專利名稱：用來閉合瘺管的植入式移植物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
提供用于閉塞瘺管的移植物。將移植物末端先拉入瘺管以完全閉塞瘺管，從而避免外科瘺管切除術(shù)及其帶來的并發(fā)癥。
背景技術(shù)：
瘺管一般發(fā)生在男性中。所述的瘺管可以是先天性的，或是由感染引起的，例如炎癥性腸病(克羅恩氏病)、輻射、創(chuàng)傷、分娩或外科手術(shù)。一些瘺管發(fā)生在陰道和膀胱之間(膀胱-陰道瘺管)或發(fā)生在陰道和尿道(尿道-陰道瘺管)之間。分娩期間，創(chuàng)傷可引起這些瘺管。用于這些瘺管類型的傳統(tǒng)外科手術(shù)是復(fù)雜和很不成功的。其它的瘺管包括，但不限于，氣管-食管瘺管、胃-皮膚瘺管和肛門直腸瘺管。例如，肛門直腸瘺管可發(fā)生在肛門直腸和陰道之間(直腸-陰道瘺管)、肛門直腸和膀胱之間 (直腸-膀胱瘺管)、肛門直腸和尿道之間(直腸-尿道瘺管)，或肛門直腸和前列腺之間 (直腸-前列腺瘺管)。如圖1和2所示，肛門直腸瘺管可由肛腺的感染引起，所述肛腺位于形成了被稱為齒狀線1的解剖學(xué)標記的肛管末梢的周圍。所述的肛腺發(fā)生于大約20-39 歲的男性中。肛腺中的感染導(dǎo)致膿腫，然后其沿著或環(huán)繞括約肌進入肛周區(qū)，在那里可自然排出或手術(shù)引流排出。所得的管被稱為瘺管。通常位于齒狀線處的瘺管內(nèi)開口，被稱為第一開口 2。位于肛周皮膚的外(外部)開口，被稱為第二開口 3。圖1和圖2顯示了發(fā)生肛門直腸瘺管的多種路徑的實例。這些路徑在復(fù)雜度方面不同。發(fā)生從第一開口 2到第二開口 3的直線路徑的瘺管被稱為簡單瘺管4。含有從第一開口 2分支的多管的、并具有多個第二開口 3的瘺管被稱為復(fù)雜瘺管5。根據(jù)與肛門括約肌6、7的關(guān)系將發(fā)生肛門直腸瘺管的解剖路徑(anatomic path) 進行分類。肛門括約肌包括兩個同心的肌肉帶-內(nèi)部或內(nèi)括約肌6，和外部或外肛門括約肌7。經(jīng)過兩個同心肛門括約肌之間的瘺管被稱為括約肌間型(inter sphincteric)瘺管 8。經(jīng)過內(nèi)括約肌6和外括約肌7的瘺管被稱為經(jīng)括約肌型(trans-sphincteric)瘺管9， 從兩括約肌上方經(jīng)過的瘺管被稱為上括約肌上型瘺管10。克羅恩氏病引起的瘺管通常沒有這些解剖路徑，并被稱為解剖外(extra anatomic)瘺管。一些復(fù)雜瘺管含有多個管道、一些末端閉塞(blind-ending) 11的管道和通向多個第二開口 3的其它管道。如圖2所示，一種最普通和最復(fù)雜類型的瘺管被稱為馬蹄形肛瘺(horseshoe fistulae)120在這種情況下，感染首先發(fā)生在肛腺(第一開口 2)并且兩瘺管環(huán)繞在肛管周圍，形成典型的馬蹄形狀12。瘺管的外科治療傳統(tǒng)上包括僅用觸感和經(jīng)驗引導(dǎo)探針，以盲動方式將瘺管探針穿過管道。將探針穿過瘺管管道后，手術(shù)分離壓在上面的組織。這被稱為外科瘺管切除術(shù)。因為在手術(shù)期間切開數(shù)量不定的括約肌，瘺管切除術(shù)可導(dǎo)致減弱括約肌的控制或甚至導(dǎo)致失
