專利名稱：預(yù)防和抑制炎癥的小分子多肽及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及預(yù)防和抑制炎癥的小分子多肽及其應(yīng)用。本發(fā)明還涉及所述多肽的制法和應(yīng)用，以及含所述多肽的藥物組合物。
背景技術(shù)：
炎癥是生物體對外界感染、外傷等損傷自身組織和細胞的一些因素所做的自然反應(yīng)，牽涉到許多不同的細胞類型、介質(zhì)和刺激物。急性炎癥是一種短期反應(yīng)，往往促使機體愈合。與之相反，慢性炎癥是一種遷延的、功能失調(diào)的不良反應(yīng)。事實上，慢性炎癥牽涉到生物體全身及局部的許多病理學(xué)狀態(tài)和疾病的發(fā)病機制，前者如腦神經(jīng)失調(diào)，糖尿病，肝炎，風濕性關(guān)節(jié)炎以及人類不同部位腫瘤的發(fā)生；后者如眼葡萄膜炎，角膜炎癥等。流行病學(xué)調(diào)查顯示，作為主要的致盲性眼病之一，葡萄膜炎的發(fā)病率及患病率呈上升態(tài)勢。在美國和歐洲，葡萄膜炎大約占致盲性疾病的5-20% ;在發(fā)展中國家，這個數(shù)字大約為25%。由于葡萄膜炎主要 影響青壯年，治療棘手，易于反復(fù)發(fā)作，治療不及時或處理不當易導(dǎo)致失明，因此受到全球眼科學(xué)界的重視。自身免疫性疾病和感染是葡萄膜炎主要的致病因素。當機體發(fā)生感染時，體內(nèi)巨噬細胞被細菌性毒素(如脂多糖等)激活，誘導(dǎo)分泌一系列炎性相關(guān)的細胞因子和趨化因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素6(IL)-6、(MCP)-1等，這些炎性因子在眾多慢性炎性疾病中起到至關(guān)重要的作用。長久以來，皮質(zhì)類固醇激素是治療葡萄膜炎的首選藥物。尤其在治療頑固性葡萄膜炎時需長期用藥以防止其復(fù)發(fā)。然而皮質(zhì)類固醇激素的潛在副作用很多，如易造成高眼壓、白內(nèi)障、感染、傷口延期愈合等，使得藥物的臨床運用受到限制。免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素A、FK506等)是抑制炎癥的二線藥物，同樣也有著肝腎損傷等嚴重的毒副作用。目前利用單克隆抗體等生物制劑(如抗腫瘤壞死因子制劑和白細胞介素受體拮抗劑、抑制淋巴細胞活化制劑、免疫調(diào)節(jié)和抗炎性細胞因子制劑等)拮抗或封閉與發(fā)病相關(guān)的淋巴細胞、細胞因子或細胞因子受體，具有一定的治療效果。然而由于生物制劑屬于大分子蛋白，合成困難、價格昂貴，很難進行臨床推廣。此外，在開發(fā)有效的抗炎制劑時，應(yīng)充分考慮到眼科用藥的特殊性。首先，眼球內(nèi)多個解剖和生理性的屏障存在削弱甚至阻遏了許多有效的大分子拮抗劑到達眼內(nèi)病灶。以最常用的眼表給藥途徑為例，藥物必須要先后穿透親脂性的角膜上皮細胞緊密連接和親水性的角膜基質(zhì)，因此只有具備適當脂溶性、低分子量或能與眼表組織內(nèi)的轉(zhuǎn)運體結(jié)合的藥物才能到達前房發(fā)揮作用。如果以口服途徑給藥，存在于虹膜的血-房水屏障和存在于視網(wǎng)膜-脈絡(luò)膜的血-視網(wǎng)膜屏障會大大降低進入眼內(nèi)的藥物濃度。其次，藥物在親水的淚液、房水、玻璃體液中溶解的程度與其有效性呈正相關(guān)。最后，眼科用藥的生物利用度很低，要使之提高，必須加大給藥的濃度。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種適于眼球組織的安全有效的小分子抗炎制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類適于眼球組織的有效安全的可抑制炎癥反應(yīng)的小分子多肽以及其片段、類似物和衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供含所述多肽的制法和應(yīng)用。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種如式I所示的多肽，或其藥學(xué)上可接受的鹽[XaaO]-[Xaal]-[Xaa2]-[Xaa3]-[Xaa4]-[Xaa5]-[Xaa6]-[Xaa7]-[Xaa8][Xaa9]-[XaalO]-[XaalI]-[Xaal2]-[Xaal3]-[Xaal4]-[Xaal5]-[Xaal6]-[Xaal7]-[Xaal8]-[Xaal9]-[Xaa20]-[Xaa21]-[Xaa22]-[Xaa23](I)式(I)中，XaaO是無，或1_3個氨基酸構(gòu)成肽段；Xaal 