專利名稱：一種肛瘺超聲造影液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及超聲診斷用造影液，更具體地涉及肛瘺超聲造影液。
背景技術(shù)：
肛瘺是肛腸科中的常見病、多發(fā)病，手術(shù)是治愈肛瘺的唯一途徑[1]。手術(shù)治療肛瘺，必須要對(duì)肛瘺的走向、內(nèi)口的定位、主管和支管的走向、數(shù)目及與括約肌的關(guān)系、位置等有清晰的判斷[2]。目前肛瘺的診斷方法有多種，影像學(xué)診斷主要包括瘺管X線造影、CT、超聲、MRI等[3]。經(jīng)直腸腔內(nèi)超聲(Transrectal ultrasound, TAUS)診斷具有實(shí)時(shí)性、成像不受內(nèi)臟蠕動(dòng)和呼吸等因素干擾、內(nèi)外括約肌顯示較為清楚、便于Park’s分型等優(yōu)點(diǎn)。但是，由于內(nèi)口位置表淺，常處于超聲的近場(chǎng)較強(qiáng)回聲區(qū)內(nèi)，常規(guī)TAUS很難識(shí)別[4]。當(dāng)TAUS用于顯示瘺管的解剖結(jié)構(gòu)和診斷內(nèi)口時(shí)，還由于受到檢查儀器性能、超聲探頭分辨率、內(nèi)口位置 以及患者腸道清潔情況等諸多因素的影響，其診斷準(zhǔn)確率差異很大[5]。目前臨床上采用3%過氧化氫溶液進(jìn)行過氧化氫造影增強(qiáng)直腸腔內(nèi)超聲(HPUS)檢查，觀察瘺道內(nèi)口、主支、分支和肛瘺慢性膿腔的位置及數(shù)量，判斷準(zhǔn)確率顯著高于常規(guī)直腸腔內(nèi)超聲檢查[6]。但是，過氧化氫液是強(qiáng)氧化劑，可損傷直腸粘膜引起直腸炎，當(dāng)過氧化氫液從外口注入經(jīng)肛竇內(nèi)口流出時(shí)、可刺激直腸粘膜產(chǎn)生疼痛。本發(fā)明的目的是提供一種新的肛瘺超聲造影液，以解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的肛瘺超聲造影液，包含1_5%。過氧化氫溶液0. 05-0. 5%利多卡因=5 :2 (v/v)0本發(fā)明的肛瘺超聲造影液還可包含I體積O. 1-0. 5%美蘭溶液。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的肛瘺超聲造影液包含1_3%。過氧化氫溶液O. 3-0. 5% 美蘭溶液0. 05-0. 25% 利多卡因=5 1 2 (v/v)。一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的肛瘺超聲造影液包含3%。過氧化氫溶液O. 5%美蘭溶液0. 25%利多卡因=5 1 2 (v/v)。本發(fā)明提供的優(yōu)選的肛瘺超聲造影液由醫(yī)用過氧化氫溶液、美蘭和利多卡因混合配置而成。過氧化氫(雙氧水)化學(xué)式為H2O2 ;美藍(lán)化學(xué)式為C16H18ClN3S · 3H20 ;利多卡因(N- 二乙氨基乙酰-2，6- 二甲基苯胺)的化學(xué)式為C14H22N2O15三者混和后不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，理化性質(zhì)穩(wěn)定。對(duì)49例臨床確診為復(fù)雜性肛瘺的住院患者分別進(jìn)行術(shù)前常規(guī)直腸腔內(nèi)超聲(TAUS)檢查和本發(fā)明的肛瘺超聲造影液增強(qiáng)造影超聲(O(optimal)HPUS)檢查，分別觀察瘺管內(nèi)口、主支、分支的位置及數(shù)量，將兩者結(jié)果與手術(shù)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，常規(guī)直腸腔內(nèi)超聲(TAUS)與本發(fā)明的增強(qiáng)造影直腸腔內(nèi)超聲(OHPUS)對(duì)內(nèi)口的判斷準(zhǔn)確率分別為32. 7%和98% (ρ〈0· 01);對(duì)主支的判斷準(zhǔn)確率分別為81. 