用于治療細(xì)菌來源的傳染性疾病的抗菌劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物的領(lǐng)域，更具體地，涉及用于治療包括院內(nèi)感染和耐藥肺結(jié)核的傳染性細(xì)菌性疾病的抗微生物劑，其表示由以下成分合成的納米結(jié)構(gòu)的離子的絡(luò)合物：碳水化合物、蛋白質(zhì)和/或多肽(白蛋白類、白細(xì)胞介素類、干擾素類、信號(hào)蛋白類等)、第四個(gè)步驟中的碘和一定離子強(qiáng)度的堿金屬和堿土金屬元素的鹵化物，所述蛋白質(zhì)和/或多肽包含至少一種具有給電子官能團(tuán)的末端氨基酸諸如Phe,Ala,Val,Ala,Leu,Ile等，通過激活免疫細(xì)胞增強(qiáng)體內(nèi)抗微生物活性；抗菌劑增加:細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性，包括耐抗生素的細(xì)菌；單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性；抗生素治療院內(nèi)感染和耐藥性肺結(jié)核的功效；其還具有抗病毒活性，激活骨髓的造血功能；具有抗腫瘤作用和輻射防護(hù)作用；各成分為某些可接受的濃度時(shí)可以用作非-藥用活性劑(生物活性添加劑或藥劑)；其以適于胃腸外、口服、外用或其它應(yīng)用的藥物形式存在。納米結(jié)構(gòu)的離子的絡(luò)合物具有結(jié)構(gòu)式[{(Ln(MeI3)+)y[Me(Lm)I]+x}(Cl-)y+x+k]，其中M=30-300kDa。
【專利說明】用于治療細(xì)菌來源的傳染性疾病的抗菌劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物、即藥劑，其可用于治療細(xì)菌來源的疾病、尤其用于治療由微生物的耐藥性菌株引起的疾病與細(xì)菌和病毒(混合)的感染引起的疾病。
現(xiàn)有技術(shù)
[0002]目前破壞致病菌的主要的方法和手段是抗生素，其結(jié)合所有抑制傳染源諸如細(xì)菌、真菌和原生動(dòng)物的活性的藥物治療。
[0003]然而，由于傳染源對(duì)已知的抗生素類型的耐藥性增加，新的抗微生物藥物的研制問題仍然沒有喪失其意義。
[0004]因此,例如,在世界范圍內(nèi)觀測(cè)到由耐藥性病原體引起的結(jié)核病發(fā)病率和所觀測(cè)到的死亡率的增加。在所有35個(gè)接受調(diào)查的國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了對(duì)抗結(jié)核病藥物的耐藥性，顯示該問題是全球性的。
[0005]對(duì)抗結(jié)核病藥物的多耐藥性是耐藥性現(xiàn)在已知的最困難的形式。根據(jù)WH0，自20世紀(jì)90年代早期以來在世界不同的地區(qū)已經(jīng)報(bào)道了數(shù)次多耐藥性結(jié)核病的爆發(fā)。
[0006]已知分子碘能容易地透過微生物的雙脂質(zhì)細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞。碘化合物的抗菌作用是由于碘(元素碘、次碘酸(hypoiodine acid)、碘陽離子)與氨基酸(賴氨酸、組氨酸、精氨酸等)的NH2-基團(tuán)以及核苷酸類(腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤)相互作用形成N-碘衍生物的能力。此外，半胱氨酸的SH-基團(tuán)發(fā)生氧化導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成的中斷。與碘酪氨酸的酚基相互作用導(dǎo)致這些氨基酸中的氫鍵裂解。由于影響不飽和脂肪酸的雙碳鍵，碘因此改變脂質(zhì)的性質(zhì)。
[0007]碘容易穿透細(xì)胞膜的能力使其用于那些主要發(fā)展發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的感染(普魯斯病、clamidiosis、肝炎等)的應(yīng)用更有價(jià)值。
[0008]已知有有殺菌和殺病毒活性的藥物Yodomidol，其包含比例如下的碘、碘化鉀或碘化鈉、合成的水溶性聚合物、天然聚合物、諸如多糖類及單糖和寡糖類，g/L:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.用于治療包括院內(nèi)感染和耐藥TB的細(xì)菌性傳染性疾病的抗菌劑，其表示由蛋白質(zhì)和/或多肽、碳水化合物、堿金屬和堿土金屬的鹽和嵌入它們中的碘形成的離子的納米結(jié)構(gòu)的絡(luò)合物，其特征在于離子的納米結(jié)構(gòu)的絡(luò)合物的蛋白質(zhì)和/或多肽包含至少一種具有給電子官能團(tuán)的鏈端氨基酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗菌劑，其特征在于將白細(xì)胞介素類用作蛋白質(zhì)，且鏈端氨基酸為 Phe、Ala、Val、Ala、Leu、Ile 等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2的抗菌劑，其特征在于所述抗微生物劑增加了細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性，所述細(xì)菌包括耐抗生素的細(xì)菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-4的抗菌劑，其特征在于其增加了用于細(xì)菌性傳染性疾病的抗生素治療的功效，所述疾病包括院內(nèi)感染和耐藥性TB。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其具有抗病毒作用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-6的抗菌劑，其特征在于其具有免疫原性活性，增加了單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性T-淋巴細(xì)胞的活性。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其激活骨髓的造血功能。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其具有抗腫瘤作用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其具有輻射防護(hù)特性。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6的抗菌劑，其特征在于INSC具有下式:[{(Ln(MeI3)+)y[Me(Lm)I]+J (cr)y+x+k]，M=30-300kDa。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-5.的抗菌劑，其特征在于其以適于胃腸外、口服、外用或其它應(yīng)用的藥物形式存在。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其在各成分為某些可接受的濃度時(shí)為非藥用活性劑。
13.制備權(quán)利要求1的抗菌劑的方法，其包括碳水化合物和蛋白質(zhì)與金屬鹽的絡(luò)合反應(yīng)，碘以5.10_4至15的離子強(qiáng)度嵌入絡(luò)合物，其特征在于親免疫性蛋白質(zhì)的引入在5-95%的碘嵌入之后作為單獨(dú)的步驟進(jìn)行。
【文檔編號(hào)】A61K33/14GK103442728SQ201180063245
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月30日
【發(fā)明者】A·I·艾琳, M·E·庫爾馬諾夫 申請(qǐng)人:"抗感染類藥物的科學(xué)中心"哈薩克斯坦工業(yè)及新技術(shù)部