專利名稱：長期體重維持的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及體重維持的領(lǐng)域，更具體地涉及人長期體重維持的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
逐漸提高的肥胖癥發(fā)病率是發(fā)達(dá)國家中公認(rèn)的醫(yī)療問題。肥胖癥是大量疾病的主要因素，所述疾病包括冠心病、高血壓、非胰島素依賴型糖尿病、肺功能障礙(pulmonarydysfunction)、骨關(guān)節(jié)炎和某些類型的癌癥。肥胖癥發(fā)生于能量攝入和能量消耗之間的平衡朝向正能量平衡遷移時。 肥胖癥可以被分類為輕度(超重20-30% )、中度(超重30-60% )或嚴(yán)重(超重>60%)病癥。肥胖癥伴隨著大量健康危害。其可損傷心和肺二者的功能，擾亂內(nèi)分泌功能并引起情緒問題。高血壓、葡萄糖耐量降低型和非胰島素依賴型糖尿病以及高膽固醇血癥，是在超重個體中比正常體重個體中更常見的病癥。因此，肥胖癥可助長在患有例如高血壓、中風(fēng)、II型糖尿病、一些類型的癌癥、膽囊疾病和缺血性心臟病的個體中的發(fā)病率和死亡率。已知中度和嚴(yán)重肥胖會提高死亡率。結(jié)腸和直腸癌是頻繁發(fā)生于肥胖男性中的疾病，而肥胖女性常患有子宮內(nèi)膜癌或膽囊癌。另外，人們已經(jīng)意識到超重的增加幾乎總會導(dǎo)致心理問題和社會問題的增加。肥胖癥的治療是有益的，因?yàn)轶w重減少降低了死亡率和發(fā)病率的風(fēng)險。即便是適度的體重減輕也已經(jīng)導(dǎo)致有益的健康效應(yīng)。已知通過減少能量攝入和/或提高能量消耗，或促進(jìn)脂肪氧化來達(dá)成體重減輕。(Clinical guidelines on the identification,evaluation and treatment of overweight and obesity in adults—The evidencereport. NIH. Obes. Res. 1998 ；6 (suppl) :51S_209S)。用于減輕體重的第一個有效方法是減少能量攝入，即食物攝入。這事實(shí)上只有通過飲食治療才是可能的，因?yàn)椴荒芡ㄟ^藥物或手術(shù)安全地獲得食物吸收不良。飲食治療必須由減重食譜和維持食譜組成。在令人滿意的體重減輕后，能量供應(yīng)必須被緩慢提高，直到體重在對患者是有營養(yǎng)的和可接受的食物供應(yīng)水平上被穩(wěn)定為止。長期食譜的重要性可從下述事實(shí)中看到只有10-20%的患者能夠維持他們所獲得的降低的體重。其次，體力活動的增加會導(dǎo)致增加的能量消耗并因此導(dǎo)致負(fù)能量平衡。然而，為了獲得顯著的體重減輕，需要每天數(shù)小時的體力活動。因此，單獨(dú)的體力活動在肥胖癥治療中作用較小，盡管它是其它種類治療的非常重要的補(bǔ)充。體力活動也能夠?qū)е驴s小飲食治療(其包含能量限制)伴隨的能量消耗的減少。藥物可以單獨(dú)或與飲食治療和/或增加的體力活動組合用于肥胖癥的治療中。肥胖癥治療中使用的藥物主要是降低食欲的藥物和/或生熱藥物。降低食欲的藥物主要通過減少能量攝入顯示它們的作用。食物消耗的減少是藥物作用于涉及食欲調(diào)節(jié)的大腦遞質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。這些藥物的作用被假定為是通過下丘腦在多個位點(diǎn)介導(dǎo)的。所述作用可以通過腎上腺素途徑或5-羥色胺途徑或血清素途徑或其組合來顯示。無論涉及哪種系統(tǒng)，最后的結(jié)果是飽滿感中心的刺激，最后是進(jìn)食中心(feeding centre)活性的同時降低，這導(dǎo)致了受抑制的食欲。已知的降低食欲的試劑的例子為例如麻黃堿、苯丙醇胺、苯異丙胺和芬氟拉明(fenfluramine)。肥胖癥治療中的生熱藥物目前被廣泛認(rèn)為具有有效的治療價值，并且在最近數(shù)年間，對探索新的生熱化合物存在越來越多的興趣。