專利名稱：真菌感染的治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開內(nèi)容涉及一種包含甲酸作為活性成分的組合物，所述組合物用于治療哺乳動物、特別是人的皮膚和/或指甲的真菌感染，如通過將所述組合物局部施用到感染區(qū)域上。
背景技術(shù)：
在溫帶氣候地區(qū)中，大多數(shù)真菌感染是由毛菌類(皮膚真菌)引起的，而在熱帶氣候地區(qū)中，由酵母菌和霉菌引起的感染更為常見。與感染的起因無關(guān)，真菌攻擊指甲和/或皮膚并且使其變脆和變色。存在四種不同類型的由真菌引起的指甲感染。最常見的感染通常由紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)引起并且侵襲甲床和指甲下方的區(qū)域。另一種類型的感染僅侵襲指甲表面并且形成白色或淺色斑。該第二種類型的真菌感染不常見并且僅代表所報道病例的約10%。第三種類型的真菌感染侵襲甲根并且通常侵?jǐn)_免疫防御受損的人。第四種、不常見的類型由酵母真菌感染引起。酵母菌的感染最經(jīng)常僅侵襲已經(jīng)以某些方式被感染或損壞的指甲。真菌對角蛋白指甲組織是侵入性的。除了變色和變脆之外，指甲可能經(jīng)常與甲床分離。另外，通常經(jīng)歷穿戴腳部服飾時的疼痛和困難。起初，該疾病僅侵襲一個指甲，典型地是腳的一個指甲，之后蔓延到更多的指甲。手掌和腳底也可能經(jīng)常被侵襲。當(dāng)皮膚被侵襲時，通常出現(xiàn)紅點(diǎn)，并且皮膚可能脫皮。然而，皮膚和/或指甲的真菌感染不是接觸傳染性的。

指甲真菌感染是最難治療的外部感染形式之一，其中趾甲的感染是最難治療的。盡管目前的治療有一些效果，但是它們具有不利的副作用，并且對服用某些藥物的患者是禁忌的。例如，手術(shù)摘除指甲或在指甲上鉆孔以允許抗真菌局部治療劑滲入導(dǎo)致相當(dāng)大的患者不適；抗真菌藥物的全身給藥具有腸胃外給藥涉及的固有困難，并且還可能導(dǎo)致不期望的副作用；并且抗真菌漆(涂抹在指甲上)缺乏直接到達(dá)真菌感染的必要滲透能力。在US2002/0183387中，公開了一種用于局部施用的組合物的一個實(shí)例。US2002/0183387的組合物具有低粘度，并且包含任選取代的低級醇如甲醇或乙醇，和任選取代的低級羧酸如乙酸或丙酸，其用于治療指甲的細(xì)菌或真菌感染。適用于治療諸如甲癬的病癥的組合物典型地包含約50-90重量％的醇和約10-40重量％的羧酸。所述組合物滲透通過指甲板并滲入其下方，由此攻擊感染。用于指甲真菌感染的局部治療的組合物的另一個實(shí)例公開在EP1709960中。其中，所述組合物包含鏈烷酸(例如，甲酸)和水，其用于治療指甲的真菌感染。優(yōu)選的濃度比是I份酸與16份溫水。所述組合物通過每天兩次足浴施用，持續(xù)1-3個月。據(jù)該申請人稱，該組合物使表面和稱為角質(zhì)碎屑的多余指甲組織軟化、溶解和脫皮。在別處公開的其他相關(guān)組合物包括W02007/113830、US7，267，888、W02010/130028和 W000/45808。
因此，本領(lǐng)域中仍然需要對皮膚和/或指甲真菌感染的改進(jìn)的、簡單且有效的治療。描沭在第一方面，現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點(diǎn)和不足通過以下組合物克服或減輕，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸，其用于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染。根據(jù)第一方面的組合物用作治療皮膚和/或指甲的真菌感染的藥物，其以在第一次施用所述組合物后4-5天，在感染區(qū)域上通過所述組合物實(shí)現(xiàn)效果的方式使用。甲酸和軟化劑或柔軟劑的組合物被快速吸收到皮膚和/或指甲中。軟化劑提供對皮膚和/或指甲的軟化并且可以促進(jìn)組合物的吸收。此外，軟化劑可以防止皮膚/指甲變干和變脆。治療持續(xù)直到皮膚和/或指甲已經(jīng)恢復(fù)其正常外觀并且真菌已經(jīng)消失。