專(zhuān)利名稱(chēng)：Uv-過(guò)濾劑用來(lái)穩(wěn)定局部化妝品組合物中的白藜蘆醇的用途的制作方法
UV-過(guò)濾劑用來(lái)穩(wěn)定局部化妝品組合物中的白藜蘆醇的用途本發(fā)明涉及UV-過(guò)濾劑用來(lái)穩(wěn)定局部化妝品組合物中，尤其是用于皮膚增白的局部化妝品組合物中的白藜蘆醇(3，4’，5_三羥基芪)，特別是反式白藜蘆醇的用途。本發(fā)明還涉及UV-過(guò)濾劑用來(lái)改善含有作為皮膚增白劑的白藜蘆醇的局部化妝品皮膚增白組合物的功效的用途。白藜蘆醇是UV敏感性的；另外，UV輻射增強(qiáng)白藜蘆醇從活性的反式-到非活性的順式-形式的異構(gòu)化直到實(shí)現(xiàn)平衡。這兩種作用的確都降低了含有以反式-異構(gòu)體形式作為皮膚增白組合物的活性成分的白藜蘆醇的局部日常護(hù)理化妝品組合物的功效。已發(fā)現(xiàn)，UV-過(guò)濾劑用來(lái)穩(wěn)定白藜蘆醇的反式-異構(gòu)體的用途顯示了下述益處:a)其防止或減少了 UV-誘導(dǎo)的白藜蘆醇分解；b)其增強(qiáng)了在局部化妝品組合物中作為皮膚增白劑的白藜蘆醇的功效；并且c)其增強(qiáng)化妝品配方的穩(wěn)定性。術(shù)語(yǔ)“分解”涉·及反式白藜蘆醇可經(jīng)歷的對(duì)其生物活性有負(fù)面影響的任何化學(xué)改變，例如氧化、氫化、異構(gòu)化。皮膚護(hù)理市場(chǎng)的最重要領(lǐng)域之一涉及具有增強(qiáng)的皮膚增白特性的化妝品組合物，因?yàn)橄M(fèi)者對(duì)實(shí)現(xiàn)均勻的和總體上更明亮的膚色正表示強(qiáng)烈的興趣。日照斑點(diǎn)、炎癥后色素沉著和黃褐斑是廣泛分布在人群中的皮膚病癥。另外，皮膚變亮是增長(zhǎng)最大的化妝品細(xì)分市場(chǎng)之一，其主要以日益擴(kuò)大的亞洲市場(chǎng)以及皮膚增白產(chǎn)品延伸到具體的產(chǎn)品分類(lèi)(即，男士護(hù)理)作為驅(qū)動(dòng)力。市場(chǎng)上具有展示皮膚增白活性的不同的成分(例如，抗壞血酸葡萄糖苷、熊果苷、植物提取物、曲酸、維生素C衍生物)，但這些物質(zhì)通常具有配方或滲透限制、具有低的體內(nèi)功效和/或引起安全憂(yōu)慮。由于消費(fèi)者逐漸意識(shí)到這些增白劑中一些所涉及的毒性問(wèn)題，因此尋求有效的安全的增白活性劑。在例如虎杖(giant knotweed)、葡萄和因此在紅葡萄酒中發(fā)現(xiàn)的天然存在的分子白藜蘆醇已經(jīng)成為最近幾年熱門(mén)的研究主題?？茖W(xué)研究日益表明白藜蘆醇的多功能性益處。報(bào)道了白藜蘆醇為極強(qiáng)的抗氧化劑、經(jīng)由信號(hào)傳導(dǎo)的遺傳表達(dá)的調(diào)節(jié)器、炎性介質(zhì)抑制齊U，具有植物激素的益處，并且減少黑色素合成。生物功能及其化妝品作用的這種組合使得白藜蘆醇成為用于個(gè)人護(hù)理品的獨(dú)特的活性成分。1989年2月8日公開(kāi)的JP 64-38009公開(kāi)了一種基于以0.00001至10wt-%的濃度的一種或多種羥基芪(例如白藜蘆醇)作為活性成分的皮膚-變亮化妝品組合物。該組合物包含通常的化妝品佐劑和添加劑/載體，比如油、防腐劑、香水和乳化劑；例如，聚乙二醇(PEG)。盡管有所有描述的生物特性和其優(yōu)良的皮膚增白作用，但是當(dāng)開(kāi)發(fā)化妝品組合物時(shí)白藜蘆醇面臨一系列的挑戰(zhàn)。由于其差的溶解性，其在含水的化妝品組合物容易以晶體形式沉淀。高含量白藜蘆醇被認(rèn)為僅在基本無(wú)水的化妝品組合物中是可行的。作為給定化妝品組合物的一種功能關(guān)于白藜蘆醇的皮膚滲透性知道得很少。關(guān)于反式白藜蘆醇(活性形式)的化學(xué)穩(wěn)定性的公開(kāi)數(shù)據(jù)大大不同。關(guān)于影響順式/反式異構(gòu)化的條件有不同的觀點(diǎn)。因此，目標(biāo)是找到含有白藜蘆醇的增白化妝品組合物，其中白藜蘆醇穩(wěn)定為其活性形式并可以足夠的量滲透進(jìn)皮膚中；以及用于制備此類(lèi)組合物的方法。