專利名稱：貼附劑及其粘著力增強方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種貼附劑以及貼附劑的粘著力增強方法。
背景技術：
一直以來，從抑制經口施與的副作用、或提高患者的生活質量的觀點出發(fā)，對用以經皮施與有效成分的貼附劑進行了開發(fā)，關于作為用以治療尿意迫切感、尿失禁等的有效成分的托特羅定(4-甲基-2-[(R)-3-( 二異丙基氨基)-1-苯基丙基]苯酚)及托特羅定衍生物，也公開了用以將它們進行經皮施與的貼附劑。例如，日本專利特表2002-523446號公報(專利文獻I)中記載有用以經皮施與托特羅定的鹽、前藥及代謝物的經皮貼劑。另外，日本專利特表2002-544222號公報(專利文獻2)中記載有含有含銨基的(甲基)丙烯酸酯共聚物、至少I種增塑劑及達25質量％的托特羅定的經皮治療是統(TTS, Transdermal Therapeutic Systems)。進而，日本專利特表2006-522759號公報(專利文獻3)中記載有用以經皮施與作為3，3- 二苯基丙基胺衍生物的(R)-2-[3-(1，1-二異丙基氨基)-1-苯基丙基]-4-(羥基甲基)苯基異丁酸酯(非索羅定)的裝置。然而，在專利文獻I中記載的經皮貼劑、專利文獻2中記載的經皮治療是統(TTS)及專利文獻3中記載的裝置中，作為通常長時間持續(xù)貼附于皮膚上的貼附劑，粘著力尚不充分?，F有技術文獻專利文獻專利文獻1:日本專利特表2002-523446號公報專利文獻2:日本專利特表2002-544222號公報專利文獻3:日本專利特表2006-522759號公報

發(fā)明內容
發(fā)明所要解決的問題本發(fā)明是鑒于上述現有技術所存在的問題而做出的，其目的在于提供一種對皮膚的粘著力較強的貼附劑、以及增強貼附劑的粘著力的方法。用于解決問題的方法本發(fā)明者們?yōu)檫_成上述目的而反復進行潛心研究，結果發(fā)現，通過使選自由作為托特羅定的乙酰體的乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種預先含有于貼附劑的粘著劑層中，或者經時地生成于粘著劑層中，可提聞貼附劑的粘著力，從而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明的第一貼附劑是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，上述粘著劑層中含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。作為本發(fā)明的第一貼附劑，乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量，優(yōu)選為0.01 50質量％。上述粘著劑層中，優(yōu) 選進而含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種，更優(yōu)選進而含有以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物。作為本發(fā)明的第一貼附劑，托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量優(yōu)選為3 60質量％，另外，上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物的含量相對于上述粘著劑層的總質量優(yōu)選為5 95質量％。上述粘著劑層中所含的乙酸托特羅定及其鹽優(yōu)選為在上述粘著劑層中源自選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種而生成的。另外，本發(fā)明的第二貼附劑是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，上述粘著劑層中含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種、以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物、及源自上述選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種而生成的選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。作為本發(fā)明的第二貼附劑，乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量優(yōu)選為0.01 50質量％，另外，托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量優(yōu)選為3 60質量％，進而，上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物的含量相對于上述粘著劑層的總質量優(yōu)選為5 95質量％。