治療的持續(xù)時間取決于多種因素，如感染的程度、感染已進(jìn)行的時間、被感染的皮膚區(qū)域的尺寸和指甲數(shù)量以及待治療患者的總體免疫防御狀態(tài)。由于根據(jù)第一方面的組合物被非?？焖俚匚盏狡つw/指甲中，所以不需要對感染區(qū)域(即，感染的皮膚區(qū)域或感染的指甲)進(jìn)行固定或遮蓋。在第一方面的一個實(shí)施方案中，提供了一種組合物，其用于治療指甲的真菌感染；一種稱為甲癖(tinea unguium)或甲真菌病(onychomycosis)的病癥。在第一方面的另一個實(shí)施方案中，提供了一種組合物，其用于治療皮膚的真菌感染，如足癖(Athlete，s foot), 一種也稱為腳癖(tinea pedis)的病癥。如本文使用的，表述“包含甲酸作為活性成分的組合物”意指除甲 酸外，還包含與治療相關(guān)地形成所述活性成分的甲酸衍生物，例如其酯或鹽。在第一方面的另一個實(shí)施方案中，甲酸的濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。因而在根據(jù)第一方面的組合物中使用的甲酸的濃度應(yīng)該以以下方式進(jìn)行選擇，以使所述濃度充分適合特定的感染區(qū)域和感染所在的身體部位(皮膚/指甲)。在根據(jù)第一方面的組合物的一個實(shí)施方案中，甲酸的濃度為50重量％。在根據(jù)第一方面的組合物的另一個實(shí)施方案中，甲酸的濃度為約6重量％至約20重量％，優(yōu)選為約6重量％至約10重量％，尤其是當(dāng)感染位于皮膚上時。根據(jù)第一方面的另一個實(shí)施方案，軟化劑或柔軟劑選自，但不限于，由下列各項組成的組:丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯(cetearyl octanoate)、異十六燒醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和輕基硬脂酸2-乙基己酯。技術(shù)人員知曉可以包含在根據(jù)第一方面的組合物中的替代軟化劑或柔軟劑。而且，所述軟化劑或柔軟劑可以表示藥用軟化劑或柔軟劑。用于治療皮膚和/或指甲的真菌感染的組合物的一個具體實(shí)例包含甘油作為軟化劑或柔軟劑。在第一方面的另一個實(shí)施方案中，組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個特定的實(shí)施方案，根據(jù)第一方面的組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度為50重量％。在另一個實(shí)施方案中，根據(jù)第一方面的組合物由軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸組成。在這樣的組合物中要使用的軟化劑或柔軟劑可以是以上所列試劑的任何試劑，例如，甘油。在另一個實(shí)施方案中，組合物還包含潤滑劑，例如，油形式的潤滑劑。在第一方面的組合物中可以使用的油類的非限制性實(shí)例包括茴香油、月桂葉油、香檸檬油、琉璃苣油、低芥酸菜籽油、蓖麻油、雪松油、肉桂油、豬油、丁子香油、椰子油、玉米油、夏威夷堅果油(macadamia nut oil)、亞麻籽油、橄欖油、棕櫚油、花生油、葵花籽油、大豆油、芝麻油、鱷梨油、羅勒油、杏仁油、樺木油、小豆蘧油、春黃菊油、桉樹油、姜油、檸檬油、熏衣草油、梨莓油、橘子油、橙油、玫瑰油、迷迭香油和蘋果油。典型地，使用檸檬油或蘋果油，然而，應(yīng)該理解在所述組合物中可以使用提供潤滑效果的任何油或其他物質(zhì)。而且，潤滑劑可以表示藥用潤滑劑。潤滑劑潤滑被感染的區(qū)域，并且尤其是如果被感染的區(qū)域是指甲時，可以有助于增強(qiáng)指甲。另外，潤滑劑可以為所述組合物提供其他特性，如減少由甲酸導(dǎo)致的強(qiáng)烈氣味。取決于所期望的潤滑效果，可以調(diào)節(jié)組合物中的潤滑劑的濃度。典型地，所述組合物包含少量的潤滑劑，如少于5重量％或少于I重量％。所述組合物可以局部施用在被感染的區(qū)域，即，皮膚或指甲上的具體感染區(qū)域。為了實(shí)現(xiàn)感染的有效治療，治療可以每周重復(fù)一次，持續(xù)需要的時間，即，直到不能檢測到感染的病征。典型地，治療可以重復(fù)進(jìn)行10至40周。