專利名稱：一種黃藤素組合藥物、膠囊劑、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合，更具體的說涉及一種黃藤素組合藥物、膠囊劑、制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
黃藤素為防己科植物黃藤tinetori a Zoar ) 中提取的一種生物堿。有清熱解毒功能。用于婦科炎癥、菌痢、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎等。孫明莉等在《齊魯藥事》發(fā)表的《黃藤素軟膠囊溶出度的研究》報(bào)道的黃藤素軟膠囊溶出度的研究中，研究黃藤素軟膠囊體外溶出度及其測(cè)定方法，以O(shè). lmol/L 鹽酸溶液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75r/min，采用HPLC測(cè)定黃藤素軟膠囊的體外溶出度。 30min黃藤素軟膠囊的溶出度均大于標(biāo)示量的80%。廖曉鳴等在《西北藥學(xué)雜志》發(fā)表的 《黃藤素泡騰栓的制備及質(zhì)量控制》中報(bào)道了在黃藤素泡騰栓的制備及質(zhì)量控制中，制備黃藤素陰道泡騰栓并制定其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；用半合成脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)，碳酸氫鈉、 一水檸檬酸為發(fā)泡劑，制備黃藤素泡騰栓。采用HPLC測(cè)定主藥含量，檢查發(fā)泡量；結(jié)果以黃騰素300g、碳酸氫鈉165g、一水朽1檬酸165g、半合成脂肪酸酯1280g、聚山梨酯8088g、制成 1000粒泡騰栓為組方，HPLC測(cè)定含量準(zhǔn)確；平均發(fā)泡體積符合規(guī)定。金朝輝等在《華西藥學(xué)雜志》發(fā)表的《黃藤索緩釋片釋放度的測(cè)定及其釋藥特性》報(bào)道了在黃藤素緩釋片釋放度的測(cè)定及其釋藥特性中，進(jìn)行黃藤素緩釋片釋放度的測(cè)定及釋藥規(guī)律的研究。采用紫外分光光度法測(cè)定黃藤素緩釋片的釋放度，并進(jìn)行釋藥規(guī)律的研究。測(cè)定波長(zhǎng)為342nm，黃藤素在3. O 10. O μ g / mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0. 9999)。其體外釋放特性符合Higuchi 模式。黃藤素緩釋片釋藥機(jī)制是擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用，而非單純Fick擴(kuò)散。中國(guó)專利申請(qǐng)(98121594. 7)公開了一種黃藤素膠囊劑，中國(guó)專利申請(qǐng)(03117415.9)公開了一種黃藤素分散片及其制備方法，中國(guó)專利申請(qǐng)(200410062216. 7)公開了一種黃藤素輸液制劑及其制備方法，中國(guó)專利申請(qǐng)(200510013624. 8)公開了一種黃藤素滴丸及其制備方法，但是上述專利公開的都是黃藤素的單方制劑。另據(jù)報(bào)道稱黃藤單方制劑也具有一定的毒副作用，何明在《藥物不良反應(yīng)雜志》上發(fā)表了《黃藤素注射劑誤用致過敏性休克》在黃藤素注射劑誤用致過敏性休克中，I例33歲男性患者，疑似泌尿系感染，肌內(nèi)注射黃藤素注射液2mL后立即出現(xiàn)呼吸困難，昏迷，血壓未測(cè)及。張桂秀等在《中國(guó)誤診學(xué)雜志》中發(fā)表的《黃藤素片致大皰性表皮壞死松解型藥疹》中報(bào)道了在黃藤素片致大皰性表皮壞死松解型藥疹I(lǐng)例中，I例18歲女性一次性服6 片(0.6g)藥物，24h發(fā)生過敏反應(yīng)，導(dǎo)致全身大皰性大片狀皮損，伴高熱、水電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥、過敏性休克，嘔吐物為大量大片狀胃腸黏膜，嚴(yán)重的多臟器損傷。張美品在《嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的《肌內(nèi)注射黃藤素引起過敏性休克I例報(bào)告》報(bào)道了 I例8歲男孩首次注射黃藤素，很短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)卡它癥狀，繼而出現(xiàn)血壓低、喉頭水腫等休克表現(xiàn)，診斷為黃藤素注射引起的過敏性休克。

發(fā)明內(nèi)容
研究發(fā)現(xiàn)，藥根堿的抗菌譜廣，對(duì)細(xì)菌、真菌有抑制作用。對(duì)白色念珠菌具有強(qiáng)烈抑制作用，對(duì)卡爾酵母菌比巴馬汀弱，對(duì)構(gòu)成植物病害的某些真菌也有抑制作用。對(duì)陰道毛滴蟲亦有活性。藥根堿能阻斷腎上腺素α I受體，且對(duì)α I受體呈現(xiàn)部分激動(dòng)作用，并且能明顯增強(qiáng)心肌的正性階梯現(xiàn)象，對(duì)雙脈沖刺激及靜息后增強(qiáng)效應(yīng)無影響。本發(fā)明將藥根堿作為一味輔助藥物添加到黃藤素藥物組合中不僅能提高藥物的抗菌消炎作用，還能避免患者服用藥物后的一些過敏性休克反應(yīng)的發(fā)生。本發(fā)明的具體內(nèi)容如下