所述興趣主要涉及被廣泛接受的下述建議肥胖癥可以被遺傳確定。負(fù)責(zé)可能發(fā)生肥胖癥的遺傳缺陷涉及肥胖人類的生熱缺陷(即代謝系統(tǒng)中的缺陷)(Dulloo，A.and D. S. Miller (1989)Nutrition 5:7-9)。盡管生熱缺陷的本質(zhì)尚未完全闡明，但是存在值得注意的證據(jù)，所述證據(jù)指向交感神經(jīng)腎上腺系統(tǒng)(sympatoadrenal system)的有缺陷的反應(yīng)性(Astrup, A. V. (1989). Nutrition 5:703)。Dulloo&Miller (1989)Nutrition 5:7-9)提出肥胖人類的生熱缺陷涉及降低的去甲腎上腺素釋放而不是對神經(jīng)遞質(zhì)的不敏感。因此模擬交感神經(jīng)系統(tǒng)活性并提高代謝速率的藥物提供了用于肥胖癥治療的可觀的治療潛力。 本文使用術(shù)語“生熱”旨在表示熱的生產(chǎn)，特別是通過生理過程。于是生熱藥物是能夠誘導(dǎo)人或動物體內(nèi)生理產(chǎn)熱和/或脂肪氧化的藥物。盡管能夠獲得大量成功的體重減輕方法，但是長期體重維持仍然是個問題。Elfhag and Rossner (Obesity Reviews (2005) 6,67-85)綜述了大量與體重減輕后成功的體重維持相關(guān)的因素并做出結(jié)論減輕體重的內(nèi)部動機(jī)、社會支持、更好的心理應(yīng)對策略和把握生活壓力的能力、自我效能(self-efficacy)、自主性、生活中的承擔(dān)責(zé)任能力和總體心理強(qiáng)度和穩(wěn)定性是確定患者能否在故意的體重減輕后維持其體重的主要因素。鼓勵患者發(fā)現(xiàn)他們非常獨(dú)特的個人解決方案和內(nèi)部能力。難以維持想要的體重的原因通常是由于下述事實(shí)在人受試者中，基礎(chǔ)代謝率(BMR)在體重減輕期間降低，這可能是由于無脂肪重量、脂肪重量的減少和更低的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性。該作用在肥胖癥患者中可尤其重要。基礎(chǔ)代謝率的meta分析顯示從前的肥胖癥患者具有與無肥胖癥者相比3-5%顯著更低的BMR和高出五倍的具有低BMR的風(fēng)險(Astrupet al.，(1999)Am. J. Clin. Nutr. 55 14-21)。藥物研究已經(jīng)致力于該問題,最近發(fā)現(xiàn)藥物西布曲明(Sibutramine)不僅對食欲降低提供作用，而且能夠成功地在故意的體重減輕后提高能量消耗。使用更高計(jì)量的西布曲明時，在正常體重的男性受試者中觀察到急性的生熱作用(Hansen et al. (1998)Am. J. Clin. Nutr. 68 :1180-1186)，而更低的慢性劑量的西布曲明不提高能量消耗，而是對于降低的能量攝入和體重減輕時所觀察到的能量代謝正常降低具有解脫抑制的作用(Hansen et al. , (1999) Int. J. Obes. 23 :1016-1024)。西布曲明是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，并被NationalInstitute of Clinical Excellence (NICE)推薦用于在下述患者中治療肥胖癥，所述患者具有超過30kg/m2的BMI或存在肥胖癥相關(guān)疾病且有超過27kg/m2的BMI (NICE.(2001)Guidance of the use of Sibutramine for the Treatment of Obesity inAdults. Technology Appraisal Guidance-No 31. National Institute for ClinicalExcellence, London)。
