專利名稱：藥物洗脫折疊支架和支架輸送系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域是醫(yī)療植入裝置，特別是，藥物洗脫折疊支架和支架輸送系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
支架一般是圓筒形的裝置，在植入體腔之后，這些裝置能徑向擴(kuò)張，以保持血管或其它解剖腔體的一段打開。已開發(fā)了帶有涂層的支架來輸送藥物或其它治療劑。支架在包括血管內(nèi)成形術(shù)的多種醫(yī)療應(yīng)用場合中與氣囊導(dǎo)管結(jié)合使用。例如，氣囊導(dǎo)管裝置在PTCA (經(jīng)皮穿刺冠狀動(dòng)脈成形木)期間膨脹，以使狹窄的血管擴(kuò)張。諸如斑塊或血栓之類的損傷會(huì)造成這種狹窄。在膨脹之后，被加壓的氣囊向傷ロ施加壓縮力，由此増大受影響的血管的內(nèi)徑。増大的血管內(nèi)徑有利于改善血液流動(dòng)。然而，就在手術(shù)之后不久，經(jīng)治療的血管的很大一部分又變窄。為了防止狹窄，由金屬或各種聚合物制成的短柔性柱體或支架植入到血管內(nèi)，以維持腔體尺寸。支架起到架子的作用，以使腔體支撐在打開位置。支架的各種構(gòu)造包括由絲網(wǎng)、互連的支架或類似段部限定的圓筒形管。在授予Boneau的美國專利第5，292，331號(hào)、授予Globerman的美國專利第6，090，127號(hào)、授予Wiktor的美國專利第5，133，732號(hào)、授予Palmaz的美國專利第4，739，762號(hào)和授予Lau的美國專利第5，421，955號(hào)中公開了ー些示例性的支架。氣囊可擴(kuò)張支架安裝在塌縮的氣囊上，此時(shí)的直徑小干支架展開時(shí)的直徑。在沒有來自氣囊或類似裝置的機(jī)械輔助的情況下，支架也可以在展開時(shí)自擴(kuò)張、從而增長到最終直徑。藥物洗脫支架目前采用在金屬支撐桿(strut)上帶有或不帶有聚合物的外部涂層，以為了后續(xù)洗脫和將藥物輸送到周圍組織而保持藥物。遺憾的是，這種涂層具有許多問題和限制。涂層易碎，并會(huì)在制造、輸送、部署或使用期間斷裂和破碎。制造期間的斷裂増加制造成本和制造復(fù)雜度。輸送、部署或使用期間的斷裂會(huì)由于損失的藥物而減小支架的有效性，并且如果破碎物阻塞血液流動(dòng)還會(huì)對(duì)患者造成風(fēng)險(xiǎn)。藥物從涂層表面洗脫，因此，藥物洗脫的持續(xù)時(shí)間受到涂層厚度的限制，即，聚合物涂層內(nèi)的藥物的平均擴(kuò)散長度。此外，金屬支架會(huì)疲勞并且裂縫會(huì)在使用期間通過金屬支架傳播，從而使金屬支架斷裂并產(chǎn)生會(huì)對(duì)患者造成危害的破碎物。還要擔(dān)心與人體接觸的聚合物的長期作用。期望具有克服上述缺點(diǎn)的藥物洗脫折疊支架和支架輸送系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一方面提供支架輸送系統(tǒng)，該支架輸送系統(tǒng)包括導(dǎo)管；氣囊，該氣囊可操作地附連于導(dǎo)管；以及支架，該支架設(shè)置在氣囊上，該支架包括多個(gè)互連以形成管狀本體的支撐桿。至少ー個(gè)支撐桿包括橫截面為U形的支撐桿，該支撐桿具有第一腿部、第二腿部和連接第一腿部和第二腿部的閉合端部，其中，第一腿部、第二腿部和閉合端部限定凹槽，該凹槽具有與閉合端部相対的藥物釋放開ロ ；以及聚合物藥物涂層，該涂層設(shè)置在第一腿部、第二腿部和閉合端部上并位于凹槽內(nèi)。藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物。本發(fā)明的另一方面提供ー種支架，該支架包括多個(gè)互連以形成管狀本體的支撐桿。至少ー個(gè)支撐桿包括橫截面為U形的支撐桿，該支撐桿具有第一腿部、第二腿部和連接第一腿部和第二腿部的閉合端部，其中，第一腿部、第二腿部和閉合端部限定凹槽，該凹槽具有與閉合端部相對(duì)的藥物釋放開ロ ；以及聚合物藥物涂層，該涂層設(shè)置在凹槽內(nèi)的第一腿部、第二腿部和閉合端部上。藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物。本發(fā)明的又一方面提供一種制造支架的方法，該方法包括提供矩形金屬帶，該金屬帶具有第一側(cè)和第二側(cè)；將藥物涂層施加到矩形金屬帶的第一側(cè)，以形成具有長軸線的涂敷帶；沿該長軸線折疊并側(cè)向擠壓涂敷帯，以形成U形線材，該U形線材具有藥物釋放開ロ，該藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率來從藥物涂層釋放藥物；以及將U形線材構(gòu)造成支架。 在結(jié)合附圖閱讀目前較佳實(shí)施例的下述詳細(xì)描述時(shí)，本發(fā)明的前述和其它、特征和優(yōu)點(diǎn)將變得更加顯而易見。詳細(xì)描述和附圖僅僅說明了本發(fā)明，而不是限制由所附的權(quán)利要求書及其等效物來限定的本發(fā)明的范圍。