在嚴(yán)重情況下，治療可以一周重復(fù)數(shù)次，但是這對于實(shí)現(xiàn)良好且有效的治療通常是不需要的。如果患者是人，則他(她)可以自行治療，這使得所述治療快速且方便?；颊呖梢酝ㄟ^涂抹或通過使用化妝棉棒將組合物施加至感染區(qū)域。甲酸和軟化劑的組合物可以用于治療皮膚和/或指甲的所有類型的真菌感染，優(yōu)選腳和手上的感染。指甲感染包括， 但不限于，甲癬或甲真菌病。皮膚感染包括，但不限于，足癬(也稱為腳癬)。使用包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸的組合物來治療上述真菌感染將導(dǎo)致快速的癥狀減輕和隨后的良好治愈。因此，根據(jù)第一方面的組合物對于治療真菌感染是非常有效的。使用所述組合物的治療是無痛的并且沒有顯示任何副作用，即使在長期使用后也沒有副作用。此外，已經(jīng)鑒定根據(jù)第一方面的組合物對指甲具有增強(qiáng)作用。技術(shù)人員知曉怎樣可以使治療效果最大化。因此，根據(jù)第一方面的組合物可以包含在以下包衣形式的每一種中:軟膏劑、洗劑、混懸劑、凝膠劑、噴霧劑或在適合用于治療的其他局部載體中，因此，在本發(fā)明內(nèi)容中，使用常規(guī)載體和任選的添加劑。根據(jù)第一方面的甲酸和軟化劑的組合物使得足部?？漆t(yī)師和治療者以及患者能夠以廉價且有效的方式治療皮膚和/或指甲的真菌感染，如甲癬或甲真菌病或足癬，也稱為腳癬。在本公開內(nèi)容的第二方面，提供了一種用于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染的方法，所述方法通過施用包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸的組合物。這樣的方法可以用于治療指甲的真菌感染；因此用于治療甲癬，也稱為甲真菌病。所述方法還可以用于治療皮膚的真菌感染，如足癬，一種也稱為腳癬的病癥。在第二方面中，所述組合物的各種組分的任選特性如剛才關(guān)于前述組合物方面所述。因此，在一個實(shí)施方案中，在根據(jù)第二方面的方法中使用的組合物中的甲酸濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個具體的實(shí)施方案，在所述方法中使用的組合物中的甲酸濃度為50重量％。在根據(jù)第二方面的組合物的另一個具體實(shí)施方案中，在所述方法中使用的組合物中的甲酸濃度為約6重量％至約20重量％，優(yōu)選為約6重量％至約10重量％，尤其當(dāng)感染位于皮膚上時。在第二方面的另一個實(shí)施方案中，軟化劑或柔軟劑選自，但不限于，由下列各項組成的組:丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、異十六烷醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和羥基硬脂酸2-乙基己酯。而且，所述軟化劑或柔軟劑可以表示藥用軟化劑或柔軟劑。在一個更具體的實(shí)例中，在根據(jù)第二方面的方法中甘油用作軟化劑。在用于根據(jù)第二方面的方法中的組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度，如關(guān)于第一方面所述，可以包括在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％,20至80重量％,25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個特定的實(shí)施方案，用于第二方面的組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度為50重量％。在第二方面的另一個實(shí)施方案中，用于治療真菌感染的方法的組合物由甲酸(作為活性成分)和軟化劑或柔軟劑(例如，選自上述組中的軟化劑或柔軟劑)組成。另外，用于所述方法的組合物可以任選地包含潤滑劑，如油，包括，但不限于，茴香油、月桂葉油、香檸檬油、琉璃苣油、低芥酸菜籽油、蓖麻油、雪松油、肉桂油、豬油、丁子香油、椰子油、玉米油、夏威夷堅果油、亞麻籽油、橄欖油、棕櫚油、花生油、葵花籽油、大豆油、芝麻油、鱷梨油、羅勒油、杏仁油、樺木油、小豆蘧油、春黃菊油、桉樹油、姜油、檸檬油、熏衣草油、梨莓油、橘子油、橙油、玫瑰油、迷迭香油和蘋果油。