在最近的歐洲試驗(yàn)(Jameset al.，(2000) Lancet, 356 :2119-2125)中，在使用西布曲明的6個月連續(xù)周期后，將達(dá)到5%體重減輕的患者隨機(jī)化，以繼續(xù)使用西布曲明或接受安慰劑。在18個月后，與42%的對照相比，69%的使用西布曲明的患者維持了該適度的5%減輕。然而，西布曲明可引起血壓和脈搏的增加(作為擬交感神經(jīng)藥作用)并因此不適用于高血壓患者。在血壓正常的患者中，用西布曲明治療至少可在有限的周期達(dá)到適度的體重減輕。西布曲明也引起大量副作用，所述副作用包括便秘、口干燥、血壓升高、頭疼、心率提高和失目民(http://www.meridia.net/index.cfm act = consumer_safety)。大量的其它藥物已經(jīng)被建議用于解決體重減輕后的體重維持問題。通過刺激5-HT分泌以及抑制5-HT再攝取來起作用的藥物芬氟拉明(fenfluramine)和地塞米松芬氟拉明(dex-fenfIuramine)在發(fā)現(xiàn)它們的使用與心臟瓣膜異常相關(guān)后被撤回(Connolly et al.,(1997)New England Journal of Medicine, 337 :581-588)。奧利斯特(Orlistat)通過與胃腸酯酶結(jié)合而局部作用于腸，以抑制脂肪吸收。進(jìn)餐時或進(jìn)餐后I小時使用奧利斯特的患者在其糞便中排泄出他們消化的膳食脂肪的約三分之一，從而降低了卡路里攝入。因此，他們可能在油膩的進(jìn)餐后具有腸胃氣脹和討厭的糞便。試驗(yàn)顯示與安慰劑的5%相比，奧利斯特也能夠在I年達(dá)到9%的輕度體重減輕，并可在使用的第二年減緩體重的恢復(fù)(Yanovski&Yanovski (2002), New England Journal ofMedicine, 346 :591-602)。然而，奧利斯特僅被許可使用2年，并且在第二年效率更低?？偠灾?，仍然存在對生熱活性組合物的需要，所述生熱活性組合物能夠增強(qiáng)人體的能量消耗，從而幫助在體重減輕后維持體重。不具有上述副作用的藥物活性組合物會是尤其有益的。

發(fā)明內(nèi)容
令人驚奇的是，我們發(fā)現(xiàn)甘油三酯油(其在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量)和乳化劑(優(yōu)選食物乳化劑)的混合物能夠有效地被用于在體重減輕后維持體重。這類組合物顯示在體重減輕后提高靜止能量消耗，有助于減輕脂肪重量和提高無脂肪重量。因此本發(fā)明涉及包含甘油三酯油(其在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量)和乳化劑的混合物制備用于提高能量消耗(例如靜止能量消耗)的藥物活性組合物的用途。本發(fā)明還涉及主要由甘油三酯油(其在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量)和乳化劑組成的混合物制備用于提高能量消耗(例如靜止能量消耗)的藥物活性組合物的用途。這類混合物當(dāng)然可額外地含有著色劑、抗氧化劑等。本發(fā)明還涉及甘油三酯油(其在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量)和乳化劑的混合物制備用于獲得生熱效應(yīng)的藥物活性組合物的用途。這類用途對在體重減輕周期后維持體重是尤其有利的。本發(fā)明因此涉及甘油三酯油(其在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量)和乳化劑的混合物制備用于在體重減輕后維持體重的藥物活性組合物的用途。發(fā)明詳述術(shù)語“體重維持”或“維持體重減輕”意味著將近似的體重減輕的結(jié)果維持至少18周的周期，所述體重減輕的結(jié)果可由治療介入或通過個人自身的努力完成。更特別地，術(shù)語“體重減輕”是指達(dá)到占最初體重或基線體重至少2% (例如3%、4%、5(%、7(%、10(%或甚至15%)的體重減輕。