專利名稱：硫代乙酸鹽化合物、組合物及其使用方法
硫代乙酸鹽化合物、組合物及其使用方法交叉引用本申請要求2010年6月16日提交的美國臨時申請61/355，491的優(yōu)先權(quán)，該臨時申請通過全文引用并入本文。
背景技術(shù)：
尿酸是黃嘌呤氧化的結(jié)果。尿酸代謝病癥包括但不限于紅細胞增多癥、髓樣化生、痛風、反復痛風發(fā)作、痛風性關節(jié)炎、高尿酸血癥、高血壓、心血管疾病、冠心病、萊-萘二氏綜合征(Lesch-Nyhan syndrome)、凱-賽二氏綜合征(Kelley-Seegmiller syndrome)、腎病、腎結(jié)石、腎功能衰竭、關節(jié)炎癥、關節(jié)炎、尿石癥、鉛中毒、甲狀旁腺機能亢進、牛皮癬或結(jié)節(jié)病。

發(fā)明內(nèi)容
在某些實施方案中，本文提供了例如用于在有需要的個體中調(diào)節(jié)血清尿酸水平(sUA)或治療痛風或高尿酸血癥的化合物、方法和組合物。在一些實施方案中，此類組合物包含有效量的式I化合物，且此類方法包括向有需要的個體施用有效量的式I化合物
權(quán)利要求
1.一種式⑴的化合物，
2.權(quán)利要求1的化合物，其中X1U或X4中之一是N。
3.權(quán)利要求2的化合物，其具有式(1-A)、(1-B)、(1-C)或(1-D)
4.權(quán)利要求1的化合物,其中X\X2、X3或X4中的兩個是N。
5.權(quán)利要求4的化合物，其具有式(1-E)、(1-F)或(1-G)
6.權(quán)利要求4的化合物，其具有式(1-H)、(1-1)或(1-J)
7.權(quán)利要求1的化合物，其中R3 是 H、CH3> OCH3> CF3> F 或 Cl ;且R4 是 H、CH3> OCH3> CF3> F 或 Cl。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中R3和R4都是H。
9.權(quán)利要求1的化合物，其中R3和R4與其所連接的碳原子一起形成任選地含有一個或兩個選自O、N和S的雜原子的任選地取代的5元或6元環(huán)，其中所述5元或6元環(huán)可以是飽和環(huán)、不飽和環(huán)或芳族環(huán)。
10.權(quán)利要求1的化合物，其中R3和R4與其所連接的碳原子一起形成任選地取代的6元芳族環(huán)。
11.權(quán)利要求10的化合物，其具有式(1-K)
12.權(quán)利要求1的化合物，其中 Ra是H或CH3 ;且Rb 是 H 或 CH3。
13.權(quán)利要求12的化合物，其中Ra和Rb都是CH3。
14.權(quán)利要求13的化合物，其具有式(1-L)
15.權(quán)利要求14的化合物，其中X1 是 CH ;X2 是N;X3是CH;且X4 是 CH。
16.權(quán)利要求15的化合物，其中Y1是CR1 ;且Y2 是 CR2。
17.權(quán)利要求3的化合物，其具有式(1-B)，系選自由以下組成的群
18.權(quán)利要求16的化合物，其具有式(1-M)
19.權(quán)利要求18的化合物，其中R1、R3和R4都是H。
20.權(quán)利要求1的化合物，其中Ra和Rb與其所連接的碳原子一起形成任選地合有一個或兩個選自O、N和S的雜原子的3元、4元、5元或6元環(huán)。
21.權(quán)利要求20的化合物，其中Ra和Rb與其所連接的碳原子一起形成3元、4元、5元或6元環(huán)。
22.權(quán)利要求21的化合物，其中Ra和Rb與其所連接的碳原子一起形成3元環(huán)。
23.權(quán)利要求1的化合物，其中M是H。
24.權(quán)利要求1的化合物，其中M是C1-C3烷基。
25.權(quán)利要求1的化合物，其中M是藥學上可接受的陽離子。
26.權(quán)利要求25的化合物，其中所述藥學上可接受的陽離子是Na+、Li+、K+、Ca2+、Mg2+、NH4+、四甲銨、四乙銨、甲氨基、二甲氨基、三甲氨基或三乙氨基。
27.一種降低人的血清尿酸水平的方法，包括向人施用有效量的式(1)的化合物
28.一種治療患有痛風的人的高尿酸血癥的方法，包括向人施用有效量的式(I)的化合物
29.一種治療人的高尿酸血癥的方法，包括向人施用有效量的式(I)的化合物
30.一種治療人的痛風的方法，包括向人施用有效量的式(I)的化合物
31.一種用于治療或預防個體的以組織或器官尿酸水平異常為特征的病狀的方法，包括向個體施用有效量的式(I)的化合物
32.權(quán)利要求31的方法，其中所述病狀是痛風、復發(fā)性痛風發(fā)作、痛風性關節(jié)炎、高尿酸血癥、高血壓、心血管疾病、冠心病、萊-萘二氏綜合征、凱-賽二氏綜合征、腎病、腎結(jié)石、腎功能衰竭、關節(jié)炎癥、關節(jié)炎、尿石癥、鉛中毒、甲狀旁腺功能亢進、牛皮癬、結(jié)節(jié)病、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HPRT)缺乏癥或其組合。
33.權(quán)利要求31的方法，其中所述病狀是痛風。
34.權(quán)利要求27至31中任一項的方法，進一步包括施用有效治療痛風的第二藥劑。
35.權(quán)利要求34的方法，其中所述第二藥劑是URATl抑制劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑、黃嘌呤脫氫酶、黃嘌呤氧化還原酶抑制劑或其組合。
36.權(quán)利要求34的方法，其中所述第二藥劑是別嘌呤醇、非布索坦、FYX-051或其組合。
全文摘要
本文描述適用于調(diào)節(jié)血液尿酸水平的化合物、含有該化合物的制劑及其使用方法。在一些實施方案中，本文所述的化合物用于治療或預防與尿酸水平異常相關的病癥。
文檔編號A61P9/00GK103068801SQ201180029484
公開日2013年4月24日 申請日期2011年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月16日
發(fā)明者薩梅迪·烏, 埃斯米爾·古尼奇, 讓-米歇爾·韋尼耶 申請人:亞德生化公司