專(zhuān)利名稱(chēng)：可控性可降解藥物緩釋膜層支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001]本實(shí)用新型屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，涉及人體內(nèi)各種惡性腫瘤所致管腔狹窄局部治療中使用的支架，具體是包含有效量神經(jīng)酰胺藥物的可控性可降解藥物緩釋膜層支架。
背景技術(shù)：
腫瘤是目前威脅人類(lèi)健康的主要疾病，惡性腫瘤引起的人體腔道狹窄是高發(fā)病癥。除了外科手術(shù)切除、放療和化療方法外，常用的介入手段主要有支架置入。對(duì)于中晩期腫瘤患者，支架置入是相當(dāng)重要的姑息治療手段，能有效提高中晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。但傳統(tǒng)的支架至少存在兩點(diǎn)不足(I)金屬支架不具備真正的局部治療作用，只起到機(jī)械支撐及短期減癥的姑息作用，對(duì)防止腫瘤生長(zhǎng)所致的再狹窄無(wú)能為力；覆膜支架雖可在一定程度上防止腫瘤的內(nèi)生長(zhǎng)，但仍不能防止腫瘤縱向過(guò)度生長(zhǎng)和壓迫性再狹窄。
(2)研究發(fā)現(xiàn)金屬支架一旦植入體內(nèi)，95%的將成為永久性體內(nèi)異物，很難再取出。而癌性梗阻支架置入后3個(gè)月的再狹窄率高達(dá)47%，此類(lèi)患者大多失去再次支架置入解除梗阻的可能。因此，金屬支架本身引起的并發(fā)癥及其難治性越來(lái)越引起臨床重視。由干支架置入后對(duì)腫瘤本身無(wú)治療作用，在解除梗阻的同時(shí)，需要對(duì)腫瘤配以全身治療。但ー來(lái)全身給藥后癌組織血藥濃度低，難以達(dá)到有效的治療濃度，同吋，目前針對(duì)腫瘤的化療藥物效果并不理想，腫瘤ー邊化療一邊進(jìn)展的現(xiàn)象比比皆是。因此，即使能將支架成功置入，也存在全身用藥后腫瘤組織局部血藥濃度低和治療效果不理想的問(wèn)題。絕大多數(shù)支架置入木后的腫瘤患者，仍難免死于局部腫瘤壓迫和腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。神經(jīng)酰胺(ceramide, Cer)是由細(xì)胞膜神經(jīng)鞘磷脂(sphingomyelin)水解產(chǎn)生的一種長(zhǎng)鏈的多碳脂質(zhì)分子，是ー個(gè)重要的第二信使，介導(dǎo)了多種細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，包括細(xì)胞凋亡等。作為第二信使，神經(jīng)酰胺參與了 JNK、AKT、p53、bcl-2、p21等抑癌基因的活化表達(dá)調(diào)控，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。最近研究表明，包括紫杉醇，多柔比星、柔紅霉素在內(nèi)的多種化療藥物以及放射線，紫外線等刺激能激活細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺合成信號(hào)通路，増加細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺的含量，從而參與腫瘤細(xì)胞凋亡。但目前研究認(rèn)為，細(xì)胞受刺激而合成的神經(jīng)酰胺很快被細(xì)胞自身的酶代謝，其體內(nèi)聚集水平達(dá)不到有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的目的。較多文獻(xiàn)報(bào)道外源性的具有細(xì)胞通透性神經(jīng)酰胺(C2、C4、C6和C8)直接加入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因此，神經(jīng)酰胺的抗癌作用是通過(guò)與紫杉醇類(lèi)抗微管細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用后化療增敏實(shí)現(xiàn)的。神經(jīng)酰胺是脂溶性物質(zhì)，呈粉末狀，不溶于水，不能直接靜脈使用。攜帯神經(jīng)酰胺的支架因可直接接觸腫瘤組織，再配合全身用紫杉醇類(lèi)抗微管細(xì)胞毒性藥物化療，可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。除了紫杉醇，抗微管類(lèi)藥物還包括伊沙匹隆、埃博霉素、長(zhǎng)春新堿、泰素帝、長(zhǎng)春堿和諾維本。
