專利名稱：活血止痛軟膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種活血止痛軟膏，尤其涉及一種含有中藥成分的活血止痛軟膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)記載中骨骼肌是屬于筋的范圍，傷筋主要包括現(xiàn)代醫(yī)學的骨骼肌、筋膜、肌腱、韌帶、皮下結(jié)締組織損傷等軟組織損傷，急性傷筋包括急性骨骼肌鈍挫傷。中醫(yī)認為，骨骼肌急性鈍挫傷是外來暴力猛烈撞擊、重物挫壓、不慎跌撲、強力扭轉(zhuǎn)等引起的急性傷筋。受傷后，筋肉或傷、或斷，絡(luò)脈隨之受傷，氣血互阻，血腫形成引起疼痛和功能障礙?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，細胞核組織遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起細胞和細胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。引起細胞、組織損傷的原因有缺氧、化學物質(zhì)和藥物、物理因素、生物因素、免疫反應、營養(yǎng)失調(diào)、內(nèi)分泌因素、遺傳因素、衰老、社會-心理-精神及醫(yī)源性因素。這些原因通過破壞細胞膜、損傷活性氧類物質(zhì)、損傷細胞漿內(nèi)高游離鈣、引起缺氧、化學性細胞損傷及遺傳物質(zhì)變異等機制造成組織、細胞的損傷。輕度損傷主要引起變性(degeneration),重度是引起壞死，同時引起急性炎癥反應，壞死組織和細胞的代謝停止，功能喪失，并出現(xiàn)一系列的形態(tài)學特征，為不可逆的改變。中西醫(yī)在治療急性骨骼肌鈍挫傷上均是針對其主要病理機制中醫(yī)主要是傳統(tǒng)的外用膏劑，推拿按摩等方法；西醫(yī)骨骼肌損傷后傳統(tǒng)治療方法為休息(rest)、冰敷(ice)、 加壓(compression)、患肢抬高(elevation),即RICE原則。還有生長因子(GF)、消炎止痛軟膏、生長素基因療法(Smiatic gene therapy)等治療,但綜合治療效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對目前治療骨骼肌急性鈍挫傷藥物存在問題，提供一種促進骨骼肌愈合、含有中藥成分的活血止痛軟膏及其制備方法。本發(fā)明的解決方案主要基于祖國醫(yī)學對骨骼肌急性鈍挫傷的認識和治療原則，化血破瘀、退腫止痛、涼血清熱為主，按照中醫(yī)理論組方，提取中藥的有效成分，溶于膏體制成?；钛雇窜浉?，包括膏體基質(zhì)，膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑片姜黃10-50份、赤芍10-50份、制馬錢子30-70份、白芷10-50份、天花粉30-70份。膏體基質(zhì)中含有下述優(yōu)選重量配比原料制成的藥劑片姜黃20-40份、赤芍20-40 份、制馬錢子40-60份、白芷20-40份、天花粉40-60份。膏體基質(zhì)中含有下述最佳重量配比原料制成的藥劑片姜黃30份、赤芍30份、制馬錢子50份、白芷30份、天花粉50份。片姜黃破血行氣，通經(jīng)止痛，用于血滯經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，胸脅剌痛，風濕痹痛，肩臂疼痛，跌撲損傷。片姜黃呈長圓形或不規(guī)則的片狀，大小不一，長3 6cm ,寬I 3cm,厚
O.I O. 4cm ;外皮灰黃色，粗糙皺縮，有時可見環(huán)節(jié)及須根痕，切面黃白色至棕黃色，有一圈環(huán)紋及多數(shù)筋脈小點.質(zhì)脆而堅實；斷面灰白色至棕黃色，略粉質(zhì)；氣香特異，味微苦而辛涼。片姜黃根莖含姜黃素類化合物，倍半萜類化合物，姜黃多糖(其主要成分有姜黃酮，芳香-姜黃酮，姜黃烯，大櫳牛兒酮，芳-香姜黃烯，桉葉素，松油烯，莪術(shù)醇，莪述呋喃烯酮， 莪述二酮，α-菔烯，β_菔烯，檸檬烯，芳樟醇，丁香烯，龍腦等)，還含有菜油留醇，豆甾醇， β_谷留醇，膽留醇，脂肪酸及金屬元素鋰、迪、鎂、麫、錳、銑、銅、笪等，鋅/銅=3. 7。