圖I是根據(jù)本發(fā)明制成的支架輸送系統(tǒng)的立體圖。圖2是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的側(cè)視圖。圖3A和3B是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的支撐桿的剖視圖。圖4A和4B是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的支撐桿的另ー實(shí)施例的剖視圖。圖5是根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法的流程圖。圖6A-6D是根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法的各種視圖。圖7A-7E是根據(jù)本發(fā)明的另ー藥物洗脫折疊支架的制造方法的各種視圖。圖8A和SB分別是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的支撐桿的另ー實(shí)施例的剖視圖和俯視圖。
具體實(shí)施例方式圖I是根據(jù)本發(fā)明制成的支架輸送系統(tǒng)的立體圖。支架輸送系統(tǒng)100包括導(dǎo)管105、可操作地附連于導(dǎo)管105的氣囊110和設(shè)置在氣囊110上的支架120。支架120可操作以用于血管，該血管具有形成管腔的管壁。支架120包括互連以形成管狀本體的多個(gè)支撐桿。至少ー個(gè)支撐桿是U形支撐桿，該支撐桿具有凹槽和在凹槽內(nèi)設(shè)置于U形支撐桿上的藥物涂層。在一個(gè)實(shí)施例中，所有支撐桿都是U形支撐桿。以膨脹狀態(tài)示出的氣囊110可以是能使支架120擴(kuò)張的任何種類的氣囊。氣囊Iio可由諸如聚こ烯、聚對(duì)苯ニ甲酸こニ酯(PET)、尼龍、Pebax 聚醚嵌段共聚酰胺聚合物之類的材料制成。在一個(gè)實(shí)施例中，支架輸送系統(tǒng)100可包括諸如機(jī)械或粘附結(jié)構(gòu)的保持裝置111，以將支架120保持在氣囊110上，直至支架120部署好。導(dǎo)管105可以是能在血管成形術(shù)過程中支承氣囊的任何類型的氣囊導(dǎo)管，諸如PTCA (經(jīng)皮穿刺冠狀動(dòng)脈成形木)氣囊導(dǎo)管。支架輸送系統(tǒng)100還可包括套管102，支架120能通過該套管輸送到部署位置。圖2是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的側(cè)視圖。該支架包括互連以形成管狀本體的多個(gè)支撐桿。至少ー個(gè)支撐桿是橫截面為U形支撐桿，該支撐桿具有第一腿部、第ニ腿部和連接第一腿部和第二腿部的閉合端部，其中，第一腿部、第二腿部和閉合端部限定凹槽，該凹槽具有與閉合端部相對(duì)的藥物釋放開ロ ；以及藥物涂層，該藥物涂層設(shè)置在凹槽內(nèi)的第一腿部、第二腿部和閉合端部上。藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物。支架120能安裝在圖I的支架輸送系統(tǒng)內(nèi)，以植入諸如血管腔的體腔內(nèi)。參見圖2，支架120包括互連以形成支架120的管狀本體的多個(gè)支撐桿130。至少ー個(gè)支撐桿130是U形支撐桿136，該支撐桿具有凹槽和在凹槽內(nèi)設(shè)置在U形支撐桿136上的藥物涂層。支架120包括至少ー個(gè)開ロ 132，并具有中心軸線134，開ロ 132大致垂直于中心軸線。支撐桿130的樣式可以是W形的或者更為復(fù)雜的形狀，一段的各個(gè)元件繼續(xù)進(jìn) 入相鄰的段。在一個(gè)實(shí)施例中，支架120可通過氣囊或另ー裝置進(jìn)行擴(kuò)張。在另ー實(shí)施例中，支架120可以是自擴(kuò)張式的。在一個(gè)實(shí)施例中，外部藥物涂層(未示出)可以設(shè)置在至少ー個(gè)支撐桿上。圖3A和3B是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的支撐桿的剖視圖。支撐桿是橫截面為U形支撐桿，該支撐桿具有第一腿部、第二腿部和連接第一腿部和第二腿部的閉合端部，其中，第一腿部、第二腿部和閉合端部限定凹槽，該凹槽具有與閉合端部相対的藥物釋放開ロ ；以及藥物涂層，該藥物涂層設(shè)置在凹槽內(nèi)的第一腿部、第二腿部和閉合端部上。藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物。在圖2的截面A-A處截取首I]視圖。參照?qǐng)D3A，其是U形支撐桿的剖視圖，U形支撐桿140包括第一腿部142、第二腿部144和連接第一腿部142和第二腿部144的閉合端部146。第一腿部142、第二腿部144和閉合端部146是一體的金屬帶，并限定凹槽148，該凹槽具有與閉合端部146相対的藥物釋放開ロ 150。藥物涂層152設(shè)置在第一腿部142、第二腿部144和閉合端部146上，并位于凹槽148內(nèi)。藥物釋放開ロ 150的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層152釋放藥物。