7MC ^JtC Ο或者，通過管道插入窄徑橡膠管(稱為泄液線)可對瘺管管道進行手術(shù)引流。在泄液穿過瘺管管道后，在所容納的組織周圍結(jié)扎成回路，并保持幾周或幾月。在最后閉合或縫合過程前，通常實施該方法以便從所述區(qū)域引流感染，并且使瘺管管道成熟。最近，方法已經(jīng)發(fā)展到將致組織硬化物質(zhì)或密封劑(膠原或血纖蛋白膠)注射入瘺管管道。例如，在Miee的美國專利號5，752，974中描述了所述的密封劑。這些方法的主要缺陷在于所述膠具有液體稠度，并且一旦患者走動其容易流出瘺管管道。此外，這些方法失敗的比例高(失敗的比例最高達到86% )。參見Buchanan等人的“Efficacy ofFibrin Sealant in the Management of Complex Ahal Fistula,DIS COLON AND RECTUM Vol. 46, No. 9，46 :1167-1174(2003年9月)”。通常，需要多次注射膠來閉合瘺管。在一些情況下，作為兩步法使用密封劑進行閉合瘺管，包括第一步放置泄液線，隨即幾周后注射血纖蛋白膠。 在注射密封劑前，該方法可降低殘余感染并使瘺管管道“成熟”。作為一步法將密封劑或致組織硬化物質(zhì)注射入未準備的或感染的瘺管，可引起感染的突然發(fā)作，甚至還形成膿腫?？蛇x擇的方法和儀器，例如取芯儀(參見美國專利號5，628，762和5，643，30 ，只能使瘺管更大和更難閉合。閉合第一開口的附加手段是手術(shù)創(chuàng)造皮瓣，沿著開口牽引皮瓣并原位縫合的。該方法(肛門內(nèi)瓣法)可閉合第一開口，但該方法給病人帶來痛苦并伴有瘺管高復(fù)發(fā)率，因此技術(shù)上難以實施。成功閉合瘺管中的重要步驟是準確地鑒別和閉合第一開口。如共同未決申請序列號10/945，634(Armstrong)中公開的，鑒別第一開口的準確方法包括瘺管管道的內(nèi)窺鏡檢查造影術(shù)(瘺管顯微術(shù))。一旦已經(jīng)準確鑒別了第一開口，需要有效的閉合來預(yù)防復(fù)發(fā)。本發(fā)明包括可用于有效堵塞或閉塞瘺管管道的第一開口的移植物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供最低程度地閉合擴散性瘺管的新技術(shù)。另一目的是提供避免需要外科瘺管切除術(shù)和消除手術(shù)疼痛以及手術(shù)帶來的并發(fā)癥的新技術(shù)。本發(fā)明另一目的是還提供準確和完全閉合瘺管從而防止持續(xù)性瘺管的復(fù)發(fā)。本發(fā)明另一目的是還提供包括無組織切除、無括約肌創(chuàng)傷或無失禁的技術(shù)。本發(fā)明可用于任何類型的瘺管。例如，所要求保護的裝置和方法可用于堵塞或閉塞氣管-食管瘺管、胃-皮膚瘺管、肛門直腸瘺管、發(fā)生在陰道和尿道或膀胱之間的瘺管、或發(fā)生在身體任何其它兩部分之間的瘺管。在本發(fā)明的一個實施方案中，通常提供具有彎曲的常規(guī)圓錐形狀的生物相容性移植物。移植物可用于堵塞或閉塞瘺管的第一開口。理想地是，移植物約5至10厘米長(2 至4英寸)并從較厚的“喇叭形”頭部逐漸縮減到薄絲狀尾部。理想地是，頭部直徑為約5至10毫米，并在尾部逐漸縮減到直徑為1至2毫米。可用任何合適的生物或合成材料制備本發(fā)明的移植物。理想地是，頭部和尾部是相同材料制成的一種連續(xù)片。合適的生物材料包括，但不限于，來自捐贈人的尸體同種移植物或來自動物組織的異種移植物。合適的合成材料包括，但不限于，聚泌乳激素、聚二氧六環(huán)酮和聚乙醇酸。理想地是，本發(fā)明的移植物中用到的生物和/或合成材料很少引起免疫反應(yīng)、對感染具有一定的固有抗性并促進組織重建(而不是移植物被周圍組織完全吸收)， 從而閉塞瘺管。首先將尾部穿過第一開口通向第二開口，將本發(fā)明的移植物拉入瘺管。在一個實施方案中，將移植物拉入瘺管，并將喇叭形頭端以類似于塞子插入洞的方式逐漸地“契入” 第一開口。通過縫合或可形成移植物的整體器件的其它適宜方式，固定頭和/或尾部。喇叭形頭部使得移植物可適應(yīng)第一開口的任意直徑。在插入中通過施加適當(dāng)力，移植物頭部吻合地適應(yīng)第一開口并符合第一開口的大小。多個或復(fù)合移植物可用于多個或復(fù)雜瘺管。從附圖和以下優(yōu)選實施方案的具體描述，本發(fā)明的附加特征和優(yōu)點對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。


