專利名稱：苦參綠茶栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體地涉及苦參綠茶栓劑及其制備方法。更具體地，本發(fā)明提供了一種苦參綠茶栓劑、一種制備苦參綠茶栓劑的方法以及苦參綠茶栓劑在制備預(yù)防及治療女性宮頸上皮內(nèi)瘤變的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是包括在廣義宮頸病變之中的，指宮頸非典型增生和原位癌，即所謂宮頸癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程。根據(jù)細(xì)胞異常的程度將CIN分為3級CIN IXIN II,CINIII0 CIN I級相當(dāng)于輕度非典型增生，異常增生的細(xì)胞僅限于上皮層下1/3 ；CINII級相當(dāng)于中度非典型增生，異常增生的細(xì)胞限于上皮層的下2/3 ；CINIII級相當(dāng)于重度非典型增生和原位癌，細(xì)胞異型性明顯，異常增生的細(xì)胞占據(jù)上皮層的2/3以上或達(dá)全層。目前認(rèn)為，從CIN發(fā)展到宮頸癌，是一個較長時間(10-15年)連續(xù)發(fā)展的過程，這個連續(xù)發(fā)展的過程的截斷至關(guān)重要，積極地治療和預(yù)防女性宮頸糜爛、輕度宮頸非典型增生、中度宮頸非典型增生，可以阻斷宮頸癌前病變的病程，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。然而，目前對治療由HPV感染引起的宮頸癌前病變的藥物，特別是治療由HPV感染引起的宮頸糜爛以及輕、中度宮頸非典型增生的藥物的研究，仍有待加強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是基于發(fā)明人的下列發(fā)現(xiàn)而完成的中藥苦參具有清熱燥濕，祛風(fēng)殺蟲的作用，多用于瘡、疥、癬疾等疾病，主濕熱瀉痢、腸風(fēng)便血、黃疸、小便不利、水腫、帶下、陰癢、疥癬、麻風(fēng)、皮膚瘙癢、濕毒瘡瘍。綠茶具有清熱解毒，收斂除濕等功效，而且經(jīng)研究證明，綠茶還具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗增生作用。中藥栓劑主要經(jīng)直腸、陰道給藥，栓劑納入腔道后，首先要使藥物從融化的基質(zhì)中釋放出來并溶解于分泌液，或藥物從基質(zhì)從很快釋放直接達(dá)到腸黏膜而被吸收。栓劑在腔道可起到潤滑、抗菌、消炎、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部治療作用，也可通過吸收入血發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張支氣管和血管等全身治療作用。由此，本發(fā)明提供了苦參綠茶栓劑及其制備方法。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了一種苦參綠茶栓劑。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該苦參綠茶栓劑包含苦參或苦參提取物，所述苦參提取物是苦參的水提取物，綠茶或綠茶提取物，所述綠茶提取物是綠茶的醇提取物，以及輔料。發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所制備得到的苦參綠茶栓劑能直接作用于陰道及宮頸用藥部位，藥物溶出度高，無刺激性，對由HPV感染引起的女性宮頸癌前病變，特別是對HPV感染引起的女性宮頸糜爛以及輕、中度宮頸非典型增生的癌前病變有預(yù)防和治療作用。而且苦參綠茶栓劑載藥量大，給藥次數(shù)少，給藥方便，使用簡單，且價格便宜，經(jīng)濟(jì)實用。根據(jù)本發(fā)明的實施例，苦參提取物是通過下列步驟制備的將苦參進(jìn)行加水提取，以便獲得苦參提取液，將所述苦參提取液進(jìn)行濃縮，以便獲得苦參濃縮液，將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，以及將所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得所述苦參提取物；根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，所述將苦參進(jìn)行加水提、取，進(jìn)一步包括將所述苦參用6-12倍重量的水進(jìn)行水煮2-4次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述苦參提取液，根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，所述苦參濃縮液在50攝氏度時的相對密度為I. 06 I. 08，根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，利用鹽酸將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，其中，所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液的pH為2-5，根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，利用陽離子交換樹脂對所述苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得經(jīng)過純化的苦參提取物。根據(jù)本發(fā)明的實施例，綠茶提取物是通過下列步驟制備的將綠茶進(jìn)行加醇提取，以便獲得綠茶提取液，以及將所述綠茶提取液進(jìn)行純化，以便獲得所述綠茶提取物，根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將綠茶進(jìn)行加醇提取進(jìn)一步包括將所述綠茶用8-12倍重量的40-80%乙醇進(jìn)行加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述綠茶 提取液，根據(jù)本發(fā)明的具體示例，將所述綠茶提取液進(jìn)行純化進(jìn)一步包括將所述綠茶提取液進(jìn)行減壓處理，以便除去乙醇；將所述綠茶提取液進(jìn)行大孔樹脂柱處理，以便獲得經(jīng)過純化的綠茶提取物。具體地，根據(jù)本發(fā)明的一個實施例，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參、綠茶、栓劑基質(zhì)、吸收促進(jìn)劑、防腐劑和羊毛脂。