、知母10份和肉桂10份、鉤丁 12份、龍眼肉12份、丹皮15份、五味子8份、牛膝5份和獲神5份。將上述組分混合之后，加水2000mL煎煮至1/3，倒出藥液，連續(xù)三次如法操作。合并三次藥液，煎至1000mL。每次50ml，每日I 2次。實(shí)施例12龍膽草50份、柴胡30份、生地40份、磁石200份、丹參50份、炒棗仁30份、白芷40份、茯苓10份、鉤丁 20份、山藥30份、肉豆蘧20份和女貞子5份、甘草20份、白術(shù)10份、石菖蒲10份、合歡皮3份、川芎10份和厚樸5份。磁石先下于5000mL水中，待水沸，將上述其余組分混合之后加入。煎煮至1000mL。每次50ml，每日I 2次。上述均為煎煮而得，也可以以煎煮的提取物作為有效成分，添加或不添加輔料制成丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、湯劑或口服液。而且，上述中藥加減味中優(yōu)選中藥種類較多的方案，即實(shí)施例2-12，其中更加優(yōu)選實(shí)施例9-12。具體的，以實(shí)施例2所制備的提取物進(jìn)行下面的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。2、對(duì)精神分裂癥模型大鼠行為學(xué)的影響
2. I精神分裂癥動(dòng)物模型的制備SD大鼠，雌性，52只。環(huán)境適應(yīng)I周，稱重，按體重分層分為4組，每組13只。選用 MK-801 ([ (+)-5-methyl-10,11-dibenzol a, d-cyclohepten-5，10-imine meleate],順丁烯二酸鹽；中文名地佐西平)作為的工具藥，按照O. 05mg/mL配置，溶于生理鹽水中。每日注射O. lmg/kg，于其中三組大鼠，每三天稱體重一次，根據(jù)體重調(diào)整藥量，連續(xù)注射14天。之后進(jìn)行隨機(jī)以下分組模型對(duì)照組，中藥組合加減味組，利培酮組；并以未注射MK-801的為空白對(duì)照組。根據(jù)體重給予腹腔注射等量生理鹽水，連續(xù)注射14天。每日注射于早9點(diǎn) 早10點(diǎn)完成。注射結(jié)束次天進(jìn)行行為學(xué)評(píng)定。2. 2藥物治療和行為學(xué)評(píng)定。
每日早9點(diǎn) 早10點(diǎn)完成各組大鼠灌胃。其中空白對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃4mL/kg的生理鹽水；中藥組合加減味組灌胃3g生藥/mL、4mL/kg的中藥組合加減味湯；利培酮組給予O. 2mg/4mL/kg的利培酮口服液,連續(xù)4周。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)將長(zhǎng)寬各100cm、高50cm、底面劃分為IOcmX IOcm的25個(gè)等邊方格的木箱，自動(dòng)
跟蹤大鼠的活動(dòng)，并自動(dòng)計(jì)數(shù)。需要在安靜的房間內(nèi)進(jìn)行觀察，將大鼠放入中心方格內(nèi)，觀察大鼠在IOmin內(nèi)穿越格子的數(shù)量，來(lái)代表大鼠自主活動(dòng)，若增多，視為類似于精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀。Morris 水迷宮Morris水迷宮是英國(guó)心理學(xué)家Morris設(shè)計(jì)并應(yīng)用于學(xué)習(xí)記憶腦機(jī)制研究的。實(shí)驗(yàn)可供分析的參數(shù)較多，包括逃避潛伏期、各象限游泳距離、原平臺(tái)象限游泳距離與總距離之比、原平臺(tái)象限游泳時(shí)間與總時(shí)間之比、平臺(tái)偏離角、跨平臺(tái)次數(shù)以及中、外環(huán)游泳距離百分比等。根據(jù)訓(xùn)練中大鼠找到平臺(tái)所需時(shí)間來(lái)評(píng)估動(dòng)物在水迷宮中的學(xué)習(xí)能力；根據(jù)大鼠在平臺(tái)象限內(nèi)的巡游花費(fèi)的時(shí)間可以評(píng)估大鼠對(duì)空間記憶的提取情況。2. 3模型建立及藥效評(píng)定經(jīng)腹腔注射MK-801的大鼠比注射生理鹽水組的大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出自主活動(dòng)增多(p〈0. 05)，說(shuō)明MK-801誘發(fā)了大鼠類似于精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀(見(jiàn)表1-1)。在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中大鼠的學(xué)習(xí)能力和空間記憶提取均有變化,但無(wú)顯著性變化。說(shuō)明MK-801會(huì)給大鼠造成一定的記憶受損(見(jiàn)表1-2)。經(jīng)過(guò)中藥組合加減味湯和利培酮治療后，大鼠的自主活動(dòng)下降，與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中藥組合加減味湯組與利培酮組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明中藥組合能改善精神分裂癥模型大鼠的陽(yáng)性癥狀，與利培酮組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見(jiàn)表1-1)。