圖1顯示多種形式的肛門直腸瘺管所采用的一些可能的解剖路線(縱向平面)；圖2顯示單個肛門直腸瘺管和馬蹄形肛瘺的會陰圖；和圖3顯示本發(fā)明的移植物的一個實施方案。
具體實施例方式本發(fā)明的移植物可用于堵塞或閉塞任何類型的瘺管，例如圖1和2所示的瘺管類型。通過本發(fā)明可閉塞的其它類型的瘺管包括但不限于，氣管-食管瘺管、胃-皮膚瘺管、 或發(fā)生在陰道和膀胱之間的瘺管(膀胱-陰道瘺管)、在陰道和尿道之間的瘺管(尿道-陰道瘺管)、在肛門直腸和陰道之間的瘺管(直腸-陰道瘺管)、或肛門直腸和膀胱之間的瘺管(直腸-膀胱瘺管)、在肛門直腸和尿道之間的瘺管(直腸-尿道瘺管)，在肛門直腸和前列腺之間的瘺管(直腸-前列腺瘺管)或在身體任何其它兩部分之間的瘺管。本發(fā)明的移植物13可具有任何合適的構(gòu)形。例如，移植物具有凸狀構(gòu)形、凹狀構(gòu)形、S形構(gòu)形、常規(guī)直線構(gòu)形、或能被插入并固定在瘺管中的任何其它構(gòu)形。將移植物彎曲以符合瘺管形狀，從而有利于移植物的導(dǎo)入、移植物在瘺管中的穩(wěn)定安裝和減少病人的不適。 曲線構(gòu)形使得移植物易于被導(dǎo)入第一開口并直接朝向彎曲瘺管的第二開口。理想地是，如圖3所示，移植物13是具有從具有第一直徑Dl的一端逐漸縮減到具有第二直徑D2的另一端的彎曲的常規(guī)圓錐狀構(gòu)形的整體器件，其中第一直徑Dl大于第二直徑D2。如圖3所示，移植物13包括具有較厚的喇叭形頭部14的一端和連續(xù)縮減到薄絲狀尾部15的主體16?？s減程度根據(jù)許多因素而變化，包括但不限于兩端的直徑(Dl和D2) 和移植物13的長度L。盡管移植物可具有任何適宜的長度L、直徑Dl和直徑D2，理想地是，移植物13具有約1至約15厘米的長度L、約1至約20毫米的第一直徑Dl以及約0. 1至約5毫米的第二直徑D2。更理想地是，移植物具有約3至約12厘米的長度L、約2至約15毫米的第一直徑Dl以及約0. 5至約3. 5毫米的第二直徑D2。甚至更理想地是，移植物具有約5至約10 厘米的長度L、約5至約10毫米的第一直徑Dl以及約1至約2毫米的第二直徑D2。本發(fā)明的移植物可用于閉合最高達到頭部直徑Dl極限的任意直徑的第一開口。在插入中施加適當(dāng)力，移植物13的頭部14正好符合第一開口的大小。可用適于植入哺乳動物身體的任何生物相容的材料來制備本發(fā)明的移植物13。理想地是，移植物13是用單一的非過敏性的生物或合成材料制成的。用于本發(fā)明的合適生物材料包括，但不限于，來自病人自身的組織(自體移植物)、來自人尸體損贈者的組織(同種移植物)或來自不相關(guān)的動物供體的組織(異種移植物)。理想地是，材料促進血管生成和/或位點特異性組織的重塑。自體移植物組織由病人的皮膚活體組織檢查生長而來。一旦成纖維細胞已經(jīng)再生并形成充足的新組織，將新組織轉(zhuǎn)回同一病人的手術(shù)位置。需要數(shù)周來完成該過程，但得避免組織排斥和疾病傳染。一種該產(chǎn)品是Isolagen(Isolagen Inc. Houston, TX) 0合適的尸體材料包括，但不限于，尸體筋膜和硬腦脊膜。特別合適的尸體同種移植物包括，但不限于，AlloDerm(LifeCell Corp. Branchburg,New Jersey) Xymetra(LifeCell Corp. Branchburg, New Jersey)、Dermaloga、Fascion(Fascia Biosystems, LLC-Beverly Hills, CA)和Suspend (Mentor-Irving，TX)。這些產(chǎn)品是來自尸體供體的冷凍干燥的或凍干的無細胞皮組織。移植前一些材料需要重建。