發(fā)明內(nèi)容本實(shí)用新型的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種可控性可降解藥物緩釋膜層支架，既有效解決金屬支架存在的問(wèn)題，又可反復(fù)進(jìn)行支架置入，所攜帯的神經(jīng)酰胺藥物可起到化療增敏作用，配合紫杉醇類(lèi)抗微管細(xì)胞毒性藥物，對(duì)腫瘤本身發(fā)揮持續(xù)治療作用。按照本實(shí)用新型提供的技術(shù)方案可控性可降解藥物緩釋膜層支架，包括支架本體，其特征在干所述支架本體表面上結(jié)合固定有治療用的藥物膜層，所述藥物膜層中的活性成分是治療有效劑量的神經(jīng)酰胺藥物。作為本實(shí)用新型的進(jìn)ー步改進(jìn)，所述支架本體采用高分子聚合材料制成，其植入人體后自動(dòng)降解，能夠在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)降解成ニ氧化碳和水。所述高分子聚合材料可加入可降解聚合物助劑，以提高支架本體的韌性、可塑性和可加工性，并可根據(jù)臨床需要調(diào)控支架的降解速度和藥物釋放速度，使其符合臨床需求，增加可控性。所述助劑選自成核劑、增韌劑、增塑劑等中的ー種或幾種。作為本實(shí)用新型的進(jìn)ー步改進(jìn)，所述高分子聚合材料是聚己酸丙酷、聚乳糖、聚羥基こ酸、聚己內(nèi)酷、可降解聚氨酯、聚こニ醇和聚羥基丁酸戊酸酯下述可降解聚合物材料中的一種或幾種聚合物材料的共聚物或共混物，高分子聚合材料的分子量為0. 1-100萬(wàn)。作為本實(shí)用新型的進(jìn)ー步改進(jìn)，所述支架本體的直徑為0. l-50mm,長(zhǎng)度為10_250mm。作為本實(shí)用新型的進(jìn)ー步改進(jìn)，所述支架本體為網(wǎng)狀或中空管狀，網(wǎng)狀的支架本體由可降解細(xì)絲編織而成，可降解細(xì)絲的直徑為0. l-5mm。本實(shí)用新型所述的藥物支架為任何一種適合腔道內(nèi)放置的支架，包括食道、胃竇、十二指腸、結(jié)腸、直腸、膽道、尿道、前列腺道、氣道內(nèi)運(yùn)用的任何一種類(lèi)型的支架，既包括裸金屬支架也包括包膜支架?？蔀槿魏畏植挤绞剑畲竺娣e為膨脹時(shí)支架或包膜的總表面積。作為本實(shí)用新型的進(jìn)ー步改進(jìn)，所述藥物膜層通過(guò)物理、化學(xué)或機(jī)械的結(jié)合方式載于支架本體上。支架植入后，藥物膜層與癌組織密切接觸、滲透，神經(jīng)酰胺藥物在腫瘤病變部位緩慢釋放，配合紫杉醇類(lèi)抗微管細(xì)胞毒性藥物，對(duì)中晚期腫瘤較好的治療效果。藥物是緩慢釋放的，緩釋藥物是神經(jīng)酰胺與聚こ烯醋酸こ烯共聚物、硅橡膠、聚氨酷、聚苯こ烯-異丁烯共聚物、聚丙烯酸酯及其衍生物的ー種或兩種以及兩種以上形成的藥物緩釋劑。作為本實(shí)用新型的進(jìn)ー步改進(jìn)，所述的物理結(jié)合方式包括電鍍方式和焊接方式，所述化學(xué)結(jié)合方式為化學(xué)鍵合方式，所述機(jī)械結(jié)合方式包括粘貼方式、纏繞方式和涂抹方式。本實(shí)用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比，優(yōu)點(diǎn)在于本實(shí)用新型與傳統(tǒng)的支架相比，支架本體上攜帯的藥物可直接接觸腫瘤組織，再配合全身用紫杉醇類(lèi)抗微管細(xì)胞毒性藥物化療，可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低管腔的再狹窄率，支架本體采用高分子聚合材料制成，具有良好的組織相容性，對(duì)管腔壁完成一定時(shí)間的機(jī)械支持后可自行降解，降解產(chǎn)物對(duì)組織無(wú)毒副作用，無(wú)需二次手術(shù)取出；而且支架本體加入可降解聚合物助劑，可提高支架本體的韌性、可塑性和可加工性，并可根據(jù)臨床需要調(diào)控支架的降解速度和藥物釋放速度，使其符合臨床需求，増加可控性。

[0019]圖1為本實(shí)用新型實(shí)施例I和2的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2為本實(shí)用新型實(shí)施例4的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型的實(shí)施例做詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例在以本技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和過(guò)程，但本實(shí)用新型的保護(hù)范圍并不限于下述的實(shí)施例。