一種黃藤素組合藥物，所述組合藥物由黃藤素和藥根堿組成；其中黃藤素與藥根堿的重量比為5-12:1-3。所述黃藤素與藥根堿的重量比為5:1。一種黃藤素組合藥物膠囊劑，為上述任一所述黃藤素組合藥物中還添加了輔料， 分別為作為填充料的硫酸鈣、作為粘合劑的低取代羥丙基纖維素、作為崩解劑的羧甲基纖維素和作為潤(rùn)滑劑的硬脂酸鎂。所述黃藤素、藥根堿、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂的重量比為5:1:12:3:2:1。所述黃藤素、藥根堿、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂用水潤(rùn)濕制粒，過100目篩，在膠囊分裝時(shí)不施加任何壓力。上述任一所述的黃藤素組合藥物膠囊劑在制備治療子宮內(nèi)膜炎癥藥物中的應(yīng)用。上述任一所述的黃藤素組合藥物膠囊劑在制備治療心率失常藥物中的應(yīng)用。上述任一所述的黃藤素組合藥物膠囊劑在制備增強(qiáng)非特異性免疫藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益技術(shù)效果是本發(fā)明所提供的黃藤素組合藥物膠囊劑對(duì)于對(duì)于子宮內(nèi)膜炎癥、心率失常和增強(qiáng)非特異性免疫都具有良好的活性，并且本發(fā)明采用的劑型，藥物溶解度更好。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I黃藤素組合藥物膠囊劑制備方法的考察
按黃藤素、藥根堿、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂的重量比 5:1:12:3:2:1的比例稱取藥材，按不同工藝實(shí)驗(yàn)組制粒，實(shí)驗(yàn)組一純化水；實(shí)驗(yàn)組二 50% 乙醇；實(shí)驗(yàn)組三5%PVP ;實(shí)驗(yàn)組四10%淀粉糊。取各種顆粒，分別用硬膠囊分裝機(jī)分裝，用智能溶出儀按照藥典方法檢查溶出度，測(cè)得各品種不同硬度顆粒相應(yīng)的溶出度，結(jié)果見表 I。表I不同顆粒硬度對(duì)溶出度的影響
權(quán)利要求
1.一種黃藤素組合藥物，其特征在于所述組合藥物由黃藤素和藥根堿組成；其中黃藤素與藥根堿的重量比為5-12:1-3。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的黃藤素組合藥物，其特征在于所述黃藤素與藥根堿的重量比為5:1。
3.一種黃藤素組合藥物膠囊劑，其特征在于權(quán)利要求1、2任一所述黃藤素組合藥物中還添加了輔料，分別為作為填充料的硫酸鈣、作為粘合劑的低取代羥丙基纖維素、作為崩解劑的羧甲基纖維素和作為潤(rùn)滑劑的硬脂酸鎂。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的黃藤素組合藥物膠囊劑，其特征在于所述黃藤素、藥根堿、 硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂的重量比為=5:1:12:3:2:1。
5.權(quán)利要求4所述的黃藤素組合藥物膠囊劑的制備方法，其特征在于所述黃藤素、藥根堿、硫酸鈣、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和硬脂酸鎂用水潤(rùn)濕制粒，過100目篩， 在膠囊分裝時(shí)不施加任何壓力。
6.權(quán)利要求1-4任一所述的黃藤素組合藥物膠囊劑在制備治療子宮內(nèi)膜炎癥藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1-4任一所述的黃藤素組合藥物膠囊劑在制備治療心率失常藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1-4任一所述的黃藤素組合藥物膠囊劑在制備增強(qiáng)非特異性免疫藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種黃藤素組合藥物，所述組合藥物由黃藤素和藥根堿組成；其中黃藤素與藥根堿的重量比為5-12:1-3；本發(fā)明所提供的黃藤素組合藥物膠囊劑對(duì)于對(duì)于子宮內(nèi)膜炎癥、心率失常和增強(qiáng)非特異性免疫都具有良好的活性，并且本發(fā)明采用的劑型，藥物溶解度更好。
文檔編號(hào)A61P37/02GK102579439SQ20121007889
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者何遠(yuǎn)東, 姜艷紅, 李小林, 楊莉, 梅勇, 羅磊, 陳麗, 馬貴勇 申請(qǐng)人:重慶康刻爾制藥有限公司