根據(jù)本發(fā)明，已發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用一種或多種UV-過(guò)濾劑，特別是局部化妝品組合物中，尤其是用于皮膚增白的局部化妝品組合物中的白藜蘆醇特別是反式-異構(gòu)體被穩(wěn)定了 ；并且其在局部化妝品皮膚增白組合物中作為皮膚增白劑的功效被改善了。根據(jù)本發(fā)明，白藜蘆醇在組合物中的量在以重量計(jì)從0.001至5%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在以重量計(jì)從0.05至2%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在以重量計(jì)從0.2至1%的范圍內(nèi)，各個(gè)量相對(duì)于組合物的總重。根據(jù)本發(fā)明的UV-過(guò)濾劑包括通常用來(lái)阻斷紫外光的那些有機(jī)或無(wú)機(jī)化合物。有機(jī)UV-過(guò)濾劑物質(zhì)的優(yōu)選的例子選自由下述組成的組:丁基甲氧基二苯甲?；彝?；2-(4-乙氧基-苯胺基亞甲基)-丙二酸二乙酯；乙基己基-甲氧基-肉桂酸酯；乙基己基水楊酸酯；奧克立林(octocrylene) ；2~苯基苯并咪唑_5_磺酸；聚二甲基娃氧燒二乙基亞節(jié)基丙二酸酯(dimethico diethylbenzalmalonate) ;2，4_ 二((4_(乙基-己氧基)-2-羥基)-苯基)-6- (4-甲氧基苯基)-1, 3，5-三嗪；2，2’ -亞甲基-二 - (6- (2H-苯并三唑-2-基)-4-(1, 1，3，3，-四甲基丁基)苯酚；1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1，3- 二酮；2_氰基-3，3- 二苯基-丙烯酸2-甲基-己酯；(E) -rac-1, 7，7-三甲基-3-(4-甲基-苯亞甲基)-雙環(huán)-[2.2.1]-庚烷-2-酮；3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯；2-苯基-1H-苯并咪唑-5-磺酸；3-(4_甲氧基-苯基)_丙酸2-乙基-己酯；2-乙基己基3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯酸酯；和聚硅酮-15。最優(yōu)選的是丁基甲氧基二苯甲?；淄楹?或奧克立林。無(wú)機(jī)UV-過(guò)濾劑物質(zhì)優(yōu)選地選自由二氧化鈦和氧化鋅組成的組。(一種或多 種)UV_過(guò)濾劑物質(zhì)的用量可以根據(jù)期望免遭UV-輻射的保護(hù)程度以及在化妝品組合物中使用的反式白藜蘆醇的水平而改變。通常其在以重量計(jì)從4至27%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在以重量計(jì)從6至20%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在以重量計(jì)從9至15%的范圍內(nèi)，各個(gè)量相對(duì)于組合物的總重。一種或多種UV-過(guò)濾劑物質(zhì)與白藜蘆醇的重量比小于150:1，優(yōu)選地從100:1至10:1，最優(yōu)選地從50:1至10:1。在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的局部化妝品組合物還含有作為能溶解白藜蘆醇的溶劑的一種或多種多元醇。多元醇(其是直鏈和/或支鏈烷基多羥基化合物)中，丙二醇、山梨糖醇、丁二醇和甘油是優(yōu)選的例子。尤其優(yōu)選的是聚合多元醇，比如聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物。