專(zhuān)利名稱(chēng)：預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物和食品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物和食品組合物，更具體而言，涉及作為有效成分含有由從南極地衣類(lèi)的高山珊瑚枝地衣(stereocaulon alpinum)提取物分離的化合物合成的新型化合物的預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物和功能性食品。
背景技術(shù)：
已知地衣類(lèi)會(huì)產(chǎn)生與高等植物不同的獨(dú)特的二次代謝物(Ingolfsdottir, K., Phytochemistry, 61:729，2002),這些地衣類(lèi)產(chǎn)生的二次代謝物大部分屬于縮酹酸(depside)、縮酹酸環(huán)醚(depsidone)和二苯并呋喃(dibenzfurane),推測(cè)這些化合物與地衣類(lèi)較低的生長(zhǎng)率有關(guān)聯(lián)(Kumar, K.C.S.et al., J.Nat.Prod., 62:817, 1999 ；Huneck, S., Naturwissenschaften, 86:559, 1999)。另外,通過(guò)篩查確認(rèn)了包含抗生素、抗分枝桿菌、抗病毒、鎮(zhèn)痛作用和解熱作用等在內(nèi)的地衣類(lèi)代謝物的多種生物學(xué)活性(Ingolfsdottir, K.，Phytochemistry, 61:729, 2002 ；Kumar, K.C.S.et al.，J.Nat.Prod.，62:817, 1999)。因此，對(duì)利用地衣類(lèi)代謝物的醫(yī)藥品開(kāi)發(fā)的關(guān)注日益增加。另外，糖尿病是由于胰島素作用、胰島素分泌或該兩種均有缺陷而發(fā)生的包括高血糖的代謝紊亂綜合癥，是未來(lái)血管并發(fā)癥可能性高的疾患，主要可分為一型糖尿病和二型糖尿病。第一型(胰島素依賴(lài)性)糖尿病的原因是免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞的破壞及因此而導(dǎo)致的胰島素的絕對(duì)缺乏，第二型(非胰島素依賴(lài)性)糖尿病是因?yàn)殡m分泌胰島素，但分泌量不充分，或人的身體不能有效利用所分泌的胰島素而發(fā)生的。在體細(xì)胞不能起到有效作用的“胰島素抵抗(Insulin resistance) ”狀態(tài)下，由于不能有效利用體內(nèi)的能源,尤其是不能有效利用體內(nèi)的糖，因而缺乏必要的能源，而未能使用的糖在血液中堆積過(guò)量，結(jié)果，通過(guò)尿液排出。糖尿病是不能根治的慢性退化性疾病中的一種。世界衛(wèi)生組織(World health organization:WH0)和聯(lián)合國(guó)(United Nations:UN)強(qiáng)調(diào)了到2007年末全世界糖尿病患者將達(dá)到約2億4600萬(wàn)名，因糖尿病導(dǎo)致的死亡也在逐年增加，因此預(yù)防糖尿病的發(fā)生、嚴(yán)格的血糖控制及預(yù)防并發(fā)癥是很重要的。而且，根據(jù)韓國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)和健康保險(xiǎn)審查評(píng)估院的調(diào)查結(jié)果，在韓國(guó)，2003年的糖尿病患者總數(shù)為401萬(wàn)名，到2030年將達(dá)到720萬(wàn)名，將每7名中有I名為糖尿病患者。尤其是，急速增加的醫(yī)療費(fèi)不僅與糖尿病患者數(shù)的增加有密切的關(guān)系，而且與糖尿病并發(fā)癥的持續(xù)增加及糖尿病患者的平均壽命的增加也有密切的關(guān)系。隨著快速的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，飲食生活的變化使平均壽命延長(zhǎng)，但是糖尿病等慢性退化性疾病反而呈現(xiàn)增加的現(xiàn)象。韓國(guó)的糖尿病的特征是第二型糖尿病占99%以上，第一型糖尿病的發(fā)病概率為約1%以下，這與國(guó)外所報(bào)告的第二型糖尿病為90%左右，第一型糖尿病為10%左右的情況不同。糖尿病的發(fā)病原因是多種要因復(fù)合形成的，其重要因素有遺傳(家庭病史為約20%)和環(huán)境、年齡(40歲-49歲之間為約60%上下)、肥胖、身體的抵抗力低下、亂用藥物和因壓力的刺激等。糖尿病的發(fā)病機(jī)理尚未詳細(xì)查明，但除了幾種特殊的糖尿病(例如MODY等)之夕卜，糖尿病是由于多個(gè)遺傳因素而發(fā)病的疾患，找到具有一致性的相關(guān)基因有局限性。