進而，本發(fā)明的貼附劑的粘著力增強方法是在具備支持體與粘著劑層的貼附劑中，使上述粘著劑層中存在選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法。作為本發(fā)明的貼附劑的粘著力增強方法，優(yōu)選以乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為0.01 50質量％的方式，存在選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。再者，通過本發(fā)明的貼附劑而達成上述目的的理由未必確定，但本發(fā)明者們如下推測。即，本發(fā)明者們推測，在本發(fā)明的貼附劑中，通過使本發(fā)明的粘著劑層中含有作為托特羅定的乙酰體的乙酸托特羅定而對上述粘著劑層賦予可塑性，從而提高貼附劑的粘著力。另外，本發(fā)明者們推測，在現有的僅含有托特羅定的貼附劑中，由于托特羅定本身直接被經皮吸收，故而因體內的代謝而導致于短時間內失活，相對于此，在本發(fā)明的貼附劑中，由于本發(fā)明的粘著劑層中所含的乙酸托特羅定在經皮吸收后在體內經脫乙?；軌蜣D換成托特羅定，故而可長時間維持對治療有效的托特羅定的血中濃度，其結果是，與現有的僅含有托特羅定的貼附劑相比，可長時間維持作為托特羅定的藥效。發(fā)明的效果根據本發(fā)明，可提供一種對皮膚的粘著力較強的貼附劑、以及增強貼附劑的粘著力的方法。
具體實施例方式以下，結合本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式對本發(fā)明進行詳細說明。首先，對本發(fā)明的貼附劑進行說明。本發(fā)明的第一貼附劑是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，上述粘著劑層中含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。另外，本發(fā)明的第二貼附劑是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，上述粘著劑層中含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種、以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物、及源自上述 選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種而生成的選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。
作為本發(fā)明的支持體，并無特別限制，可為伸縮性的，也可為非伸縮性的，可列舉塑料膜、機織布及無紡布。作為上述塑料膜、機織布及無紡布的材料，可列舉:聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏1，1-二氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、鋁及它們的復合材料。作為這樣的支持體的厚度，并無特別限制，通常優(yōu)選為2 3000 μ m左右。本發(fā)明的粘著劑層是至少含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種、具有粘著性的粘著劑及有效成分的層。作為這樣的粘著劑層的厚度，并無特別限制，通常優(yōu)選為10 300 μ m左右。所謂上述乙酸托特羅定，是指托特羅定(4-甲基-2-[(R)-3_( 二異丙基氨基)-1-苯基丙基]苯酚)的乙酰體，在本發(fā)明中為(R)-N，N-二異丙基-3-(2-乙?；趸?5-甲基苯基)-3-苯基丙胺。作為上述乙酸托特羅定的鹽，只要為藥學上所容許的鹽即可，并無特別限制，例如可列舉藥學上所容許的酸加成鹽。作為上述酸加成鹽，可列舉:鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、檸檬酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽。在本發(fā)明的第一貼附劑中，作為這樣的乙酸托特羅定及其鹽，可以是在貼附劑的制造時預先含于上述粘著劑層中的，也可以是在上述粘著劑層中通過托特羅定或其鹽的乙?；洉r地生成的，也可以是它們的混合物。另外，在本發(fā)明的第二貼附劑中，乙酸托特羅定及其鹽即使在貼附劑的制造時不預先含有，也可以源自托特羅定或其鹽而在上述粘著劑層中經時地生成。