當(dāng)體重減輕周期結(jié)束后18周時體重恢復(fù)(作為體重減輕的百分比)不超過35% (例如30%、25%、20%或甚至15%或更少)時，可以認(rèn)為維持了體重減輕?；蛘?，體重減輕也可以被表達(dá)為減少了 2個或更多的體重指數(shù)(BMI)點(diǎn)，而當(dāng)體重減輕周期結(jié)束后18周時BMI的恢復(fù)(作為BMI減少的百分比)少于35% (例如30%、25%、20%或甚至15%或更少)時,可以認(rèn)為維持了體重?？捎糜诒景l(fā)明的混合物有利地是水包油乳液。在該申請中，術(shù)語“水包油乳液”表示液體油分散體以及固體脂肪分散體，其為懸浮液。甘油三酯油的量(wt% )可根據(jù)預(yù)期的應(yīng)用和本文中教導(dǎo)的甘油三酯油的本性和特征而變化?？梢灶A(yù)期根據(jù)本發(fā)明的組合物含有5wt %、IOwt %、15wt %、20wt %、30wt %、40wt %或甚至60wt %或更多的甘油三酯油直到最大的分散度，即仍然有水連續(xù)相時。短語“在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量”表示在環(huán)境溫度到體溫的整個區(qū) 間內(nèi)應(yīng)當(dāng)有固體含量?！肮腆w脂肪含量”的意義是技術(shù)人員已知的，并可使用例如由WWW.minispec. com/applications/solid_fat_content. html 提供的標(biāo)準(zhǔn)方法測定。換言之，該術(shù)語表示在體溫下應(yīng)當(dāng)至少存在殘余的并可檢測的固體脂肪含量。殘余的并可檢測的固體脂肪含量可以在多于O. 1% (例如O. 5%、1%、2%、3%、5%、10%或更多)的范圍內(nèi)。固體脂肪含量可以通過Benchtop NMR使用ISO 8292或IUPAC 2. 150方法測定。這些方法產(chǎn)生熔融曲線，從所述熔融曲線能夠容易地確定給定的甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫的范圍內(nèi)是否具有固體脂肪含量。環(huán)境溫度被用于表示根據(jù)本發(fā)明使用組合物時溫度約為室溫。通常其為約20°C，例如 18、19、20、21 或 22°C。體溫在物種和物種間有輕微差異；本文中該術(shù)語被用于表示待治療的人個體的體溫。通常其為約 37°C，例如 36,36. 5,37,37. 5,38,38. 5 或 39°C。本發(fā)明尤其適用于在超重或肥胖個體中維持體重減輕。就實(shí)踐目的而言，被普遍認(rèn)可的是如果體重超出“理想體重”則存在超重，而如果體重超出“理想體重” 20%或更多則存在肥胖癥。人的理想體重可以根據(jù)Metropolitan Height and Weight Table作為適中骨架個體(medium-frame individual)范圍的中點(diǎn)來定義。本文使用術(shù)語“甘油三酯”表示三?；视?，其為被三個脂肪酸酯化的甘油。所述混合物或水包油乳液的甘油三酯油可以是在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量的任何甘油三酯材料。甘油三酯油由固體脂肪含量百分比定義，所述固體脂肪含量百分比由IUPAC method no. 2. 150,7th edition中所述的NMR系列測量測定。甘油三酯油優(yōu)選地是糖果用脂肪，例如棕櫚油、可可脂或其它。合適的甘油三酯油的其它例子為霧冰草脂(illipe butter)、乳木果油(shea butter)、燭果油(kokumbutter)、婆羅雙樹油(sal butter)或具有類似固體脂肪含量或熔融范圍的其它天然油或其級分。這類油的其它例子為經(jīng)氫化或部分氫化的豆油、菜籽油、棉籽油和葵花子油或其級分。甘油三酯油也可以是合成的或半合成的。