聚合多元醇的例子包括:PEG-18、PPG-18、聚二甲基硅氧烷、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-20硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、鯨蠟硬脂醇-12、椰油醇聚醚-7、PPG-l-PEG-9月桂二醇醚、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯和乙氧基乙二醇。根據(jù)本發(fā)明，組合物中的一種或多種多元醇的量在以重量計(jì)從I至30%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在以重量計(jì)從3至20%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在以重量計(jì)從5至17%的范圍內(nèi)，各個(gè)量相對(duì)于組合物的總重。根據(jù)本發(fā)明的局部化妝品組合物具有如下特征:一種或多種多元醇與白藜蘆醇的重量比小于50:1，更優(yōu)選在從30:1至20:1的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在從15:1至5:1的范圍內(nèi)。本發(fā)明的局部化妝品組合物還可含有通常的化妝品佐劑和添加劑，比如防腐劑/抗氧化劑、脂肪物質(zhì)/油、水、有機(jī)溶劑、硅酮、增稠劑、軟化劑、乳化劑、遮光劑、防沫劑、保濕液、美觀組分比如香料、表面活性劑、填充物、隔離劑、陰離子、陽(yáng)離子、非離子或兩親聚合物或其混合物、推進(jìn)劑、酸化劑或堿化劑、染料、染色劑/著色劑、研磨劑、吸收劑、精油、皮膚感知?jiǎng)?sensates)、收斂劑、色素或納米色素或通常配進(jìn)化妝品組合物的任何其他成分。適用于本發(fā)明組合物的通常用于皮膚護(hù)理工業(yè)的此類(lèi)化妝品成分在例如CTFA化妝品成分手冊(cè)，第二版(1992)有所描述，但不限于此。本文中使用的術(shù)語(yǔ)“局部組合物”是指可被局部應(yīng)用至哺乳動(dòng)物角質(zhì)組織的化妝品組合物。用在本發(fā)明中的術(shù)語(yǔ)“化妝品制劑”或“化妝品組合物”是指ROmpp LexikonChemie, IOth editionl997, Georg Thieme Verlag Stuttgart,紐約中的標(biāo)題“Kosmetika，，下所定義的局部化妝品組合物。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的局部組合物是在溶劑或脂肪物質(zhì)中的懸浮液或分散液形式，或者為乳液或微乳液(特別是0/W-或W/0-型)形式、PIT-乳液、多乳液(例如0/W/0型或W/0/W型)、皮克林(Pickering)乳液、水凝膠、醇凝膠、脂質(zhì)體凝膠、單相或多相溶液或泡狀分散液或其他常用形式，它們也可通過(guò)筆施用，為面膜或噴霧。如果局部組合物是或包含乳液，那么它還可含有一種或·多種陰離子、非離子、陽(yáng)離子或兩親表面活性劑。優(yōu)選的是水包油、油包水或有機(jī)硅-水型的乳液，納米乳液，微乳液，多乳液，水性或無(wú)水凝膠和溶液。最優(yōu)選的是0/W-乳液和/或凝膠。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的局部組合物是皮膚(面部)護(hù)理制劑、裝飾性制劑、光防護(hù)制劑和功能性制劑。皮膚護(hù)理制劑的例子特別是面霜、身體油、潤(rùn)膚露、身體凝膠、治療性霜、皮膚保護(hù)性軟膏、剃須(shaving)制劑(比如剃須泡沫或凝膠)、保濕凝膠、保濕噴霧、活力(revitalizing)身體噴霧、脂肪凝膠、面部和/或身體保濕液、面部和/或身體清潔劑、面膜、抗痤瘡制劑和/或去皮制劑。最優(yōu)選的是面部護(hù)理產(chǎn)品。裝飾性制劑的例子特別是唇膏、眼影膏、睫毛膏、干的和濕的化妝配方、胭脂、粉和/或洗液。功能性制劑的例子是含有其他活性成分的化妝品組合物，所述其他活性成分比如激素、維生素、植物和/或水果提取物、抗老化成分、和/或抗微生物(抗細(xì)菌或抗真菌)成分，但不限于此。根據(jù)本發(fā)明的局部組合物可以是液體、洗液、增稠洗液、凝膠、霜、乳液、軟膏、漿糊、粉末、化妝品或固體管棒(solid tube stick)的形式,任選地可被包裝為氣霧劑，以及可以以摩絲(比如氣霧劑摩絲)、泡沫或噴霧泡沫、噴霧、棒、硬膏、清潔劑、肥皂或擦劑(wipe)的形式提供。