專利名稱：一種加快骨折愈合的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種加快骨折愈合的中藥組合物。
背景技術(shù)：
骨折是指由于外傷或病理等原因致使骨質(zhì)部分或完全斷裂的ー種疾病。其主要臨床表現(xiàn)為骨折部有局限性疼痛和壓痛，局部腫脹和出現(xiàn)瘀斑，肢體功能部位或完全喪失， 完全性骨質(zhì)尚可出現(xiàn)肢體畸形及異?；顒?dòng)。在我國，骨折已經(jīng)成為ー種常見病、多發(fā)病。除了意外事故造成的骨折外，更多見的是因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折。骨質(zhì)疏松癥以骨量明顯減少、骨的微小結(jié)構(gòu)破壞、使骨的脆性增高、骨折危險(xiǎn)性増加的ー種全身疾病。理想的骨質(zhì)疏松治療藥物應(yīng)能夠良好改善骨質(zhì)量和升高骨密度，從而增加骨強(qiáng)度、降低骨折危險(xiǎn)性。由于人口的老齢化和人類預(yù)期壽命的增加。骨質(zhì)疏松癥逐漸成為老年患者致殘和致死的一種常見原因。據(jù)調(diào)查顯示，我國骨質(zhì)疏松癥發(fā)病總?cè)藬?shù)已達(dá)1億，毎年還新增700萬骨質(zhì)疏松患者，相應(yīng)的醫(yī)療費(fèi)用已超過150億元人民幣。尤其是，骨質(zhì)疏松癥造成的骨折已經(jīng)成為老年人健康生活的隱形殺手。因骨折導(dǎo)致的傷害限制了病人的正常行動(dòng)和生活，増加了病人的痛苦和家人的負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于通過對(duì)傳統(tǒng)中藥藥理進(jìn)行研究后重新組方，提供了一種加快骨折愈合的中藥組合物。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
一種加快骨折愈合的中藥組合物，由如下重量份的活性成分制備而成乳香12-15份、 沒藥12-15份、當(dāng)歸12-15份、細(xì)辛4-6份、血竭12-18份、透骨草10-14份、三七8_12份、 路路通12-15份、生草烏12-15份、冰片4-8份。在本發(fā)明ー個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，所述的ー種加快骨折愈合的中藥組合物，由如下重量份的活性成分制備而成乳香13份、沒藥13份、當(dāng)歸14份、細(xì)辛5份、血竭15份、透骨草12份、三七10份、路路通14份、生草烏14份、冰片6份。優(yōu)選地，所述的ー種加快骨折愈合的中藥組合物被制成外用制劑。優(yōu)選地，所述的ー種加快骨折愈合的中藥組合物被制成軟膏劑、擦劑、凝膠劑。本發(fā)明涉及的中藥軟膏劑的制備方法包括如下步驟
取處方量的上述除冰片外的9味中藥材，洗浄去雜，晾干，粉碎成顆粒；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.池，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8-12倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材6-8倍量的水，煎煮1. 5h， 取兩次煎液合井，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液；加適量乙醇使含醇量達(dá) 75%，以體積分?jǐn)?shù)計(jì)，0°C冷藏M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 10的浸膏，65°C測(cè)；稱取冰片，分別粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)；稱取硬脂酸15-20份和液體石蠟 80-100份，置水浴鍋上加熱攪拌至全熔做油相，將冰片放入油相中融化，70°C左右保溫；另取甘油40-60份、三乙醇胺3-5份、蒸餾水400-500份，在水浴鍋上加熱做水相，將上述水提醇沉浸膏加入水相中，70°C保溫，將油相緩緩地加入水相中不停的攪拌，直至冷卻45°C吋， 繼續(xù)攪拌，灌裝即得本發(fā)明的軟膏劑。本發(fā)明所選用的中藥材具有如下藥理活性和功能主治
乳香具有調(diào)氣活血，定痛，追毒的功效。用于調(diào)氣活血，定痛，追毒。治氣血凝滯、心腹疼痛，癰瘡腫毒，跌打損傷，痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀血刺痛。別名熏陸香。選用橄欖科植物卡氏乳香樹 (Baswellia carterii Birdw.)的膠樹脂。沒藥具有有活血止痛、消腫生肌等功效。主治胸腹瘀痛、痛經(jīng)、經(jīng)閉、癥瘕、跌打損傷、癰腫瘡瘍、腸癰、目赤腫痛。選用橄欖科植物地丁樹或哈地丁樹的干燥樹脂，又名末藥。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。選用傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干:fete。