術(shù)語“糖果用脂肪(confectionary fat) ”是指用于糖果應(yīng)用的特殊脂肪并且是本領(lǐng)域已知的?？煽芍窃摲N類已知的最佳代表，糖果用脂肪通常也被稱作可可脂備選物(alternative)或可可脂等價物(equivalent),有時也被稱作可可脂替代物(replacer)或可可脂取代物(substitute)。術(shù)語合成或半合成表示不是完全天然的和/或通過化學(xué)合成獲得的物質(zhì)。本發(fā)明特別涉及下述組合物的用途，其中所述組合物中甘油三酯油包含棕櫚油的級分。該棕櫚油級分可得自商業(yè)棕櫚油，其可以被分餾為合適甘油三酯的特定混合物，其以主要是分別為甘油的棕櫚酸酯、油酸酯、亞油酸酯和硬脂酸酯的組合為基礎(chǔ)。因此，用于本發(fā)明中的優(yōu)選的脂肪酸選自由棕櫚酸、油酸、亞油酸和硬脂酸組成的組。進(jìn)一步更優(yōu)選的組合物包括選自由棕櫚酸、油酸、亞油酸和硬脂酸組成的組的至少兩種脂肪酸。當(dāng)使用20-80% (例如30-70% )的選自棕櫚酸和硬脂酸的脂肪酸，和使用80-20%(例如70-30%)的選自油酸和亞油酸的脂肪酸時，達(dá)到尤其好的結(jié)果。應(yīng)當(dāng)注意的是這些量不必須相加為100%，即它們不必須排除其它脂肪酸(如月桂酸)的存在。甘油三酯油可含有按重量計(jì)至少90%的甘油三酯，例如按重量計(jì)多于95%。棕櫚油級分中甘油三酯的含量可以是按重量計(jì)99%或更多。純度可以通過常規(guī)色譜方法檢測， 例如薄層色譜或高效液相色譜。就藥物目的使用時，優(yōu)選乳液中使用的甘油三酯油是純凈的并且不含不想要的污染物。任何乳化劑可以用于本發(fā)明中；然而，優(yōu)選食物乳化劑。食物乳化劑是通常用于食物應(yīng)用的乳化劑，并通常是由親水和親脂部分組成的酯。一般而言，親脂部分包含硬脂酸、棕櫚酸、油酸或亞油酸或所述脂肪酸的組合。親水部分通常包含羥基、羧基或氧乙烯基。食品級乳化劑家族的例子為卵磷脂、甘油單酯和甘油二酯、丙二醇單酯、乳?；孽?、多聚甘油酯、山梨糖醇酯、乙氧基化酯、琥珀?；孽?、果酸酯、乙?；母视蛦熙ズ透视投?、磷酸化的甘油單酯和甘油二酯和蔗糖酯。將油與合適的食物或食物制品混合時也可以獲得甘油三酯油的乳液，這利用了所述食物或食物制品的固有乳化作用特性。根據(jù)本發(fā)明的食物乳液可能能夠乳化按重量計(jì)20%的甘油三酯油，優(yōu)選按重量計(jì)多于40%的甘油三酯油，得到仍然是液體的乳液，從而便于加工食物制品，所述食物制品中可摻入所述乳液。本發(fā)明優(yōu)選的乳化劑是卵磷脂，例如從蛋黃、乳、豆油、葵花子油和菜籽油中生產(chǎn)的凝集素，其由主要為磷脂類(例如磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺)的混合物組成。卵磷脂在本文上下文中是指所述磷脂的粗混合物，其通過對起始材料脫膠(degumming)獲得并可作為食物乳化劑從商業(yè)途徑獲得。尤其優(yōu)選的乳化劑是基于半乳糖脂的乳化劑。半乳糖脂屬于糖脂類，其公知為植物細(xì)胞膜的組成成分。其中最重要的種類含有與甘油二酯通過糖苷鍵連接的一個到四個糖。兩個最豐富的種類分別含有一個和兩個半乳糖單元，其最常用的名稱和縮寫是單半乳糖甘油二酯和雙半乳糖甘油二酯(MGDC和DGDG)，有時稱作半乳糖脂。半乳糖脂(主要是DGDG和富含DGDG的原料)已經(jīng)被研究和發(fā)現(xiàn)是在工業(yè)應(yīng)用(例如食物、化妝品和藥物制品)中感興趣的表面活性材料。半乳糖脂乳化劑描述于W095/20943和WO 97/11141中。半乳糖脂優(yōu)選的來源是谷物食品(cereal)和谷類作物(grain)，尤其是燕麥。本發(fā)明優(yōu)選的方案是下述組合物的用途，所述組合物中本發(fā)明的甘油三酯油與棕櫚仁油或椰子油組合。當(dāng)使用分餾的燕麥油作為基于半乳糖脂的乳化劑時，獲得尤其好的結(jié)果。因此，本發(fā)明也涉及下述組合物的用途，所述組合物中基于半乳糖脂的乳化劑是經(jīng)分餾的燕麥油。
