專利名稱：一種肌氨肽苷提取物及其組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，涉及一種肌氨肽苷提取物及其組合物。
背景技術(shù)：
肌氨肽苷是以哺乳動物心肌為原料，采用現(xiàn)代生物技術(shù)提取制成的含有多種血管活性物質(zhì)的藥物，主要成分有心房肽、降鈣素基因相關(guān)肽、腺苷等。其含有大量的多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等成分。心房肽具有較強的利鈉、利尿、舒張血管平滑肌和抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用。而降鈣素基因相關(guān)肽是目前已知的體內(nèi)最強的舒血管活性肽，是由降鈣素基因表達和產(chǎn)生的一種37個氨基酸組成的生物活性多肽，可強烈地擴張血管，具有增加冠脈血流量、增強心肌收縮力、保護缺血心肌等作用。肌氨肽苷可用于治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、心力衰竭、腦血管疾病、高血壓等，作為一種極具潛力的心腦血管藥物，臨床應(yīng)用十分廣泛。
中國專利CN1522757公開了一種肌氨肽苷制備方法。其包括如下步驟取家兔心肌和肌肉，在5-15°C下，將心肌和肌肉用純水沖洗至無血色，絞碎；然后加入注射用水勻漿，在-18 22°C凍結(jié)2(Γ30小時，再共凍融Γ7次；融化后粗濾，濾液加熱至8(T85°C保持5^8分鐘，迅速降溫至室溫，離心，上清液用微孔濾膜過濾，濾液用超濾膜超濾，既得肌氨肽苷溶液。中國專利CN1824294的方法為，將兔子心肌和肌肉去除結(jié)締組織后，按O. 78-0. 82 1與注射用水混合，用告訴組織搗碎機勻漿，放入_20°C冰柜冷凍3(Γ50小時，室溫下融化，重復(fù)廣3次，最后一次融化的組織液于恒溫水浴中55°C保持3 4小時，調(diào)pH值為7，加入按組織液于重量Hg/升的活性碳，煮沸后低溫下3000rpm離心30min ;上清液調(diào)pH值為5. 5飛.O,于室溫中加入I. 5-2g升殼聚糖寡糖，然后調(diào)pH值為7. 2，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾，I萬分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。為了提高多肽、次黃嘌呤等成分的提取率，現(xiàn)有技術(shù)無一例外的采用了較高溫度。但是這種高溫提取無疑會破壞其中的有效成分。使得有效成分含量始終難以有顯著的提升。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一目的在于提供一種肌氨肽苷提取物，本發(fā)明的提取物的制備方法避免了高溫對肌氨肽苷有效成分的破壞；本發(fā)明第二目的在于提供含有所述肌氨肽苷提取物的肌氨肽苷組合物，本發(fā)明提供的肌氨肽苷組合物有效成分含量高。為了實現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明采取了如下的技術(shù)方案首先，本發(fā)明提供了一種肌氨肽苷的提取物，所述提取物的制備方法包括如下步驟(I) 二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至5 lOPa，保持壓力2(T30min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為15 20MPa，保持壓力2(T30min，再抽真充氣反復(fù)2次；(2)凍融在轉(zhuǎn)速70(T900rpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量1(Γ15倍的液體二氧化碳中，加入時間為3(T40min，加畢，攪拌2h，降溫至_80°C，保持6 10h，然后5 IOmin將溫度升溫至4(T50°C，將二氧化碳氣化；(3)酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 5 1%的彈性蛋白酶，3(T40°C下水解O. 5 Ih ;將肌肉組織溶液加入重量I. 2 I. 8%的木瓜蛋白酶，40 45°C下水解O. 5 Ih ；(4)后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入 O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22、. 30 μ m微孔濾膜過濾既得。常規(guī)方法提取無法避免高溫的使用，如果采用較高溫度，則對活性成分破壞嚴(yán)重；如果采用較低溫度，提取效率又很差。本發(fā)明利用干冰升華導(dǎo)致的體積迅速膨脹，可以有效破壞細胞結(jié)構(gòu)，使得細胞內(nèi)有效成分提取率得以顯著提升。而干冰的低溫又使得有效成分得以最大程度的保留。本發(fā)明通過抽真空、通入二氧化碳反復(fù)多次，可以使得細胞內(nèi)二氧化碳達到飽和，并最大限度的排除水分，減少了水分和其他氣體對于提取的干擾。本發(fā)明經(jīng)過反復(fù)研究，發(fā)現(xiàn)兔子心臟和肌肉采用不同方法提取，可以更有效地提取出有效成分。根據(jù)本發(fā)明所述的肌氨肽苷的提取物，優(yōu)選所述方法包括如下步驟(I)二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至8Pa，保持壓力25min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為18MPa，保持壓力25min，再抽真充氣反復(fù)2次；(2)凍融在轉(zhuǎn)速SOOrpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量13倍的液體二氧化碳中，加入時間為35min，加畢，攪拌2h，降溫至-80°C，保持8h，然后7min將溫度升溫至45°C，將二氧化碳氣化；(3)酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 8%的彈性蛋白酶，35°C下水解O. 