因此，作為上述粘著劑層，含有這樣經時地生成的選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。另夕卜，作為上述粘著 劑層，也可以進而含有預先含于上述粘著劑層中的乙酸托特羅定、乙酸托特羅定的鹽、及它們的混合物。在上述粘著劑層中，這樣的乙酸托特羅定及其鹽的合計含量優(yōu)選為0.01 50質量％，更優(yōu)選為0.05 10質量％。若上述含量低于上述下限，則存在無法發(fā)揮粘著力增強效果的傾向，另一方面，若上述含量超過上述上限，則存在粘著力變得過強的傾向。上述粘著劑只要具有自粘力即可，并無特別限制，優(yōu)選為含有疏水性高分子的粘著劑。作為上述疏水性高分子，優(yōu)選為(甲基)丙烯酸系高分子、橡膠系高分子、聚硅氧系高分子。作為這樣的(甲基)丙烯酸系高分子，只要是將以丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸羥基乙酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯等為代表的(甲基)丙烯酸衍生物的至少I種作為構成成分進行共聚而成的即可，例如可列舉:丙烯酸/丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯酸酯/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸-2-乙基己酯/甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯/丙烯酸-2-乙基己酯共聚物、丙烯酸系樹脂烷醇胺。在本發(fā)明的第二貼附劑中，從在粘著劑層中經時地生成上述選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的觀點出發(fā)，作為上述粘著劑，需要在上述(甲基)丙烯酸系高分子中也含有包含乙酸乙烯酯作為構成單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物。作為這樣的含有乙酸乙烯酯作為構成單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物，可列舉上述丙烯酸酯/乙酸乙烯酯共聚物等。在上述粘著劑層中，這樣的含有乙酸乙烯酯作為構成單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物的含量優(yōu)選為5 95質量％,更優(yōu)選為20 85質量％。若上述含量不足上述下限，則存在未充分生成乙酸托特羅定的傾向，另一方面，若超過上述上限，則存在乙酸托特羅定過量生成的傾向。另外，在本發(fā)明的第一貼附劑中，在含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的情形時，在粘著劑層中經時地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種，從這樣的觀點考慮，作為上述粘著劑，優(yōu)選為含有上述包含乙酸乙烯酯作為構成單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物。于含有這樣的包含乙酸乙烯酯作為構成單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物的情形時，在上述粘著劑層中的含量與上述本發(fā)明的第二貼附劑相同。再者，作為含有上述(甲基)丙烯酸系高分子的粘著劑，可以作為市售品獲得，例如，可使用DURO-TAK丙烯酸系粘著劑系列(Henkel公司制造)、EUDRAGIT系列((株)樋口商會制造)、GELVA(Monsanto公司制造)、MAS (積水化學工業(yè)(株)制造)等。作為上述橡膠系高分子，可列舉:苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯嵌段共聚物、異戊二烯、聚異丁烯、苯乙烯/ 丁二烯/苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯/ 丁二烯共聚物、聚硅氧烷。在這樣的橡膠系高分子中，優(yōu)選聚異丁烯及苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，特別優(yōu)選苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯嵌段共聚物。作為上述聚硅氧系高分子，可列舉聚二甲基硅氧烷類，可以作為市售品獲得，例如，可以使用BIO-PSA系列(Dow Corning公司制造)等。