可以通過單獨(dú)使用乳化劑或與其它兩親化合物(例如輔助表面活性劑)組合使用乳化劑來制備水包油乳液。水包油乳液也可包含本領(lǐng)域已知的可選的添加劑以改進(jìn)組合物的不同方面，所述添加劑例如調(diào)味齊 、甜味齊 、著色劑、增稠劑、防腐齊 、抗氧化劑等。水包油乳液可以通過常規(guī)方法制備。例如，通過將乳化劑添加進(jìn)液體甘油三酯中制備30wt%的甘油三酯水包油乳液。連續(xù)相可以是純凈的水或含有水溶性添加劑(例如等滲劑、甜味劑、香料和防腐劑)的水性溶液。如果必須的話，隨后調(diào)節(jié)水相的pH。將油相和水相預(yù)加熱，然后在高剪力混合下將油相添加至水相。然后對于制備的預(yù)制乳液進(jìn)行高壓勻化。本文所述的組合物可以以腸道或口服劑型施用，從而在體重減輕后獲得生熱效應(yīng)和/或體重維持效應(yīng)。優(yōu)選地，以食物物質(zhì)的形式施用組合物。因此，包含甘油三酯油以及乳化劑的混合物可以被添加進(jìn)固體或半固體食物，所述固體或半固體食物隨后在暴露于胃腸道流體時被天然地乳化為水包油乳液。混合物也可含有油溶性添加劑，例如抗氧化劑和香料?；旌衔镆部梢员恢圃鞛榧从眯?(ready-prepared)乳液,其可被添加至液體或半液體的食物和飲品。本發(fā)明尤其涉及食物組合物，其中乳液的甘油三酯油和乳化劑混合物包含按重量計(jì)80-99%的甘油三酯和按重量計(jì)1-20%的乳化劑。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是乳化劑的乳化能力取決于乳化劑的本質(zhì)或特性。上文提到的分餾的燕麥油能夠不經(jīng)進(jìn)一步純化地、以占總組合物重量的1-20%的量用作乳化劑，用于制備按重量計(jì)5-60%甘油三酯的水包油乳液。W095/20943的半乳糖脂乳化劑應(yīng)當(dāng)以占總組合物重量O. 1-5. 0%被用于制備按重量計(jì)5-80%甘油三酯的水包油乳液。該混合物可以被用在乳制品配方中，例如酸乳、冰激凌、人造黃油、涂抹物(spreads)、沙拉油和敷料(dressing)、經(jīng)加工的肉制品、糖果、填料、醬、湯、水果飲品、點(diǎn)心、嬰兒食品，但也可用于營養(yǎng)和藥物補(bǔ)充物中。特別是油性混合物可用在固體或半固體的食物(例如巧克力、其它糖果、烘培商品)和任何其它適當(dāng)?shù)氖澄镏?。本發(fā)明還涉及下述乳制品，所述乳制品包含按重量計(jì)1-30 %、優(yōu)選按重量計(jì)2-15%的所述水包油乳液。優(yōu)選的乳制品(例如酸乳)可含有按重量計(jì)4-10%的乳液，所述乳液是棕櫚油的甘油三酯級分和分餾的燕麥油。為了獲得想要的體重維持作用，每份或每餐可含有l(wèi)_200ml用量的40wt%乳液，或者5-100ml或10-30ml。單獨(dú)的油成分(即油性混合物)可以以成比例的更小的量使用。本發(fā)明還涉及甘油三酯油(其在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量)和乳化劑的水包油乳液用于制備藥物活性組合物的用途，所述藥物活性組合物用于提高能量消耗，例如靜止能量消耗。這尤其適用于故意的體重減輕周期之后。在藥物組合物中使用時，該組合物除水包油乳液外可包含除根據(jù)本發(fā)明的本發(fā)明成分外的治療活性成分。可添加的治療活性成分包括維生素、礦物和處方藥。在下面的實(shí)施例和測試中，不同的脂質(zhì)和乳化劑已經(jīng)被配制為混合物和乳液，并測試其對體重減輕后體重維持的作用。已經(jīng)使用了以下的脂肪和油通過分餾的Akofrite(來自Karlshamns AB, Karlshamn, Sweden的棕櫚油的商品名)得到的分懼的棕櫚油(CPL-Palm Oil, LTP Lipid Technologies Provider AB, Karlshamn, Sweden)。