藥物涂層152附連于第一腿部142、第二腿部144和閉合端部146。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層152使第一腿部142粘附于第二腿部144。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層152填充凹槽 148。U形支撐桿140的尺寸可以選擇成提供期望的機(jī)械特性、特定的藥物洗脫率和預(yù)定的藥物洗脫持續(xù)時(shí)間。形成U形支撐桿140的金屬帶和藥物涂層152的材料和厚度可以選擇成提供期望的剛度和弾性。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物釋放開ロ 150具有等于凹槽148內(nèi)的藥物涂層152的總厚度的開ロ寬度154 (第一腿部142的厚度加上第二腿部144的厚度)，并選擇成提供預(yù)定的藥物洗脫率。藥物涂層152越厚，藥物儲(chǔ)量和用于藥物釋放的表面積越大，因此，藥物能更快地和持續(xù)更久地從藥物涂層152洗脫。在另ー實(shí)施例中，U形支撐桿140具有凹槽長度156，該凹槽長度設(shè)計(jì)成使藥物從藥物涂層152釋放ー預(yù)定的藥物洗脫持續(xù)時(shí)間。U形支撐桿140的凹槽長度156越大，可用的藥物儲(chǔ)量就越大，在離開藥物釋放開ロ 150之前，藥物經(jīng)藥物涂層152擴(kuò)散得更遠(yuǎn)，從而延長藥物洗脫持續(xù)時(shí)間。在ー個(gè)示例中，U形支撐桿140具有90微米的凹槽長度156和5微米的開ロ寬度154，金屬帶的厚度為25微米。在延長洗脫持續(xù)時(shí)間的另ー示例中，U形支撐桿140具有150微米的凹槽長度156和10微米的開ロ寬度154。在減小徑向強(qiáng)度和減小輸送藥物量和速率的又一示例中，U形支撐桿140具有45微米的凹槽長度156和10微米的開ロ寬度154，而金屬帶的厚度為25微米。圖3B是部署在血管內(nèi)的U形支撐桿的剖視圖，在圖3B中相似元件與圖3A中附圖標(biāo)記相同。血管具有管壁160和管腔162。在此示例中，藥物釋放開ロ 150位干支架的外徑上，因而，藥物釋放開ロ 150與管壁160接觸。從藥物涂層152并經(jīng)藥物釋放開ロ 150擴(kuò)散的藥物如箭頭164所示進(jìn)入管壁160。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解到在另ー示例中(未示出),藥物釋放開ロ可位干支架的內(nèi)徑上，因而，藥物釋放開ロ與管腔連通，并將藥物輸送到該管腔內(nèi)。圖4A和4B是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的支撐桿的另ー個(gè)實(shí)施例的剖視圖，在圖4A和4B中相似的元件與圖3A中的附圖標(biāo)記相同。在此實(shí)施 例中，U形支撐桿包括限定輸送端ロ的蓋端部。參照?qǐng)D4A，該圖是U形支撐桿的剖視圖，U形支撐桿170包括蓋端部172，該蓋端部附連于第一腿部142，并設(shè)置在藥物釋放開ロ 150上方。蓋端部172和第二腿部144限定與藥物釋放開ロ 150連通的輸送端ロ 174。輸送端ロ 174設(shè)有端ロ寬度176，從而以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層152釋放藥物，該預(yù)定的藥物洗脫率小于或等于在沒有蓋端部172時(shí)會(huì)產(chǎn)生的預(yù)定的藥物洗脫率，并且該預(yù)定的藥物洗脫率僅由藥物釋放開ロ 150的開ロ寬度154來設(shè)定。輸送端ロ 174越窄，從藥物涂層152產(chǎn)生的藥物擴(kuò)散越慢，從而減小藥物洗脫率，并延長藥物洗脫持續(xù)時(shí)間。在一個(gè)示例中，U形支撐桿170具有5微米的端ロ寬度176。在延長洗脫持續(xù)時(shí)間的另ー示例中，U形支撐桿170具有2微米的端ロ寬度176。蓋端部172可以不被涂敷，或者可以被涂敷，以在凹槽148和輸送端ロ 174內(nèi)包括藥物涂層152。當(dāng)蓋端部172不被涂敷時(shí)，輸送端ロ 174起到增壓室的作用，以限制藥物從藥物涂層152擴(kuò)散。當(dāng)蓋端部172包括凹槽148和輸送端ロ 174內(nèi)的藥物涂層152時(shí)，凹槽148內(nèi)的藥物涂層152還限制藥物從藥物涂層152擴(kuò)散。圖4B是部署在血管內(nèi)的U形支撐桿的剖視圖，在圖4B中相似元件與圖4A中的附圖標(biāo)記相同。U形支撐桿170具有輸送端ロ 174，該輸送端ロ敞開至U形支撐桿170的與第ニ腿部144相鄰的ー側(cè)。在此示例中，輸送端ロ 174朝向支架的外徑定位，以使輸送端ロ 174位于管壁160內(nèi)或附近。從藥物涂層152擴(kuò)散并通過藥物釋放開ロ 150和輸送端ロ 174的藥物如箭頭178所示進(jìn)入管壁160。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解到在另ー示例中(未示出),輸送端ロ能朝向支架的內(nèi)徑定位，以使輸送端ロ與管腔162連通，并將藥物輸送到該管腔內(nèi)。