而在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠出現(xiàn)學(xué)習(xí)能力下降、記憶提取能力下降，分別表現(xiàn)在訓(xùn)練過(guò)程中尋找逃生平臺(tái)的潛伏期延長(zhǎng)，花費(fèi)在目標(biāo)象限的時(shí)間縮短，經(jīng)中藥組合加減味湯和利培酮治療后癥狀明顯改善，說(shuō)明中藥組合加減味湯改善了模型大鼠的記憶損害，且與利培酮無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見(jiàn)表1-2)。表1-1曠場(chǎng)試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.ー種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥 龍膽草I 90份、柴胡I 50份、生地I 90份、磁石I 240份和丹參I 60份。
2.如權(quán)利要求I所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，還包括以下組分的原料藥 炒棗仁I 90份、白芷I 90份、茯苓I 50份、鉤丁 I 60份、山藥I 90份、肉豆蘧I 90份和女貞子I 50份。
3.如權(quán)利要求I所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，還包括以下組分的原料藥 陳皮I 30份、薏苡仁I 20份和澤瀉I 50份。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥 山藥I 90份、肉豆蘧I 90份、女貞子I 50份、知母I 30份和肉桂I 10份。
5.如權(quán)利要求2 4任何一項(xiàng)所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，還包括以下兩種組份之ー的原料藥 第一組份甘草I 30份、白術(shù)I 30份、石菖蒲I 30份、合歡皮I 30份、川彎I 30份和厚樸I 30份； 第二組份鉤丁 I 60份、龍眼肉I 30份、丹皮I 30份、五味子I 30份、牛膝I 30份和茯神I 30份。
6.如權(quán)利要求I所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥 龍膽草2 80份、柴胡5 40份、生地2 90份、磁石10 200份、丹參10 50份、炒棗仁2 80份、白芷2 85份、茯苓3 40份、鉤丁 2 40份、山藥2 80份、肉豆蘧2 80份和女貞子3 40份。
7.如權(quán)利要求I所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥 龍膽草2 80份、柴胡5 40份、生地2 90份、磁石10 200份、丹參10 50份、炒棗仁2 80份、白芷2 85份、茯苓3 40份、鉤丁 2 40份、山藥2 80份、肉豆蘧2 80份、女貞子3 40份、知母2 30份、肉桂I 10份、陳皮I 30份、薏苡仁I 20份和澤瀉2 50份。
8.如權(quán)利要求I所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥 龍膽草90份，柴胡45份，生地90份，磁石240份，丹參30份，炒棗仁90份，白芷30份，茯苓50份，鉤丁 30份，山藥90份，肉豆蘧45份和女貞子30份。
9.如權(quán)利要求I 7任何一項(xiàng)所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物，其特征在干，將各味原料藥按質(zhì)量份配比后，加水煎煮至其體積濃縮為1/4 1/5，得到煎煮的提取物，直接服用； 或者以煎煮的提取物作為有效成分，添加或不添加輔料制成丸剤、膠囊劑、片劑、散剤、顆粒劑、湯劑或ロ服液。
10.權(quán)利要求I 7任何一項(xiàng)所述的用于治療精神分裂癥的中藥組合物在制備針對(duì)精神分裂癥和/或消除幻覺(jué)的藥物的應(yīng)用； 或者在制備調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療精神分裂癥的中藥組合物，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括以下組分的原料藥龍膽草1～90份、柴胡1～50份、生地1～90份、磁石1～240份和丹參1～60份?？筛鶕?jù)實(shí)際情況進(jìn)行加減味進(jìn)行調(diào)整可以來(lái)自任何含有龍膽草、柴胡、生地、磁石、丹參等中藥組合物及加減味，優(yōu)選所給出的所有原料藥中藥材的湯劑，通過(guò)煎煮的方法即可得到。本發(fā)明的中藥組合加減味與利培酮作用相似。對(duì)模型大鼠自主活動(dòng)、空間學(xué)習(xí)和記憶改善有作用。其機(jī)制可能與參與了模型大鼠紋狀體內(nèi)的DA、DOPA、HVA、5-HT和5-HIAA含量的調(diào)節(jié)有關(guān)。
文檔編號(hào)A61K36/804GK102772554SQ201210275278
公開(kāi)日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月3日
發(fā)明者劉祥芹, 劉飛虎, 師建國(guó), 張燕, 李煒東, 田玉梅 申請(qǐng)人:西安市精神衛(wèi)生中心