作為這樣的疏水性高分子，可單獨使用I種也可并用2種以上。在本發(fā)明的粘著劑層中，上述疏水性高分子的含量 在上述粘著劑層中優(yōu)選為5 95質量％，更優(yōu)選為20 85質量％，特別優(yōu)選為30 75質量％。若上述疏水性高分子的含量不足上述下限，則存在粘著劑層的形成變得不充分的傾向，另一方面，若上述疏水性高分子的含量超過上述上限，則存在有效成分的穿透性降低的傾向。上述有效成分是指通過本發(fā)明的貼附劑而使其經皮吸收的成分。作為這樣的有效成分，并無特別限制，可根據使用貼附劑的治療目的而任意地選擇，可單獨使用I種，也可并用2種以上，在本發(fā)明的第二貼附劑中，從在粘著劑層中經時地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的觀點出發(fā)，需要上述有效成分是選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的任一種。作為上述托特羅定的鹽，只要為藥學上所容許的鹽即可，并無特別限制，例如可列舉藥學上所容許的酸加成鹽。作為上述酸加成鹽，可列舉與作為上述乙酸托特羅定的酸加成鹽而列舉的鹽相同的物質。在上述粘著劑層中，這樣的托特羅定及其鹽的合計含量優(yōu)選為3 60質量％，更優(yōu)選為10 50質量％，特別優(yōu)選為15 45質量％。若上述含量不足上述下限，則存在未充分生成乙酸托特羅定的傾向，另一方面，若上述含量超過上述上限，則存在因上述粘著劑的含量變少而導致粘著劑層的形成變得不充分的傾向。另外，在本發(fā)明的第一貼附劑中，在含有上述包含乙酸乙烯酯作為構成單體的(甲基)丙烯酸酯共聚物的情形時，在粘著劑層中經時地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種，從這樣的觀點考慮，作為上述有效成分，優(yōu)選為選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的任一種。在含有這樣的選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的情形時，其在上述粘著劑層中的合計含量與上述本發(fā)明的第二貼附劑相同。進而，在本發(fā)明的貼附劑中，選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種于經皮吸收后在體內經脫乙?；D換成托特羅定，可長時間維持對治療有效的托特羅定的血中濃度，其結果是，從作為托特羅定的藥效可長時間持續(xù)這樣的觀點考慮，作為上述有效成分，也優(yōu)選為選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的任一種。作為本發(fā)明的粘著劑層，也可另外含有有機酸、上述有機酸的藥學上所容許的鹽、吸收促進劑、增塑劑等。作為上述有機酸，并無特別限制，可列舉:乙酸、丙酸、異丁酸、己酸、辛酸、乳酸、順丁烯二酸、丙酮酸、草酸、琥珀酸、酒石酸等脂肪族(單、二、三)羧酸；鄰苯二甲酸、水楊酸、苯甲酸、乙酰水楊酸等芳香族羧酸；甲磺酸、乙磺酸、丙磺酸、丁磺酸、聚氧乙烯烷基醚磺酸等烷基磺酸；N-2-羥基乙基哌啶-N’ -2-乙磺酸等烷基磺酸衍生物；去氫膽酸等膽酸衍生物。它們之中，作為上述有機酸，優(yōu)選為乙酸、丙酸、乳酸、水楊酸，更優(yōu)選為乙酸。作為上述有機 酸的藥學上所容許的鹽，可為無機鹽，也可為有機鹽，優(yōu)選為乙酸的鹽、丙酸的鹽、丁酸的鹽、乳酸的鹽、苯甲酸的鹽、水楊酸的鹽，特別優(yōu)選為乙酸鈉。作為這些有機酸及其鹽，可單獨使用I種，也可并用2種以上，還可使用上述有機酸與其鹽的混合物。在本發(fā)明的粘著劑層中含有選自由這樣的有機酸及其鹽所組成的組中的至少I種的情形時，其合計含量在上述粘著劑層中優(yōu)選為0.01 30質量％，更優(yōu)選為
0.1 25質量％，特別優(yōu)選為0.1 20質量％。若上述含量不足上述下限，則存在上述有效成分的經皮穿透量減少的傾向，另一方面，若上述含量超過上述上限，則存在對皮膚的刺激變強的傾向。作為上述吸收促進劑，并無特別限制，可適當使用現有已確認在皮膚中的吸收促進作用的吸收促進劑。作為這樣的吸收促進劑，例如可列舉:碳鏈數6 20的脂肪酸、月旨肪醇、脂肪酸酯、酰胺、醚類、芳香族系有機酸、芳香族系醇、芳香族系有機酸酯、芳香族系有機酸醚(以上吸收促進劑可以是飽和、不飽和的任一種，另外，可以是環(huán)狀、直鏈狀分枝狀的任一種)、乳酸酯類、乙酸酯類、單萜系化合物、倍半萜系化合物、氮酮(Azone)、氮酮(Azone)衍生物、1_[2_(癸硫基)乙基]_2_卩比咯燒酮(pirotiodecane)、甘油脂肪酸酯類、丙二醇脂肪酸酯類、失水山梨糖醇脂肪酸酯類(Span系)、聚山梨醇酯系(Tween系)、聚乙二醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油(HC0系)、聚氧乙烯烷基醚類、蔗糖脂肪酸酯類、植物油。