圖5是根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法的流程圖。方法200包括提供矩形金屬帶202，該金屬帶具有第一側(cè)和第二側(cè)；將藥物涂層施加于矩形金屬帶的第一側(cè)，以形成具有長軸線的涂敷帶204 ;沿該長軸線折疊并側(cè)向擠壓涂敷帯，以形成U形線材206，該U形線材具有藥物釋放開ロ，該藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物；以及將U形線材構(gòu)造成支架208。提供具有第一側(cè)和第二側(cè)的矩形金屬帶202可包括提供拋光和精加工的矩形金屬帶，這減少了在將U形線材構(gòu)造成支架時(shí)對(duì)拋光和精加工支架的需求。將藥物涂層施加于矩形金屬帶的第一側(cè)，以形成具有長軸線的涂敷帶204可包括將藥物涂層噴涂到矩形金屬帶的第一側(cè)上以形成涂敷帯。噴涂物可包括聚合物、藥物和溶齊U。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解到涂敷可以根據(jù)特定應(yīng)用場合的需要通過噴涂、涂布、滾動(dòng)、靜電沉積、噴墨涂敷、旋涂等進(jìn)行。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層覆蓋矩形金屬帶的整個(gè)第一側(cè)。在另ー實(shí)施例中，藥物涂層覆蓋矩形金屬帶的第一側(cè)的一部分，而另一部分保持不被涂敷。在一個(gè)實(shí)施例中，未涂敷部可用于形成蓋端部。沿該長軸線折疊并側(cè)向擠壓涂敷帶以形成U形線材206形成第一腿部、閉合端部和第二端部，并將第一腿部和第二腿部上的藥物涂層朝向彼此折疊在一起。折疊并側(cè)向擠壓還限定凹槽和與閉合端部相對(duì)的藥物釋放開ロ。U形線材內(nèi)的藥物釋放開ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物。在一個(gè)實(shí)施例中，在折疊和側(cè)向擠壓之前，藥物涂層可以固結(jié)。在另ー實(shí)施例中，在折疊和側(cè)向擠壓之前，藥物涂層可保持在粘附狀態(tài)，且在折疊和側(cè)向擠壓之后，藥物涂層固結(jié)，以粘附第一腿部和第二腿部。將藥物涂層保持在粘附狀態(tài)下保持藥物涂層柔性，因而，藥物涂層可填充涂敷帶的第一腿部和第二腿部之間的區(qū)域，并粘到涂敷帶的第一腿部和第二腿部。在一個(gè)實(shí)施例中，當(dāng)揮發(fā)性混合物蒸發(fā)時(shí)，藥物涂層留在粘附狀態(tài)下。在另ー實(shí)施例中，藥物涂層可通過對(duì)藥物涂層加熱而保持在粘附狀態(tài)。藥物涂層可通過固化、干燥和/或冷卻涂敷帶進(jìn)行固化。
將U形線材構(gòu)造成支架208包括使U形線材互連以形成支架。U形線材可通過銅焊、釬焊、熔焊、編織或連結(jié)U形線材的任何其它方法進(jìn)行互連。在一個(gè)實(shí)施例中，整個(gè)支架由U形線材構(gòu)成。在另ー實(shí)施例中，支架的一部分由U形線材構(gòu)成，而支架的另一部分由不同原料構(gòu)成，諸如實(shí)心線材、激光切割金屬板等。當(dāng)方法200以拋光和精加工矩形金屬帶開始時(shí)，幾乎不需要拋光和/或精加工支架。當(dāng)支架是氣囊可擴(kuò)張支架時(shí)，精加工的支架然后可壓接到可操作地附連于導(dǎo)管的氣囊。方法200還可用于形成具有蓋端部和輸送端ロ的U形線材。折疊和側(cè)向擠壓206包括沿長軸線不對(duì)稱地折疊和側(cè)向擠壓涂敷帶，以形成具有第一腿部、閉合端部、第二腿部和蓋端部的U形線材。蓋端部和第二腿部限定輸送端ロ，該輸送端ロ與和閉合端部相対的藥物釋放開ロ連通。輸送端ロ的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物，該預(yù)定的藥物洗脫率小于或等于在沒有蓋端部時(shí)產(chǎn)生的預(yù)定的藥物洗脫率，并且預(yù)定的藥物洗脫率僅通過藥物釋放開ロ進(jìn)行設(shè)定。在一個(gè)實(shí)施例中，將藥物涂層施加到矩形金屬帶的第一側(cè)以形成具有長軸線的涂敷帶204包括將藥物涂層施加于矩形金屬帶的第一側(cè)的ー部分，因此，涂敷帶的形成蓋端部的一部分未被涂敷。未涂敷部可用于形成未涂敷的輸送端□。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解到其它方法可用于將藥物加載到U形支撐桿的凹槽內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施例中，帶可折疊成U形，并且凹槽能借助毛細(xì)作用、通過外部施加藥物或藥物ー聚合物混合物而被填充，隨后所施加的材料固結(jié)。在另ー實(shí)施例中，U形線材可以在施加藥物或藥物ー聚合物混合物之前形成為支架，且通過外部施加藥物或藥物ー聚合物混合物和凹槽的毛細(xì)填充對(duì)支架支撐桿內(nèi)的凹槽進(jìn)行填充，隨后施加的材料固結(jié)。