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala 或 Phe ；Xaa2是選自下組的氨基酸:Asp、Glu、Cys或Ser ；Xaa3 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala 或 Phe ；Xaa4是選自下組的氨基酸:Ser或Thr ;Xaa5 是選自下組的氨基酸:His、Arg、Gl、Lys、Arg、Glu 或 Asp ；Xaa6 是選自下組的氨基酸:Asn、Gin、His、Thr> Ser> Lys、Arg、Cys 或 Ser ；Xaa7是選自下組的氨基酸:Ser、Thr、Pro或Ala ；Xaa8 是選自下組的氨基酸:Ile、Leu、Val、Met、Ala 或 Phe ；Xaa9是選自下組的氨基酸:Ser、Thr、Glu或Asp ；XaalO是選自下組的氨基酸:Gln、Asn、Pro或Ala ；Xaall是選自下組的氨基酸:Glu、Asp、Pro或Ala ；Xaa12是選自下組的氨基酸:Ser或Thr ；Xaa13是選自下組的氨基酸:Ala、Val、Leu或Ile ;Xaa14 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala、Phe> Thr 或 Ser ；Xaa15 是選自下組的氨基酸:Tyr、Trp> Phe> Thr> Ser> Lys、Gln 或 Asn ；Xaa 16 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala 或 Phe ；Xaa17 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala、Phe> Cys 或 Ser ；Xaa18 是選自下組的氨基酸:Glu、Asp、Ala、Val 或 lie ；Xaa19是選自下組的氨基酸:Thr或Ser ；Xaa20 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala 或 Phe ；Xaa21是選自下組的氨基酸:Pro、Ala、Lys或Arg ；Xaa22是選自下組的氨基酸:Ser、Thr、Asp或Glu ；Xaa23是無，或1-3個氨基酸構(gòu)成肽段；并且所述的多肽具有抑制炎癥反應(yīng)的活性。在另一優(yōu)選例中，所述多肽長度為22-25個氨基酸。

在另一優(yōu)選例中，XaaO和Xaa23為無。在另一優(yōu)選例中，XaaO和Xaa23是1_3個氨基酸構(gòu)成的肽段。在另一優(yōu)選例中，XaaO選自下組:W、RK、K、LHQ、HQ或Q。
在另一優(yōu)選例中，Xaa23選自下組:R、RA、RAK。在另一優(yōu)選例中，所述多肽選自下組:(a)具有SEQ ID NO: I所不氣基酸序列的多妝；(b)將SEQ ID NO:1所示氨基酸序列經(jīng)過1_5個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的，且具有抑制炎癥功能的由(a)衍生的多肽。在另一優(yōu)選例中，所述的多肽還包括(c) ^fSEQ ID NO:1所示氨基酸序列根據(jù)人以外物種的NLRC5蛋白中的氨基酸序列進行相應(yīng)修改而形成的，且具有抑制炎癥反應(yīng)功能的由(a)衍生的多肽。在另一優(yōu)選例中，所述的衍生多肽保留了彡70% (較佳地彡80%，更佳地^ 90% )的SEQ ID NO:1的所示多肽的抑制炎癥免疫反應(yīng)的活性。在另一優(yōu)選例中，所述的衍生多肽與SEQ ID NO:1的相同性彡80 %，較佳地彡90% ;更佳地彡95%。在本發(fā)明的第二方面，提供了一種抑制炎癥免疫反應(yīng)的、式I化合物(或其衍生多肽)的二聚體和多聚體形式。在本發(fā)明的第三方面，提供了另一類具有抗炎抗性的多肽，它選自:(a)具有SEQ ID NO:3或5所示氨基酸序列的多肽；(b)將SEQ ID NO:3或5所示氨基酸序列經(jīng)過1_5個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的，且具有抑制炎癥功能的由(a)衍生的多肽。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種分離的核酸分子，它編碼本發(fā)明第一方面或第三方面所述的多肽。在本發(fā)明的第五方面，提供了一種藥物組合物，它含有:(i)本發(fā)明第一方面或第三方面所述的多肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；和(ii)藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。在另一優(yōu)選例中，所述的藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的抗炎或免疫抑制的藥物。在另一優(yōu)選例中，抗炎或免疫抑制的藥物選自下組:潑尼松、地塞米松、倍氯米松等糖皮質(zhì)激素藥物；水楊酸類、布洛芬、塞來考昔和羅非考昔等非留體類抗炎藥；環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等免疫抑制劑。
