本發(fā)明涉及一種中藥組合的新用途，具體的涉及該中藥組合物在制備治療學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：
學(xué)習(xí)記憶障礙是指機(jī)體在一定誘因下出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶能力下降的一種病理狀態(tài)，根據(jù)其誘因不同可以將其分為兩類。一類屬于衰老性學(xué)習(xí)記憶障礙，主要誘因?yàn)槠鞴倩蚬δ艿乃ネ嗽斐傻膶W(xué)習(xí)和記憶功能的下降，常見(jiàn)的有衰老、更年期、老年癡呆、腦供血不足等；另一類屬于疲倦性學(xué)習(xí)記憶障礙，主要是由于長(zhǎng)期或緩慢的應(yīng)激損害造成的學(xué)習(xí)和記憶功能的下降，常見(jiàn)得有亞健康，慢性疲勞，長(zhǎng)期用腦過(guò)度等。目前，還沒(méi)有常規(guī)的特效藥物治療學(xué)習(xí)和記憶障礙。一般來(lái)說(shuō)衰老、更年期、老年癡呆、腦供血不足等都會(huì)造成機(jī)體特別是腦部的功能衰退，引起學(xué)習(xí)和記憶力的下降，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與腦部海馬體的功能下降有關(guān)，在醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中常常采用東莨菪堿阻斷其神經(jīng)通絡(luò)，或者D-半乳糖造成衰老的模型來(lái)進(jìn)行藥物篩選或干預(yù)研究。對(duì)于長(zhǎng)期或緩慢的應(yīng)激損害造成的學(xué)習(xí)和記憶功能的下降，一般是由于隨著現(xiàn)實(shí)社會(huì)中人們生活節(jié)奏的加快、激烈的競(jìng)爭(zhēng)以及突發(fā)的生活事件，應(yīng)激所致的各種心身疾病越來(lái)越引起人們重視。資料表明，適度應(yīng)激對(duì)機(jī)體有利無(wú)害，但過(guò)強(qiáng)、持久的應(yīng)激可使機(jī)體免疫功能低下，就影響和改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)中與行為相關(guān)的神經(jīng)元的形態(tài)和功能，造成學(xué)習(xí)和記憶力的下降，目前醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中常采用剝奪睡眠的方法來(lái)制造動(dòng)物模型進(jìn)行藥物篩選和干預(yù)研究。ZL02146569.X公開(kāi)了一種藥物組合物，并公開(kāi)了該該藥物組合物具有治療陽(yáng)痿早泄，腰膝酸痛，體倦乏力的作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：菟絲子150-350、枸杞子100-200、五味子30-60、蛇床子20-50、金櫻子20-50、韭菜子20-50、巴戟天20-50、肉蓯蓉20-50、生地黃30-60、川牛膝20-50、淫羊藿40-100、覆盆子20-50、人參15-35、鹿茸10-25、海馬15-35、川楝子15-35。該制備治療學(xué)習(xí)記憶障礙的藥物的該中藥組合物原料藥的重量份可優(yōu)選為：菟絲子150、枸杞子200、五味子30、蛇床子50、金櫻子20、韭菜子20、巴戟天50、肉蓯蓉20、生地黃30、川牛膝50、淫羊藿40、覆盆子50、人參15、鹿茸25、海馬15、川楝子35。還可以優(yōu)選為：菟絲子350、枸杞子100、五味子60、蛇床子20、金櫻子50、韭菜子50、巴戟天20、肉蓯蓉50、生地黃60、川牛膝20、淫羊藿100、覆盆子20、人參35、鹿茸10、海馬35、川楝子15。還可以優(yōu)選為：菟絲子250、枸杞子138、五味子46、蛇床子35、金櫻子35、韭菜子35、巴戟天35、肉蓯蓉35、生地黃46、川牛膝35、淫羊藿70、覆盆子35、人參25、鹿茸16、海馬21、川楝子23。還可以優(yōu)選為：菟絲子250、枸杞子150、五味子45、蛇床子30、金櫻子30、韭菜子30、巴戟天30、肉蓯蓉30、生地黃45、川牛膝30、淫羊藿70、覆盆子30、人參20、鹿茸19、海馬20、川楝子20。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，本發(fā)明中藥組合物對(duì)于各種學(xué)習(xí)和記憶障礙模型均有顯著療效，可以證實(shí)該中藥組合物具有治療學(xué)習(xí)記憶障礙的作用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，將該中藥組合物制成各種藥物劑型，理論上本發(fā)明中藥組合物可以按照制劑一般方法，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》（上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版）記載的制備工藝，制成任何劑型，根據(jù)其適用對(duì)象和適應(yīng)癥優(yōu)選為為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等。為實(shí)現(xiàn)制成成藥的目的，對(duì)該中藥組合物中的部分或者全部藥材進(jìn)行必要的提取或者粉碎，但并不排除全部煎湯服用。本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選為如下方法制備：a、按比例稱取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿，加6-10倍量70%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得醇提浸膏；b、將步驟a醇提后的藥材殘?jiān)c比例量的枸杞子、生地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加7-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，與步驟a所得醇提浸膏混合，減壓濃縮至在60℃測(cè)定相對(duì)密度為1.25-1.30，得浸膏；c、按比例稱取人參、鹿茸、海馬、肉蓯蓉、川牛膝，粉碎成細(xì)粉與步驟b所得浸膏混合均勻，60-70℃干燥，粉碎，過(guò)篩，填充膠囊。