盡管可能出現(xiàn)疾病傳染或抗原反應(yīng)，但通過廣泛篩選和加工材料可使風(fēng)險最小化。從一個物種供體采集異種移植物材料并移植入另一物種受體。所述的材料實例包括，但不限于，Surgisis (Cook Surgical-Bloomington, IN)、Permacol (TSL-Covington， GA)、Pelvicol(Bard Inc. -Murray Hill，NJ)禾口Peri-Guard(Bio-Vascular Inc.-St Paul， MN)。在本發(fā)明的一個實施方案中，使用可注射的異種移植物，例如小腸粘膜下層或具有充足粘性以防止材料流出或被擠出瘺管的其它材料。在加工過程中，使得所述的生物材料是無細胞的以避免免疫排斥。不像可引起異物反應(yīng)或作為感染病灶的一些合成制備品，可將合適的生物組織植入可能感染的手術(shù)區(qū)域并且抗感染。理想地是，生物可塑性材料可用于本發(fā)明的裝置和方法中。更理想地是，使用生物可塑性的膠原材料。例如，從來自溫血脊椎動物特別是哺乳動物的適宜組織來源分離膠原材料，可提供生物可塑性的膠原材料。加工所述分離的膠原材料使得具有生物可塑性質(zhì)并促進細胞擴散和向內(nèi)生長、和促進宿主組織自身的最終重建。在該條件下使用生物可塑性材料以在植入本發(fā)明的醫(yī)療裝置的位置中促進細胞生長。合適的生物可塑性材料可以由具有生物營養(yǎng)性質(zhì)的胞外膠原基質(zhì)材料(ECMs)提供。用于本發(fā)明的例證性的合適的胞外基質(zhì)材料包括，例如，粘膜下層(包括例如小腸粘膜下層、胃粘膜下層、膀胱粘膜下層或子宮粘膜下層，它們各自分離自幼體或成體動物)、腎囊膜、表皮膠原、羊膜、硬腦脊膜、心包膜、絨膜、腹膜或基底膜材料、包含肝基底膜或上皮基底膜的材料。可分離這些材料并以完整原貌(如作為薄片)進行使用，或使用包含從這些材料和/或其它膠原材料衍生的膠原的再生膠原層。對于本發(fā)明用到的粘膜下層材料及其分離和處理的附加信息，可參見美國專利號4，902，508,5, 554，389,5, 733，337,5, 993，844、 6，206，931,6, 099，567和6，331，319。如2002年6月28日申請的國際專利申請序列號PCT/US02/20499(2003年1月9日作為W003002165公開)中更具體地描述，也可從溫血脊椎動
物得到腎囊膜。正如所制備和使用的，所用的ECM和任何其它膠原材料可任選地保留對來源組織來說天然的生長因子或其它生物活性成分。例如，粘膜下層或其它ECMs可包括一種或多種生長因子，如堿性成纖維細胞生長因子(FGF-2)、轉(zhuǎn)化生長因子β (TGF-β)、表皮生長因子 (EGF)和/或血小板源生長因子(PDGF)。同樣，本發(fā)明用到的粘膜下層或其它ECM可包括其它生物材料，例如肝素、硫酸肝素、透明質(zhì)酸、粘連蛋白等。因此，一般來說粘膜下層或其它ECM材料包含直接或間接地誘導(dǎo)細胞應(yīng)答(例如細胞形態(tài)、增殖、生長、蛋白或基因表達的變化)的生物活性成分。此外，除了所述的天然活性成分以外或作為所述的天然生物活性成分的替代物， 非天然生物活性成分(例如由重組技術(shù)或其它方法人工制備的那些)，可被摻入材料中以作為蒙皮。這些非天然生物活性成分是與天然出現(xiàn)在ECM組織的材料相對應(yīng)的天然來源的或重組生產(chǎn)的蛋白質(zhì)，但可能是不同物種(如適用于來自其它動物的膠原ECMs的人蛋白， 例如豬)。非天然活性成分也可是藥物。例如，可摻入覆蓋物中和/或上的一種藥物是抗生