在另一優(yōu)選例中，所述組合物的劑型為眼藥水、針劑或眼藥膏。在另一優(yōu)選例中，所述的組合物為緩解劑型。在另一優(yōu)選例中，所述的針劑為球后和眼內(nèi)注射液。在本發(fā)明的第六方面，提供了本發(fā)明第一方面或第三方面所述的多肽或藥學(xué)上可接受的鹽的用途，(a)用于制備抑制炎癥免疫反應(yīng)或治療炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)疾病的藥物；
(b)用于制備炎性因子的抑制劑；或(C)用于制備抗感染藥物。在另一優(yōu)選例中，所述的炎性因子為TNF-α和細胞因子，較佳地，所述的細胞因子為IL-6。在另一優(yōu)選例中，所述的與炎癥相關(guān)疾病的選自下組:自身免疫性眼病、炎癥性眼病、類風濕關(guān)節(jié)炎、幼年類風濕關(guān)節(jié)炎、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、銀屑病和炎癥性腸病。
在另一優(yōu)選例中，所述的自身免疫性眼病包括:各類角結(jié)膜炎、虹膜睫狀體炎癥、中間部葡萄膜炎、后部葡萄膜炎、鞏膜炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎癥、增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變；炎癥因素參與其致病過程的疾病，包括糖尿病視網(wǎng)膜病變和老年性黃斑變性等。在本發(fā)明的第七方面，提供了一種抑制哺乳動物炎癥反應(yīng)的方法，包括步驟:給需要的對象施用本發(fā)明第一方面或第三方面所述的多肽。在另一優(yōu)選例中，所述的對象是人。在另一優(yōu)選例中，所述的炎癥反應(yīng)是與葡萄膜炎相關(guān)的炎癥反應(yīng)。在本發(fā)明的第八方面，提供了一種制備藥物組合物的方法，包括步驟:將(i)本發(fā)明第一方面或第三方面所述的多肽或其藥學(xué)上可接受的鹽和(ii)藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑進行混合，從而形成藥物組合物。應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在
此不再一一累述。


下列附圖用于說明本發(fā)明的具體實施方案，而不用于限定由權(quán)利要求書所界定的本發(fā)明范圍。圖1顯示實施例1中的 LS22de鑒定結(jié)果，其中，圖1a為HPLC鑒定圖譜，圖1b為MS鑒定圖譜。圖2顯示LS22對鼠葡萄膜炎具有顯著的抑制作用，具體地，圖2a顯示，與空白對照組比較，LPS注射后的24小時，大鼠前房內(nèi)滲出細胞計數(shù)明顯上升，而在LS22給藥組種，滲出細胞計數(shù)都有明顯降低；圖2b顯示，與空白對照組比較，LPS注射后的24小時，大鼠房水蛋白濃度明顯上升，而在LS22給藥組種，房水蛋白濃度都有明顯降低；圖2c為病理組織學(xué)檢查實驗，結(jié)果顯示，LPS后大鼠前房、睫狀體及后段玻璃體腔內(nèi)有大量細胞滲出；圖2d顯示，在LS22干預(yù)下，組織中炎性細胞數(shù)明顯減少，抗炎作用明顯。圖3顯示LS22對TNF_a和IL_6的表達的作用結(jié)果，具體地，圖3a顯示，與空白對照組比較，LPS組細胞上清液中TNF-a水平明顯升高，LS22組對LPS誘導(dǎo)的TNF_a水平有明顯的抑制作用；圖313顯示，與空白對照組比較，LPS組細胞上清液中IL-6水平明顯升高，LS22組對LPS誘導(dǎo)的IL-6水平有明顯的抑制作用。