6%和100% (ρ>0· 05);對(duì)分支的判斷準(zhǔn)確率分別為63. 3%和87. 8%(p〈0. 05)。本發(fā)明的肛瘺超聲造影液增強(qiáng)造影直腸腔內(nèi)超聲較常規(guī)直腸腔內(nèi)超聲對(duì)復(fù)雜性肛瘺的診斷準(zhǔn)確率顯著提高，有助于為臨床治療方案提供參考。本發(fā)明的肛瘺超聲造影液由于采用低濃度的過氧化氫及加入局部麻醉藥，較傳統(tǒng)過氧化氫造影液引起患者劇痛相比患者基本無疼痛反應(yīng)；較佳的實(shí)施方案中所含的美蘭又能作為手術(shù)示蹤劑，為臨床手術(shù)提供更多的瘺管位置信息；本發(fā)明的肛瘺超聲造影液與進(jìn)口 sonoVue超聲造影劑相比，價(jià)格是其幾十分之一，并且只需普通的超聲儀，而進(jìn)口sonoVue超聲造影劑必須在具備造影軟硬件的高檔彩超下使用。
具體實(shí)施例方式以下用實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，這些實(shí)驗(yàn)例僅僅用于舉例說明本發(fā)明，而 不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本發(fā)明的應(yīng)用應(yīng)包括總體上遵循本發(fā)明的原理所做的所有變更，應(yīng)用或調(diào)整。實(shí)驗(yàn)例I :I資料和方法I. I研究對(duì)象選擇2008年7月一2010年6月在本院住院治療并確診為復(fù)雜性肛瘺的患者49例。其中男性45例、女性4例，年齡19 60歲、平均(38. 2±4. 6)歲，病程I. 2 14年、平均(2. 9±0. 8)年。術(shù)前先循序進(jìn)行詳細(xì)的?？茩z查、常規(guī)直腸腔內(nèi)超聲(TAUS)和本發(fā)明的增強(qiáng)造影直腸腔內(nèi)超聲(OHPUS )。I. 2儀器和方法采用GE公司L0GIQ5彩色多普勒超聲儀及高頻線陣型淺表探頭(頻率12MHz)和端射式直腸腔內(nèi)探頭(頻率6MHz)進(jìn)行檢查。檢查前囑患者排空大便或清潔灌腸。檢查時(shí)患者取左側(cè)臥位，雙腿屈曲，對(duì)外口周圍皮膚進(jìn)行局部消毒。應(yīng)用線陣高頻淺表探頭(12MHz)顯示淺表組織皮膚或皮下組織病變，再應(yīng)用經(jīng)直腸腔內(nèi)端式探頭(6MHz)，將探頭頂端導(dǎo)入肛門，檢查時(shí)輕輕擺動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)探頭以變化檢查角度和切面，檢查肛周瘺管情況，顯示肛管深部或直腸周圍間隙病變，記錄圖像及數(shù)據(jù)后完成常規(guī)直腸腔內(nèi)超聲檢查并撤出探頭。再次消毒外口，插入細(xì)膠管，緩慢注入適量本發(fā)明的肛瘺超聲造影液進(jìn)行造影，操縱探頭在肛周及肛管內(nèi)檢查，記錄圖像及數(shù)據(jù)。將兩者檢查結(jié)果與術(shù)中結(jié)果對(duì)照。I. 3觀察項(xiàng)目I. 3. I內(nèi)口 瘺管穿越內(nèi)括約肌平面到達(dá)黏膜這一點(diǎn)被確定為內(nèi)口，常規(guī)TAUS顯示為連續(xù)經(jīng)內(nèi)括約肌的低回聲區(qū)、經(jīng)常在毗鄰內(nèi)括約肌的粘膜上出現(xiàn)小的回聲缺失，OHPUS則顯示為連續(xù)經(jīng)內(nèi)括約肌的高回聲區(qū)。內(nèi)括約肌回聲連續(xù)性中斷為內(nèi)口陽性、內(nèi)括約肌回聲無連續(xù)性中斷為內(nèi)口陰性。I. 3. 2瘺管主支常規(guī)TAUS顯示外口與肛管之間的低回聲區(qū)域，大多呈索條狀；OHPUS顯示為高回聲區(qū)。超聲顯示瘺管主支可見、與周圍軟組織混合性中等回聲境界清晰的為瘺管主支陽性、不清晰者為瘺管主支陰性。I. 3. 3瘺管分支常規(guī)TAUS顯示為與主支相連的低回聲索條、常比主支細(xì)；0HPUS顯示為與主支相連的高回聲索條。瘺管分支清晰可見的為瘺管分支陽性、不清晰者為瘺管分支陰性。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均值土標(biāo)準(zhǔn)差(