8h ;將肌肉組織溶液加入重量I. 6%的木瓜蛋白酶，43°C下水解O. 8h ；(4)后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾既得。根據(jù)本發(fā)明所述的肌氨肽苷的提取物，優(yōu)選步驟(4)所述離心為轉(zhuǎn)速3000rpm下離心30min。其次，本發(fā)明還提供了一種含有本發(fā)明所述肌氨肽苷提取物的肌氨肽苷組合物。根據(jù)本發(fā)明所述的肌氨肽苷組合物，所述組合物中還加入賦形劑制成水針、粉針或凍干粉針。所述水針、粉針或凍干粉針的制備可以參考現(xiàn)有技術(shù)的方法。
譬如，將得到的組合物凍結(jié)至-30°C以下，抽真空至真空度15Pa以下，升溫至_5、°C，升華干燥，再升溫至3(T40°C，干燥3小時，分裝得到粉針?；蛘邔⒌玫降慕M合物加入注射用水稀釋，分裝后得到水針。或者加入步驟(4)得到的組合物重量2倍的甘露醇，加入組合物重量5倍的注射用水，攪拌均勻，分裝后降溫至-3(T-50°C，保溫5小時，抽真空至真空度為10Pa，按照f 2°C /小時升溫，至0°C，保溫2小時，再按5 10°C /小時升溫至3(T40°C，保溫4小時，壓塞既得。根據(jù)本發(fā)明所述的肌氨肽苷組合物，優(yōu)選所述賦形劑選自甘露醇、右旋糖酐或葡萄糖。本發(fā)明所提供的肌氨肽苷組合物有效成分含量高，故治療效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品O
具體實施方式
以下用實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作更詳細的解釋說明，但其并非是對本發(fā)明的限制。實施例I二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至8Pa，保持壓力25min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為18MPa，保持壓力25min，再抽真空、充氣反復(fù)2次；凍融在轉(zhuǎn)速SOOrpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量13倍的液體二氧化碳中，加入時間為35min，加畢，攪拌2h，降溫至-80°C，保持8h，然后7min將溫度升溫至45°C，將二氧化碳氣化；酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 8%的彈性蛋白酶，35°C下水解O. 8h ;將肌肉組織溶液加入重量I. 6%的木瓜蛋白酶，43°C下水解 O. 8h ；后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾既得。實施例2二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至5Pa，保持壓力25min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為16MPa，保持壓力28min，再抽真空、充氣反復(fù)2次；凍融在轉(zhuǎn)速SOOrpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量11倍的液體二氧化碳中，加入時間為35min，加畢，攪拌2h，降溫至-80°C，保持7h，然后7min將溫度升溫至40°C，將二氧化碳氣化；酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 9%的彈性蛋白酶，35°C下水解O. 5h ;將肌肉組織溶液加入重量I. 7%的木瓜蛋白酶，40°C下水解 O. 8h ；后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾既得。實施例3二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至8Pa，保持壓力22min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為15MPa，保持壓力30min，再抽真空、充氣反復(fù)2次；凍融在轉(zhuǎn)速SOOrpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量14倍的液體二氧化碳中，加入時間為30min，加畢，攪拌2h，降溫至_80°C，保持6h，然后IOmin將溫度升溫至50°C，將二氧化碳氣化；酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量1.0%的彈性蛋白酶，39°C下水解O. 9h ;將肌肉組織溶液加入重量I. 2%的木瓜蛋白酶，44°C下水 解 I. Oh ；后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾既得。實施例4二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至IOPa,保持壓力20min,然后分別通入二氧化碳，至壓力為20MPa,保持壓力25min,再抽真空、充氣反復(fù)2次；凍融在轉(zhuǎn)速900rpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量13倍的液體二氧化碳中，加入時間為35min，加畢，攪拌2h，降溫至-80°C，保持8h，然后7min將溫度升溫至45°C，將二氧化碳氣化；酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 5%的彈性蛋白酶，32°C下水解I. Oh ;將肌肉組織溶液加入重量I. 