ο例如，如Cook等人的美國專利號6，206，931所述，本發(fā)明中優(yōu)選高度純化所用的粘膜下層或其它ECM。因此，優(yōu)選的ECM材料呈現(xiàn)低于約12內(nèi)毒素單位(EU)每克、更優(yōu)選低于約5EU每克、最優(yōu)選低于約IEU每克的內(nèi)毒素水平。作為附加優(yōu)選，粘膜下層或其它 ECM材料具有低于約1集落形成單位(CFU)每克、更優(yōu)選低于約0. 5CFU每克的生物負荷。 類似地，需要低真菌水平，例如低于約ICUF每克、更優(yōu)選低于約0.5CFU每克。優(yōu)選核酸水平低于約5 μ g/mg,更優(yōu)選低于2 μ g/mg,并且優(yōu)選病毒水平低于約50噬斑形成單位(PFU) 每克、更優(yōu)選低于約5PFU每克。在美國專利號6，206，931中教導(dǎo)的粘膜下層或其它ECM組織的這些和附加性質(zhì)，可表現(xiàn)本發(fā)明中用到的任何ECM組織的特點?？梢栽诒景l(fā)明中使用的適宜合成材料包括，但不限于，聚泌乳激素、聚二氧六環(huán)酮、透明質(zhì)酸、聚乙醇酸和聚對苯二甲酸乙二醇酯。這些材料避免了異物感染，并可最終被摻入宿主組織。理想地是，本發(fā)明用到的生物或合成材料參與宿主組織的重建、很少引起免疫反應(yīng)并對感染具有一定的固有抗性。所述的材料允許移植物插入瘺管(而不是移植物被周圍組織完全吸收)，從而閉塞瘺管。在本發(fā)明的一個實施方案中，將藥物例如抗生素摻入本發(fā)明的移植物中，以作為治療瘺管中任何殘余感染的額外預(yù)防措施或方法。也可聯(lián)合被注射入主要瘺管管道和任何分支管道的密封劑或致硬化溶液來使用移植物?，F(xiàn)有技術(shù)描述了一些可能的密封劑。最常使用的一種密封劑是血纖蛋白膠，被稱為Tisseal (Baxterlnc.)。通過將凝結(jié)活化因子和可與其反應(yīng)形成血纖蛋白的纖維蛋白原進行混合，以制備血纖蛋白膠。血纖蛋白形成作為用于組織向內(nèi)生長的支架并導(dǎo)致封閉瘺管管道的基質(zhì)。通過將移植物13的尾部拉入瘺管的第一開口 2并朝向第二開口 3，從而將本發(fā)明的移植物插入瘺管。這可以通過例如，使用一雙外科止血鉗或瘺管探針或顯微鏡穿過第二開口 3并穿出第二開口 2而完成該過程。然后用止血鉗鉗住移植物13的尾部15，或使其固定于探針或顯微鏡，并反向拉回到瘺管。當(dāng)使用血纖蛋白膠技術(shù)從瘺管取出移植物13時，移植物13的頭部14可逐漸地“契入”第一開口 2，使得移植物13位于不會脫落或流出的位置。為了幫助將移植物固定在瘺管中，移植物的外表面可含有與瘺管相互作用的突起。肛門直腸瘺管穿過輪廓分明的圓柱形內(nèi)括約肌6，其含有作為沿瘺管管道的最窄點的幾乎堅硬的孔。理想地是，移植物的突起適于被從孔拉出，并緊靠孔的遠側(cè)部楔入以進一步固定移植物。在本發(fā)明可選擇的實施方案中，手術(shù)后通過縫合術(shù)定位和修剪移植物的任一端或兩端，以避免任一端從瘺管過度突出。可使縫合線作為移植物的整體部分或作為單獨部分。在另一個實施方案中，通過用具有中腔的定位裝置在移植物尾部上方穿線并使其定位在皮膚中(例如將其卷邊)，將移植物固定在瘺管中。還在另一個實施方案中，使用例如作為移植物的小腸粘膜下層異種移植物(使用前需要再水合的凍干材料)的材料并在移植材料經(jīng)水合作用得到充分展開之前將移植物插入管道，也可得到固定的移植物。在一個實施方案中，與瘺管移植物一起使用自體血纖蛋白膠以補充所公開發(fā)明的粘合性質(zhì)和閉塞性質(zhì)。這包含使用從病人自身血液衍生的血小板和生長因子的自體復(fù)合材料(Symphony PCS, DePuy AcroMed Inc. ) 手術(shù)時可從病人抽取的新鮮血樣中衍生復(fù)合材料。然后離心血液，并收集含有生長因子(例如表皮生長因子(Ere)和轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGFss))的血小板。離心血液、回收血小板“球”并制備復(fù)合材料后，然后將密封劑注射入瘺管管道以便于原地固定移植物。