根據(jù)本發(fā)明，局部組合物優(yōu)選地可含有一種或多種特別用于皮膚明亮、預(yù)防曬黑、治療色素沉著過(guò)度、預(yù)防或減少痤瘡、皺紋、起皺紋(lines)、萎縮和/或炎癥的其他化妝活性的成分；以及常規(guī)用在局部組合物中的局部抗微生物和/或抗真菌劑；螯合劑和/或多價(jià)螯合劑(sequestrants);抗脂肪劑(例如植燒酸)和/或載體和/或賦形劑或稀釋劑?；瘖y品和皮膚病學(xué)佐劑和添加劑的必要的量可根據(jù)期望的產(chǎn)品由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易確定。
通過(guò)對(duì)下述具體組合物和實(shí)驗(yàn)的描述詳細(xì)解釋本發(fā)明。

圖1:UV-照射對(duì)在沒(méi)有⑴和有(II)UV-過(guò)濾劑的兩種化妝品載體中的反式白藜
蘆醇含量的作用。
實(shí)施例白藜蘆醇的穩(wěn)定性已觀察到，含有白藜蘆醇的化妝品組合物無(wú)論其pH在長(zhǎng)期存儲(chǔ)條件下當(dāng)暴露于日光時(shí)出現(xiàn)深色著色。該觀察結(jié)果促使對(duì)白藜蘆醇光穩(wěn)定性的更進(jìn)一步的了解。為此，將I重量-%的反式白藜蘆醇溶于兩種不同的化妝品載體:DMirytol (29 重量-%)和異丙醇(70 重量-%);II)Mirytol (15重量-%)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(4重量-%)、奧克立林(10重量-%)和異丙醇(70重量-%)6x20 μ I的化妝品溶液I和II的每一種在玻璃板上分布并用10MED照射。照射后通過(guò)HLPC測(cè)定反式白藜蘆醇含量。如圖1所示的，已發(fā)現(xiàn)，在化妝品載體⑴中由于UV-照射損失了初始的反式白藜蘆醇的約70%。如圖所示，當(dāng)在溶液(II)中使用UV-過(guò)濾劑時(shí)，此類(lèi)損失從接近70%減少至10%。白藜蘆醇在含有UV-過(guò)濾劑的化妝品組合物中的穩(wěn)定性

將白藜蘆醇配在表I和2所示的化妝品組合物中，試圖評(píng)價(jià)其穩(wěn)定性和與有機(jī)和無(wú)機(jī)UV-過(guò)濾劑的相容性。從有機(jī)UV-過(guò)濾劑中，選擇丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和奧克立林，因?yàn)樗鼈兪窃谌粘Ｗo(hù)理化妝品組合物中最廣泛使用的UV-過(guò)濾劑。從無(wú)機(jī)UV-過(guò)濾劑中，選擇包覆形式的二氧化鈦。表1:含有白藜蘆醇和有機(jī)UV-過(guò)濾劑的化妝品組合物。制備如下:加熱A相和B相，將B相添加至A相，使乳液均勻并在乳液達(dá)到室溫后添加C相。
權(quán)利要求
1.UV-過(guò)濾劑用來(lái)穩(wěn)定局部化妝品組合物中的白藜蘆醇的用途。
2.UV-過(guò)濾劑用來(lái)改善含有白藜蘆醇作為皮膚增白劑的局部化妝品皮膚增白組合物的功效的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述UV-過(guò)濾劑是有機(jī)遮光劑，所述有機(jī)遮光劑選自由丁基甲氧基二苯甲酰乙烷、2-(4-乙氧基-苯胺基亞甲基)-丙二酸二乙酯、乙基己基甲氧基-肉桂酸酯、乙基己基水楊酸酯、奧克立林、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、聚二甲基硅氧烷二乙基亞芐基丙二酸酯、2，4- 二( (4-(乙基-己氧基)-2-羥基)-苯基)-6- (4-甲氧基苯基)-1, 3，5-三嗪、2，2’ -亞甲基-二 - (6- (2H-苯并三唑_2_基)-4-(1, 1，3，3，-四甲基丁基)苯酌.