這樣的吸收促進劑的中，優(yōu)選使用辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、月桂醇、肉豆蘧醇、油醇、異硬脂醇、鯨蠟醇、月桂酸甲酯、月桂酸己酯、月桂酸二乙醇酰胺、肉豆蘧酸異丙酯、肉豆蘧酸肉豆蘧酯、肉豆蘧酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸鯨蠟酯、水楊酸、水楊酸甲酯、乙二醇水楊酸酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸鯨蠟酯、乳酸月桂酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香葉醇、百里酚、丁子香酚、萜品醇、1-薄荷醇、龍腦、d-1，8-萜二烯、異丁子香酚、異龍腦、橙花醇、dl-樟腦、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、甘油單月桂酸酯、甘油單油酸酯、失水山梨糖醇單月桂酸酯、蔗糖單月桂酸酯、聚山梨醇酯20、丙二醇、丙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單月桂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醚、HC0-60、l-[2-(癸硫基)乙基]-2-吡咯烷酮、橄欖油，更優(yōu)選使用月桂醇、異硬脂醇、月桂酸二乙醇酰胺、甘油單辛酸酯、甘油單癸酸酯、甘油單油酸酯、失水山梨糖醇單月桂酸酯、丙二醇單月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醚、1-[2_(癸硫基)乙基]-2-吡咯烷酮。另外，作為這些吸收促進劑，可單獨使用I種，也可并用2種以上。在本發(fā)明的粘著劑層中含有上述吸收促進劑的情形時，在上述粘著劑層中，上述吸收促進劑的含量優(yōu)選為0.01 20質量％，更優(yōu)選為0.05 10質量％，特別優(yōu)選為0.1 5質量％。若上述吸收促進劑的含量不足上述下限，則存在有效成分的經皮穿透量減少的傾向，另一方面，若上述吸收促進劑的含量超過上述上限，則存在產生發(fā)紅或浮腫等對皮膚的刺激變強的傾向。作為上述增塑劑，可列舉:石蠟系加工油、環(huán)烷烴系加工油、芳香族系加工油等石油系油；角鯊烷；角鯊烯；橄欖油、山茶油、蓖麻油、妥爾油、花生油等植物系油；硅油；鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯等二元酸酯；液體聚丁烯、液體異戊二烯橡膠等液體橡膠；肉豆蘧酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯等液體脂肪酸酯類；二乙二醇；聚乙二醇；乙二醇水楊酸酯；丙二醇；二丙二醇；甘油三乙酸酯；檸檬酸三乙酯；克羅米通(crotamiton)。這樣的增塑劑的中，特別優(yōu)選液體石蠟、液體聚丁烯、肉豆蘧酸異丙酯、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯。另外，作為這些增塑劑，可單獨使用I種，也可并用2種以上。在本發(fā)明的粘著劑層中含有上述增塑劑的情形時，在上述粘著劑層中，上述增塑劑的含量優(yōu)選為10 70質量％，更優(yōu)選為10 60質量％，特別優(yōu)選為10 50質量％。若上述增塑劑的含量不足上述下限，則存在無法維持作為貼附劑的充分的凝集力的傾向，另一方面，若上述增塑劑的含量超過上述上限，則存在有效成分的穿透性降低的傾向。另外，作為本發(fā)明的粘著劑層，從進一步提聞粘著力的觀點考慮，可進而含有粘著賦予樹脂。作為上述粘著賦予樹脂，可列舉:松香、松香的甘油酯、氫化松香、氫化松香的甘油酯、松香的季戊四醇酯等松香衍生物；脂環(huán)族飽和烴樹脂(例如“Arkon P100”，荒川化學工業(yè)制造)；脂肪族系烴樹脂(例如“Quintone B170”, Nippon-Zeon制造)；職烯樹脂(例如“Clearon P-125”，Yasuhara Chemical制造)；順丁烯二酸樹脂。作為這樣的粘著賦予樹脂，特別優(yōu)選氫化松香的甘油酯、脂環(huán)族飽和烴樹脂、脂肪族系烴樹脂、萜烯樹脂。在本發(fā)明的粘著劑層中含有這樣的粘著賦予樹脂的情形時，在上述粘著劑層中，上述粘著賦予樹脂的含量優(yōu)選為5 70質量％，更優(yōu)選為5 60質量％，特別優(yōu)選為10 50質量％。若上述粘著賦予樹脂的含量不足上述下限，則存在無法獲得充分的粘著力的傾向，另一方面，若上述粘著賦予樹脂的含量超過上述上限，則存在剝離時的對皮膚的刺激變強的傾向。