即，糖尿病的發(fā)病與多種基因有復(fù)雜的關(guān)聯(lián)，目前也不斷有很多新的基因被發(fā)現(xiàn)。由于糖尿病是因多種發(fā)病機(jī)理而發(fā)病的，因此其治療方法也是多樣化，而且，在多種情況下，僅憑現(xiàn)有的常用的治療方法不能取得令人滿(mǎn)意的效果，因此需要新的治療方法。有關(guān)治療糖尿病藥物的研究主要以治療占糖尿病患者的90%以上的第二型糖尿病的藥物為中心(表I和表2)。表I韓國(guó)糖尿病相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)現(xiàn)況
權(quán)利要求
1.一種化合物，其由下述化學(xué)式I表示， 化學(xué)式1
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物由化學(xué)式2表示， 化學(xué)式2
3.一種由下述化學(xué)式2表示的化合物的制備方法，包括: 步驟(a)，用甲醇提取高山珊瑚枝地衣； 步驟(b)，利用柱色譜，并通過(guò)甲醇或乙腈水溶液洗脫在步驟(a)中獲得的高山珊瑚枝地衣提取物； 步驟(C)，利用反相高效液相色譜，并通過(guò)乙腈或甲醇水溶液洗脫在步驟(b)中洗脫的分餾物，從而獲得含有羅巴酸的分餾物；以及 步驟(d)，將所述含有羅巴酸的分餾物溶解于溶劑后，添加NaHC03、Na2CO3或NaH2PO4并進(jìn)行攪拌，獲得由下述化學(xué)式2表示的化合物， 化學(xué)式2
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于， 所述步驟(d)中，將所述含有羅巴酸的分餾物溶解于丙酮后，添加NaHC03、Na2CO3或NaH2PO4并進(jìn)行攪拌，然后，對(duì)添加NaHC03、Na2CO3或NaH2PO4的同時(shí)生成的固體進(jìn)行過(guò)濾后加以濃縮，從而獲得由下述化學(xué)式2表示的化合物， 化學(xué)式2
5.一種用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物，其作為有效成分含有由下述化學(xué)式I表示的化合物， 化學(xué)式I
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物，其特征在于，所述化合物作為有效成分含有由下述化學(xué)式2表示的化合物， 化學(xué)式2
7.一種用于預(yù)防或改善糖尿病或肥胖癥的功能性食品，其作為有效成分含有由下述化學(xué)式I表示的化合物， 化學(xué)式I
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于預(yù)防或改善糖尿病或肥胖癥的功能性食品，其中，所述化合物作為有效成分含有由下述化學(xué)式2表示的化合物， 化學(xué)式2
9.一種化合物，由下述化學(xué)式3表示， 化學(xué)式3
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，所述化合物由化學(xué)式4表示， 化學(xué)式4
11.一種由下述化學(xué)式4表示的化合物的制備方法，包括: 步驟(a)，用甲醇提取高山珊瑚枝地衣； 步驟(b)，利用柱色譜，并通過(guò)甲醇或乙腈水溶液洗脫在步驟(a)中獲得的高山珊瑚枝地衣提取物； 步驟(C)，利用反相高效液相色譜，并通過(guò)乙腈或甲醇水溶液洗脫在步驟(b)中洗脫的分餾物，獲得含有羅巴酸的分餾物；以及 步驟(d)，將所述含有羅巴酸的分餾物溶解于溶劑后，添加堿并進(jìn)行攪拌，然后添加酸性溶液而結(jié)束反應(yīng)，從而獲得由下述化學(xué)式4表示的化合物， 化學(xué)式4
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于， 在所述步驟(d)中，溶劑為丙酮，堿為NaOH或K0H，酸性溶液為HCl溶液、H2SO4溶液或HNO3溶液。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于， 濃縮所述步驟(d)的反應(yīng)液，然后，通過(guò)二氯甲烷、氯仿或氯乙烯、以及水溶液之間的分配來(lái)獲得二氯甲烷、氯仿或氯乙烯溶解層，并進(jìn)行濃縮，從而獲得由下述化學(xué)式4表示的化合物， 化學(xué)式4
14.一種用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物，其中，作為有效成分含有由下述化學(xué)式3表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 化學(xué)式3