圖6A-6D是根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法的各種視圖，在這些附圖中相似元件采用相同的附圖來標(biāo)記。圖6A是用于根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法的矩形金屬帶的剖視圖。矩形金屬帶300具有第一側(cè)302以接納藥物涂層。矩形金屬帶300可具有根據(jù)特定應(yīng)用場合的需要垂直于橫截面的任何長度，并具有沿長度的長軸線(未示出)。矩形金屬帶300的材料可以是適于特定應(yīng)用場合的生物相容的材料。矩形金屬帶300可以是任何生物相容的材料，諸如不銹鋼、鈷合金、鈷鉻合金、鎂等。矩形金屬帶300的尺寸可以根據(jù)特定應(yīng)用場合來選擇。形成矩形金屬帶300的金屬箔的厚度可選擇成提供用于支架的期望的剛度和機(jī)械特性。在一個(gè)實(shí)例中，矩形金屬帶300的厚度可以在10到30微米之間。矩形金屬帶300可以在施加藥物涂層之前拋光和精加工，以減少構(gòu)造支架之后的精加工工作。圖6B是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的帶藥物涂層的矩形金屬帶的剖視圖。矩形金屬帶300和藥物涂層304形成涂覆帶306。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層304作為聚合物、藥物和溶劑的混合物來施加，該混合物借助噴涂器308施加于矩形金屬帶300的第一側(cè)302。

藥物涂層304可包括聚合物和藥物,或者僅包括藥物。示例性的聚合物包括任何與選定的藥物或治療劑生物相容的聚合物，即，諸如BioLinx 聚合物、聚(こ烯醇)、聚(こ烯-こ酸こ烯)、聚氨酯、聚已酸內(nèi)酷、聚こ交酷、聚(交酷一共こ交酷)、聚(環(huán)氧こ烷)、聚(こ烯吡咯烷酮)、硅酮、丙烯酸聚合物、丙烯酸和丙烯腈共聚物、膠乳型聚合物、熱塑性聚合物、熱固性聚合物、生物穩(wěn)定聚合物，、可生物降解聚合物、混合聚合物、共聚物及其組合等。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解到聚合物和藥物的任何生物相容的組合可根據(jù)特定應(yīng)用場合的需要。如文中所述，藥物包括意在影響人或其它動(dòng)物的身體的結(jié)構(gòu)或任何功能的任何藥物、治療劑、生物活性劑等。示例性的藥物包括可通過選定聚合物擴(kuò)散的任何藥物、治療劑或生物活性劑,諸如抗再狹窄藥(例如，雷帕霉素、雷帕霉素類似物，或雷帕霉素衍生物，以防止或減少人體脈管的復(fù)發(fā)或變窄和阻塞)、抗癌藥(例如，喜樹堿或其它拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑)、反義試劑、抗腫瘤藥、抗增殖藥、抗血栓形成藥、抗凝劑、抗血小板藥、抗生素、抗炎藥、類固醇、基因治療劑、有機(jī)藥、藥物化合物、重組DNA產(chǎn)品、重組RNA產(chǎn)品、膠原、膠原性衍生物、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)類似物、糖、糖衍生物、生物活性剤、藥物、治療性物質(zhì)及其組合等。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解到在另ー實(shí)施例中，可從藥物涂層304省去藥物，因而，藥物涂層304僅是無藥物的聚合物。圖6C是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的局部折疊的涂敷帶的剖視圖。涂敷帶306沿長軸線折疊和側(cè)向擠壓，從而形成第一腿部342、閉合端部346和第二腿部344。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層304在折疊和側(cè)向擠壓之前固結(jié)。在另ー實(shí)施例中，藥物涂層304在折疊和側(cè)向擠壓之前保持在粘附狀態(tài)中，藥物涂層304在折疊和側(cè)向擠壓之后固結(jié)，以粘附第一腿部342和第二腿部344。圖6D是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的U形線材的剖視圖。U形線材310包括第一腿部342、第二腿部344和閉合端部346，它們限定凹槽348，該凹槽具有與閉合端部346相對(duì)的藥物釋放開ロ 350。藥物釋放開ロ 350的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層304釋放藥物。U形線材310可構(gòu)造成帶有藥物釋放開ロ 350的支架，藥物釋放開ロ向外定位在支架的外徑上，向內(nèi)定位在支架的內(nèi)徑上，或向外和向內(nèi)之間的任何定向。圖7A-7E是根據(jù)本發(fā)明的另ー藥物洗脫折疊支架的制造方法的各種視圖，在這些附圖中，在圖7A-7E中，相似元件采用彼此相同以及與圖6A-6D相同的附圖標(biāo)記。在此實(shí)施例中，U形支撐桿包括限定輸送端ロ的蓋端部。圖7A是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的矩形金屬帶的剖視圖。