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施例，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物、綠茶提取物、栓劑基質(zhì)、吸收促進(jìn)劑、防腐劑和羊毛脂。此外，根據(jù)本發(fā)明的實施例，在本發(fā)明的苦參綠茶栓劑中，輔料包括栓劑基質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該栓劑基質(zhì)可以為單硬脂酸丙二醇酯和混合脂肪酸甘油酯的混合物。其中，混合脂肪酸甘油酯(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號為WS1-121-83-89，其產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具體可參見衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)1989年版化學(xué)藥品及制劑第一冊，書頁號H1-133，通過參照將其并入本文)為月桂酸與硬脂酸的甘油酯混合物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，混合脂肪酸甘油酯可以為選自38型混合脂肪酸甘油酯和40型混合脂肪酸甘油酯的至少一種，優(yōu)選38型混合脂肪酸甘油酯。根據(jù)本發(fā)明的一些具體示例，所述栓劑基質(zhì)為單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的混合物。根據(jù)本發(fā)明的一些具體示例，所述栓劑基質(zhì)中單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的重量比例為(0.5 4) 1，優(yōu)選3 I。發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，采用單硬脂酸丙二醇酯與38型混合脂肪酸甘油酯，以一定比例混合作為該栓劑基質(zhì)，制備得到的苦參綠茶栓劑外觀硬度均符合要求，且能夠顯著加快栓劑的融變，提高栓劑的溶出度。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，在本發(fā)明的苦參綠茶栓劑中，輔料可以進(jìn)一步包括吸收促進(jìn)劑和防腐劑。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，吸收促進(jìn)劑可以為聚山梨酯-80、肉豆蘧酸異丙酯、氮酮、聚氧乙烯40硬脂酸酯和十二烷基硫酸鈉的至少一種，優(yōu)選肉豆蘧酸異丙酯。根據(jù)本發(fā)明的一些具體示例，吸收促進(jìn)劑占苦參綠茶總栓劑重量的0. 99% -2%。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，由此，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑中的有效成分的溶出快，PH值符合生殖腔道的酸性環(huán)境，且無刺激性。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，防腐劑可以為苯甲酸鈉和尼泊金乙酯的混合物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，所述防腐劑為占苦參綠茶總栓劑重量的0. 01 % -0. 2 %，由此，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑，在陰道酸性條件下，防腐能力強(qiáng)，防止細(xì)菌滋生能力強(qiáng)。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，在本發(fā)明的苦參綠茶栓劑中，輔料可以進(jìn)一步包括包含羊毛脂。根據(jù)本發(fā)明的實施例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物60-150重量份、綠茶提取物70-180重量份、單硬脂酸丙二醇酯600-1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200-1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯10-50重量份、羊毛脂70-160重量份、苯甲酸鈉0. 5-5重量份、尼泊金乙酯0. 5-5重量份。根據(jù)本發(fā)明的實施例，在苦參綠茶栓劑中，可以使用苦參和綠茶分別替代苦參綠茶提取物和綠茶提取物。由此，根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參2400-4800重量份、綠茶800-1600重量份、單硬脂酸丙二醇酯600-1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200-1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯10-50重量份、羊毛脂70-160重量份、苯甲酸鈉0. 5-5重量份、尼泊金乙酯0. 5-5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物60重量份、綠茶提取物80重量份、單硬脂酸丙二醇酯1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆蘧酸異丙酯50重量份、羊毛脂160重量份、苯甲酸鈉5. 0重量份、尼泊金乙酯0.5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦 參提取物70重量份、綠茶提取物70重量份、單硬脂酸丙二醇酯600重量份、38型混合脂肪酸甘油酯1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯50重量份、羊毛脂120重量份、苯甲酸鈉0. 5重量份、尼泊金乙酯5.0重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物90重量份、綠茶提取物110重量份、單硬脂酸丙二醇酯900重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆蘧酸異丙酯25重量份、羊毛脂100重量份、苯甲酸鈉2. 0重量份、尼泊金乙酯1.0重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物112重量份、綠茶提取物135重量份、單硬脂酸丙二醇酯900重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆蘧酸異丙酯20重量份、羊毛脂120重量份、苯甲酸鈉2. 