典型地，使用檸檬油或蘋果油，然而，應(yīng)該理解可以使用提供潤滑效果的任何油或其他物質(zhì)。而且，所述潤滑劑可以表示藥用潤滑劑。典型地，僅少量潤 滑劑根據(jù)包含在根據(jù)此實(shí)施方案的組合物中，如少于5重量％或少于I重量％的潤滑劑。在第二方面的另一個實(shí)施方案中，通過局部施用包含甲酸和軟化劑或柔軟劑的組合物來治療感染區(qū)域。局部施用例如可以通過涂抹或通過使用化妝棉棒實(shí)現(xiàn)。組合物例如可以每周一次地局部施用到感染區(qū)域上，持續(xù)需要的時間，即，直到不能檢測到感染的病征。典型地，治療可以重復(fù)達(dá)10至40周。在嚴(yán)重情況下，治療可以一周重復(fù)數(shù)次，但是這對于實(shí)現(xiàn)良好且有效的治療通常是不需要的。如果患者是人，則他(她)可以自行治療，這使得治療快速且方便。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種用于哺乳動物(尤其是人)指甲的美容治療的組合物，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸。已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將根據(jù)本公開內(nèi)容的組合物施加到非感染指甲時，它改善該指甲的外觀并增強(qiáng)該指甲。而且，已經(jīng)令人驚訝地鑒定，當(dāng)將根據(jù)本公開內(nèi)容的組合物施加到被感染指甲上時，在終止感染的治療時，它也改善該指甲的外觀并增強(qiáng)該指甲。這樣的用于美容治療的組合物可以優(yōu)選地包含少量的潤滑劑，如油。而且，用于美容治療的組合物的各種組分的任選特性如關(guān)于根據(jù)第一方面的組合物所描述的。
在第三方面的一個實(shí)施方案中，甲酸的濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個特定的實(shí)施方案，甲酸的濃度為50重量％。在第三方面的另一個實(shí)施方案中，組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個特定的實(shí)施方案，根據(jù)第三方面的組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度為50重量％。在另一個實(shí)施方案中，根據(jù)第三方面的組合物由軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸組成。用于這樣的組合物中的軟化劑或柔軟劑可以是以上關(guān)于本公開內(nèi)容第一方面所列出的試劑中的任何試劑，例如，甘油。在 另一個實(shí)施方案中，所述組合物還包含潤滑劑，例如，油形式的潤滑劑，包括，但不限于，茴香油、月桂葉油、香檸檬油、琉璃苣油、低芥酸菜籽油、蓖麻油、雪松油、肉桂油、豬油、丁子香油、椰子油、玉米油、夏威夷堅果油、亞麻籽油、橄欖油、棕櫚油、花生油、葵花籽油、大豆油、芝麻油、鱷梨油、羅勒油、杏仁油、樺木油、小豆蘧油、春黃菊油、桉樹油、姜油、檸檬油、熏衣草油、梨莓油、橘子油、橙油、玫瑰油、迷迭香油和蘋果油。典型地，使用檸檬油或蘋果油，然而，應(yīng)該理解，可以使用提供潤滑效果的任何油或其他物質(zhì)。而且，所述潤滑劑可以表示藥用潤滑劑。潤滑劑潤滑、增強(qiáng)并且改善指甲的外觀。另外，潤滑劑可以為所述組合物提供其他特性，如減少由甲酸導(dǎo)致的強(qiáng)烈氣味。典型地，所述組合物包含少量的潤滑劑，如少于5重量％或少于I重量％。所述組合物可以局部施用到指甲上。治療可以每周一次地重復(fù)，持續(xù)需要的時間。治療可以一周重復(fù)數(shù)次，但是這對于實(shí)現(xiàn)良好且有效的美容治療通常是不需要的。如果患者是人，他或她可以方便地進(jìn)行?；颊呖梢酝ㄟ^涂抹或通過使用化妝棉棒將所述組合物施加到指甲上。使用包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸的組合物用于指甲的美容治療將導(dǎo)致指甲質(zhì)量的快速改善。