專利名稱：具有I型11β羥基類固醇脫氫酶抑制活性的雜環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用有用的化合物，其對(duì)I型11 β羥基類固醇脫氫酶具有抑制活性，以下簡(jiǎn)稱11 β -HSD-I ο
背景技術(shù)：
11 β -HSD-I是一種酶，其將非活性的類固醇，11 β -脫氫類固醇轉(zhuǎn)化成其活性的類固醇并且被認(rèn)為在活體中在基礎(chǔ)代謝率中是重要的(非專利文獻(xiàn)I)。此外，11 β -HSD-I擊昏的小鼠對(duì)由肥胖或應(yīng)力誘導(dǎo)的高血糖具有耐受性(非專利文獻(xiàn)2)。另外，當(dāng)給予
11β-HSD-I抑制劑，甘珀酸時(shí)，在人體中觀察到類似的現(xiàn)象(非專利文獻(xiàn)3)。這些事實(shí)建議了 11 β-HSD-I抑制劑可以用作用于治療胰島素?zé)o關(guān)的糖尿病或肥胖的藥物(非專利文獻(xiàn)4) ο專利文獻(xiàn)I描述了可用作除草劑的吡唑衍生物。專利文獻(xiàn)2描述了可用作殺蟲(chóng)劑的吡唑衍生物。專利文獻(xiàn)3描述了可用作除草劑的吡唑衍生物。專利文獻(xiàn)4描述了可用作殺蟲(chóng)劑的吡唑衍生物。專利文獻(xiàn)5描述了可用作殺蟲(chóng)劑的吡唑衍生物。專利文獻(xiàn)6描述了可用作殺蟲(chóng)劑的吡唑衍生物。專利文獻(xiàn)7描述了可用作除草劑的吡唑衍生物。這些專利中公開(kāi)的化合物具有氨基甲?；?，其在吡唑環(huán)的4-位處被選自被取代的芳基、被取代的芳基烷基、被取代的雜芳基和烷基的取代基取代，它們不同于本發(fā)明中的化合物。此外，在吡唑環(huán)的5-位處具有直鏈烷基氧基的化合物公開(kāi)在專利文獻(xiàn)8中并且可用于治療精神分裂癥，它們不同于本發(fā)明。此外，專利文獻(xiàn)9描述了如下所示的吡唑衍生物可用作大麻素類受體激動(dòng)劑，但是沒(méi)有描述對(duì)11 β -HSD-I的抑制活性。[式I]
權(quán)利要求
1.一種由式(I)表示的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其藥用可接受的鹽，其中R2是下式的基團(tuán)-Y-R5，其中Y和R5具有與權(quán)利要求I中所定義的相同含義。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其藥用可接受的鹽，其中Y是-O-。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其藥用可接受的鹽，其中R6是下式所示的基團(tuán)
5.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)的化合物、其藥用可接受的鹽作為活性成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其用于治療和/或預(yù)防糖尿病。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)的化合物、其藥用可接受的鹽用于制備用于治療和/或預(yù)防糖尿病的用途。
全文摘要
公開(kāi)了一種可用作I型11β羥基類固醇脫氫酶抑制劑的化合物。一種由下式表示的化合物、其藥用可接受的鹽或溶劑化物，其中R1是任選地被取代的烷基等，R2和R4之一是下式的基團(tuán)-Y-R5，Y是-O-等，R5是被取代的烷基(取代基是任選地被取代的環(huán)烷基等)，任選地被取代的支鏈烷基等，R2和R4中的另一個(gè)是氫或任選地被取代的烷基，R3是下式的基團(tuán)-C(＝O)-Z-R6，Z是-NR7-或-NR7-W-，R6是任選地被取代的環(huán)烷基等，R7是氫或任選地被取代的烷基，W是任選地被取代的亞烷基，X是＝N-等，前提是不包括其中R2是2-(嗎啉代)乙氧基、R3是N-(1-金剛烷基)氨基甲?；蚏1是芐基的化合物。
文檔編號(hào)A61K31/415GK102659659SQ201210137039
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2006年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月21日
發(fā)明者兒島榮一, 增田功嗣, 小川知行, 林美佳世, 黑瀨規(guī)之 申請(qǐng)人:鹽野義制藥株式會(huì)社