5重量份、尼泊金乙酯4. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物150重量份、綠茶提取物180重量份、單硬脂酸丙二醇酯800重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200重量份、肉豆蘧酸異丙酯10重量份、羊毛脂70重量份、苯甲酸鈉2. 5重量份、尼泊金乙酯2. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，本發(fā)明的苦參綠茶栓劑可以包含苦參提取物120重量份、綠茶提取物150重量份、單硬脂酸丙二醇酯800重量份、38型混合脂肪酸甘油酯400重量份、肉豆蘧酸異丙酯16重量份、羊毛脂72重量份、苯甲酸鈉3. 5重量份、尼泊金乙酯2. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明提供了一種制備苦參綠茶栓劑的方法。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該方法包括提供苦參提取物，該苦參提取物是水提取物，提供綠茶提取物，該綠茶提取物是醇提取物；以及利用輔料，將所述苦參提取物和綠茶提取物制成栓劑。此方法能防止苦參和綠茶中的有效成分因直接接觸而影響藥物制劑的穩(wěn)定性，工藝簡單，可操作性強(qiáng)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，制備苦參提取物進(jìn)一步包括下列步驟將苦參進(jìn)行加水提取，以便獲得苦參提取液，將所述苦參提取液進(jìn)行濃縮，以便獲得苦參濃縮液，將所述苦參濃縮液進(jìn)行pH調(diào)節(jié)，以及將所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得所述苦參提取物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將苦參進(jìn)行加水提取，進(jìn)一步包括將所述苦參用6-12倍重量的水進(jìn)行水煮2-4次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述苦參提取液。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，所述苦參濃縮液在50攝氏度時的相對密度為I. 06 I. 08。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，利用鹽酸將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，其中，所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液的PH為2-5。根據(jù)本發(fā)明的實施例，利用陽離子交換樹脂對所述苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得所述苦參提取物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施 例，制備綠茶提取物進(jìn)一步包括下列步驟將綠茶進(jìn)行加醇提取，以便獲得綠茶提取液；以及將所述綠茶提取液進(jìn)行純化，以便獲得所述綠茶提取物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將綠茶進(jìn)行加醇提取進(jìn)一步包括將所述綠茶用8-12倍重量的40-80%乙醇進(jìn)行加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述綠茶提取液。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將綠茶提取液進(jìn)行純化進(jìn)一步包括將所述綠茶提取液進(jìn)行減壓處理，以便除去乙醇；將綠茶提取液進(jìn)行大孔樹脂柱處理，以便獲得經(jīng)過純化的綠茶提取物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，輔料可以包括栓劑基質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的實施例，栓劑基質(zhì)可以為單硬脂酸丙二醇酯和混合脂肪酸甘油酯的混合物。根據(jù)本發(fā)明的實施例，上述混合脂肪酸甘油酯為選自38型混合脂肪酸甘油酯和40型混合脂肪酸甘油酯的至少一種，優(yōu)選38型混合脂肪酸甘油酯。根據(jù)本發(fā)明的實施例，栓劑基質(zhì)可以為單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的混合物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，栓劑基質(zhì)中單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的重量比例為(0.5 4) 1，優(yōu)選 3 I。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，栓劑基質(zhì)可以進(jìn)一步包括吸收促進(jìn)劑和防腐劑。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，吸收促進(jìn)劑可以為聚山梨酯-80、肉豆蘧酸異丙酯、氮酮、聚氧乙烯40硬脂酸酯和十二烷基硫酸鈉的至少一種，優(yōu)選肉豆蘧酸異丙酯。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，上述吸收促進(jìn)劑占苦參綠茶總栓劑重量的0. 99% -2%。根據(jù)本發(fā)明的實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，防腐劑可以為苯甲酸鈉和尼泊金乙酯的混合物。根據(jù)本發(fā)明的實施例，防腐劑為占苦參綠茶總栓劑重量的0. 01% -0. 2%。根據(jù)本發(fā)明的實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，輔料可以進(jìn)一步包括包含羊毛脂。根據(jù)本發(fā)明的實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，將苦參提取物和綠茶提取物制成栓劑可以進(jìn)一步包括利用輔料，將苦參提取物和綠茶提取物制成栓劑。