赤芍為芍藥科植物芍藥(野生種)、川芍藥、草芍藥及毛葉草芍藥等的根。行瘀，止痛， 涼血,消腫。治瘀滯經(jīng)閉,疝瘕積聚,腹痛,脅痛,衄血,血痢,腸風下血，目赤,癰腫。赤芍根呈圓形，稍彎曲，長5至40厘米，直徑O. 5至3厘米；表面棕褐色，粗糙，有縱溝及皺紋，并有須根痕及橫向皮孔，有的外皮易脫落；質(zhì)硬而脆，易折斷，斷面粉白色或粉紅色，皮部窄，木部放射狀紋理明顯，有的有裂隙；氣微香，味微苦，酸澀；以條粗長、斷面粉白色、粉性大者為佳。有解痙、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗炎、抗?jié)?、抗菌、解熱的藥理作用。制馬錢子為馬錢科植物云南馬錢StrychnospierrianaA. W. ill或馬錢 Strychnosnux-vomicaL.的干燥成熟種子,其主要成分是士的寧(又名番木鳘堿，是由馬錢子中提取的一種生物堿，能選擇性興奮脊髓，增強骨骼肌的緊張度)。未制馬錢子只能外用，不能內(nèi)服，而制馬錢子降低了毒性，又利于粉碎。馬錢子通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫，用于風濕頑痹、麻木癱瘓、跌撲損傷、癰疽腫痛。白芷含揮發(fā)油，香豆素及其衍生物，如當歸素、白當歸醚、歐前胡乙素、白芷毒素等。還含有揮發(fā)油，油中有3-亞甲基-6-環(huán)己烯、i^一炭烯_4、欖香烯、十六烷酸、壬烯醇等。白芷根呈圓錐形，長10 20cm，直徑2 2. 5cm。表面灰棕色，有橫向突起的皮孔，頂端有凹陷的莖痕。質(zhì)硬，斷面白色，粉性足，皮部密布棕色油點。氣芳香，味辛、微苦。性溫， 味辛。主治祛風濕，活血排膿，生肌止痛。用于頭痛、牙痛、鼻淵、腸風痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。天花粉為葫蘆科植物栝萎的根，是一種中藥，為清熱瀉火類藥物，其具體功效是清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫。主治治熱病口渴、消渴、黃疸、肺燥咳血、癰腫、痔痿。上述的活血止痛軟膏的制備方法包括以下步驟
第一步，按重量配比稱取各原料，將片姜黃、白芷加水浸泡，用蒸餾法蒸餾收集揮發(fā)油， 揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫?br> 第二步，將赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，加水煎煮過濾，濾液濃縮醇沉，離心，回收乙醇，濾液備用；
第三步，將加工提取的各備用中藥成分，即備用的揮發(fā)油和濾液，加入膏體基質(zhì)中。作為優(yōu)選，所述的片姜黃、白芷加7-9倍重量水浸泡O. 4-0. 6小時后，用蒸餾法蒸餾7-9小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；所述的赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，每次加9-11倍重量水煎煮三次，每次O. 4-0. 6小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后備用。作為優(yōu)選，所述的片姜黃、白芷加8倍重量水浸泡O. 5小時后，用蒸餾法蒸餾8小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫凰龅某嗌?、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并,每次加10倍重量水煎煮三次，每次O. 5小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后備用。作為優(yōu)選，將各備用中藥成分按下列步驟加入膏體基質(zhì)中
按重量配比取硬脂酸I份、單硬脂酸甘油酯7. 5份、白凡士林10份、羊毛脂I份、 固體石蠟4g、十六醇8份、羥苯乙酯O. 2份混合于85°C水浴加熱溶解，保溫備用；