因此，根據(jù)第三方面的組合物對于指甲的美容治療是非常有效的。用所述組合物的治療是無痛的，并且沒有顯示任何副作用，即使在長期使用后也沒有顯示副作用。技術(shù)人員知曉怎樣可以使美容治療的效果最大化。因此，根據(jù)第一方面的組合物可以包含在以下包衣形式的每一種中:軟膏劑、洗劑、混懸劑、凝膠劑、噴霧劑或在適合用于治療的其他局部載體中，因此在本發(fā)明內(nèi)容中，使用常規(guī)載體和任選的添加劑。根據(jù)第三方面的甲酸和軟化劑的組合物適當(dāng)足部專科醫(yī)師和治療者以及患者能夠以廉價和有效的方式美容性地治療指甲。另外，在第四方面，提供了一種用于哺乳動物，如人的指甲的美容治療的方法，通過局部施用包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸的組合物。該第四方面的任選特征和實(shí)施方案如上文關(guān)于第二(方法)方面所述。在一個實(shí)施方案中，在根據(jù)第四方面的方法中使用的組合物中的甲酸濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個具體的實(shí)施方案，在所述方法中使用的組合物中的甲酸濃度為50重量％。
在第四方面的另一個實(shí)施方案中，軟化劑或柔軟劑選自，但不限于，由下列各項組成的組:丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、異十六烷醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和羥基硬脂酸2-乙基己酯。而且，所述軟化劑或柔軟劑可以表示藥用軟化劑或柔軟劑。在一個更具體的實(shí)例中，在根據(jù)第四方面的方法中甘油用作軟化劑。在用于根據(jù)第四方面的方法的組合物中軟化劑或柔軟劑的濃度,如關(guān)于第一方面所述,可以包括在10至90重量％的范圍內(nèi)，如15至85重量％，20至80重量％，25至75重量％，30至70重量％，35至65重量％，40至60重量％或45至55重量％。根據(jù)一個特定的實(shí)施方案，在第四方面使用的組合物中的軟化劑或柔軟劑的濃度為50重量％。在第四方面的另一個實(shí)施方案中，用于美容治療的方法中的組合物由甲酸(作為活性成分)和軟化劑或柔軟劑(例如，選自上述組中的軟化劑或柔軟劑)組成。另外，用于所述方法的組合物可以任選地包含潤滑劑，如油，包括，但不限于，茴香油、月桂葉油、香檸檬油、琉璃苣油、低芥酸菜籽油、蓖麻油、雪松油、肉桂油、豬油、丁子香油、椰子油、玉米油、夏威夷堅果油、亞麻籽油、橄欖油、棕櫚油、花生油、葵花籽油、大豆油、芝麻油、鱷梨油、羅勒油、杏仁油、樺木油、小豆蘧油、春黃菊油、桉樹油、姜油、檸檬油、熏衣草油、梨莓油、橘子油、橙油、玫瑰油、迷迭香油和蘋果油。典型地，使用檸檬油或蘋果油，然而，應(yīng)該理解可以使用提供潤滑效果的任何油或其他物質(zhì)。而且，所述潤滑劑可以表示藥用潤滑劑。潤滑劑潤滑指甲并且可以進(jìn)一步增強(qiáng)并改善指甲的外觀。另外，潤滑劑可以為所述組合物提供其他特性，如減少由甲酸帶來的強(qiáng)烈氣味。取決于所期望的潤滑效果，可以調(diào)節(jié)所述組合物中的潤滑劑的濃度。典型地，組合物包含少量的潤滑劑，如少于5重量％或少于I重量％。在第四方方面的另一個實(shí)施方案中，指甲通過局部施用包含甲酸和軟化劑或柔軟劑的組合物進(jìn)行治療。局部施用例如可以通過涂抹或通過使用化妝棉棒實(shí)現(xiàn)。組合物例如可以每周一次地局部施用在指甲上，持續(xù)需要的時間。因此，在其他實(shí)施方案中，所述組合物局部施用在指甲上，如一周一次。如果患者是人，則他或她可以方便地自行進(jìn)行治療。