根據(jù)本發(fā)明的實施例，將苦參提取物和綠茶提取物制成栓劑還可以進(jìn)一步包括將苦參提取物和綠茶提取物與輔料混合，以及利用栓模將所得到的混合物制成栓劑，以便獲得苦參綠茶栓劑。其中，根據(jù)本發(fā)明的具體示例，將苦參提取物和綠茶提取物與輔料混合進(jìn)一步包括將苦參提取物粉末用酸水溶解后，加羊毛脂混勻，綠茶提取物用水溶解后加羊毛脂混勻，再分別與熔化的單硬脂酸丙二醇酯與38型混合脂肪酸甘油酯混合的基質(zhì)攪拌混勻，力口入肉豆蘧酸異丙酯、苯甲酸鈉和尼泊金乙酯，混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?。?yōu)選地，其中單硬脂酸丙二醇酯與38型混合脂肪酸甘油酯重量比例為(0.5 4) I。優(yōu)選地，上述酸水為0. Imol/L的鹽酸溶液。其中，根據(jù)本發(fā)明的具體示例，利用栓模將上述混合物制成栓劑進(jìn)一步包括，將上述混合物傾入涂有潤滑劑的栓模中，至稍有溢出?？跒橹埂Ｊ覝乩鋮s至凝固后，削去溢出部分，開啟模型，既得所述苦參綠茶栓劑。根據(jù)本發(fā)明的具體示例，本發(fā)明采用的潤滑劑為體積比為11 5的軟肥皂-甘油-90%乙醇混合溶液。根據(jù)本發(fā)明的具體示例，本發(fā)明的栓劑可采用雙層低密度乙烯膜袋包裝。具體地，根據(jù)本發(fā)明的實施例，將苦參提取物和綠茶提取物制成苦參綠茶栓劑可以進(jìn)一步包括將苦參提取物粉末用酸水溶解后，加羊毛脂混勻，綠茶提取物用水溶解后加羊毛脂混勻，再分別將熔化的單硬脂酸丙二醇酯與38型混合脂肪酸甘油酯按重量比例為(0.5 4) I混合的基質(zhì)，滴入兩份提取物中，攪拌待分散均勻后，加入肉豆蘧酸異丙酯、苯甲酸鈉和尼泊金乙酯，混合，充分?jǐn)嚢杈鶆?，然后傾入已冷卻并涂有適量潤滑劑的栓模中，至稍有溢出?？跒橹?。室溫冷卻30min使完全凝固后，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓劑，以雙層低密度聚乙烯膜袋包裝，即得苦參綠茶栓劑。具體地，根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法可以包括以下步驟a、稱取處方量的苦參，每次加6-12倍體積的水，煎煮2_4次，每次0. 5-2小時，以便獲得苦參提取液，然后合并提取液并將其過濾，將濾液濃縮至相對密度為I. 06 1.08(50°C)的濃縮液。然后加鹽酸調(diào)pH值至2-5，過濾，并將上清液過732型陽離子交換樹脂柱，用8-12倍樹脂體積的水及4-8倍樹脂體積的15% -40%乙醇除雜，再用1-3倍樹脂體積濃氨水堿化樹脂，然后用4-10倍樹脂體積15% -40%乙醇洗脫，并將洗脫液經(jīng)減壓濃縮，減壓干燥，粉碎，得苦參提取物細(xì)粉。b、稱取處方量的綠茶，加入8-12倍量的40% -80%乙醇50_60°C加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2h，以便獲得綠茶提取液，然后合并提取液并將其過濾，將濾液減壓回收除去乙醇，然后進(jìn)行離心，棄去殘渣，濾液上DlOl型大孔樹脂柱，用水洗脫至無醇味，然后，先用4-8個柱體積的水洗脫除雜，再用4-8個柱體積的10% -30%乙醇洗脫除雜，最后用6-12倍柱體積的60% -95 %的乙醇洗脫，并將洗脫液減壓濃縮，減壓干燥，粉碎，得綠茶提取物細(xì)粉。C、苦參提取物用0. lmol/L的鹽酸溶液溶解后(提取物重量水體積=I 3 I)，加羊毛脂混勻；將單硬脂酸丙二醇酯、38型混合脂肪酸甘油酯分別按照處方量稱量后，水浴40°C _60°C加熱熔化，混合均勻，并緩慢滴入上述苦參提取物中，攪拌分散均勻。綠茶提取物用水溶解后(提取物重量水體積=I 3 : I)，加羊毛脂混勻；將單硬脂酸丙二醇酯、38型混合脂肪酸甘油酯分別按照處方量稱量后，水浴40°C -60°C加熱熔化，混合均勻，并緩慢滴入上述綠茶提取物中，攪拌分散均勻。將上述苦參提取物組合物 與綠茶提取物組合物混合，加入處方量的肉豆蘧酸異丙酯、苯甲酸鈉和尼泊金乙酯，充分?jǐn)嚢杈鶆颍缓髢A入已冷卻并涂有潤滑劑的栓模中，至稍有溢出?？跒橹?。d、室溫冷卻30min使完全凝固后，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓劑，以雙層低密度聚乙烯膜袋包裝，即得。具體地，根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法可以包括以下步驟a、稱取處方量的苦參提取物、綠茶提取物，其中苦參提取物和綠茶提取物的制備方法同上。b、苦參提取物用0. lmol/L的鹽酸溶液溶解后(提取物重量水體積=I 3 I)，加羊毛脂混勻；將單硬脂酸丙二醇酯、38型混合脂肪酸甘油酯分別按照處方量稱量后，水浴40°C _60°C加熱熔化，混合均勻，并緩慢滴入上述苦參提取物中，攪拌分散均勻。綠茶提取物用水溶解后(提取物重量水體積=I 3 : I)，加羊毛脂混勻；將單硬脂酸丙二醇酯、38型混合脂肪酸甘油酯分別按照處方量稱量后，水浴40°C -60°C加熱熔化，混合均勻，并緩慢滴入上述綠茶提取物中，攪拌分散均勻。將上述苦參提取物組合物與綠茶提取物組合物混合，加入處方量的肉豆蘧酸異丙酯、苯甲酸鈉和尼泊金乙酯，充分?jǐn)嚢杈鶆颍缓髢A入已冷卻并涂有潤滑劑的栓模中，至稍有溢出?？跒橹?。C、室溫冷卻30min使完全凝固后，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓劑，以雙層低密度聚乙烯膜袋包裝，即得。根據(jù)本發(fā)明的實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，輔料可以包含羊毛脂，采用單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)，采用肉豆蘧酸異丙酯作為吸收促進(jìn)劑，采用苯甲酸鈉和尼泊金乙酯作為防腐劑，并且按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參2400-4800重量份、綠茶800-1600重量份、單硬脂酸丙二醇酯600-1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200-1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯10-50重量份、羊毛脂70-160重量份、苯甲酸鈉0. 5-5重量份、尼泊金乙酯0. 5-5重量份。