另外，作為本發(fā)明的粘著劑層，視需要也可進而含有抗氧化劑、填充劑、交聯劑、防腐劑及紫外線吸收劑等添加劑。作為上述抗氧化劑，優(yōu)選為生育酚及它們的酯衍生物、抗壞血酸、抗壞血酸硬脂酸酯、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚。作為上述填充劑，優(yōu)選為碳酸鈣；碳酸鎂；硅酸鋁、硅酸鎂等硅酸鹽；硅酸；硫酸鋇、硫酸鈣；鋅酸鈣；氧化鋅；氧化鈦。作為上述交聯劑，優(yōu)選為氨基樹脂、酚樹脂、環(huán)氧樹脂、醇酸樹脂、不飽和聚酯等熱固性樹脂、異氰酸酯化合物、封端異氰酸酯化合物、有機系交聯劑、金屬或金屬化合物等無機系交聯劑。作為上述防腐劑，優(yōu)選為對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯。作為上述紫外線吸收劑，優(yōu)選為對氨基苯甲酸衍生物、鄰氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸系化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二烷衍生物。在本發(fā)明的粘著劑層中含有上述 添加劑的情形時，在上述粘著劑層中，上述添加劑的含量優(yōu)選為10質量％以下，更優(yōu)選為7.5質量％以下，特別優(yōu)選為5質量％以下。另外，作為本發(fā)明的貼附劑，除上述支持體及上述粘著劑層以外，也可進而包含剝離襯墊。這樣的剝離襯墊是以保護粘著劑層而使有效成分不變質的方式保護貼附劑直至將其應用于皮膚為止的物體。作為上述剝離襯墊，優(yōu)選為經涂硅處理以易于剝離的剝離襯墊，例如可列舉:對包含聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚丙烯的膜進行涂硅處理而成的剝離襯墊。作為本發(fā)明的貼附劑的制造方法，并無特別限制，可適當采用公知的制造貼附劑的方法，例如可列舉如下方法:使含有上述有效成分與上述粘著劑的粘著劑層組合物延展于上述支持體上而形成粘著劑層，從而獲得具備支持體與粘著劑層的本發(fā)明的貼附劑。在本發(fā)明的第一貼附劑的制造方法中，作為上述粘著劑層組合物，進而含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。另外，優(yōu)選進而含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種作為上述有效成分，更優(yōu)選進而含有上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物作為上述粘著劑。另外，作為上述粘著劑層組合物，可進而含有上述有機酸、上述有機酸的藥學上所容許的鹽、上述吸收促進劑、上述增塑劑、上述粘著賦予樹脂、上述添加劑等。在本發(fā)明的第二貼附劑的制造方法中，作為上述粘著劑層組合物，含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種作為上述有效成分，及上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物作為上述粘著劑。另外，在本發(fā)明的第二貼附劑中，由于在本發(fā)明的粘著劑層中經時地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種，故而無需使上述粘著劑層組合物中預先含有 乙酸托特羅定或其鹽，作為上述粘著劑層組合物，可含有上述乙酸托特羅定、上述乙酸托特羅定的鹽，也可進而含有上述有機酸、上述有機酸的藥學上所容許的鹽、上述吸收促進劑、上述增塑劑、上述粘著賦予樹脂、上述添加劑等。作為獲得上述粘著劑層組合物的方法，并無特別限制，可列舉一面混合上述粘著劑層組合物的材料一面進行熱熔解的方法(熱熔法)、或將上述粘著劑層組合物的材料溶解于甲苯、己烷、乙酸乙酯等溶劑中的方法(溶劑法)。在采用上述熱熔法的情形時，使所獲得的粘著劑層組合物于上述支持體上延展成特定的厚度后，在室溫下冷卻，從而可獲得形成于上述支持體上的上述粘著劑層。在采用上述溶劑法的情形時，使所獲得的粘著劑層組合物在上述支持體上延展成特定的厚度后，干燥去除溶劑，從而可獲得上述粘著劑層。進而，在作為本發(fā)明的貼附劑具備上述剝離襯墊的情形時，使所獲得的粘著劑層與上述剝離襯墊貼合，從而可獲得具有上述支持體、上述粘著劑層及上述剝離襯墊的本發(fā)明的貼附劑。另外，使上述粘著劑層組合物延展于上述剝離襯墊上而形成粘著劑層，使所獲得的粘著劑層與上述支持體貼合，從而也可獲得本發(fā)明的貼附劑。