具體實施例方式本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，首次制備了一類源自NLRC5蛋白的、具有抑制炎癥反應(yīng)的，分子量不到3kDa(僅約2.4kDa)的小分子多肽。具體地，本發(fā)明人應(yīng)用生物信息學(xué)的方法，基于同源性分析和生物學(xué)特性等分析，設(shè)計了源自NLRC5蛋白的數(shù)個候選序列，采用固相法將其合成，分離純化獲得高純度的小肽，并運用HPLC及MS對之進行鑒定，再經(jīng)葡萄膜炎模型、LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞增值模型，獲得了一類新型的、具有抗炎癥作用的小分子多肽。本發(fā)明的小肽的分子量小，可透過各種眼組織屏障；水溶性好，能在中性淚液、房水和玻璃體液中保持較高的濃度；安全性高，對生物組織毒副作用小；眼局部用藥生物利用度高，可減少劑量，從而減小全身副作用。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。NLRC5 和 LRRNLRC5蛋白是核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體(NLR)家族成員，由caspase聚集區(qū)(a caspase recruitment domain, CARD)、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(nucleotide-bindingoligomerization domain, NOD)和亮氨酸重復(fù)序列(Leucine-rich repeats domain, LRR)組成。富亮氨酸重復(fù)序列(leucine-rich repeat, LRR)在富亮氨酸a2糖蛋白中被首次發(fā)現(xiàn)并命名的，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)LRRs蛋白廣泛存在于從病毒、酵母至哺乳動物的各種組織中。大部分富含LRRs的蛋白功能涉及到蛋白配體之間的相互作用。大部分的LRR大約20-30個氨基酸的長度，重復(fù)次數(shù)在2到52個。這些LRR蛋白被分為7個亞家族。所有的LRR重復(fù)序列可以分為高度保守序列和可變區(qū)域。高度保守序列由11個氨基酸LxxLxLxxNxL或12個氨基酸LxxLxLxxCxxL構(gòu)架組成,并形成一個短的β折疊，在這些保守序列中，’ V是Leu、lie、Val 或 Phe, ‘N，是 Asn,、Thr> Ser 或 Cys, ’ C，是 Cys 或 Ser。在含有LRRS序列蛋白中，NLRs代表著一個細胞內(nèi)PRRs (patternrecognition receptors)的大家族,其特征性的含有保守的核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域(nucleotide-binding oligomerization domain, NOD)和亮氨酸重復(fù)序列(Leucine-richrepeats domain, LRR),其功能涉及到多種信號通路的激活?，F(xiàn)已證實一些NLRs家族蛋白(如NODl、N0D2、NLRXl和NALP3) —旦遇到特定的病原相關(guān)分子模式(PAMPs)就可以誘導(dǎo)信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)?；钚远嚯腖S22多肽來源于核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體(NLR)家族的成員-NLRC5。在本發(fā)明中，術(shù)語“本發(fā)明多肽”、“LS22多肽”、“LS22小肽”或“肽LS22”可互換使用，都指具有炎癥反應(yīng)抑制活性的肽LS22氨基酸序列(SEQ ID NO:1)的蛋白或多肽。此外，所述術(shù)語還包括具有抑制炎癥免疫反應(yīng)功能的、SEQ ID NO:1序列的變異形式。這些變異形式包括(但并不限于):1-5個(通常為1-4個，較佳地1-3個，更佳地1-2個，最佳地I個)氨基酸的缺失、插入和/或取代，以及在C末端和/或N末端添加一個或數(shù)個(通常為5個以內(nèi)，較佳地為3個以內(nèi)，更佳地為2個以內(nèi))氨基酸。例如，在本領(lǐng)域中，用性能相近或相似的氨基酸進行取代時，通常不會改變蛋白質(zhì)的功能。又比如，在C末端和/或N末端添加一個或數(shù)個氨基酸通常也不會改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。此外，所述術(shù)語還包括單體和多聚體形式的本發(fā)明多肽。例如，因此SEQ ID NO:1的相鄰上游殘基為W(小鼠)，或LHQ(牛屬)。本發(fā)明還包括LS22蛋白的活性片段、衍生物和類似物。如本文所用，術(shù)語“片段”、“衍生物”和“類似物”是指基本上保持抑制炎癥免疫反應(yīng)功能或活性的多肽。本發(fā)明的多肽片段、衍生物或類似物可以是(i)有一個或多個保守或非保守性氨基酸殘基(優(yōu)選保守性氨基酸殘基)被取代的多肽，或(ii)在一個或多個氨基酸殘基中具有取代基團的多肽，或(iii)LS22多肽與另一個化合物(比如延長多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合于此多肽序列而形成的多肽(與前導(dǎo)序列、分泌序列或6His等標簽序列融合而形成的然后蛋白)。