細(xì)辛主治祛風(fēng)，散寒，行水，開竅。用于風(fēng)冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風(fēng)濕痹痛。選自馬兜鈴科植物遼細(xì)辛、細(xì)辛及漢城細(xì)辛的帶根全草。血竭內(nèi)服活血散瘀，定痛，外用止血生肌，斂瘡。主治①淤血經(jīng)閉、痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻。②癥瘕痞塊，胸腹刺痛。③跌打損傷，淤血腫痛。④外傷出血，潰瘍不斂。選自百合科劍葉龍血樹或柬埔寨龍血樹樹脂。透骨草祛風(fēng)濕，活血，舒筋，止痛。治風(fēng)濕痛，閃挫傷，無名腫毒，陰囊濕疹。選自豆科植物山野豌豆的嫩莖葉。三七具有散瘀止血，消腫定痛的功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。選用三七的根，秋季開化前采挖，洗浄泥土，煎下支根、須根及莖基，曬至半干時(shí)邊曬邊搓，使其圓實(shí)，切片或研末用。路路通祛風(fēng)活絡(luò)，利水通經(jīng)。用于關(guān)節(jié)痹痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經(jīng)閉。選自金縷梅科植物楓香樹Liquidambar formosana Hance的干燥成熟果序。生草烏祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛。用于風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻酔止痛。選自毛茛科多年生草本植物烏頭(野生種)或北烏頭的塊根。冰片通諸竅，散郁火，去翳明目，消腫止痛。治中風(fēng)ロ噤，熱病神昏，驚癇痰迷，氣閉耳聾，喉痹，ロ瘡，中耳炎，癰腫，痔瘡，目亦翳膜，蟯蟲病。選自龍腦香科植物龍腦香的樹脂和揮發(fā)油加工品提取獲得的結(jié)晶。骨的生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)方法是全面評(píng)價(jià)骨質(zhì)量的重要手段，是骨量、骨結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度的綜合體現(xiàn)。通過動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，首先，與模型對(duì)照組相比，各治療組能顯著增加骨質(zhì)疏松性骨折大鼠模型股骨的最大載荷和弾性比率，其防治作用具有顯著性差異び< 0. 05)或極顯著性差異0° < 0. 01)，這說明阿侖膦酸鈉或本發(fā)明的中藥組合物在治療骨質(zhì)疏松性骨折方面具有極其顯著的療效。另外，試驗(yàn)組(阿侖膦酸鈉+本發(fā)明中藥組合物)與阿侖膦酸鈉組相比，在増加骨質(zhì)疏松性骨折大鼠模型股骨的最大載荷和弾性比率方面具有顯著性差異 Gd < 0. 05)或極顯著性差異び< 0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物可以配合阿侖膦酸鈉達(dá)到顯著的協(xié)同治療效果，改善骨質(zhì)疏松大鼠抗壓抗折的生物力學(xué)特性。
具體實(shí)施方式
以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)ー步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1中藥軟膏劑的制備生藥處方
乳香13份、沒藥13份、當(dāng)歸14份、細(xì)辛5份、血竭15份、透骨草12份、三七10份、路路通14份、生草烏14份、冰片6份。制備方法
取處方量的上述除冰片外的9味中藥材，洗浄去雜，晾干，粉碎成顆粒；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.池，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮1. 5h,取兩次煎液合井，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 05的濃縮液；加適量乙醇使含醇量達(dá)75%， 以體積分?jǐn)?shù)計(jì)，0°C冷藏M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 10的浸膏， 65°C測(cè)；稱取冰片，分別粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)；稱取硬脂酸18份和液體石蠟100份，置水浴鍋上加熱攪拌至全熔做油相，將冰片放入油相中融化，70°C左右保溫；另取甘油50份、 三乙醇胺4份、蒸餾水450份，在水浴鍋上加熱做水相，將上述水提醇沉浸膏加入水相中， 70°C保溫，將油相緩緩地加入水相中不停的攪拌，直至冷卻45°C吋，繼續(xù)攪拌，灌裝即得本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例2中藥軟膏劑的制備生藥處方