3%的木瓜蛋白酶，45°C下水解 O. 5h ；后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾既得。實施例5二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至9Pa，保持壓力30min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為18MPa，保持壓力20min，再抽真空、充氣反復(fù)2次；凍融在轉(zhuǎn)速700rpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量15倍的液體二氧化碳中，加入時間為40min，加畢，攪拌2h，降溫至_80°C，保持10h，然后5min將溫度升溫至45°C，將二氧化碳氣化；酶解按照重量比I :3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 7%的彈性蛋白酶，30°C下水解O. 8h ;將肌肉組織溶液加入重量I. 8%的木瓜蛋白酶，43°C下水解 O. 6h ；后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O. 3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 30 μ m微孔濾膜過濾既得。實施例6取實施例I得到的組合物，加入組合物重量2倍的甘露醇，加入組合物重量5倍的注射用水，攪拌均勻，分裝后降溫至-3(T-50°C，保溫5小時，抽真空至真空度為10Pa，按照Γ2Γ /小時升溫，至0°C，保溫2小時，再按5 10°C /小時升溫至3(T40°C，保溫4小時，壓
塞既得。實施例7取實施例I得到的組合物，加入組合物重量3倍的右旋糖酐，加入組合物重量5倍的注射用水，攪拌均勻，分裝后降溫至-3(T-50°C，保溫5小時，抽真空至真空度為lOPa，按照f 2°C /小時升溫，至0°C，保溫2小時，再按5 10°C /小時升溫至3(T40°C，保溫4小時，壓塞既得。 試驗例I本試驗例比較了本發(fā)明方法制備的肌氨肽苷組合物與現(xiàn)有技術(shù)常規(guī)方法制備的有效成分含量比。其中實施例I飛為按照重量比I :3取家兔心臟和肌肉共Ikg制備；為了平行對比，對比I飛也按照重量比I :3取家兔心臟和肌肉共Ikg制備，并在最后均用注射用水將產(chǎn)品調(diào)整到相同體積。檢測條件為儀器waterS1525高效液相色譜儀(2487雙通道可調(diào)波長紫外檢測器)色譜柱C18(3. 9X150mm)試劑磷酸二氫鉀(優(yōu)級純)甲醇(色譜純)流動相:磷酸二氫鉀(O.001mol/l ρΗ6· 9)-甲醇(100 :0. 2)色譜條件檢測波長260nm，柱溫32°C流速I.Oml/min
表I組合物中多肽、次黃嘌呤含量(mg/ml)
產(chǎn)品實施例I 實施例2 實施例3 實施例4 實施例5
~WW39. 57 38.95 38. 14 38. 34 39. 10~
次黃嘌呤 12. 54 11.25 10. 12 9 9710.24~
產(chǎn)品對比I 對比2 對比3 對比4 對比5~
~WW27. 52 17.95 Τδ9 Γθ3 Τ δ
次黃嘌呤 4 81 L24 Γ25 70 025其中對比I制備為按I :3比例取家兔心臟和肌肉，除去脂肪，洗凈，加2倍注射用水，勻漿，調(diào)節(jié)pH值為3. O，按O. 2%比例加入胃蛋白酶，加熱至4(T45°C，保溫攪拌8h，調(diào)節(jié)pH為7，按O. 1%比例加入木瓜蛋白酶，控制溫度45 521，攪拌211，調(diào)節(jié)？!1為3.0，煮沸20min,迅速冷卻至室溫后于(Γ5冷藏12h，取上清液，調(diào)節(jié)pH至10. 5，煮沸20min，迅速冷卻至室溫后于(T5°C冷藏12h，取上清液，調(diào)節(jié)pH至7，按1%比例加入活性碳，煮沸30min，濾除活性碳，用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，再用分子量為10000的超濾柱超濾，濾液置_20°C冷藏。對比2制備為按I :3比例取家兔心臟和肌肉，肌肉除去脂肪，洗凈，絞碎，按重量I :0. 5加純化水，勻漿兩次，細度5 μ m，-30°C以下冷凍12小時，置于30°C水浴箱中融化，反復(fù)凍融2次。加熱至80°C，20min后降溫至30°C，用濾布過濾；心臟除去脂肪，洗凈，絞碎，加入I倍O. 14mol/L NaCl溶液攪拌lOmin，勻漿2次，細度5 μ m，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至3. O，勻漿液以3000rpm離心lOmin，上清液加入乙醇，使含醇量達60%，置(T4°C空氣中靜置12小時，虹吸上清液，沉淀物以3000rpm離心15min，反復(fù)2次，取沉淀物用O. 9%NaCl溶解，再以3000rpm離心15min，取上清液，合并上清液。合并心臟與肌肉的提取液，加入O. 01%活性碳脫色，再用O. 22 μ m濾膜過濾，既得。
