專利名稱：瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種抗糖尿病藥物瑞格列奈的新固體制劑，具體涉及ー種瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
瑞格列奈(Repaglinide)本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，在氯仿中易溶，在こ醇或丙酮中略溶，在水中幾乎不溶，在O. ImoI/L鹽酸溶液中微溶?；瘜W(xué)名稱為(S+) -2-こ氧基-4- [2- [3-甲基-I- [2-(1-哌啶基)苯基]丁基]-氨基]-2-羰こ基苯甲酸，分子式C27H36N2O4,分子量452. 59,結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種瑞格列奈脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 瑞格列奈I份蛋黃卵磷脂10-30份大豆留醇2-10份二月桂酰磷脂酰甘油 5-10份， 優(yōu)選地，大豆留醇與蛋黃卵磷脂的重量比為1:3-1:5，大豆留醇與二月桂酰磷脂酰甘油的重量比為I :1-2 :5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的瑞格列奈脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制 成 瑞格列奈I份蛋黃卵磷脂20-24份大豆留醇4-8份 二月桂酰磷脂酰甘油 5-8份， 更優(yōu)選地，大豆留醇與蛋黃卵磷脂的重量比為1:3-1:5，大豆留醇與二月桂酰磷脂酰甘油的重量比為1:1-4:5。
3.權(quán)利要求I或2任一項(xiàng)所述的瑞格列奈脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (a)將瑞格列奈溶解于少量有機(jī)溶劑中； (b)將蛋黃卵磷脂、大豆留醇和二月桂酰磷脂酰甘油溶于有機(jī)溶劑中，然后把(a)快速倒入，混合均勻，約40-65°C下保溫30-40分鐘，再以旋轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)減壓除去有機(jī)溶劑，制得脂質(zhì)體； 其中，步驟(a)和(b)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選乙醇和氯仿的混合溶液。
4.一種瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于由權(quán)利要求I或2所述的瑞格列奈脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成，其中所述其他藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑及其組合。
5.一種瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于主要由按重量份的下列組分制成 瑞格列奈I份蛋黃卵磷脂20-24份大豆甾醇4-8份 二月桂酰磷脂酰甘油 5-8份乳糖45-87份微晶纖維素45-87份 低取代羥丙基纖維素 6-17份聚維酮K304-5份硬脂酸鎂1.5-4份
6.權(quán)利要求4-5任一項(xiàng)所述的瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑為片劑。
7.權(quán)利要求5所述的瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (c)將瑞格列奈脂質(zhì)體和填充劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥，得干顆粒； (d)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，壓片，制得瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑。
8.權(quán)利要求1-3所述的瑞格列奈脂質(zhì)體或權(quán)利要求4-7所述的瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑在制備用于治療II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種瑞格列奈脂質(zhì)體固體制劑及其制法，通過選用特定重量配比的瑞格列奈、蛋黃卵磷脂、大豆甾醇和二月桂酰磷脂酰甘油，制成品質(zhì)優(yōu)異的瑞格列奈脂質(zhì)體，再將瑞格列奈脂質(zhì)體以一般的制劑方法制成固體制劑。與現(xiàn)有制劑相比，本發(fā)明的制劑大幅度提高了制劑的穩(wěn)定性、生物利用度，提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量和緩釋效果，減小了毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/127GK102727438SQ20121022223
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司