根據(jù)本發(fā)明的實施例，也可以直接使用苦參提取物或綠茶提取物，由此，根據(jù)本發(fā)明的實施例，在本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法中，輔料可以包含羊毛脂，采用單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)，采用肉豆蘧酸異丙酯作為吸收促進(jìn)劑，采用苯甲酸鈉和尼泊金乙酯作為防腐劑，并且按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物60-150重量份、綠茶提取物70-180重量份、單硬脂酸丙二醇酯600-1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200-1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯10-50重量份、羊毛脂70-160重量份、苯甲酸鈉0. 5-5重量份、尼泊金乙酯0. 5-5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參2400重量份、綠茶800重量份、單硬脂酸丙二醇酯500重量份、38型混合脂肪酸甘油酯1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯50重量份、羊毛脂160重量份、苯甲酸鈉5. 0重量份、尼泊金乙酯0. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參2750重量份、綠茶900重量份、單硬脂酸丙二醇酯600重量份、38型混合脂肪酸甘油酯600重量份、肉豆蘧酸異丙酯20重量份、羊毛脂70重量份、苯甲酸鈉2. 0重量份、尼泊金乙酯2. 0重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參3600重量份、綠茶1200重量份、單硬脂酸丙二醇酯1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯400重量份、肉豆蘧酸異丙酯10重量份、羊毛脂90重量份、苯甲酸鈉2. 5重量份、尼泊金乙酯I. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參4000重量份、綠茶1380重量份、單硬脂酸丙二醇酯900重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆、蘧酸異丙酯25重量份、羊毛脂120重量份、苯甲酸鈉0. 5重量份、尼泊金乙酯4. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參4500重量份、綠茶1500重量份、單硬脂酸丙二醇酯800重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200重量份、肉豆蘧酸異丙酯40重量份、羊毛脂120重量份、苯甲酸鈉2. 5重量份、尼泊金乙酯2. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參4800重量份、綠茶1600重量份、單硬脂酸丙二醇酯800重量份、38型混合脂肪酸甘油酯400重量份、肉豆蘧酸異丙酯16重量份、羊毛脂72重量份、苯甲酸鈉I. 5重量份、尼泊金乙酯I. 5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物60重量份、綠茶提取物80重量份、單硬脂酸丙二醇酯1200重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆蘧酸異丙酯50重量份、羊毛脂160重量份、苯甲酸鈉5. 0重量份、尼泊金乙酯
0.5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物70重量份、綠茶提取物70重量份、單硬脂酸丙二醇酯600重量份、38型混合脂肪酸甘油酯1000重量份、肉豆蘧酸異丙酯50重量份、羊毛脂120重量份、苯甲酸鈉0. 5重量份、尼泊金乙酯5. 0重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物90重量份、綠茶提取物110重量份、單硬脂酸丙二醇酯900重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆蘧酸異丙酯25重量份、羊毛脂100重量份、苯甲酸鈉2. 0重量份、尼泊金乙酯
1.0重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物112重量份、綠茶提取物135重量份、單硬脂酸丙二醇酯900重量份、38型混合脂肪酸甘油酯300重量份、肉豆蘧酸異丙酯20重量份、羊毛脂120重量份、苯甲酸鈉2. 5重量份、尼泊金乙酯
4.5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物150重量份、綠茶提取物180重量份、單硬脂酸丙二醇酯800重量份、38型混合脂肪酸甘油酯200重量份、肉豆蘧酸異丙酯10重量份、羊毛脂70重量份、苯甲酸鈉2. 5重量份、尼泊金乙酯
2.5重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個具體示例，按照重量份數(shù)，各原料的比例為苦參提取物120重量份、綠茶提取物150重量份、單硬脂酸丙二醇酯800重量份、38型混合脂肪酸甘油酯400重量份、肉豆蘧酸異丙酯16重量份、羊毛脂72重量份、苯甲酸鈉3. 5重量份、尼泊金乙酯
2.5重量份。根據(jù)本發(fā)明的又一方面，本發(fā)明提供了一種苦參綠茶栓劑。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該苦參綠茶栓劑是由本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法制備的。根據(jù)本發(fā)明的實施例，通過進(jìn)行苦參提取物、綠茶提取物以及兩者按照一定比例組合獲得的藥物組合物對人宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡實驗，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)， 本發(fā)明的苦參綠茶栓劑中的主要成分——苦參提取物和綠茶提取物的組合物，對人宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖有抑制作用，可用于治療由HPV感染引起的宮頸癌前病變，從而表明以苦參綠茶提取物為主要成分的本發(fā)明的苦參綠茶栓劑，能夠抑制對人宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖，進(jìn)一步表明其能夠用于治療由HPV感染引起的宮頸癌前病變。