乳香15份、沒藥15份、當(dāng)歸15份、細(xì)辛4份、血竭12份、透骨草10份、三七10份、路路通15份、生草烏12份、冰片5份。制備方法
取處方量的上述除冰片外的9味中藥材，洗浄去雜，晾干，粉碎成顆粒；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.池，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮1. 5h,取兩次煎液合井，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1. 05的濃縮液；加適量乙醇使含醇量達(dá)75%， 以體積分?jǐn)?shù)計(jì)，0°C冷藏M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 10的浸膏， 65°C測(cè)；稱取冰片，分別粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)；稱取硬脂酸18份和液體石蠟80份，置水浴鍋上加熱攪拌至全熔做油相，將冰片放入油相中融化，70°C左右保溫；另取甘油60份、 三乙醇胺5份、蒸餾水500份，在水浴鍋上加熱做水相，將上述水提醇沉浸膏加入水相中， 70°C保溫，將油相緩緩地加入水相中不停的攪拌，直至冷卻45°C吋，繼續(xù)攪拌，灌裝即得本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例3中藥軟膏劑的制備生藥處方
乳香12份、沒藥12份、當(dāng)歸12份、細(xì)辛6份、血竭18份、透骨草14份、三七12份、路路通12份、生草烏15份、冰片8份。制備方法
取處方量的上述除冰片外的9味中藥材，洗浄去雜，晾干，粉碎成顆粒；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1. 2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材12倍量的水，煎煮池，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮1. 5h,取兩次煎液合井，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液；加適量乙醇使含醇量達(dá)75%， 以體積分?jǐn)?shù)計(jì)，0°C冷藏M小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1. 10的浸膏， 65°C測(cè)；稱取冰片，分別粉碎成細(xì)粉，過100目篩網(wǎng)；稱取硬脂酸20份和液體石蠟90份，置水浴鍋上加熱攪拌至全熔做油相，將冰片放入油相中融化，70°C左右保溫；另取甘油40份、 三乙醇胺4份、蒸餾水500份，在水浴鍋上加熱做水相，將上述水提醇沉浸膏加入水相中， 70°C保溫，將油相緩緩地加入水相中不停的攪拌，直至冷卻45°C吋，繼續(xù)攪拌，灌裝即得本發(fā)明的軟膏劑。實(shí)施例4本發(fā)明加快骨折大鼠的愈合試驗(yàn) (1)骨質(zhì)疏松性骨折大鼠模型的制備
選用5月齡成年雌性SD大鼠55只，體量220 240g，10只用于預(yù)實(shí)驗(yàn)，45只用于實(shí)驗(yàn)。除5只灌生理鹽水8ml/kg/d做為對(duì)照組外，其余50只大鼠用維甲酸80mg/kg/d連續(xù)灌胃15d后，對(duì)照組5只和實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)選5只大鼠查骨密度的T值來觀察模型制備情況，確認(rèn)模型復(fù)制成功后，剰余45只模型大鼠用10%水合氯醛按aiil/kg體重腹腔注射麻酔后，將大鼠右側(cè)大腿剃毛后再給予W利多卡因局麻后行右側(cè)大腿約2cm切ロ從肌間隙分離暴露股骨后用肋骨鉗咬斷股骨中段，用Φ Imm的克氏針內(nèi)固定，沖洗后縫合創(chuàng)ロ。(2)分組與給藥
空白軟膏的制備方法稱取硬脂酸18g和液體石蠟100g，置水浴鍋上加熱攪拌至全熔做油相，70°C左右保溫；另取甘油50g、三乙醇胺4g、蒸餾水450g，在水浴鍋上加熱做水相， 70°C保溫；將油相緩緩地加入水相中不停的攪拌，直至冷卻45°C吋，繼續(xù)攪拌，灌裝，即得。將45只模型大鼠隨機(jī)分成3組，每組各15只，術(shù)后第2日按如下方式給藥 模型對(duì)照組在受傷處涂抹空白軟膏，早中晚各一次。阿侖膦酸鈉組給予阿侖膦酸鈉灌胃，按5mg/kg/d體重給藥，共給藥4周；同時(shí)在受傷處涂抹空白軟膏，早中晚各一次。試驗(yàn)組給予阿侖膦酸鈉灌胃，按5mg/kg/d體重給藥，1次/日；同時(shí)在受傷處涂抹本發(fā)明實(shí)施例1制備的軟膏劑，早中晚各一次。各組大鼠分別于灌胃后2周、4周用10%水合氯醛按8ml/kg體重腹腔注射麻酔后處死，進(jìn)行X線檢查。取右側(cè)股骨全長(zhǎng)后剔除軟組織后放人10%甲醛固定，同時(shí)取左側(cè)股骨全長(zhǎng)放入深低溫冰箱備用，次日進(jìn)行生物力學(xué)測(cè)試。(3)生物力學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)及結(jié)果
