專利名稱：一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明所屬醫(yī)藥產(chǎn)品研究開發(fā)技術領域。本發(fā)明涉及一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。
背景技術：
酒精性肝病是世界各國共同面臨的嚴重健康問題之一，它是由于長期大量飲酒而導致的肝臟類疾病。我國由酒精所致肝損傷的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，酒精性肝損傷已成為繼病毒性肝炎后導致肝損傷的第二大病因。化學毒物在人群中普遍易感，潛伏期短，病變的過程與感染的劑量直接相關，可引起肝臟不同程度的肝細胞壞死、脂肪變性、肝硬化和肝癌。在治療上，現(xiàn)代醫(yī)學主張采用保肝、降酶等對癥治療，取得了一定的療效。近年來， 單味藥和復方在肝損傷治療的研究上亦取得了長足的進展，特別是在改善癥狀、增強療效及避免不良反應等方面顯示了獨特的優(yōu)勢。因此，目前最理想的治療方法是通過中醫(yī)學的辨證論治，從中藥開發(fā)方面研究治療該病的有效藥物，從根本上改善肝功能，達到根治的目的，這具有巨大的科研價值和社會價值。落新婦為虎耳草科植物Astilbe chinensis (Maxim.) Franch. et Sav 的根蓮，味苦，性涼，無毒，歸肝、腎、肺經(jīng)，具有活血祛瘀、止痛、解毒作用，為君藥。西洋參為五加科植物西洋參Panax quinquefolium L.的干燥根，味甘、微苦，性涼。歸心、肺、腎經(jīng)，具有補氣養(yǎng)陰，清熱生津作用，為君藥。五味子為木蘭科植物五味chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果實，味酸、甘，性溫。歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的作用，為臣藥。枸杞子為茄科植物枸杞Lycium chinenseMill或寧夏枸杞L. barbarumL. 的成熟果實，味甘，性平，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有補腎益精，養(yǎng)肝明目功效，為臣藥。熟地黃為玄參科多年生草本植物地黃Rehmarmia glutinosa Libosch的根，經(jīng)加工蒸曬而成，味甘、性溫，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有補血滋潤，益精填髓作用，為佐藥。當歸為傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv.)Diels的干燥根，味甘、性溫、辛，歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，具有補血活血，調經(jīng)止痛功效，為佐藥。山藥為薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposite Thunb (D. batatas Decne) 或參薯D.alata L.的根莖，味甘、性溫、平，歸脾經(jīng)、腎經(jīng)，具有健脾補虛，滋精固腎功效，為佐藥。甘草為豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)光果甘草、脹果甘草干燥根和根莖，甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)，調和藥性，為使藥。諸藥合用具有益氣生津，保肝護肝， 改善肝功能、保護肝細胞之功效。膠囊劑系指將藥材用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟制囊材中的制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊(膠丸)和腸溶膠囊等，主要供于口服。它是現(xiàn)代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一，外表整潔、美觀，制備工藝比較簡單，使用輔料較少，可掩蓋藥物的不良氣味，藥物的生物利用度高，可定時定位釋放藥物，便于吸收、服用
發(fā)明內容
1、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑，其特征在于該制劑按重量配制的處方為落新婦12g、西洋參12g、五味子9g、枸杞子9g、熟地黃6g、當歸6g、山藥6g、甘草 3g。2、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的工藝，其特征在于該制劑的工藝制備包括以下過程步驟⑴將西洋參干燥、粉碎，過100目篩，備用；步驟O)將落新婦用重量為6倍量60%乙醇超聲提取3次，每次2. 0h_2.證，溫度為30°C，功率為80W，減壓回收乙醇，得落新婦提取液，濃縮至稠膏；步驟(3)將五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草加水煎煮二次，第一次加重量為6倍量-8倍量的水，第二次加重量為4倍量-6倍量的水，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至稠膏；步驟將步驟( 、步驟C3)中的稠膏、步驟(1)中的西洋參細粉和適量糊精混勻，灌裝膠囊。3、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的用途，其特征在于該制劑用于制備具有對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中的“ ％，，是重量百分比。