表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用X 2檢驗(yàn)。以P〈0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果
2. I兩組患者瘺管內(nèi)口檢查結(jié)果比較本組常規(guī)TAUS檢查結(jié)果內(nèi)口陽性16例，陰性33例，陽性率32. 7% ；OHPUS檢查結(jié)果內(nèi)口陽性48例，陰性I例，陽性率98. 0% ;兩種方法比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。術(shù)中發(fā)現(xiàn)48例患者內(nèi)口位置與OHPUS檢查所發(fā)現(xiàn)內(nèi)口位置吻合，I例患者無內(nèi)口，考慮為皮膚竇道。2. 2兩組患者瘺管主支檢查結(jié)果比較49例患者常規(guī)TAUS檢查瘺管主支陽性40例，陰性9例，陽性率81. 6% ；OHPUS檢查瘺管主支陽性49例，陰性O(shè)例，陽性率100. 0%。兩種方法比較有明顯差異，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P> O. 05，有待增加病例。術(shù)中發(fā)現(xiàn)有47例患者存在瘺管主支，有I例患者經(jīng)造影皮下見一個(gè)腔室，為皮膚竇道，有I例患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)兩根瘺管合并呈“Y”型進(jìn)入直腸。2. 3兩組患者瘺管分支檢查結(jié)果比較49例患者進(jìn)行常規(guī)TAUS，顯示分支陽性31例，分支陰性18例，陽性率63. 3% ;進(jìn)行本發(fā)明的H2O2造影增強(qiáng)直腸腔內(nèi)超聲(OHPUS)檢查，顯示分支陽性43例，分支陰性6例，陽性率87. 8%。兩種方法比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < O. 05)。術(shù)中發(fā)現(xiàn)49例患者中有49例存在肛瘺分支，其中瘺管I處分支患者38例，瘺管2處分支患者11例。3 討論術(shù)前檢查多依靠醫(yī)生的指診和臨床經(jīng)驗(yàn)判斷，若為復(fù)雜性肛瘺，單純的指診往往難以查明深部瘺管的走向。術(shù)前準(zhǔn)備得不充分，可能會(huì)導(dǎo)致術(shù)中難以發(fā)現(xiàn)遺漏的支管而造成肛瘺復(fù)發(fā)；不清楚瘺管與括約肌的關(guān)系，若術(shù)中過多損傷肛門括約肌易造成術(shù)后肛門功能不良。肛瘺I次性手術(shù)復(fù)發(fā)率較高，尤其是高位復(fù)雜性肛瘺，I次性手術(shù)復(fù)發(fā)率達(dá)50%，再次手術(shù)失敗率仍達(dá)10%以上[6]。有學(xué)者通過對(duì)肛管超聲與肛管核磁共振圖像的對(duì)比研究揭示出瘺管的表現(xiàn)很大程度上是取決于炎癥的臨床分期。在急性期由于瘺管內(nèi)含有液體，即使常規(guī)TAUS也能有很好的可見性。但是在遷延復(fù)發(fā)性瘺中，其聲像圖表現(xiàn)則復(fù)雜多變，常規(guī)TAUS很難滿意顯示出瘺管的解剖行徑甚至內(nèi)口的位置，價(jià)值有限[7]。HPUS是近年來開展的一項(xiàng)新技術(shù)，將3%過氧化氫液體注入瘺管后產(chǎn)生的微氣泡反射使管腔變成較強(qiáng)和流動(dòng)的帶狀或線狀回聲，瘺管的行徑或內(nèi)口的開放位置更容易辨認(rèn)，從而為術(shù)前診斷提供更為豐富的信息M。