模擬髖白將股骨頭用牙托粉包埋使之加載時(shí)受力均勻，不易引起股骨頭壓縮或凹陷， 模擬股骨負(fù)重力線方向，使之冠狀面保持內(nèi)收15度位，矢狀面保持垂直位，遠(yuǎn)端用牙托粉固定于生物力學(xué)機(jī)上。所有標(biāo)本長(zhǎng)度為大鼠的股骨全長(zhǎng)，標(biāo)本在生物力學(xué)試驗(yàn)機(jī)上給予壓縮載荷，加載速度為2mm/min，給于加載10牛3次，完全卸載后再觀察是否歸零，每個(gè)標(biāo)本重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次，取第3次的結(jié)果以減少標(biāo)本的黏彈性的影響，再給于加載100牛1次，觀察最大載荷。失效標(biāo)準(zhǔn)按①出現(xiàn)繼發(fā)骨折；②曲線到高峰后出現(xiàn)無平臺(tái)期的下降；③移位>3mm 評(píng)定。試驗(yàn)結(jié)果參見表1。表1本發(fā)明的中藥組合物對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折大鼠模型的影響mmmffmI 觀比率 2 m 犧匪2)39 2 ±4.8415 ±5.948.0±4 5'駄載荷(N)4.3 0± 5—14.7.1 + 5*754,2 ± 5 0，mm 銷(,匪2)2.51 ± 63395 ± Slm*麵±5.廣τ /"j \ ^載荷(N)16 1 2.4Λ J J^j I I* I. f ^"f58 6 ±6 2*^ τ
與模型對(duì)照組比較，^P < 0. 05，*妒< 0. 01 ；
與阿侖膦酸鈉組比較，￥/^<0. 05，YYP <0.01。
骨的生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)方法是全面評(píng)價(jià)骨質(zhì)量的重要手段，是骨量、骨結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度的綜合體現(xiàn)。本實(shí)驗(yàn)的生物力學(xué)研究結(jié)果表明(參見表1)首先，與模型對(duì)照組相比，各治療組能顯著增加骨質(zhì)疏松性骨折大鼠模型股骨的最大載荷和弾性比率，其防治作用具有顯著性差異Od < 0. 05)或極顯著性差異び< 0. 01)，這說明阿侖膦酸鈉或本發(fā)明的中藥組合物在治療骨質(zhì)疏松性骨折方面具有極其顯著的療效。另外，試驗(yàn)組(阿侖膦酸鈉+本發(fā)明中藥組合物)與阿侖膦酸鈉組相比，在増加骨質(zhì)疏松性骨折大鼠模型股骨的最大載荷和弾性比率方面具有顯著性差異0° <0. 05)或極顯著性差異び<0.01)，這說明本發(fā)明的中藥組合物可以配合阿侖膦酸鈉達(dá)到顯著的協(xié)同治療效果，改善骨質(zhì)疏松大鼠抗壓抗折的生物力學(xué)特性。
權(quán)利要求
1.一種加快骨折愈合的中藥組合物，其特征在干由如下重量份的活性成分制備而成乳香12-15份、沒藥12-15份、當(dāng)歸12-15份、細(xì)辛4-6份、血竭12-18份、透骨草10-14 份、三七8-12份、路路通12-15份、生草烏12-15份、冰片4_8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種加快骨折愈合的中藥組合物，其特征在干由如下重量份的活性成分制備而成乳香13份、沒藥13份、當(dāng)歸14份、細(xì)辛5份、血竭15份、透骨草12 份、三七10份、路路通14份、生草烏14份、冰片6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的ー種加快骨折愈合的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物被制成外用制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的ー種加快骨折愈合的中藥組合物，其特征在于所述藥物組合物被制成軟膏劑、擦劑、凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種加快骨折愈合的中藥組合物，涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域。其由如下重量份的中藥材制備而成乳香12-15份、沒藥12-15份、當(dāng)歸12-15份、細(xì)辛4-6份、血竭12-18份、透骨草10-14份、三七8-12份、路路通12-15份、生草烏12-15份、冰片4-8份。本發(fā)明涉及的中藥組合物可以改善骨質(zhì)疏松患者抗壓抗折的生物力學(xué)特性的效果。
文檔編號(hào)A61P19/08GK102526405SQ201210038120
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月20日
發(fā)明者解自新 申請(qǐng)人:許從玉