以一步或兩步法進行閉合瘺管管道。作為一步法，在手術(shù)開始的同時就閉合瘺管管道。該方法的優(yōu)勢在于避免二次操作并最大程度地減少費用和不便。主要缺陷是將移植物直接植入“未有準備的”和可能感染的瘺管管道可導(dǎo)致移植物的二次感染。作為兩步法， 首先將泄液線放在穿過瘺管管道的位置以便瘺管管道的機械導(dǎo)流。幾周后，除去泄液線并將移植物插入瘺管。如共同未決的申請序列號10/945，634(Armstrong)中公開的，可選擇的方法包括瘺管管道的預(yù)備性內(nèi)窺鏡檢查顯示(瘺管顯微術(shù))和“清除術(shù)”。通過很細的柔性內(nèi)窺鏡實施該方法，其中內(nèi)窺鏡被插入瘺管管道的第二開口，并根據(jù)肉眼向前穿過瘺管管道和穿出第一開口。通過實施瘺管管道的預(yù)備性瘺管顯微術(shù)，準確地鑒定第一開口并通過流體沖洗法清潔管道。因此在插入移植物前除去管道中任何炎性或壞死的組織。如上所述，可以將移植物尾部連接到瘺管顯微鏡上，然后可通過瘺管管道取回瘺管顯微鏡使得原地契入移植物。對于多個瘺管，可插入多個移植物直至閉合所有瘺管。就復(fù)雜瘺管而言，例如馬蹄形肛瘺，有一個第一開口和兩個或多個從開口通來的管道。在這種情況下，將移植物制成具有一個“頭”部件(末端直徑較大)和兩個“尾”部件(末端直徑較小)的形狀。理想地是， 通過首先實施瘺管顯微術(shù)，可促進準確地鑒定所有瘺管管道和第一開口。一旦已經(jīng)鑒定和清理了整個管道，理想地是使用瘺管顯微鏡或經(jīng)過顯微鏡檢測通道的儀器，依次通過第一開口將各個尾部拉入各個瘺管。對尾部施加適當(dāng)力以保證移植物頭部穩(wěn)定地固定在第一開口中。通過上述任何方法，還可固定移植物的頭部和/或各個尾部。本發(fā)明的成功在臨床試驗中被證明，該臨床試驗評價與血纖蛋白膠技術(shù)在閉合肛門直腸瘺管方面相比，生物可降解的凍干的豬粘膜下層塞子的療效。在用該塞子治療的15個病人中有13個(87%)已完全閉合了所有瘺管管道，而用血纖蛋白膠技術(shù)治療的10個病人中只有4個)已完全閉合了瘺管。本發(fā)明進一步體現(xiàn)在如下方面1. 一種用于閉合瘺管的植入式移植物，包括彎曲的、通常是圓錐形的主體，該主體包括具有第一直徑的第一末端和具有小于第一直徑的第二直徑的第二末端，其中主體在第一末端和第二末端之間包含連續(xù)的錐形部。2.方面1所述的移植物，其中主體的長度為約5至約10厘米。3.方面1至2中任一項所述的移植物，其中所述的第一直徑為約2至約15毫米， 所述的第二直徑為約0. 5至約3. 5毫米。4.方面1至3中任一項所述的移植物，其中該移植物由單一材料制成。5.方面1至4中任一項所述的移植物，其中該移植物是整體器件。6.方面1至5中任一項所述的移植物，其中該移植物包括選自來自捐贈人的尸體材料和來自動物組織的異種移植材料的生物材料。7.方面1至6中任一項所述的移植物，其中該移植物包括胞外基質(zhì)材料。8.方面1至7中任一項所述的移植物，其中該移植物包括小腸粘膜下層。9.方面1至8中任一項所述的移植物，其中該移植物包括可注射的異種移植材料。10.方面1至9中任一項所述的移植物，還包括主體外表面上的突起。11.方面1至10中任一項所述的移植物，其中該移植物包括具有保持完整以允許宿主細胞向內(nèi)生長的部分的材料。12.方面1至11中任一項所述的移植物，其中該移植物包括促進血管生成的材料。13.方面1至12中任一項所述的移植物，其中該移植物包括促進位點特異性組織重塑的材料。14.方面1至13中任一項所述的移植物，其中該移植物包含抗感染的材料。15.方面1至14中任一項所述的移植物，其中該移植物還包含藥物。16. 一種用于閉合瘺管的植入式塞子，包含在具有第一直徑的頭端和具有較小的第二直徑的尾端之間的具有連續(xù)的錐形部的常規(guī)圓錐形的主體，其中該移植物的長度為約 5至約10厘米。17.