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物，其中，所述化合物作為有效成分含有由下述化學(xué)式4表示的化合物， 化學(xué)式4
16.一種用于預(yù)防或改善糖尿病或肥胖癥的功能性食品，其中，作為有效成分含有由下述化學(xué)式3表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 化學(xué)式3
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用于預(yù)防或改善糖尿病或肥胖癥的功能性食品，其中，所述化合物作為有效成分含有由下述化學(xué)式4表示的化合物， 化學(xué)式4
18.一種化合物，由下述化學(xué)式5表示， 化學(xué)式5
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其特征在于，所述化合物由下述化學(xué)式6表示， 化學(xué)式6
20.一種由下述化學(xué)式6表示的化合物的制備方法，包括: 步驟(a)，用甲醇提取高山珊瑚枝地衣； 步驟(b)，利用柱色譜，并通過(guò)甲醇或乙腈水溶液洗脫在步驟(a)中獲得的高山珊瑚枝地衣提取物； 步驟(C)，利用反相高效液相色譜，并通過(guò)乙腈或甲醇水溶液洗脫在步驟(b)中洗脫的分餾物，獲得含有羅巴酸的分餾物；以及 步驟(d)，將上述含有羅巴酸的分餾物溶解于溶劑后，添加水和堿并進(jìn)行攪拌，然后添加酸性溶液而結(jié)束反應(yīng)，從而獲得由下述化學(xué)式6表示的化合物， 化學(xué)式6
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制備方法，其特征在于， 在所述步驟(d)中，溶劑為丙酮，堿為NaOH或K0H，酸性溶液為HCl溶液、H2SO4溶液或HNO3溶液。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制備方法，其特征在于， 濃縮所述步驟(d)的反應(yīng)液后，通過(guò)二氯甲烷、氯仿或氯乙烯、以及水溶液之間的分配來(lái)獲得二氯甲烷、氯仿或氯乙烯溶解層，并進(jìn)行濃縮，從而獲得由下述化學(xué)式6表示的化合物， 化學(xué)式6
23.一種用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物，其中，作為有效成分含有由下述化學(xué)式5表示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 化學(xué)式5
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物，其特征在于，所述化合物由下述化學(xué)式6表示， 化學(xué)式6
25.一種用于預(yù)防或改善糖尿病或肥胖癥的功能性食品，其中，作為有效成分含有由下述化學(xué)式5表示的化合物， 化學(xué)式5
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用于預(yù)防或改善糖尿病或肥胖癥的功能性食品，其特征在于，所述化合物由下述化學(xué)式6表示， 化學(xué)式全文摘要
本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物和食品組合物，更具體而言，涉及作為有效物質(zhì)含有由從南極地衣類(lèi)的高山珊瑚枝地衣(Stereocaulon alpinum)提取物分離的化合物合成的新型化合物的預(yù)防或治療糖尿病或肥胖癥的藥物組合物和功能性食品。本發(fā)明的新型化合物具有非常優(yōu)秀的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶-1b(protein tyrosine phosphatase-1b)活性的作用，在蛋白酪氨酸去磷酸化酶族中選擇性地只對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶-1b起作用，并能夠作為實(shí)質(zhì)性的蛋白酪氨酸磷酸酶-1b抑制劑來(lái)應(yīng)用于糖尿病的治療中，對(duì)糖尿病和肥胖癥的預(yù)防或治療非常有效。
文檔編號(hào)A61P3/04GK103249410SQ201180059184
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月7日
發(fā)明者任挺漢, 金一贊, 金德圭, 韓世鐘, 李亨錫, 巴塔拉伊·哈里·達(dá)塔, 金正恩, 金兌勍, 吳賢哲, 趙東奎, 李哲順, 金建錫, 李平天, 樸美羅, 樸洧卿, 金星珍, 康弼盛, 樸喜勇, 樸荷主 申請(qǐng)人:韓國(guó)海洋研究院