矩形金屬帶300具有第一側(cè)302，以接納藥物涂層。矩形金屬帶300根據(jù)特定應(yīng)用場合的需要可具有垂直于橫截面的任何長度，并沿長度具有長軸線(未示出)。圖7B是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的帶有藥物涂層的矩形金屬帶的剖視圖。矩形金屬帶300和藥物涂層304形成涂覆帶306。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層304作為聚合物、藥物和溶劑的混合物進(jìn)行施加，該混合物借助噴涂器308施加于矩形金屬帶300的第一側(cè)302。在此實(shí)施例中，藥物涂層304覆蓋矩形金屬帶300的第一側(cè)的一部分，而不覆蓋第一側(cè)302的未涂覆部303。圖7C是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的局部折疊涂覆帶的剖視圖。沿長軸線不對(duì)稱地折疊和側(cè)向擠壓涂覆帶306，從而形成第一腿部342、閉合端部346和第二腿部344。第一側(cè)302的未涂覆部303延伸超出第二腿部344的長度。在一 個(gè)實(shí)施例中，藥物涂層304在折疊和側(cè)向擠壓之前固結(jié)。在另ー實(shí)施例中，藥物涂層304在折疊和側(cè)向擠壓之前保持在粘附狀態(tài)中，且藥物涂層304在折疊和側(cè)向擠壓之后固結(jié)，以粘附第一腿部342和第二腿部344。圖7D是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的側(cè)向擠壓的涂覆帶的剖視圖。側(cè)向擠壓的涂覆帶311包括第一腿部342、第二腿部344和閉合端部346，它們限定凹槽348，該凹槽具有與閉合端部346相對(duì)的藥物釋放開ロ 350。側(cè)向擠壓的涂覆帶311還包括沿未涂覆部303的長度的蓋端部372。圖7D是使用在根據(jù)本發(fā)明的藥物洗脫折疊支架的制造方法中的U形線材的剖視圖。U形線材330的蓋端部372設(shè)置在藥物釋放開ロ 350上，因而，蓋端部372和第二腿部344限定與藥物釋放開ロ 350連通的輸送端ロ 374。輸送端ロ 374的尺寸設(shè)有端ロ寬度376，從而以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層352釋放藥物，該預(yù)定的藥物洗脫率小于或等于在沒有蓋端部372時(shí)發(fā)生的預(yù)定的藥物洗脫率，并且該預(yù)定的藥物洗脫率僅由藥物釋放開ロ 350的開ロ寬度354進(jìn)行設(shè)定。U形線材330可以構(gòu)造成具有輸送端ロ 374的支架，該輸送端ロ根據(jù)特定應(yīng)用場合的需要沿任何方向定向在支架上。圖8A和SB分別是根據(jù)本發(fā)明制成的藥物洗脫折疊支架的支撐桿的另ー實(shí)施例的剖視圖和俯視圖，在圖8A和8B中相似元件采用相同附圖來標(biāo)記。在該實(shí)施例中，折疊支架類似于如圖4A中所示和如圖7A-7E中制造的折疊支架，除了蓋端部抵靠第二腿部設(shè)置，因此，在蓋端部與第二腿部之間沒有輸送端ロ。藥物涂層密封在凹槽內(nèi)，因此，孔能穿過U形支撐桿的一個(gè)或多個(gè)壁設(shè)置，以允許藥物洗脫。參照?qǐng)D8A，該圖是U形支撐桿的剖視圖，U形支撐桿470包括附連于第一腿部442的蓋端部472。蓋端部472和第二腿部444在交界部474處會(huì)合，以閉合保持藥物涂層452的凹槽448。蓋端部472可以在第一腿部442在凹槽448內(nèi)與第二腿部444會(huì)合的點(diǎn)位不被涂敷或被涂敷。參見圖SB，該圖是沿U形支撐桿的長軸線的詳細(xì)俯視圖，蓋端部472限定多個(gè)藥物輸送開ロ 480。藥物輸送開ロ 480能通過蓋端部472、第一腿部442、第二腿部444和/或閉合端部446限定，因此，藥物可從U形支撐桿洗脫。藥物輸送開ロ 480可在將帶折疊成U形之前或之后形成。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解到藥物的尺寸、樣式和位置能根據(jù)特定應(yīng)用場合的需要進(jìn)行選擇。重要的是注意到圖1-8示出本發(fā)明的特定應(yīng)用和實(shí)施例，并不意在限制本發(fā)明或文中所附的權(quán)利要求書的范圍。例如，U形線材能構(gòu)造成除支架之外的裝置。通過在U形線材內(nèi)使用導(dǎo)電合金，U形線材能構(gòu)造成藥物洗脫、特別是導(dǎo)電部件，諸如電極、電導(dǎo)體、起搏引線等。在其它應(yīng)用場合中，U形線材能包含到骨移植物內(nèi)，以提供結(jié)構(gòu)支承并提供生長因子的本地輸送以加速愈合，或包含到骨移植物內(nèi)或心臟瓣膜框架內(nèi)，以提供裝置的加速嫁接。在閱讀說明書并參照其附圖時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員將馬上想到本發(fā)明的無數(shù)其它實(shí)施例是可以的，并且這種實(shí)施例可設(shè)想并落入目前要求的本發(fā)明的范圍內(nèi)。 盡管文中所述的實(shí)施例被認(rèn)為是較佳的，但可對(duì)其進(jìn)行各種更改和改型而不背離本發(fā)明的精神和范圍。在所附的權(quán)利要求書中標(biāo)示本發(fā)明的范圍，但落入等效物的意義和范圍內(nèi)的所有改變被認(rèn)為是包含于范圍內(nèi)的。