、1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙燒-1, 3- 二酮、2-氰基_3，3- 二苯基-丙烯酸2-乙基-己酯、(E)-rac-l，7，7-三甲基-3-(4-甲基-苯亞甲基)-雙環(huán)-[2.2.1]-庚烷-2-酮、3，3，5-三甲基環(huán)己基水楊酸酯、2-苯基-1H-苯并咪唑-5-磺酸、3- (4-甲氧基-苯基)-丙酸2-乙基-己酉旨、2-乙基己基3- (4-甲氧基苯基)-2-丙烯酸酯和聚娃酮-15組成的組。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述UV-過(guò)濾劑是無(wú)機(jī)遮光劑，所述無(wú)機(jī)遮光劑選自由二氧化鈦和氧化鋅組成的組。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的用途，其中所述化妝品組合物另外包含多元醇，所述多元醇選自由山梨糖醇、丁二醇、甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、PEG-18、PPG-18、聚二甲基硅氧烷、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-20硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、鯨蠟硬脂醇-12、椰油醇聚醚-7、PPG-l-PEG-9月桂二醇醚、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯和乙氧基乙二醇組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途 ，其中所述多元醇是聚乙二醇。
7.根據(jù)上述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的用途，其中所述化妝品組合物是0/W-乳液或凝膠形式。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的用途，其中白藜蘆醇在所述組合物中的量在以重量計(jì)從0.0Ol至5%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在以重量計(jì)從0.05至2%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在以重量計(jì)從0.2至1%的范圍內(nèi)，各個(gè)量相對(duì)于所述組合物的總重。
9.根據(jù)上述權(quán)利要求的任一項(xiàng)的用途，其中一種或多種UV-過(guò)濾劑在所述組合物中的量在以重量計(jì)從4至27%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在以重量計(jì)從6至20%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在以重量計(jì)從9至15%的范圍內(nèi)，各個(gè)量相對(duì)于所述組合物的總重。
10.根據(jù)權(quán)利要求5至9的任一項(xiàng)的用途，其中一種或多種多元醇在所述組合物中的量在以重量計(jì)從I至30%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在以重量計(jì)從3至20%的范圍內(nèi)，最優(yōu)選在以重量計(jì)從5至17%的范圍內(nèi)，各個(gè)量相對(duì)于所述組合物的總重。
全文摘要
UV-過(guò)濾劑用來(lái)穩(wěn)定局部化妝品組合物中的白藜蘆醇以及改善含有白藜蘆醇作為皮膚增白劑的局部化妝品皮膚增白組合物的功效的用途。
文檔編號(hào)A61K8/40GK103221024SQ201180056039
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2011年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月22日
發(fā)明者馬雷克·貝克, 克爾斯廷·丹-布拉烏, 卓娜-露西雅·弗勞瑞斯-坎迪亞, 陸英姿 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司