除了以上描述的方面之外，還提供一種根據(jù)本發(fā)明的組合物，其包含濃度為約50重量％的甲酸作為活性成分和濃度為約50重量％的甘油作為軟化劑或柔軟劑，并且任選地還包含潤滑劑，如油。下文將通過具體的實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明，這些實(shí)施例不以任何方式用來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例施用到指甲上的方法:在下文中，說明將本公開內(nèi)容的組合物施用到人的指甲上的標(biāo)準(zhǔn)程序。將感染指甲首先用熱水軟化約10-15分鐘。通過用化妝棉棒涂抹，將組合物均勻地施用至感染指甲的表面。備選地，所述組合物可以通過用刷子涂抹來施加。所述組合物應(yīng)該僅施加到指甲和甲小皮(甲上皮)上，因而不潛在地刺激指甲外部的區(qū)域。另外，通過使用化妝棉棒將少量組合物施加在指甲下方。
以一周的時間間隔將組合物施加在指甲上。當(dāng)重復(fù)該治療時，甲小皮(甲上皮)也小心地用所述組合物涂抹。這防止感染蔓延到指甲的生長部位。在嚴(yán)重感染的情況下，通過用指甲銼輕輕修勻或摩擦對指甲進(jìn)行預(yù)處理。這種指甲表面處理可以影響組合物的吸收，并且這在感染指甲厚和/或破裂時可以是有用的。施加到指甲上的組合物量根據(jù)患者不同，隨指甲大小和感染的嚴(yán)重性進(jìn)行調(diào)節(jié)?；加兄讣渍婢腥镜幕颊叩闹委?為了舉例說明根據(jù)如本文中描述的方面的包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸的組合物的效力，已經(jīng)在患有真菌感染的人上測試了所述組合物。以下描述了 15名患者的治療并提供了治療結(jié)果(表I)?；颊咦孕?在家)或在監(jiān)督下(在診所)進(jìn)行治療。使用上述施用方法/對患者推薦上述施用方法。所有患者在開始所述治療之前至少一年患有確診的真菌感染(通過診所/醫(yī)院的檢測)。通過將大約50%的甲酸與大約50%的甘油混合來制備用于治療所述真菌感染的組合物。向該混合物中加入幾滴蘋果油。表1:

權(quán)利要求
1.關(guān)于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染的組合物，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1用于所述用途的組合物，其用于治療指甲的真菌感染(甲癬)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1用于所述用途的組合物，其用于治療皮膚的真菌感染。
4.根據(jù)權(quán)利要求3用于所述用途的組合物，其中所述皮膚的感染表示足癬。
5.根據(jù)權(quán) 利要求1至4中任一項用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在20至80重量％的范圍內(nèi)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在30至70重量％的范圍內(nèi)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度在40至60重量％的范圍內(nèi)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8用于所述用途的組合物，其中甲酸的濃度為50重量％。
10.根據(jù)任一在前權(quán)利要求用于所述用途的組合物，其中所述軟化劑或柔軟劑選自丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、異十六烷醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和羥基硬脂酸2-乙基己酯。
11.根據(jù)權(quán)利要求10用于所述用途的組合物，其中所述軟化劑或柔軟劑是甘油。
12.根據(jù)任一在前權(quán)利要求用于所述用途的組合物，其還包含潤滑劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12用于所述用途的組合物，其中所述潤滑劑的量小于5重量％。
14.根據(jù)權(quán)利要求11或12用于所述用途的組合物，其中所述潤滑劑是油。
15.根據(jù)權(quán)利要求14用于所述用途的組合物，其中所述油選自蘋果油和檸檬油。
16.根據(jù)任一在前權(quán)利要求用于所述用途的組合物，其中所述組合物局部施用到感染區(qū)域上。