根據(jù)本發(fā)明的實施例，通過進(jìn)行本發(fā)明的苦參綠茶栓劑對家兔陰道黏膜的刺激性實驗，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，多次陰道給藥對家兔陰道黏膜無刺激性，表明本發(fā)明的苦參綠茶栓劑對家兔陰道黏膜無刺激性。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了苦參綠茶栓劑制備預(yù)防及治療由HPV感染引起的女性宮頸癌前病變，特別是對HPV感染引起的女性宮頸糜爛以及輕、中度宮頸非典型增生的藥物中的用途。需要說明的是，本發(fā)明所述的苦參綠茶栓劑按2010版《中國藥典》一部附錄“栓齊『通則，研制過程中主要考察栓劑的性狀、融變時限、溶出度等指標(biāo)，篩選出合適的輔料品種、比例，使其符合中國藥典的要求。各項試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明選擇的單硬酯酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯混合物作為栓劑基質(zhì)，能夠滿足藥典對栓劑的一般要求，加入肉豆蘧酸異丙酯能夠顯著提高該栓劑的溶出度。本發(fā)明按照2010年版中國藥典一部附錄I W中對栓劑檢查的規(guī)定，對制備的苦參綠茶栓劑進(jìn)行了重量差異、融變時限、微生物限度檢查，檢查結(jié)果均符合規(guī)定。 同時本發(fā)明苦參綠茶栓劑具有如下優(yōu)點(diǎn)I、本發(fā)明的苦參綠茶栓劑，采用含有單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的混合物制備苦參綠茶栓劑，能夠加快栓劑的融變，并且能顯著提高栓劑的溶出度，此配方未見文獻(xiàn)報道。而本發(fā)明的苦參綠茶栓劑，選擇肉豆蘧酸異丙酯作為吸收促進(jìn)劑，能明顯增加苦參及綠茶有效成分的溶出，且無刺激性。2、本發(fā)明的制備苦參綠茶栓劑的方法，將苦參提取物溶液和綠茶提取物溶液分別與羊毛脂混合，再分別分散于油性基質(zhì)中，最后再混合，加其它藥用輔料攪拌混勻，能夠防止由于苦參和綠茶中的有效成分因直接接觸而降低藥物制劑的穩(wěn)定性，且該方法工藝簡單，可操作性強(qiáng)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。3、本發(fā)明的苦參綠茶栓劑能夠直接作用于陰道及宮頸用藥部位，藥物溶出度高，無刺激性，且對宮頸癌前病變有預(yù)防和治療作用。此外，苦參綠茶栓劑載藥量大，給藥次數(shù)少，給藥方便，使用簡單，且價格便宜，經(jīng)濟(jì)實用。本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。
具體實施例方式下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。實施例I、苦參提取物、綠茶提取物的制備苦參提取物的制備稱取處方量的苦參，每次加8倍體積的水，煎煮3次，每次I小時，以便獲得苦參提取液，然后合并提取液并將其過濾，將濾液濃縮至相對密度為1.07(50°C)的濃縮液。然后加鹽酸調(diào)PH值至3. 5，過濾，并將上清液過732型陽離子交換樹脂柱，用10倍樹脂體積的水及6倍樹脂體積的30 %乙醇除雜，再用I倍樹脂體積濃氨水堿化樹脂，然后用6倍樹脂體積30%乙醇洗脫，并將洗脫液經(jīng)減壓濃縮，減壓干燥，粉碎，得苦參提取物細(xì)粉。綠茶提取物的制備
稱取處方量的綠茶，加入10倍量的60%乙醇55°C加熱回流提取2次，每次I小時，以便獲得綠茶提取液，然后合并提取液并將其過濾，將濾液減壓回收除去乙醇，然后加藥材重量2倍的水溶解浸膏，并離心棄去殘渣，上清液上DlOl型大孔樹脂柱，用水洗脫至無醇味，然后，先用6倍柱體積的水洗脫除雜，再用6倍柱體積的15%乙醇洗脫除雜，最后用8倍柱體積的70%的乙醇洗脫，并將洗脫液減壓濃縮，減壓干燥，粉碎，得綠茶提取物細(xì)粉。實施例2、苦參綠茶栓劑的制備利用實施例I制備獲得的苦參提取物和綠茶提取物進(jìn)行以下實驗，以便對苦參綠茶栓劑的制備工藝進(jìn)行研究I、栓劑基質(zhì)的篩選
栓劑基質(zhì)是栓劑成型的關(guān)鍵，所選基質(zhì)需符合藥物易于混合、注模、成型、制備的栓劑成品外觀良好、融變時限符合藥典規(guī)定等要求?？鄥⑻崛∥锱c綠茶提取物均為水溶性，因此，本試驗選擇以油脂性基質(zhì)作為苦參綠茶栓劑的栓劑基質(zhì)。具體地，本試驗以栓劑的外觀、融變時限、I小時苦參堿與氧化苦參堿的溶出度，以及I小時表沒食子兒茶素沒食子酸酯的溶出度為評價指標(biāo)，對油脂性基質(zhì)單硬脂酸丙二醇酯，以及36型、38型、40型混合脂肪酸甘油酯中的一種，或者單硬脂酸丙二醇酯與一種混合脂肪酸甘油酯的組合進(jìn)行篩選，其中二者的比例選擇為I : 1，試驗結(jié)果見下表I。表I、栓劑基質(zhì)種類的篩選
權(quán)利要求
1.一種苦參綠茶栓劑,其特征在于,包含 苦參或苦參提取物，所述苦參提取物是苦參的水提取物， 綠茶或綠茶提取物，所述綠茶提取物是綠茶的醇提取物，以及 輔料； 任選地，所述苦參提取物是通過下列步驟制備的 將苦參進(jìn)行加水提取，以便獲得苦參提取液， 將所述苦參提取液進(jìn)行濃縮，以便獲得苦參濃縮液， 將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，以及 將所述經(jīng)過PH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得所述苦參提取物； 任選地,所述將苦參進(jìn)行加水提取,進(jìn)一步包括 將所述苦參用6-12倍重量的水進(jìn)行水煮2-4次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述苦參提取液， 任選地，所述苦參濃縮液在50攝氏度時的相對密度為I. 