然而，過氧化氫液是強(qiáng)氧化劑、可以損傷直腸粘膜引起直腸炎、過氧化氫液從外口注入從肛竇內(nèi)口流出時(shí)、可刺激直腸粘膜產(chǎn)生疼痛。為此，我們對(duì)過氧化氫增強(qiáng)造影進(jìn)行了研究，在保證造影清晰度的條件下、盡量降低過氧化氫濃度，并加入局部麻醉藥以減輕疼痛反應(yīng)。我們采用1_5%。過氧化氫溶液5份、O. 05-0. 5%利多卡因2份進(jìn)行試驗(yàn)，均能獲得清晰的圖像，患者基本無疼痛或僅在低劑量時(shí)有可忍受的輕微反應(yīng)。我們將過氧化氫液稀釋到1_3%。濃度，利多卡因濃度采用O.05-0. 25%，仍能獲得穩(wěn)定清晰的圖像，患者基本無疼痛反應(yīng)或僅在低劑量時(shí)有可忍受的輕微反應(yīng)。我們?cè)谏鲜雠浞街屑尤隣. 1-0. 5%美蘭溶液I份，獲得更清晰的圖像。為了進(jìn)行有嚴(yán)格對(duì)照和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的臨床試驗(yàn)，我們采用如下配方3%。過氧化氫溶液0. 5%美蘭溶液0. 25%利多卡因=5 1 2 (v/v)0結(jié)果表明，本發(fā)明的肛瘺超聲造影液使直腸腔內(nèi)超聲造影增強(qiáng)，對(duì)復(fù)雜性肛瘺的內(nèi)口、主支管的診斷準(zhǔn)確率明顯優(yōu)于常規(guī)超聲，可為臨床提供更準(zhǔn)確的解剖形態(tài)和位置描述，有利于制定針對(duì)性的手術(shù)方案，從而縮小手術(shù)傷口，降低術(shù)后并發(fā)癥，減少肛瘺復(fù)發(fā)提供參考。參考文獻(xiàn)[I]徐偉，顧成章，吳俊榮.肛門直腸超聲檢查在肛瘺診療中的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，14(13) : 132-133.[2]王超，趙暉，付士地，等.超聲診斷在肛周膿腫、肛瘺中的應(yīng)用價(jià)值[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版)，2007, 14(6) : 13-14.
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權(quán)利要求
1.一種肛瘺超聲造影液，包含1_5%。過氧化氫溶液0. 05-0. 5%利多卡因=5 2 (v/v)0
2.如權(quán)利要求I所述的肛瘺超聲造影液，其中還包含I體積0.1-0. 5%美蘭溶液。
3.如權(quán)利要求2所述的肛瘺超聲造影液，其中包含1_3%。過氧化氫溶液0.3-0. 5%美蘭溶液:0. 05-0. 25% 利多卡因=5 1 2 (v/v)。
4.如權(quán)利要求3所述的肛瘺超聲造影液，其中包含3%。過氧化氫溶液0.5%美蘭溶液.0.25% 利多卡因=5 :1 :2 (v/v)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種新的肛瘺超聲造影液，包含1-5‰過氧化氫溶液0.05-0.5%利多卡因=52(v/v)。該造影液中還可包含美蘭溶液。使用本發(fā)明的肛瘺超聲造影液，使直腸腔內(nèi)超聲造影增強(qiáng)，對(duì)復(fù)雜性肛瘺的內(nèi)口、主支管的診斷準(zhǔn)確率明顯優(yōu)于常規(guī)超聲，可為臨床提供更準(zhǔn)確的解剖形態(tài)和位置描述，患者在檢查時(shí)基本無疼痛反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P23/02GK102805874SQ20121025190
公開日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2012年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月19日
發(fā)明者胡浩清, 應(yīng)光耀, 熊國(guó)華, 陳波, 張少軍 申請(qǐng)人:胡浩清, 應(yīng)光耀