因?yàn)橐呀?jīng)使用了乳化劑，所以經(jīng)分懼的燕麥油(Scotia LipidTeknik,Stockholm, Sweden)含有約20 %的D⑶G并根據(jù)WO 97/11141從燕麥制備；半乳糖脂(CPL-Galactolipids, Scotia LipidTeknik, Stockholm, Sweden)含有約 60% 的 DGDG,并根據(jù)WO 95/20943從燕麥制備。使用的經(jīng)分餾的棕櫚油具有以下脂肪酸組成(其在堿性甲醇分解后借助于氣-液色譜法測定):40-45wt%棕櫚酸、38-42wt%油酸、8-10wt%亞油酸和4-5wt%硬脂酸,剩余部分選自由月桂酸、肉豆蘧酸、花生酸和棕櫚油酸組成的組。經(jīng)分餾的棕櫚油可具有99. 8-100. 0wt%的甘油三酯(TG)含量、在20°C和35°C (N和N35)分別為31和6的固體脂肪含量。當(dāng)上述組合物被用作人個體體重減輕周期后的食物補(bǔ)充劑時，觀察到接受本發(fā)明組合物的個體(測試個體)的靜止能量消耗顯著高于未接受任何所述組合物的個體(對照個體)。測試個體的無脂肪重量也顯著更高，而脂肪重量更低(表5和圖6和7)。不期望受任何理論的束縛，觀察到的Olibra的作用可以是“回腸制動器(ilealbrake)”機(jī)制的結(jié)果，所述機(jī)制是由回腸中未吸收的養(yǎng)分的存在引發(fā)的對上胃腸道功能的抑制(Spiller et al，1984)。“回腸制動器”看起來與一種或多種來自腸道末端的飽滿感激素的釋放相關(guān)(Aponte et al, 1985 ;Jin et al, 1993) 0看起來其還在能量消耗的調(diào)節(jié)中起作用。附圖
概述圖I是研究設(shè)計(jì)的圖示。圖2顯示研究中兩組的體重變化。三角形是Olibra組的體重，方形是對照(安慰劑)組的體重。圖3顯示測試中26周后的體重恢復(fù)百分比，即通過食譜誘導(dǎo)體重減輕的周期后18周。圖4顯示兩組中REE的比較。圖5顯示兩組中的饑餓分值。圖6顯示其中Olibra組的REE針對FFM作圖的圖形。圖7顯示其中對照組的REE針對FFM作圖的圖形。
實(shí)施例實(shí)施例IOjibra 乳液用經(jīng)分餾的棕櫚油(批量300g)制備40wt%的乳液。
成分Wt %
水58.0
經(jīng)分餾的棕櫚油40.0
經(jīng)分懷的燕麥油2.0在50°C將棕櫚油熔融并與經(jīng)分餾的燕麥油混合。將油相和水相預(yù)加熱到65-70°C,然后在4分鐘的15，OOOrpm高剪力混合下向水中添加油相。然后將預(yù)制乳液分為兩部分；一部分在400bar下勻化，另一部分在SOObar下勻化，均在60°C進(jìn)行6個循環(huán)(Rannie 勻化器，Model Mini-Lab 8. 30 H, APV Rannie, Denmark)。兩部分制劑均得到具有類似的奶油樣稠度的乳液。平均顆粒尺寸(Z平均)在兩種情況下均在 480nm 左右(Zetasizer 4, Malvern Instruments, UK)。如上制備的乳液(下文中稱作Olibra,并被LTP Lipid Technologies ProviderAB,Karlshamn, Sweden投放市場)可以儲存于2_8°C直到被用作產(chǎn)品制備中的成分。Olibra乳液可以被用作酸乳產(chǎn)品制造中的成分。實(shí)施例2_2] 其它水包油制劑乳液A
權(quán)利要求
1.甘油三酯油和乳化劑的混合物用于制備藥物活性組合物的用途，所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量，所述藥物活性組合物用于提高能量消耗，例如靜止能量消耗。