取重量配比甘油13份、十二烷基硫酸鈉2份、亞硫酸氫鈉O. 3份以及所述的備用濾液，混合，水浴加熱至85°C，將水相緩慢加入至備用油相，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)保持溫度為85°C攪拌5分鐘，移至室溫繼續(xù)攪拌至乳化完成，待溫度降至20°C -40°C，加入備用揮發(fā)油，攪拌均勻，即得。本發(fā)明的室溫為25±5°C。本發(fā)明主要由片姜黃、赤芍、制馬錢子、白芷和天花粉五味藥組成。片姜黃破血行氣止痛；赤芍活血散瘀，涼血清熱均為君藥；制馬錢子通經(jīng)絡(luò)，消結(jié)腫，止疼痛；白芷 止痛消腫散結(jié)均為臣藥；佐以天花粉清熱生津，消腫排膿。諸藥合用共奏化血破瘀，退腫止痛，涼血清熱，預防瘀血化熱的功效。本發(fā)明針對骨骼肌急性鈍挫傷瘀腫熱痛進行合理組方，使用活血、化瘀、清熱、涼血止痛類中藥,有利于局部活血化瘀,消腫止痛,清熱涼血生肌。


圖
圖
圖
圖
圖
I為各組個時間點內(nèi)源性IGF- I mRNA經(jīng)RT-PCR產(chǎn)物電泳圖。 2為IGF- II的mRNA經(jīng)RT-PCR產(chǎn)物電泳圖。
3為II b型MHC電泳圖。
4為I型膠原的mRNA電泳圖。
5為III型膠原的mRNA電泳圖。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，本發(fā)明的范圍并不因此局限于下述實施例，而是由本發(fā)明的說明書和權(quán)利要求書限定。實施例I
活血止痛軟膏的制備。包括以下步驟
第一步，稱取下列中藥原料片姜黃30kg、赤茍30kg、制馬錢子50kg、白]E 30kg、 天花粉50kg ；
片姜黃、白芷加8倍量水浸泡O. 5小時，用蒸餾法蒸餾8小時，收集揮發(fā)油保存?zhèn)溆谩５诙?，赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，每次加 10倍量水煎煮三次,每次O. 5小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇使含醇量為75%，醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后定容至每Iml含生藥2g，濾液備用。第三步，將加工提取的各備用中藥成分加入膏體基質(zhì)中取硬脂酸1kg、單硬脂酸甘油酯7. 5kg、白凡士林10kg、羊毛脂1kg、固體石臘4kg、十六醇8kg、輕苯乙酯O. 2kg混合于85°C水浴加熱溶解，保溫備用；
取甘油13kg、十二烷基硫酸鈉2kg、亞硫酸氫鈉O. 3kg以及第二步的備用濾液，水浴加熱85°C，將水相緩慢加入至備用油相，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)保溫攪拌5分鐘，移至25°C繼續(xù)攪拌至乳化完成，待溫度降至40°C以下，加入備用揮發(fā)油，攪拌均勻制得。依據(jù)本實例制備的產(chǎn)品為淡黃色乳膏，氣微香。
實施例2
活血止痛軟膏的制備。包括以下步驟
第一步，稱取各原料片姜黃164kg、赤芍164kg、制馬錢子492kg、白芷164kg、天花粉 492kg ；
將片姜黃、白芷加7倍重量水浸泡O. 4小時后，用蒸餾法蒸餾7小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫?br> 第二步，將赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，每次加9 倍重量水煎煮三次，每次O. 4小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后，備用；
第三步，將加工提取的各備用中藥成分加入膏體基質(zhì)中取硬脂酸16. 4kg、單硬脂酸甘油酯123kg、白凡士林164kg、羊毛脂16. 4kg、固體石臘65. 6kg、十六醇131. 2kg、輕苯乙酯3. 28kg混合于85°C水浴加熱溶解，保溫備用；
取甘油3475. 16kg、十二烷基硫酸鈉32. 8kg、亞硫酸氫鈉4. 92kg以及第二步的備用濾液，混合，水浴加熱至85°C，將水相緩慢加入至備用油相，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)保持溫度為85°C攪拌5分鐘，移至23°C繼續(xù)攪拌至乳化完成，待溫度降至20°C，加入備用揮發(fā)油，攪拌均勻，即得。依據(jù)本實例制備的產(chǎn)品為淡黃色乳膏，氣微香。