進(jìn)一步優(yōu)選為如下方法制備：a、按比例稱取蛇床子、菟絲子、五味子、淫羊藿，加8倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，得醇提浸膏；b、將步驟a醇提后的藥材殘?jiān)c比例量的枸杞子、生地黃、覆盆子、金櫻子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加9倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，與步驟a所得醇提浸膏混合，減壓濃縮至在60℃測(cè)定相對(duì)密度為1.25-1.30，得浸膏；c、按比例稱取人參、鹿茸、海馬、肉蓯蓉、川牛膝，粉碎成細(xì)粉與步驟b所得浸膏混合均勻，60-70℃干燥，粉碎，過(guò)篩，填充膠囊。在該技術(shù)方案中所述提取溶劑的倍數(shù)是指藥材（干重）與溶劑的重量體積比，即1g藥材對(duì)應(yīng)1ml提取溶劑。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每日5-30克，分2-4次服用，優(yōu)選為每日6.87克，分3次服用。為證實(shí)本發(fā)明中藥組合物的療效，進(jìn)行如下試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)一：本發(fā)明中藥組合物對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的改善作用1資料與方法1.1藥物受試藥物：本發(fā)明中藥組合物膠囊：按實(shí)施例1原料藥配方及制備工藝制備，劑量：2.4、1.2、0.6ｇ生藥/kg體重。對(duì)照藥物：維生素EC顆粒，北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，劑量：0.11g/kg體重。動(dòng)物：CD-1（ICR）小鼠，18-22g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。1.2試驗(yàn)方法取60只小鼠按體重隨機(jī)分為6組，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照藥維生素EC顆粒組和本發(fā)明藥物設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組(2.4、1.2、0.6ｇ生藥/kg體重)，每組10只，雌雄各半。除正常對(duì)照組外，其余各組皮下注射5%D-半乳糖溶液，0.5ml/只，每日一次，連續(xù)6周。造模同時(shí)灌胃給藥，每日一次，參照劑量分別配制，使其灌胃量均為20ml/kg，正常和模型對(duì)照組給予相同容積的蒸餾水。造模和給藥結(jié)束時(shí)，將小鼠置于跳臺(tái)儀中適應(yīng)環(huán)境3min，然后底部銅柵通以36V交流電，記錄動(dòng)物受到電擊后跳上跳臺(tái)的反應(yīng)時(shí)間（潛伏期）和5min內(nèi)受電擊的次數(shù)（錯(cuò)誤次數(shù)），作為學(xué)習(xí)成績(jī)。24h后將小鼠直接放于跳臺(tái)上記錄其第1次跳下平臺(tái)的潛伏期和3min內(nèi)受電擊的次數(shù)（錯(cuò)誤次數(shù)），作為記憶成績(jī)。而后小鼠摘眼球取血，離心，分離血清，檢測(cè)血清中過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)物丙二醛（MDA）、B型單胺氧化酶（MAO-B）含量和白介素-1（IL-1）、白介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。2實(shí)驗(yàn)結(jié)果：結(jié)果見(jiàn)表1-表3。表1本發(fā)明中藥組合物對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力變化的影響（±SD，n=10）注：與模型對(duì)照組相比，*p<0.05、**p<0.01，以下均同表2本發(fā)明中藥組合物對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠血清MDA和MAO-B變化的影響（±SD）表3本發(fā)明中藥組合物對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠血清IL-1、IL-10和TNF-α變化的影響（±SD）表1-3結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明中藥組合物三個(gè)劑量組均可以明顯縮短學(xué)習(xí)反應(yīng)時(shí)間，減少錯(cuò)誤次數(shù)；對(duì)記憶成績(jī)測(cè)試，可延長(zhǎng)跳臺(tái)潛伏期，并減少錯(cuò)誤次數(shù)；明顯降低血清IL-1、IL-10水平；對(duì)D-半乳糖引起的小鼠血清MAO-B增高，高、中、低三個(gè)劑量組均呈現(xiàn)出抑制作用，高、中劑量組尚可抑制血清MDA含量的增高；高劑量明顯抑制血清TNF-α增高。3結(jié)論由以上實(shí)驗(yàn)可以證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物對(duì)衰老性學(xué)習(xí)記憶功能障礙具有良好的對(duì)抗作用，同時(shí)對(duì)免疫抑制具有改善作用，還有一定的抗氧化作用，可以在一定程度上逆轉(zhuǎn)衰老性學(xué)習(xí)記憶功能障礙產(chǎn)生的病因。實(shí)驗(yàn)二：本發(fā)明中藥組合物對(duì)東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響1資料與方法1.1藥物受試藥物：本發(fā)明中藥組合物膠囊：按實(shí)施例1原料藥配方及制備工藝制備，劑量：2.4、1.2、0.6ｇ生藥/kg體重。動(dòng)物：昆明種小鼠,雄性,體重20±2g，隨機(jī)分組；由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。1.2試驗(yàn)方法1.2.1實(shí)驗(yàn)裝置為(40cm×12cm×12cm)反射箱，分明暗2室，2室之間有一直...