2.甘油三酯油與乳化劑的混合物用于制備藥物活性組合物的用途，所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量，所述藥物活性組合物用于在體重減輕后維持體重。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的用途，其中所述能量消耗在體重減輕后被提高。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯油是糖果用脂肪。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的用途，其中所述糖果用脂肪選自由下述物質(zhì)組成的組<>棕櫚油、可可脂、霧冰草脂、乳木果油、燭果油、婆羅雙樹油、經(jīng)氫化或部分氫化的豆油、菜籽油、棉籽油、葵花子油或其級分，或具有類似固體脂肪含量或熔化范圍的其它天然油或其級分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯得自經(jīng)分餾的棕櫚油。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中所述甘油三酯選自由甘油的棕櫚酸酯、油酸酯、亞油酸酯和硬脂酸酯組成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述甘油三酯是合成的或半合成的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的用途，其中所述乳化劑是食物乳化劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述食物乳化劑包含由親水部分和親脂部分組成的酯。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的用途，其中所述親脂部分由硬脂酸、棕櫚酸、油酸或亞油酸或所述脂肪酸的組合組成。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的用途，其中所述親水部分包含羥基、羧基或氧乙烯基。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)的用途，其中所述食物乳化劑選自由卵磷脂、甘油單酯和甘油二酯、丙二醇單酯、乳?；孽?、多聚甘油酯、山梨糖醇酯、乙氧基化的酯、琥珀?；孽?、果酸酯、乙?；母视蛦熙ズ透视投?、磷酸化的甘油單酯和甘油二酯和蔗糖酯構(gòu)成的組。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述食物乳化劑包含產(chǎn)自蛋黃、乳、豆油、葵花子油和菜籽油的卵磷脂。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的用途，其中所述乳化劑包含半乳糖脂。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述乳化劑為半乳糖脂。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的用途，其中所述半乳糖脂含有與二?；视屯ㄟ^糖苷鍵連接的一到四個糖。
18.根據(jù)權(quán)利要求15或16的用途，其中所述半乳糖脂為單半乳糖甘油二酯或雙半乳糖甘油二酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及體重維持的領(lǐng)域，更具體地涉及人長期體重維持的領(lǐng)域。本發(fā)明涉及甘油三酯油與乳化劑的混合物用于在體重減輕后維持體重的功能，所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。本發(fā)明還涉及甘油三酯油和乳化劑的混合物用于提高能量消耗(例如靜止能量消耗)的用途，所述甘油三酯油在環(huán)境溫度到體溫下具有固體脂肪含量。
文檔編號A61K47/26GK102846589SQ201210032279
公開日2013年1月2日 申請日期2006年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月24日
發(fā)明者簡·斯特金斯, 彼得·左爾安佟克, 本格特·赫索爾夫, 安尼卡·韋比爾格 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司