實施例3
活血止痛軟膏的制備。包括以下步驟
第一步，稱取各原料片姜黃50kg、赤芍50kg、制馬錢子70kg、白芷50kg、天花粉70kg ； 將片姜黃、白芷加9倍重量水浸泡O. 6小時后，用蒸餾法蒸餾9小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫?br> 第二步，將赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，每次加11 倍重量水煎煮三次，每次O. 6小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后，備用；
第三步，將加工提取的各備用中藥成分加入膏體基質(zhì)中取硬脂酸1kg、單硬脂酸甘油酯7. 5kg、白凡士林10kg、羊毛脂1kg、固體石臘4kg、十六醇8kg、輕苯乙酯O. 2kg混合于85°C水浴加熱溶解，保溫備用；
取甘油13kg、十二烷基硫酸鈉2kg、亞硫酸氫鈉O. 3kg以及第二步的備用濾液，混合，水浴加熱至85°C，將水相緩慢加入至備用油相，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)保持溫度為85°C攪拌5分鐘，移至27°C繼續(xù)攪拌至乳化完成，待溫度降至40°C，加入備用揮發(fā)油，攪拌均勻，即得。依據(jù)本實例制備的產(chǎn)品為淡黃色乳膏，氣微香。
實施例4
根據(jù)實施例I制作的活血止痛軟膏，分別做了早中期對急性鈍挫傷骨骼肌組織學觀察和內(nèi)源性胰島素樣生長因子IGF mRNA的影響?；钛雇窜浉鄬ν霉趋兰〖毙遭g挫傷后組織觀察及IGF mRNA表達的影響，其實驗數(shù)據(jù)如下1.實驗材料
藥物活血止痛軟膏、市售青鵬膏批準號Z54020140。動物大耳白兔，由浙江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，大耳白兔飼養(yǎng)合格證號為 SCXK (浙)2008-0036.
2.實驗方法
取63只大白兔隨機分為活血止痛軟膏高劑量組、中劑量組、低劑量組、青鵬膏對照組、 外傷對照組，每組12只，另取3只做正常對照組。采用“重物自由落體打擊法”制作大白兔骨骼肌急性鈍挫傷模型?；钛雇窜浉喔?、中、低劑量組造模成功4h后在挫傷處涂上定量相應的活血止痛軟膏，每天一次；
高、中、低劑量分別是2. 08g生藥/g軟膏；I. 04 g生藥/g軟膏；0. 52g生藥/g軟膏青鵬骨組造1吳成功后4h后在挫傷處涂上定量的青鵬骨；
外傷組造模成功后只用紗布包扎；正常組不造模，不處理。分別在3天、6天、10天、13天處死大白兔,每組每個時間點處死3只兔子,每只兔子在兩條后腿腓腸肌取標本，共計6個標本。3.統(tǒng)計分析
高劑量組、中劑量組、低劑量組、青鵬膏對照組、外傷對照組、正常組，采集標本，做 HE染色后在光鏡下觀察，采用統(tǒng)計學分析鏡下評分結(jié)果。高劑量組、中劑量組、低劑量組、青鵬膏對照組、外傷對照組、正常組,采集標本，在透射電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)變化，并進行描述。高劑量組、中劑量組、低劑量組、外傷對照組、正常組，采集標本，應用RT-PCR技術(shù)檢測內(nèi)源性胰島素樣生長因子(IGF- I、IGF- IDmRNA的表達量，并用統(tǒng)計學分析結(jié)果。4.結(jié)果
(I)光鏡組織學觀察評分各個時間點與外傷對照組比較，青鵬膏劑組、活血止痛軟膏高、中劑量組(p〈0. 05);青鵬膏和活血止痛軟膏高劑量組優(yōu)于活血止痛軟膏中劑量組 (Ρ〈0· 05)，見表 I。表I光鏡下組織學結(jié)果比較(X土S)
權(quán)利要求