方面16所述的塞子，其中該塞子由單一的異種移植材料制成。18.方面16至17任一項所述的塞子，其中該塞子由小腸粘膜下層制成。19.方面16至18任一項所述的塞子，其中所述的主體是彎曲的。20. 一種用于閉合瘺管的方法，包括a.提供包含連續(xù)地從頭端縮減到較小末端的常規(guī)圓錐形主體，其中該主體由單一的材料組成；和b.將塞子的尾端通過瘺管的第一末端拉入瘺管，直到塞子的頭端接觸瘺管的第一末端。21.方面20所述的方法，還包括用縫合線固定塞子的第一末端、塞子的第二末端或塞子的兩個末端。22.方面20至21中任一項所述的方法，還包括提供具有中腔的固定裝置、將固定裝置安置在塞子尾端的上方、并將固定裝置固定到皮膚水平的位置中。
23.方面20至22中任一項所述的方法，其中所述的材料包括小腸粘膜下層。24.方面20至23中任一項所述的方法，其中使用探針或顯微鏡將塞子拉入瘺管。25.方面20至M中任一項所述的方法，其中將塞子的尾端與探針或顯微鏡相連。26.方面20至25中任一項所述的方法，還包括將粘合劑導(dǎo)入瘺管。目的是前面詳細的描述被視為用于舉例說明而不是用于限制，并且應(yīng)當(dāng)理解的是包括所有等同物的下列權(quán)利要求，意味著限定本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種用于閉合瘺管的植入式移植物，包括具有第一末端和第二末端的主體，所述第一末端具有第一橫截面尺寸，所述第二末端具有第二橫截面尺寸，其中所述移植物包含膠原胞外基質(zhì)材料。
2.權(quán)利要求1所述的植入式移植物，其中所述第二橫截面尺寸小于所述第一橫截面尺寸，且其中所述主體包括在所述第一末端和第二末端之間的錐形部。
3.權(quán)利要求1的所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料是完整的、無細胞的胞外基質(zhì)材料。
4.權(quán)利要求2或3所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料選自由如下材料組成的組粘膜下層、腎囊膜、表皮膠原、羊膜、硬腦脊膜、心包膜、絨膜、腹膜和基底膜。
5.權(quán)利要求2或3所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料是粘膜下層。
6.權(quán)利要求2或3所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料是表皮膠原。
7.權(quán)利要求2或3所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料具有生物營養(yǎng)性質(zhì)。
8.權(quán)利要求1所述的植入式移植物，進一步包括在所述主體的外表面上的突起。
9.權(quán)利要求3所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料保持完整以允許宿主細胞向內(nèi)生長。
10.權(quán)利要求3所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料促進如下的至少之一血管生成和位點特異性組織重塑。
11.權(quán)利要求1所述的植入式移植物，其中所述胞外基質(zhì)材料保留對來源組織來說天然的生長因子。
12.權(quán)利要求11所述的植入式移植物，其中所述生長因子包括如下的至少之一成纖維細胞生長因子-2、轉(zhuǎn)化生長因子β、表皮生長因子和血小板源生長因子。
13.權(quán)利要求2或3所述的植入式移植物，其中所述主體經(jīng)構(gòu)造以楔入和填充瘺管的第一開口。
14.權(quán)利要求13所述的植入式移植物，其中所述瘺管是肛門直腸瘺管。