在本發(fā)明的第二貼附劑的制造方法中，需要以下步驟:形成上述粘著劑層后，在上述粘著劑層中經時地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。作為這樣的步驟，可列舉在溫度O 100°C、優(yōu)選為20 80°C將所獲得的貼附劑放置一定時間的方法。作為上述放置時間，優(yōu)選為7天 3年，更優(yōu)選為7天 半年。若上述放置時間不足上述下限，則存在未充分生成乙酸托特羅定的傾向，另一方面，若超過上述上限，則存在乙酸托特羅定過量生成的傾向。繼而，對本發(fā)明的貼附劑的粘著力增強方法進行說明。本發(fā)明的貼附劑的粘著力增強方法是在具備支持體與粘著劑層的貼附劑中，使上述粘著劑層中存在選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法。
作為上述支持體及上述粘著劑層，并無特別限定，例如可列舉分別與在上述本發(fā)明的貼附劑中作為支持體及粘著劑層而列舉的相同的支持體及粘著劑層。另外，作為上述乙酸托特羅定及其鹽，可列舉分別與上述本發(fā)明的貼附劑中所列舉的相同的物質。另外，作為本發(fā)明的貼附劑的粘著力增強方法，優(yōu)選為使乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為0.01 50質量％。在本發(fā)明的貼附劑的粘著力增強方法中，作為使上述粘著劑層中存在選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法，并無特別限制，可為使上述粘著劑層中預先含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法，也可為在上述粘著劑層中經時地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法，還可為組合這些方法而成的方法。作為預先含有上述選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法，例如可列舉，在貼附劑的制造時，使選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種混合于粘著劑層組合物中的方法。作為經時地生成上述選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的方法，從通過托特羅定或其鹽的乙?；谡持鴦又薪洉r地生成選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種的觀點考慮，需要以至少上述粘著劑層中含有選自由托特羅定及其鹽所組·成的組中的至少I種與上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物的方式制造貼附劑。作為組合這些方法而成的方法，例如可列舉以下方法:在貼附劑的制造時，使選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種、上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物、及選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種混合于粘著劑層組合物中。作為上述貼附劑的制造方法，并無特別限制，可適當采用公知的制造貼附劑的方法，例如，可使用與在本發(fā)明的貼附劑中作為貼附劑的制造方法而列舉的方法相同的方法。實施例以下，基于實施例及比較例更加具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限定于以下實施例。(實施例1)首先，將酒石酸托特羅定(0.9g)及氫氧化鈉(0.15g:相對于酒石酸托特羅定而為2倍摩爾當量)、乙酸托特羅定(0.026g)添加于丙烯酸系粘著劑(4.97g:“DUR0_TAK4287”，Henkel公司制造)的乙酸乙酯溶液(固體成分濃度為40質量％)中，而獲得粘著劑層組合物。繼而，將所獲得的粘著劑層組合物以厚度為100 μ m的方式涂布于PET (Polyethylene Terephthalate,聚對苯二甲酸乙二酯)膜(“Scotchpack9732”, 3M 公司制造)上，形成粘著劑層，從而獲得配合有酒石酸托特羅定3mg/cm2 (在粘著劑層中為30質量％)、乙酸托特羅定0.085mg/cm2 (在粘著劑層中為0.85質量％)的貼附劑。(比較例I)除不添加乙酸托特羅定以外，以與實施例1相同的方式獲得貼附劑。(實施例2)將除不添加乙酸托特羅定以外以與實施例1相同的方式獲得的貼附劑在溫度60°C下放置2周，而獲得目標的貼附劑。