實(shí)施例I取分子量為3 4萬(wàn)的可降解聚己酸丙酯作為原料，真空烘干；在100-200°C的溫度條件下，聚己酸丙酯原料通過(guò)成型設(shè)備拉制成可降解細(xì)絲，細(xì)絲直徑為5mm,長(zhǎng)度為100mm;然后將可降解細(xì)絲在一定形狀的模具上編織出網(wǎng)狀的支架本體I (如圖I所示)，將可降解聚己酸丙酯和神經(jīng)酰胺按一定比例混合，以噴涂的方式結(jié)合固定在支架本體I表面上，形成藥物膜層，最后經(jīng)消毒滅菌處理即得所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架。實(shí)施例2取分子量為3飛萬(wàn)的可降解聚乳糖作為原料，真空烘干；在100-200°C的溫度條件下，聚乳糖原料通過(guò)成型設(shè)備拉制成可降解細(xì)絲，細(xì)絲直徑為1mm，長(zhǎng)度為200mm;然后以浸涂的方式將神經(jīng)酰胺藥物結(jié)合固定在可降解細(xì)絲上，再在模具上纏繞編織成網(wǎng)狀(圖I所示)，最后經(jīng)消毒滅菌處理即可得所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架。實(shí)施例3取分子量為4飛萬(wàn)的可降解聚羥基こ酸作為載體原料，再取神經(jīng)酰胺藥物與聚羥基こ酸直接混合加熱，然后擠出形成支架，最后經(jīng)消毒滅菌處理即可得所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架。實(shí)施例4取分子量為6 7萬(wàn)的可降解聚己內(nèi)酯作為原料，真空烘干；直接通過(guò)成型設(shè)備將聚己內(nèi)酯制成中空管狀的支架本體1，然后再將神經(jīng)酰胺藥物用醫(yī)用膠劑粘接干支架本體I上(如圖2所示)，最后經(jīng)消毒滅菌處理即可得所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架。另外，所述神經(jīng)酰胺藥物還可以直接攜帯懸系于支架本體I上，或通過(guò)電鍍的方式結(jié)合固定在支架本體I上。
權(quán)利要求1.可控性可降解藥物緩釋膜層支架，包括支架本體(1)，其特征在于所述支架本體(I)表面上結(jié)合固定有治療用的藥物膜層，所述藥物膜層中的活性成分是治療有效劑量的神經(jīng)酰胺藥物。
2.如權(quán)利要求I所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架，其特征在于所述支架本體采用高分子聚合材料制成。
3.如權(quán)利要求I所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架，其特征在于所述支架本體(I)的直徑為O. l-50mm,長(zhǎng)度為10_250mm。
4.如權(quán)利要求I所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架，其特征在于所述支架本體(I)為網(wǎng)狀或中空管狀，網(wǎng)狀的支架本體(I)由可降解細(xì)絲編織而成，可降解細(xì)絲的直徑為O.1-5mmη
5.如權(quán)利要求I所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架，其特征在于所述藥物膜層通過(guò)物理、化學(xué)或機(jī)械的結(jié)合方式載于支架本體(I)上。
6.如權(quán)利要求5所述的可控性可降解藥物緩釋膜層支架，其特征在于所述的物理結(jié)合方式包括電鍍方式和焊接方式，所述化學(xué)結(jié)合方式為化學(xué)鍵合方式，所述機(jī)械結(jié)合方式包括粘貼方式、纏繞方式和涂抹方式。
專(zhuān)利摘要本實(shí)用新型涉及一種可控性可降解藥物緩釋膜層支架，包括支架本體，其特征在于所述支架本體表面上結(jié)合固定有治療用的藥物膜層，所述藥物膜層中的活性成分是治療有效劑量的神經(jīng)酰胺藥物。本實(shí)用新型的支架本體上攜帶的藥物可直接接觸腫瘤組織，再配合全身用紫杉醇類(lèi)抗微管細(xì)胞毒性藥物化療，可明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低管腔的再狹窄率，支架本體采用高分子聚合材料制成，具有良好的組織相容性，對(duì)管腔壁完成一定時(shí)間的機(jī)械支持后可自行降解，降解產(chǎn)物對(duì)組織無(wú)毒副作用，無(wú)需二次手術(shù)取出。
文檔編號(hào)A61L31/06GK202387022SQ201120432688
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者朱華醇, 李晨, 沈偉, 許志勤, 許雋穎, 郭榆江, 陸培華, 陶國(guó)青 申請(qǐng)人:陸培華, 陶國(guó)青