06 I. 08， 任選地，利用鹽酸將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，其中，所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液的pH為2-5, 任選地，利用陽離子交換樹脂對所述苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得經(jīng)過純化的苦參提取物； 任選地，所述綠茶提取物是通過下列步驟制備的 將綠茶進(jìn)行加醇提取，以便獲得綠茶提取液，以及 將所述綠茶提取液進(jìn)行純化，以便獲得所述綠茶提取物， 任選地，將綠茶進(jìn)行加醇提取進(jìn)一步包括 將所述綠茶用8-12倍重量的40-80%乙醇進(jìn)行加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述綠茶提取液， 任選地，將所述綠茶提取液進(jìn)行純化進(jìn)一步包括 將所述綠茶提取液進(jìn)行減壓處理，以便除去乙醇， 將所述綠茶提取液進(jìn)行大孔樹脂柱處理，以便獲得經(jīng)過純化的綠茶提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參綠茶栓劑，其特征在于，所述輔料包括栓劑基質(zhì)， 任選地，所述栓劑基質(zhì)為單硬脂酸丙二醇酯和混合脂肪酸甘油酯的混合物， 任選地，所述混合脂肪酸甘油酯為選自38型混合脂肪酸甘油酯和40型混合脂肪酸甘油酯的至少一種，優(yōu)選38型混合脂肪酸甘油酯， 任選地，所述栓劑基質(zhì)為單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的混合物，任選地，所述栓劑基質(zhì)中單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的重量比例為(0.5 4) 1，優(yōu)選 3 1， 任選地，所述輔料進(jìn)一步包括吸收促進(jìn)劑和防腐劑， 任選地，所述吸收促進(jìn)劑為聚山梨酯-80、肉豆蘧酸異丙酯、氮酮、聚氧乙烯40硬脂酸酯和十二烷基硫酸鈉的至少一種，優(yōu)選肉豆蘧酸異丙酯， 任選地，所述吸收促進(jìn)劑占苦參綠茶總栓劑重量的0. 99% -2%, 任選地，所述防腐劑為苯甲酸鈉和尼泊金乙酯的混合物， 任選地，所述防腐劑為占苦參綠茶總栓劑重量的0. 01% -0. 2%,任選地,所述輔料進(jìn)一步包括包含羊毛脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參綠茶栓劑，其特征在于，按照重量份數(shù)，所述苦參綠茶栓劑包含苦參提取物 60-150重量份或苦參2400-4800重量份綠茶提取物 70-180重量份或綠茶800-1600重量份單硬脂酸丙二醇醋600-1200重量份 38型混合脂肪酸甘油酯200-1000重量份 肉豆蔻酸異丙醋10-50重量份羊毛脂70-160重量份苯曱酸鈉0.5-5重量份 尼泊金乙醋0.5-5重量份， 任選地,按照重量份數(shù),所述苦參綠茶栓劑包含 苦參提取物60重量份 綠茶提取物80重量份 單硬脂酸丙二醇醋1200重量份 38型混合脂肪酸甘油酯300重量份 肉豆蔻酸異丙醋50重量份羊毛脂160重量份 苯曱酸鈉5.0重量份尼泊金乙醋0.5重量份， 任選地,按照重量份數(shù),所述苦參綠茶栓劑包含苦參提取物70重量份綠茶提取物70重量份 單硬脂酸丙二醇醋600重量份 38型混合脂肪酸甘油酯1000重量份肉豆蔻酸異丙醋50重量份羊毛脂120重量份苯曱酸鈉0.5重量份尼泊金乙醋5.0重量份， 任選地,按照重量份數(shù),所述苦參綠茶栓劑包含苦參提取物90重量份綠茶提取物110重量份單硬脂酸丙二醇醋900重量份38型混合脂肪酸甘油酯300重量份肉豆蔻酸異丙醋25重量份羊毛脂100重量份苯曱酸鈉2.0重量份 尼泊金乙醋1.0重量份，任選地,按照重量份數(shù),所述苦參綠茶栓劑包含苦參提取物112重量份綠茶提取物135重量份單硬脂酸丙二醇醋900重量份38型混合脂肪酸甘油酯300重量份肉豆蔻酸異丙醋20重量份羊毛脂120重量份苯曱酸鈉2.5重量份 尼泊金乙醋4.5重量份，任選地,按照重量份數(shù),所述苦參綠茶栓劑包含苦參提取物150重量份綠茶提取物180重量份單硬脂酸丙二醇醋800重量份38型混合脂肪酸甘油酯200重量份肉豆蔻酸異丙醋10重量份羊毛脂70重量份苯曱酸鈉2.5重量份 尼泊金乙醋2.5重量份，任選地,按照重量份數(shù),所述苦參綠茶栓劑包含苦參提取物120重量份綠茶提取物15 0重量份單硬脂酸丙二醇醋800重量份38型混合脂肪酸甘油酯400重量份肉豆蔻酸異丙醋16重量份羊毛脂72重量份苯曱酸鈉3.5重量份尼泊金乙醋2.5重量份。
4.一種制備苦參綠茶栓劑的方法，其特征在于，包括提供苦參提取物，所述苦參提取物是水提取物； 提供綠茶提取物，所述綠茶提取物是醇提取物；以及 利用輔料，將所述苦參提取物和綠茶提取物制成栓劑， 其中，任選地，所述制備苦參提取物進(jìn)一步包括下列步驟 將苦參進(jìn)行加水提取，以便獲得苦參提取液，將所述苦參提取液進(jìn)行濃縮，以便獲得苦參濃縮液，將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，以及將所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得所述苦參提取物； 任選地,所述將苦參進(jìn)行加水提取,進(jìn)一步包括 將所述苦參用6-12倍重量的水進(jìn)行水煮2-4次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便/獲得所述苦參提取液， 任選地，所述苦參濃縮液在50攝氏度時的相對密度為I. 06 I. 08， 任選地，利用鹽酸將所述苦參濃縮液進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，其中，所述經(jīng)過pH調(diào)節(jié)的苦參濃縮液的pH為2-5, 任選地，利用陽離子交換樹脂對所述苦參濃縮液進(jìn)行純化，以便獲得所述苦參提取物； 任選地，所述制備綠茶提取物進(jìn)一步包括下列步驟 將綠茶進(jìn)行加醇提取，以便獲得綠茶提取液；以及 將所述綠茶提取液進(jìn)行純化，以便獲得所述綠茶提取物， 任選地，將綠茶進(jìn)行加醇提取進(jìn)一步包括 將所述綠茶用8-12倍重量的40-80%乙醇進(jìn)行加熱回流提取1-3次，每次0. 5-2小時，并合并提取液，以便獲得所述綠茶提取液， 任選地，將所述綠茶提取液進(jìn)行純化進(jìn)一步包括 將所述綠茶提取液進(jìn)行減壓處理，以便除去乙醇； 將所述綠茶提取液進(jìn)行大孔樹脂柱處理，以便獲得經(jīng)過純化的綠茶提取物， 任選地,所述輔料包括栓劑基質(zhì)， 任選地，所述栓劑基質(zhì)為單硬脂酸丙二醇酯和混合脂肪酸甘油酯的混合物， 任選地，所述混合脂肪酸甘油酯為選自38型混合脂肪酸甘油酯和40型混合脂肪酸甘油酯的至少一種，優(yōu)選38型混合脂肪酸甘油酯， 任選地，所述栓劑基質(zhì)為單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的混合物，任選地，所述栓劑基質(zhì)中單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯的重量比例為(0.5 4) 1，優(yōu)選 3 1， 任選地，所述輔料進(jìn)一步包括吸收促進(jìn)劑和防腐劑， 任選地，所述吸收促進(jìn)劑為聚山梨酯-80、肉豆蘧酸異丙酯、氮酮、聚氧乙烯40硬脂酸酯和十二烷基硫酸鈉的至少一種，優(yōu)選肉豆蘧酸異丙酯；任選地，所述吸收促進(jìn)劑占苦參綠茶總栓劑重量的0. 