(比較例2)使用不含有乙酸乙烯酯作為構成單體的丙烯酸系粘著劑(5.07g:“MAS811”，積水化學工業(yè)(株)制造)的乙酸乙酯溶液作為丙烯酸系粘著劑，除此以外，以與實施例2相同的方式獲得貼附劑。(比較例3)酒石酸托特羅定為0.75g、氫氧化鈉為0.13g，使用苯乙烯/異戊二烯/苯乙烯嵌段共聚物0.69g及聚異丁烯0.29g的甲苯溶液替代丙烯酸系粘著劑的乙酸乙酯溶液，添加粘著賦予樹脂1.79g( "Arkon PlOO”)及液體石蠟1.34g，除此以外，以與實施例2相同的方式獲得貼附劑。<剝離試驗>對于實施例1及比較例I中所獲得的貼附劑，于獲得各貼附劑后48小時以內進行剝離試驗。剝離試驗是依據JIS Z0237“粘著帶、粘著片試驗方法”的方法I而進行，使用拉伸試驗器(“Tensilon RTM-100”，Orientec股份有限公司制造)測定各貼附劑的粘著力。將所獲得的結果示于表I中。表權利要求
1.一種貼附劑，其是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，在上述粘著劑層中含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。
2.如權利要求1所述的貼附劑，其中，上述乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為0.0l 50質量％。
3.如權利要求1或2所述的貼附劑，其中，在上述粘著劑層中進而含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。
4.如權利要求3所述的貼附劑，其中，在上述粘著劑層中進而含有以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物。
5.如權利要求4所述的貼附劑，其中，上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物的含量相對于上述粘著劑層的總質量為5 95質量％。
6.如權利要求3 5的任一項所述的貼附劑，其中，上述托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為3 60質量％。
7.如權利要求1 6的任一項所述的貼附劑，其中，上述粘著劑層中所含的選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種，是在上述粘著劑層中源自選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種而生成的。
8.—種貼附劑，其是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，上述粘著劑層中含有選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種、以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物、及源自上述選自由托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種而生成的選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。
9.如權利要求8所述的貼附劑，其中，上述乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為0.01 50質量％。
10.如權利要求8或9所述的貼附劑，其中，上述托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為3 60質量％。
11.如權利要求8 10的任一項所述的貼附劑，其中，上述以乙酸乙烯酯為構成成分的(甲基)丙烯酸酯共聚物的含量相對于上述粘著劑層的總質量為5 95質量％。
12.—種貼附劑的粘著力增強方法，其是在具備支持體與粘著劑層的貼附劑中，使上述粘著劑層中存在選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。
13.如權利要求 12所述的貼附劑的粘著力增強方法，其中，以上述乙酸托特羅定及其鹽的合計含量相對于上述粘著劑層的總質量為0.01 50質量％的方式，存在上述選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少I種。
全文摘要
一種貼附劑，其是具備支持體與粘著劑層的貼附劑，其中，在上述粘著劑層中含有選自由乙酸托特羅定及其鹽所組成的組中的至少1種。
文檔編號A61K31/137GK103153294SQ20118004789
公開日2013年6月12日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權日2010年8月3日
發(fā)明者筱田知宏, 內田尚志, 高田恭憲 申請人:久光制藥株式會社