專利名稱：特異性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微小核糖核酸抑制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種特異性抑制肌肉微小核糖核 酸的化合物及其合成方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
微小核糖核酸(microRNA)是目前被廣泛關(guān)注的一類長(zhǎng)約19_23個(gè)核苷酸的單鏈非編碼核糖核酸分子，其可以通過(guò)與靶基因的3’ -UTR結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控。目前已知的人體內(nèi)一千多種microRNA對(duì)約30%的基因表達(dá)有調(diào)控作用，因此microRNA與許多的生理活動(dòng)如生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)。對(duì)肌肉組織特異性的microRNA如miR_133a, miR-1等的研究表明，這些microRNA可以通過(guò)調(diào)節(jié)肌肉細(xì)胞中某些蛋白的表達(dá)從而實(shí)現(xiàn)特定的生理功能。而近期也有研究表明一些肌肉組織特異性的microRNA在特定的病理情況如心肌肥厚、心肌缺血等會(huì)出現(xiàn)異常表達(dá)。因此找到能夠?qū)∪饨M織中的microRNA有特異性調(diào)節(jié)作用的分子，在研究與及組織特異性microRNA相關(guān)的信號(hào)通路及生理病理過(guò)程中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。光誘導(dǎo)的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)是產(chǎn)生具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的新型有機(jī)化合物的有效手段，通過(guò)有機(jī)光反應(yīng)，我們可以獲取多種具有潛在應(yīng)用價(jià)值的特殊結(jié)構(gòu)化合物。在本發(fā)明中，我們從有機(jī)光反應(yīng)產(chǎn)物中篩選得到了對(duì)于肌肉特異性microRNA具有抑制活性的小分子，通過(guò)研究這類小分子的調(diào)控作用機(jī)制，我們發(fā)現(xiàn)它們可以通過(guò)調(diào)節(jié)MyoD蛋白的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控一系列肌細(xì)胞內(nèi)microRNA，同時(shí)對(duì)肌細(xì)胞的分化產(chǎn)生明顯的調(diào)節(jié)作用。

發(fā)明內(nèi)容
解決的技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明提供一種特異性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物及其合成方法和應(yīng)用。通過(guò)從新穎的光反應(yīng)方法構(gòu)建的新結(jié)構(gòu)有機(jī)小分子化合物庫(kù)中篩選出的對(duì)肌肉特異性microRNA具有調(diào)控功能的小分子化合物，發(fā)展新型的肌肉組織特異性的小分子調(diào)控劑，對(duì)與肌組織生理病理密切相關(guān)的過(guò)程進(jìn)行調(diào)控，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)包括肌肉萎縮等與MyoD或肌組織特異性microRNA密切相關(guān)的疾病的治療。技術(shù)方案特異性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物，結(jié)構(gòu)由如下通式表示
權(quán)利要求
1.特異性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)由如下通式表示
2.特異性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)由如下
3.制備權(quán)利要求I或2所述化合物的方法，其特征在于步驟為在光照管中加入取代1，4_萘醌和取代炔烴I : 2摩爾比混合的苯或乙腈溶液，用波長(zhǎng)大于400nm的光對(duì)反應(yīng)底物溶液進(jìn)行輻照，反應(yīng)過(guò)程中用導(dǎo)氣管不間斷地在體系中鼓入氮?dú)?，用薄層層析監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)程，反應(yīng)結(jié)束后，蒸去溶劑，柱層析分離粗產(chǎn)物得到純化的化合物。
4.權(quán)利要求I或2所述化合物在制備作為肌肉組織特異性的microRNA功能抑制劑中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求I或2所述化合物在制備作為myoD抑制劑中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求I或2所述化合物在制備治療肌肉萎縮或心肌缺血藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
特異性抑制肌肉微小核糖核酸的化合物及其合成方法和應(yīng)用，結(jié)構(gòu)由如下通式表示熒光素酶結(jié)果和RT-qPCR結(jié)果都一致證明了該化合物可以抑制肌肉特異性miRNAs。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102617462SQ20121004653
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月28日
發(fā)明者張文杰, 張艷, 張辰宇, 李金波, 陳淑美, 陳熹 申請(qǐng)人:南京大學(xué)