15.權(quán)利要求2或3所述的植入式移植物，其中所述主體的長度足以從所述瘺管的第一開口延伸到所述瘺管的第二開口。
16.權(quán)利要求15所述的植入式移植物，其中所述瘺管是肛門直腸瘺管。
17.權(quán)利要求1所述的植入式移植物，其中所述主體是錐形主體。
18.權(quán)利要求1所述的植入式移植物，其中所述主體包括一個頭部部分和兩個尾部部分。
19.膠原胞外基質(zhì)材料在制備用于閉合瘺管的植入式移植物中的用途，其中所述膠原胞外基質(zhì)材料形成為具有第一末端和第二末端的主體形式，所述第一末端具有第一橫截面尺寸，所述第二末端具有第二橫截面尺寸。
20.權(quán)利要求19的所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料是完整的、無細胞的胞外基質(zhì)材料。
21.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料選自由如下組成的組粘膜下層、 腎囊膜、表皮膠原、羊膜、硬腦脊膜、心包膜、絨膜、腹膜和基底膜。
22.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料是粘膜下層。
23.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料是表皮膠原。
24.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料具有生物營養(yǎng)性質(zhì)。
25.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料保持完整以允許宿主細胞向內(nèi)生長。
26.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料促進如下的至少之一血管生成和位點特異性組織重塑。
27.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述胞外基質(zhì)材料保留對來源組織來說天然的生長因子。
28.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述主體經(jīng)構(gòu)造以楔入和填充瘺管的第一開口。
29.權(quán)利要求觀所述的用途，其中所述瘺管是肛門直腸瘺管。
30.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述主體的長度足以從所述瘺管的第一開口延伸到所述瘺管的第二開口。
31.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述第二橫截面尺寸小于所述第一橫截面尺寸并且其中所述主體包括在所述第一末端和所述第二末端之間的錐形部。
32.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述主體是錐形主體。
33.權(quán)利要求19所述的用途，其中所述瘺管是肛門直腸瘺管。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于閉合瘺管的植入式移植物，尤其提供一種可插入瘺管管道以閉塞瘺管第一開口的植入式移植物。該移植物具有彎曲的常規(guī)的圓錐形狀，其具有連續(xù)縮減到較小尾端的喇叭形頭端。該移植物是由單一材料，例如異種移植材料組成的整體器件。也提供了閉合單個和多個瘺管的方法。
文檔編號A61B17/32GK102551814SQ201210018299
公開日2012年7月11日 申請日期2005年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月21日
發(fā)明者D·N·阿姆斯特隆 申請人:庫克醫(yī)療技術(shù)有限公司