對比3制備為按I :3比例取家兔心臟和肌肉，肌肉除去脂肪，洗凈，加入2倍注射用水，絞碎勻漿。漿液于_20°C凍48小時，取出，室溫化凍，加熱煮沸分離上清液，上清液用NaOH調(diào)pH9-10，煮沸20-30分鐘，冷卻，取上清液，調(diào)pH至7-7. 5，上述溶液再調(diào)pH至9_10，煮沸30分鐘，冷卻，取上清液，上清液調(diào)pH7-7. 5，分級超濾，先過分子量I萬道爾頓的中空纖維超濾器，然后再過分子量3000道爾頓超濾柱一次。超濾液于121°C熱壓15分鐘，冷卻至室溫，于-20°C冷凍過夜，取出自然化凍，過I萬分子量超濾器一次，既得。對比4制備為按I :3比例取家兔心臟和肌肉，肌肉除去脂肪，洗凈，加入2倍注射用水混合，勻漿，放入-20°C冷凍48小時，室溫融化，反復(fù)3次，得到的組織液于55°C恒溫4小時，調(diào)pH為7，加入2%。的活性碳，煮沸20分鐘，低溫3000rpm離心30min。上清液調(diào)pH為5. 5-6. O,室溫加入I. 5g/升殼聚糖寡糖，調(diào)pH為7. 2，用O. 22 μ m濾膜過濾，I萬分子量超濾膜超濾得肌氨肽苷溶液。對比5制備為按I :3比例取家兔心臟和肌肉，肌肉除去脂肪，洗凈，加入2倍注射用水混合，高速勻漿機勻漿，冷卻至4°C放置2h，加Ig/升硅藻土，105°C加熱8min，板框壓濾機壓濾，用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，8000分子量超濾膜超濾，既得。
權(quán)利要求
1.一種肌氨肽苷提取物，其特征在于，所述提取物的制備方法包括如下步驟 (1)二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至5 lOPa，保持壓力2(T30min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為15 20MPa，保持壓力.2(T30min，再抽真空、充氣反復(fù)2次； (2)凍融在轉(zhuǎn)速70(T900rpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量1(Γ15倍的液體二氧化碳中，加入時間為3(T40min，力口畢，攪拌2h，降溫至-80°C，保持6 10h，然后5 IOmin將溫度升溫至4(T50°C，將二氧化碳氣化； (3)酶解按照重量比I:3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 5^1%的彈性蛋白酶，3(T40°C下水解O. 5 Ih ;將肌肉組織溶液加入重量I. 2^1. 8%的木瓜蛋白酶，.40 45°C下水解O. 5 Ih ； (4)后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O.3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22、. 30 μ m微孔濾膜過濾既得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的肌氨肽苷提取物，其特征在于，所述方法包括如下步驟 (O 二氧化碳飽和取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，分別勻漿，然后再分別抽真空至.8Pa，保持壓力25min，然后分別通入二氧化碳，至壓力為18MPa，保持壓力25min，再抽真空、充氣反復(fù)2次； (2)凍融在轉(zhuǎn)速SOOrpm下，將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別緩慢加入到體積分別為兔子心臟和肌肉重量13倍的液體二氧化碳中，加入時間為35min，加畢，攪拌2h，降溫至-80°C，保持8h，然后7min將溫度升溫至45°C，將二氧化碳氣化； (3)酶解按照重量比I:3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入2倍重量的注射用水中，攪拌均勻，分別得心臟組織溶液和肌肉組織溶液，將心臟組織溶液加入重量O. 8%的彈性蛋白酶，35°C下水解O. 8h ;將肌肉組織溶液加入重量I. 6%的木瓜蛋白酶，43°C下水解 O. 8h ； (4)后處理合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入O.3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，用O. 22 μ m微孔濾膜過濾既得。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的肌氨肽苷提取物，其特征在于，步驟(4)所述離心為轉(zhuǎn)速.3000rpm 下離心 30min。
4.含有權(quán)利要求f3任意一項所述肌氨肽苷提取物的肌氨肽苷組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的肌氨肽苷組合物，其特征在于，所述組合物中還加入賦形劑制成水針、粉針或凍干粉針。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的肌氨肽苷組合物，其特征在于，所述賦形劑選自甘露醇、右旋糖酐或葡萄糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等藥物組合成份的肌氨肽苷提取物及其組合物，其制備包括如下步驟取兔子心臟和肌肉，去除脂肪，勻漿，抽真空，通入二氧化碳，再抽真空、充氣反復(fù)2次；將二氧化碳飽和的兔子心臟和肌肉漿分別加入到液體二氧化碳中，攪拌，降溫至-80℃，保持6～10h，升溫至40～50℃，按照重量比1∶3分別取凍融后的兔子心臟和肌肉，分別加入注射用水中，將心臟組織溶液加入彈性蛋白酶，將肌肉組織溶液加入木瓜蛋白酶；合并酶解后的心臟組織溶液和肌肉組織溶液，離心，取上清液，加入0.3倍重量的活性碳，室溫下攪拌30min，微孔濾膜過濾即得。所述提取物制備的組合物中還加入賦形劑制成水針、粉針或凍干粉針。
文檔編號A61P9/10GK102697810SQ20121020324
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月19日
發(fā)明者夏智紅 申請人:夏智紅