具體實施例方式本發(fā)明所述的一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑包括以下實施例，下面的實施例可進一步說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例1 1、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑，其特征在于該制劑按重量配制的處方為落新婦12g、西洋參12g、五味子9g、枸杞子9g、熟地黃6g、當歸6g、山藥6g、甘草 3g。2、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的工藝，其特征在于該制劑的工藝制備包括以下過程步驟⑴將西洋參干燥、粉碎，過100目篩，備用；步驟O)將落新婦用重量為6倍量60%乙醇超聲提取3次，每次2. 0h，溫度為 30°C，功率為80W，減壓回收乙醇，得落新婦提取液，濃縮至稠膏；步驟(3)將五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草加水煎煮二次，第一次加重量為6倍量的水，第二次加重量為4倍量的水，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至稠膏；步驟將步驟( 、步驟C3)中的稠膏、步驟(1)中的西洋參細粉和適量糊精混勻，灌裝膠囊。3、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的用途，其特征在于該制劑用于制備具有對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。實施例2 1、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑，其特征在于該制劑按重量配制的處方為落新婦12g、西洋參12g、五味子9g、枸杞子9g、熟地黃6g、當歸6g、山藥6g、甘草 3g。
2、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的工藝，其特征在于該制劑的工藝制備包括以下過程步驟⑴將西洋參干燥、粉碎，過100目篩，備用；步驟O)將落新婦用重量為6倍量60%乙醇超聲提取3次，每次2. ，溫度為 30°C，功率為80W，減壓回收乙醇，得落新婦提取液，濃縮至稠膏；步驟(3)將五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草加水煎煮二次，第一次加重量為8倍量的水，第二次加重量為6倍量的水，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至稠膏；步驟將步驟( 、步驟C3)中的稠膏、步驟(1)中的西洋參細粉和適量糊精混勻，灌裝膠囊。3、一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的用途，其特征在于該制劑用于制備具有對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。 一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑對小鼠酒精性肝損傷保護作用的實驗1實驗材料、試劑及儀器1. 1實驗材料1. 1. 1實驗藥材與試劑落新婦采自吉林省臨江市三公里基地，經(jīng)吉林農業(yè)大學園藝學院胡全德教授鑒定為為虎耳草科植物落新婦Astilbe chinensis (Maxim. ) Franch. et Sav的根莖，西洋參、五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草均購自威海市天一堂大藥房。丙氨酸轉氨酶(ALT)試劑盒、天冬氨酸轉氨酶(AST)試劑盒、丙二醛(MDA)試劑盒 (南京建成生物工程研究所)；56% (V/V)北京二鍋頭白酒(北京紅星公司)；冰醋酸、無水乙醇(北京化工廠)；葵花護肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司)。1. 1. 2實驗動物美國國立腫瘤研究所(Institute for Cancer Research, ICR)品系小鼠，雌雄各半，體重(20士l)g，購自吉林大學基礎醫(yī)學院實驗動物中心，合格證號 SCXK(吉)2011-0001。1.1.3 儀器LPZ5-2型離心機(北京醫(yī)用離心機廠)，76新世紀紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司)，百靈LA114型電子天平(110g/0. OOOlg，常熟市百靈天平儀器有限公司)，KQ-250DB型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)，高速冷凍離心機 (GI-20B上海安亭科學儀器廠)，微量進樣器(50 μ 1 X 2 ； 100 μ 1 X 2)。2實驗方法2. 1 一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的制備該制劑按重量配制的處方為落新婦12g、西洋參12g、五味子9g、枸杞子9g、熟地黃6g、當歸6g、山藥6g、甘草3g。步驟⑴將西洋參干燥、粉碎，過100目篩，備用；步驟O)將落新婦用重量為6倍量60%乙醇超聲提取3次，每次2. ，溫度為 30°C，功率為80W，減壓回收乙醇，得落新婦提取液，濃縮至稠膏；步驟(3)將五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草加水煎煮二次，第一次加重量為8倍量的水，第二次加重量為6倍量的水，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至稠膏；步驟將步驟( 、步驟C3)中的稠膏、步驟(1)中的西洋參細粉和適量糊精混勻，灌裝膠囊，將膠囊內藥物取出，用水溶解，使其每克相當于1 g膠囊內藥物。2. 2動物分組及給藥2. 