1.活血止痛軟膏，包括膏體基質(zhì)，其特征在于膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑片姜黃10-50份、赤芍10-50份、制馬錢子30-70份、白芷10-50份、天花粉30-70 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的活血止痛軟膏，其特征在于膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑片姜黃20-40份、赤芍20-40份、制馬錢子40-60份、白芷20-40份、天花粉40-60份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的活血止痛軟膏，其特征在于膏體基質(zhì)中含有下述重量配比原料制成的藥劑片姜黃30份、赤芍30份、制馬錢子50份、白芷30份、天花粉50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的活血止痛軟膏的制備方法，其特征在于包括以下步驟第一步，按重量配比稱取各原料，將片姜黃、白芷加水浸泡，用蒸餾法蒸餾收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；第二步，將赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，加水煎煮過濾，濾液濃縮醇沉，離心，回收乙醇，濾液備用；第三步，將加工提取的各備用中藥成分，即備用的揮發(fā)油和濾液，加入膏體基質(zhì)中。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的活血止痛軟膏的制備方法，其特征在于所述的片姜黃、白芷加7-9倍重量水浸泡O. 4-0. 6小時后，用蒸餾法蒸餾7-9小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；所述的赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，每次加9-11 倍重量水煎煮三次，每次O. 4-0. 6小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的活血止痛軟膏的制備方法，其特征在于所述的片姜黃、白芷加8倍重量水浸泡O. 5小時后，用蒸餾法蒸餾8小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫凰龅某嗌?、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣合并，每次加10倍重量水煎煮三次，每次O. 5小時，過濾，濾液合并濃縮，加乙醇醇沉，靜置24小時以上，離心，上清液回收乙醇后備用。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的活血止痛軟膏的制備方法，其特征在于將各備用中藥成分按下列步驟加入膏體基質(zhì)中按重量配比取硬脂酸I份、單硬脂酸甘油酯7. 5份、白凡士林10份、羊毛脂I份、固體石蠟4g、十六醇8份、羥苯乙酯O. 2份混合于85°C水浴加熱溶解，保溫備用；取重量配比甘油13份、十二烷基硫酸鈉2份、亞硫酸氫鈉O. 3份以及所述的備用濾液， 混合，水浴加熱至85°C，將水相緩慢加入至備用油相，邊加邊攪拌，加完后繼續(xù)保持溫度為 85°C攪拌5分鐘，移至室溫繼續(xù)攪拌至乳化完成，待溫度降至20°C _40°C，加入備用揮發(fā)油， 攪拌均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種活血止痛軟膏及其制備方法。它主要是膏體基質(zhì)中含有片姜黃、赤芍、制馬錢子、白芷和天花粉五味中藥成份制劑，其制法是將片姜黃、白芷提取揮發(fā)油備用，將赤芍、制馬錢子、天花粉與提取揮發(fā)油后的片姜黃、白芷藥渣水煎醇沉后濾液備用，并將上述提取備用的中藥成分加入膏體基質(zhì)中。本發(fā)明將藥物制成軟膏劑，便于使用和攜帶，針對骨骼肌急性鈍挫傷瘀腫熱痛進行合理組方，使用活血、化瘀、清熱、涼血止痛類中藥，有利于局部活血化瘀，消腫止痛，清熱涼血生肌。
文檔編號A61K9/06GK102600431SQ20121009646
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月5日
發(fā)明者成羿, 王佩, 章嫦娟, 董學亮 申請人:杭州市中醫(yī)院