專利名稱：福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種福辛普利鈉的新的固體制劑，具體涉及一種福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
福辛普利鈉(Fosinopril Sodium Tablets),化學(xué)名稱為反式-4-環(huán)己基_1_[[[2-甲基-1-(1-(氧代丙氧)丙氧基)(4-苯基丁)丁氧勝基]乙酸基]-L_腦氨酸的鈉鹽，分子式C3tlH45NNaO7P,分子量585. 65，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種福辛普利鈉脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成福辛普利納10份蛋黃即鱗脂6-30份膽固醇5-10份大豆甾醇1-5份失水山梨醇硬脂酸酯5-15份，優(yōu)選地，膽固醇與大豆留醇的重量之和與蛋黃卵磷脂之間的重量比為1 : 1-1 2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的福辛普利鈉脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分 制成福辛普利納10份蛋黃卵嶙脂10-20份膽固醇8-10份大豆留醇2-5份失水山梨醇硬脂酸酯5-7.5份，優(yōu)選地，膽固醇與大豆留醇的重量之和與蛋黃卵磷脂之間的重量比為1 : 1-3 4。
3.一種福辛普利鈉脂質(zhì)體的制法，其特征在于包括以下步驟(a)將蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆留醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有機(jī)溶劑中，混合均 勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(b)加入緩沖鹽溶液，震搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制 得空白脂質(zhì)體混懸液；(c)將福辛普利鈉溶于空白脂質(zhì)體混懸液，0.45um微孔濾膜過濾，56°C保溫30-50分 鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙 酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為2 3的丙酮和乙醇的混 合溶劑；步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩 沖溶液中的一種，優(yōu)選pH為7. 0的磷酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液。
5.一種福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑,其特征在于主要由權(quán)利要求1所述的福辛普利鈉 脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于為片劑或膠囊劑。
7.一種福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑的制法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)福辛普利鈉脂質(zhì)體的制備將福辛普利鈉、蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆留醇和失水 山梨醇硬脂酸酯混合制成脂質(zhì)體固體；(2)福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑的制備將福辛普利鈉脂質(zhì)體與其他藥用輔料混合制 備福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑，其中所述藥用輔料有填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑等。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，步驟(1)福辛普利鈉脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟(a)將蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆留醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(b)加入緩沖鹽溶液，震搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(c)將福辛普利鈉溶于空白脂質(zhì)體混懸液，O.45 μ m微孔濾膜過濾，56°C保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質(zhì)體固體；其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為2 3的丙酮和乙醇的混合溶劑；步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優(yōu)選pH為7. O的磷酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，步驟(2)福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟(d)將福辛普利鈉脂質(zhì)體固體和填充劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥，得干顆粒；(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，壓片或填充膠囊，制得福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑。
10.一種福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于主要由以下成分制成福辛普利鈉蛋黃即鱗脂膽固醇8-10 份 2-5份10份 10-20 份大豆甾醇失水山梨醇硬脂酸酯5-7.5 份預(yù)膠化淀粉糊精30份 30份 5份 2-3份I份。交聯(lián)聚維酮羥丙曱纖維素硬脂酸鎂
全文摘要
本發(fā)明公開了一種福辛普利鈉脂質(zhì)體固體制劑及其制法。通過選用特定重量配比的福辛普利鈉、蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆甾醇、和失水山梨醇硬脂酸酯，制成品質(zhì)優(yōu)異的福辛普利鈉脂質(zhì)體，再將福辛普利鈉脂質(zhì)體以一般的制劑方法制成固體制劑。與現(xiàn)有制劑相比，本發(fā)明的制劑大幅度提高了制劑的穩(wěn)定性和生物利用度，提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，釋藥更平穩(wěn)，療效更顯。
文檔編號A61K31/675GK102579348SQ20121005279
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月2日
發(fā)明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司