2. 1動物分組小鼠72只適應性喂養(yǎng)3d后，隨機分為正常組、陰性(模型)對照組、陽性對照組， 中藥制劑高、中、低劑量組，每組12只，雌雄各半，按鼠體重給藥。2. 2. 2給藥設計正常組正常喂食、喂水。陰性(模型)對照組只給酒精，不給藥。陽性對照組將陽性藥護肝片的成人劑量，按成人體重與小鼠體重的比例折合成小鼠的劑量。每天給小鼠灌胃。中藥制劑低劑量每天按5g中藥制劑/kg小鼠的給藥量給小鼠灌胃。中藥制劑中劑量每天按IOg中藥制劑/kg小鼠的給藥量給小鼠灌胃。中藥制劑高劑量每天按20g中藥制劑/kg小鼠的給藥量給小鼠灌胃。2. 2. 3動物給藥除正常組外，其余各組每日均于給藥Ih后灌胃56% (V/V) 二鍋頭白酒16mL/ kg(陰性對照組只給酒精，不給藥)，連續(xù)7d。自造模第1日起，每日給酒4h前灌胃相應的水煎液1次，共7d。末次給酒24h后(禁食不禁水12h)，摘除小鼠眼球取血，靜置Ih后， 3500r/min離心IOmin分離血清，檢測血清ALT、AST活性。小鼠脫臼處死，迅速取出肝臟， 勻漿，3500r/min離心lOmin，取肝臟上清液，測定MDA活性。2. 3 測定2. 3. IALT, AST 活性測定小鼠眼球取血后，靜置lh，3500r/min離心IOmin分離血清，測定管用移液槍加入待測血清0. Iml加入試管中，對照管不加待測血清。將試劑盒中的基質液先于37°C的水浴鍋中預熱5min后，取出0. 5ml加入測定管和對照管中，充分混勻后，于37°C水浴30min。然后測定管和對照管同時加入0.5ml的2，4-二硝基苯胼液，混勻。再取0. Iml待測血清只加入對照管中，混勻后于37°C水浴20min。最后在測定管和對照管中都加入5ml0. 4mol/l的氫氧化鈉液混勻。室溫放置lOmin，于505nm處，蒸餾水調零，測定對照管和測定管的OD值。 每組重復三次。絕對OD值=測定管OD值-對照管OD值，查標準曲線，通過擬合公式求得相應的 AST、ALT活性2. 3. 2MDA活性測定將試管分為標準管、標準空白管、測定管及測定空白管四組。首先取試劑盒中的 lOnmol/ml的標準品0. Iml加入標準管中，取0. Iml無水乙醇加入標準空白管中，在測定管和測定空白管中同時加入0. Iml的肝勻漿上清液，最后在標準管、標準空白管、測定管及測定空白管都加入0. Iml試劑一，充分混勻。再在標準管、標準空白管、測定管及測定空白管都加入3ml試劑二后，取Iml試劑三分別加入標準管、標準空白管及測定管，而測定空白管加入lml50%冰醋酸1ml，充分混勻后，試管口用保鮮薄膜扎緊，用針頭刺一小孔，95°C水浴 45min，取出后流水冷卻，然后3500r/min離心lOmin，取上清液，于532nm處，蒸餾水調零，測定各管的OD值。
組織中MDA含量的計算公式組織中MDA含量=(測定管吸光度-測定空白管吸光度/標準管吸光度-標準空白管吸光度)X標準品濃度+待測樣本蛋白濃度2. 4統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)應用SPSS 10.0軟件包進行處理。各項數(shù)據(jù)以χ士s表示，用方差分析及t檢驗比較組間差異的顯著性，P < 0. 05表示差異顯著，有統(tǒng)計學意義。3實驗結果3. IALT含量測定結果，見表1。表1中藥制劑對酒精性肝損傷小鼠血清ALT的影響
權利要求
1.一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑，其特征在于該制劑的按重量配制的處方為落新婦12g、西洋參12g、五味子9g、枸杞子9g、熟地黃6g、當歸6g、山藥6g、甘草3g。
2.一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的工藝，其特征在于該制劑的工藝制備包括以下過程步驟(1)將西洋參干燥、粉碎，過100目篩，備用；步驟O)將落新婦用重量為6倍量60%乙醇超聲提取3次，每次2. Oh-2.證，溫度為 300C，功率為80W，減壓回收乙醇，得落新婦提取液，濃縮至稠膏；步驟(3)將五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草加水煎煮二次，第一次加重量為 6倍量-8倍量的水，第二次加重量為4倍量-6倍量的水，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至稠膏；步驟將步驟O)、步驟(3)中的稠膏、步驟(1)中的西洋參細粉和適量糊精混勻，灌裝膠囊。
3.如權利要求1所述的一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑的用途，其特征在于該制劑用于制備具有對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明所屬醫(yī)藥產(chǎn)品研究開發(fā)技術領域。本發(fā)明涉及一種對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。該制劑按重量配制的處方為落新婦12g、西洋參12g、五味子9g、枸杞子9g、熟地黃6g、當歸6g、山藥6g、甘草3g；將西洋參干燥、粉碎，過100目篩；將落新婦用60％乙醇超聲提取3次，得落新婦提取液，濃縮至稠膏；將五味子、枸杞子、熟地黃、當歸、山藥、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮至稠膏；將上述稠膏、西洋參細粉和適量糊精混勻，灌裝膠囊。該制劑用于制備具有對酒精性肝損傷具有保護作用的中藥制劑。
文檔編號A61P1/16GK102552631SQ20121004675
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月20日 優(yōu)先權日2012年2月20日
發(fā)明者侯欣池, 張崇禧, 張成城, 田陽, 鄭友蘭 申請人:山東大學威海分校