99% -2%， 任選地，所述防腐劑為苯甲酸鈉和尼泊金乙酯的混合物， 任選地，所述防腐劑為占苦參綠茶總栓劑重量的0. 01% -0. 2%, 任選地,所述輔料進(jìn)一步包括包含羊毛脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，利用輔料，將所述苦參提取物和所述綠茶提取物制成栓劑，進(jìn)一步包括 將所述苦參提取物和綠茶提取物與輔料混合，得到苦參綠茶混合物，以及 利用栓模將所得到的苦參綠茶混合物制成栓劑，以便獲得所述苦參綠茶栓劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述輔料包含羊毛脂，采用單硬脂酸丙二醇酯和38型混合脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)，采用肉豆蘧酸異丙酯作為吸收促進(jìn)劑，采用苯甲酸鈉和尼泊金乙酯作為防腐劑，并且按照重量份數(shù)，各原料的比例為 苦參提取物 60-150重量份或苦參 2400-4 800重量份 綠茶提取物 70-180重量份或綠茶 800-1600重量份 單硬脂酸丙二醇醋600-1200重量份 38型混合脂肪酸甘油酯200-1000重量份肉豆蔻酸異丙醋10-50重量份 羊毛脂70-160重量份 苯曱酸鈉0.5-5重量份尼泊金乙醋0.5-5重量份， 任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用 苦參提取物60重量份 綠茶提取物80重量份 單硬脂酸丙二醇醋1200重量份 38型混合脂肪酸甘油酯300重量份 肉豆蔻酸異丙醋50重量份羊毛脂160重量份 苯曱酸鈉5.0重量份尼泊金乙醋0.5重量份， 任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用苦參提取物70重量份綠茶提取物70重量份 單硬脂酸丙二醇醋600重量份 38型混合脂肪酸甘油酯1000重量份 肉豆蔻酸異丙醋50重量份羊毛脂120重量份苯曱酸鈉0.5重量份尼泊金乙醋5.0重量份， 任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用苦參提取物90重量份綠茶提取物110重量份單硬脂酸 丙二醇醋900重量份38型混合脂肪酸甘油酯300重量份肉豆蔻酸異丙醋25重量份羊毛脂100重量份苯曱酸鈉2.0重量份 尼泊金乙醋1.0重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用苦參提取物112重量份綠茶提取物135重量份單硬脂酸丙二醇醋900重量份38型混合脂肪酸甘油酯300重量份肉豆蔻酸異丙醋20重量份羊毛脂120重量份苯曱酸鈉2.5重量份 尼泊金乙醋4.5重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用苦參提取物150重量份綠茶提取物180重量份單硬脂酸丙二醇醋800重量份38型混合脂肪酸甘油酯200重量份肉豆蔻酸異丙醋10重量份羊毛脂70重量份苯曱酸鈉2.5重量份 尼泊金乙醋2.5重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用苦參提取物120重量份綠茶提取物15 0重量份單硬脂酸丙二醇醋800重量份38型混合脂肪酸甘油酯400重量份肉豆蔻酸異丙醋16重量份羊毛脂72重量份苯曱酸鈉3.5重量份 尼泊金乙醋2.5重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用苦參2400重量份綠茶800重量份 單硬脂酸丙二醇醋500重量份 38型混合脂肪酸甘油酯 1000重量份 肉豆蔻酸異丙醋50重量份 羊毛脂160重量份 苯曱酸鈉5.0重量份 尼泊金乙醋0.5重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用 苦參2750重量份綠茶900重量份 單硬脂酸丙二醇醋600重量份 38型混合脂肪酸甘油酯600重量份 肉豆蔻酸異丙醋20重量份羊毛脂70重量份 苯曱酸鈉2.0重量份 尼泊金乙醋2.0重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用 苦參3600重量份 綠茶1200重量份單硬脂酸丙二醇醋1200重量份38型混合脂肪酸甘油酯 400重量份 肉豆蔻酸異丙醋10重量份羊毛脂90重量份 苯曱酸鈉2.5重量份 尼泊金乙醋1.5重量份，任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用 苦參4000重量份 綠茶1380重量份 單硬脂酸丙二醇醋900重量份 38型混合脂肪酸甘油酯 300重量份 肉豆蔻酸異丙醋25重量份 羊毛脂120重量份 苯曱酸鈉0.5重量份 尼泊金乙醋4.5重量份， 任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用 苦參4500重量份綠茶1500重量份 單硬脂酸丙二醇醋800重量份 38型混合脂肪酸甘油酯200重量份肉豆蔻酸異丙醋40重量份羊毛脂120重量份苯曱酸鈉2.5重量份尼泊金乙醋2.5重量份， 任選地，按照重量份數(shù)，所述方法采用 苦參4800重量份綠茶1600重量份 單硬脂酸丙二醇醋800重量份 38型混合脂肪酸甘油酯400重量份肉豆蔻酸異丙醋16重量份羊毛脂72重量份苯曱酸鈉1.5重量份尼泊金乙醋1.5重量份。
7.一種苦參綠茶栓劑，其特征在于，所述苦參綠茶栓劑是由如權(quán)利要求4-6任一項所述的方法制備的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3或7任一所述的苦參綠茶栓劑在制備預(yù)防及治療女性宮頸糜爛以及輕、中度宮頸非典型增生藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了苦參綠茶栓劑及其制備方法。其中，苦參綠茶栓劑包含苦參提取物，其是苦參的水提取物；綠茶提取物，其是綠茶的醇提取物；以及栓劑基質(zhì)。本發(fā)明的苦參綠茶栓劑外觀良好、融變時限符合要求、藥物溶出度高、制劑穩(wěn)定性好、pH值與陰道pH值接近、防腐能力強(qiáng)、殺菌抑菌效果好。
文檔編號A61K36/82GK102652777SQ201210088168
公開日2012年9月5日 申請日期2012年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月29日
發(fā)明者張思佳, 汪建, 牟峰, 陳順欽, 黃璐 申請人:武漢華大基因科技有限公司, 武漢華大藥業(yè)有限公司, 深圳華大基因科技有限公司