權(quán)利要求
1.一種支架輸送系統(tǒng)，包括 導(dǎo)管; 氣囊，所述氣囊可操作地附連于所述導(dǎo)管；以及 支架，所述支架設(shè)置在所述氣囊上，所述支架包括互連以形成管狀本體的多個(gè)支撐桿，所述支撐桿中的至少一個(gè)支撐桿包括 橫截面為U形支撐桿，所述U形支撐桿具有第一腿部、第二腿部和連接所述第一腿部和所述第二腿部的閉合端部，其中，所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部限定凹槽，所述凹槽具有與所述閉合端部相對(duì)的藥物釋放開口 ；以及 藥物涂層，所述藥物涂層設(shè)置在所述凹槽內(nèi)的所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部上； 其中，所述藥物釋放開口的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從所述藥物涂層釋放藥物。
2.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述支架具有外徑和內(nèi)徑，所述藥物釋放開口位于所述外徑上。
3.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述支架具有外徑和內(nèi)徑，所述藥物釋放開口位于所述內(nèi)徑上。
4.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述凹槽長度設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫持續(xù)時(shí)間從所述藥物涂層釋放所述藥物。
5.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部是一體金屬帶。
6.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物涂層粘附于所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部。
7.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物涂層填充所述凹槽。
8.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物涂層包括聚合物和藥物。
9.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述預(yù)定的藥物洗脫率是第一預(yù)定藥物洗脫率，所述U形支撐桿還包括蓋端部，所述蓋端部附連于所述第一腿部并設(shè)置在所述藥物釋放開口上，所述蓋端部和所述第二腿部限定與所述藥物釋放開口連通的輸送端口，所述輸送端口尺寸設(shè)計(jì)成以第二預(yù)定藥物洗脫率從所述藥物涂層釋放所述藥物，所述第二預(yù)定藥物洗脫率小于或等于所述第一預(yù)定藥物洗脫率。
10.如權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述輸送端口對(duì)所述U形支撐桿的與所述第二腿部相鄰的一側(cè)敞開。
11.如權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述藥物涂層還設(shè)置在所述凹槽和所述輸送端口內(nèi)的所述蓋端部上。
12.如權(quán)利要求9所述的系統(tǒng)，其特征在于，所述蓋端部未被涂敷。
13.如權(quán)利要求I所述的系統(tǒng)，其特征在于，還包括設(shè)置在所述支撐桿中的至少一個(gè)支撐桿上的外藥物涂層。
14.一種支架，所述支架包括互連以形成管狀本體的多個(gè)支撐桿，所述支撐桿中的至少一個(gè)支撐桿包括 橫截面為U形支撐桿，所述U形支撐桿具有第一腿部、第二腿部和連接所述第一腿部和所述第二腿部的閉合端部，其中，所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部限定凹槽，所述凹槽具有與所述閉合端部相對(duì)的藥物釋放開口 ；以及 藥物涂層，所述藥物涂層設(shè)置在所述凹槽內(nèi)的所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部上； 其中，所述藥物釋放開口的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從所述藥物涂層釋放藥 物。
15.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述支架具有外徑和內(nèi)徑，所述藥物釋放開口位于所述外徑上。