17.根據(jù)權(quán)利要求16用于所述用途的組合物，其中所述組合物一周一次地局部施用到感染區(qū)域上。
18.根據(jù)任一在前權(quán)利要求用于所述用途的組合物，其中所述哺乳動物是人。
19.關(guān)于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染的方法，所述方法通過施用包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸的組合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，所述方法用于治療指甲的真菌感染(甲癬)。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，所述方法用于治療皮膚的真菌感染。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述皮膚的感染表示足癬。
23.根據(jù)權(quán)利要求19至22中任一項的方法，其中甲酸的濃度在10至90重量％的范圍內(nèi)。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中甲酸的濃度在20至80重量％的范圍內(nèi)。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中甲酸的濃度在30至70重量％的范圍內(nèi)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的方法，其中甲酸的濃度在40至60重量％的范圍內(nèi)。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中甲酸的濃度為50重量％。
28.根據(jù)權(quán)利要求17-27中任一項的方法，其中所述軟化劑或柔軟劑選自丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乳酸、山梨糖醇、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、脲、硬脂酸、硬脂醇椰油酸甘油酯、辛基十二烷醇、己二酸二異丙酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、異十六烷醇、己二酸二異丙酯、硬脂酸異丙酯、月桂酸異丙酯和羥基硬脂酸2-乙基己酯。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的方法，其中所述軟化劑或柔軟劑是甘油。
30.根據(jù)權(quán)利要求17至29中任一項的方法，還包含潤滑劑。
31.根據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述潤滑劑的量小于5重量％。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其中所述潤滑劑是油。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的方法，其中所述油選自蘋果油和檸檬油。
34.根據(jù)權(quán)利要求19至33中任一項的方法，其中所述組合物局部施用到感染區(qū)域上。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物一周一次地局部施用到感染區(qū)域上。
36.根據(jù)權(quán)利要求19至35中任一項的方法，其中所述組合物通過涂抹施用至所述皮膚和/或指甲。
37.根據(jù)權(quán)利要求19至3 6中任一項的方法，其中所述哺乳動物是人。
全文摘要
本公開內(nèi)容涉及用于治療哺乳動物皮膚和/或指甲的真菌感染的組合物，所述組合物包含軟化劑或柔軟劑和作為活性成分的甲酸，并且涉及利用這樣的組合物進(jìn)行治療的方法。
文檔編號A61P31/10GK103096883SQ201180043722
公開日2013年5月8日 申請日期2011年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月17日
發(fā)明者阿斯特麗德·阿格霍爾默 申請人:阿拜爾公司