16.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述支架具有外徑和內(nèi)徑，所述藥物釋放開口位于所述內(nèi)徑上。
17.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述凹槽具有設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫持續(xù)時(shí)間從所述藥物涂層釋放所述藥物的凹槽長度。
18.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部是一體金屬帶。
19.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述藥物涂層粘附于所述第一腿部、所述第二腿部和所述閉合端部。
20.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述藥物涂層填充所述凹槽。
21.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述藥物涂層包括聚合物和藥物。
22.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，所述預(yù)定的藥物洗脫率是第一預(yù)定藥物洗脫率，所述U形支撐桿還包括蓋端部，所述蓋端部附連于所述第一腿部并設(shè)置在所述藥物釋放開口上，所述蓋端部和所述第二腿部限定與所述藥物釋放開口連通的輸送端口，所述輸送端口尺寸設(shè)計(jì)成以第二預(yù)定藥物洗脫率從所述藥物涂層釋放所述藥物，所述第二預(yù)定藥物洗脫率小于或等于所述第一預(yù)定藥物洗脫率。
23.如權(quán)利要求22所述的支架，其特征在于，所述輸送端口對(duì)所述U形支撐桿的與所述第二腿部相鄰的一側(cè)敞開。
24.如權(quán)利要求22所述的支架，其特征在于，所述藥物涂層還設(shè)置在所述凹槽和所述輸送端口內(nèi)的所述蓋端部上。
25.如權(quán)利要求22所述的支架，其特征在于，所述蓋端部未被涂敷。
26.如權(quán)利要求14所述的支架，其特征在于，還包括設(shè)置在所述支撐桿中的至少一個(gè)上的外藥物涂層。
27.一種制造支架的方法，包括 提供具有第一側(cè)和第二側(cè)的矩形金屬帶； 將藥物涂層施加到矩形金屬帶的第一側(cè)，以形成具有長軸線的涂敷帶； 沿所述長軸線折疊和側(cè)向擠壓所述涂敷帶以形成U形線材，所述U形線材具有藥物釋放開口，所述藥物釋放開口的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從所述藥物涂層釋放藥物；以及 將所述U形線材構(gòu)造成所述支架。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，還包括在所述折疊和側(cè)向擠壓之前使所述藥物涂層固結(jié)。
29.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述方法還包括 在所述折疊和側(cè)向擠壓之前使所述藥物涂層保持在粘附狀態(tài)中；以及 在所述折疊和側(cè)向擠壓之后使所述藥物涂層固結(jié)，以粘附所述第一腿部和所述第二腿部。
30.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述預(yù)定的藥物洗脫率是第一預(yù)定藥物洗脫率，所述折疊和側(cè)向擠壓包括沿長軸線不對(duì)稱地折疊和側(cè)向擠壓所述涂敷帶，以形成U形線材，所述U形線材具有第一腿部、閉合端部、第二腿部和蓋端部，所述蓋端部和所述第二腿部限定與所述藥物釋放開口連通的輸送端口，所述輸送端口尺寸設(shè)計(jì)成以第二預(yù)定藥物洗脫率從所述藥物涂層釋放所述藥物，所述第二預(yù)定藥物洗脫率小于或等于所述第一預(yù)定藥物洗脫率。
31.如權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，施加包括將所述藥物涂層施加到所述矩形金屬帶的所述第一側(cè)的一部分，因此，所述涂敷帶的形成所述蓋端部的一部分未被涂敷。
全文摘要
藥物洗脫折疊支架和支架輸送系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括支架，該支架具有互連以形成管狀本體的多個(gè)支撐桿。至少一個(gè)支撐桿包括橫截面為U形支撐桿，該U形支撐桿具有第一腿部、第二腿部和連接第一腿部和第二腿部的閉合端部，其中，第一腿部、第二腿部和閉合端部限定凹槽，該凹槽具有與閉合端部相對(duì)的藥物釋放開口；以及藥物涂層，該藥物涂層設(shè)置在凹槽內(nèi)的第一腿部、第二腿部和閉合端部上。藥物釋放開口的尺寸設(shè)計(jì)成以預(yù)定的藥物洗脫率從藥物涂層釋放藥物。
文檔編號(hào)A61F2/958GK102858281SQ201180020917
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月26日
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