根據(jù)本文的教導(dǎo)，這些片段、衍生物和類似物屬于本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員公知的范圍。一類優(yōu)選的活性衍生物指與式I的氨基酸序列相 比，有至多5個，較佳地至多3個，更佳地至多2個，最佳地I個氨基酸被性質(zhì)相似或相近的氨基酸所替換而形成多肽。這些保守性變異多肽最好根據(jù)表I進行氨基酸替換而產(chǎn)生。表權(quán)利要求
1.一種如式I所示的多肽，或其藥學(xué)上可接受的鹽[XaaO]-[Xaal]-[Xaa2]-[Xaa3]-[Xaa4]-[Xaa5]-[Xaa6]-[Xaa7]-[Xaa8][Xaa9]-[XaalO]-[XaalI]-[Xaal2]-[Xaal3]-[Xaal4]-[Xaal5]-[Xaal6]-[Xaal7]-[Xaal8]-[Xaal9]-[Xaa20]-[Xaa21]-[Xaa22]-[Xaa23](I) 式⑴中， XaaO是無，或1-3個氨基酸構(gòu)成肽段； Xaal是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala或Phe ； Xaa2是選自下組的氨基酸:Asp、Glu、Cys或Ser ； Xaa3是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala或Phe ； Xaa4是選自下組的氨基酸:Ser或Thr ； Xaa5 是選自下組的氨基酸:His、Arg、Gl、Lys、Arg、Glu 或 Asp ； Xaa6 是選自下組的氨基酸:Asn、Gin、His、Thr、Ser、Lys> Arg、Cys 或 Ser ； Xaa7是選自下組的氨基酸:Ser、Thr、Pro或Ala ； Xaa8是選自下組的氨基酸:Ile、Leu、Val、Met、Ala或Phe ； Xaa9是選自下組的氨基酸 :Ser、Thr、Glu或Asp ； XaalO是選自下組的氨基酸:Gln、Asn、Pro或Ala ； Xaall是選自下組的氨基酸:Glu、Asp、Pro或Ala ； Xaa12是選自下組的氨基酸:Ser或Thr ； Xaa13是選自下組的氨基酸:Ala、Val、Leu或lie ; Xaa14 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala、Phe> Thr 或 Ser ； Xaa15 是選自下組的氨基酸:Tyr、Trp> Phe> Thr> Ser> Lys> Gln 或 Asn ； Xaa16是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala或Phe ； Xaa17 是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala、Phe> Cys 或 Ser ； Xaa18是選自下組的氨基酸:Glu、Asp、Ala、Val或lie ； Xaa19是選自下組的氨基酸:Thr或Ser ； Xaa20是選自下組的氨基酸:Leu、lie、Val、Met、Ala或Phe ； Xaa21是選自下組的氨基酸:Pro、Ala、Lys或Arg ； Xaa22是選自下組的氨基酸:Ser、Thr、Asp或Glu ； Xaa23是無，或1_3個氨基酸構(gòu)成肽段； 并且所述的多肽具有抑制炎癥反應(yīng)的活性。
2.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于，XaaO和Xaa23為無。
3.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于，XaaO和Xaa23是1_3個氨基酸構(gòu)成的肽段。
4.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽選自下組: (a)具有SEQID NO:1所示氨基酸序列的多肽； (b)將SEQID NO:1所示氨基酸序列經(jīng)過1-5個氨基酸殘基的取代、缺失或添加而形成的，且具有抑制炎癥功能的由(a)衍生的多肽。
5.一種分離的核酸分子，其特征在于，它編碼權(quán)利要求1所述的多肽。
6.一種藥物組合物，其特征在于，它含有: (i)權(quán)利要求1所述多肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；和( )藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為眼藥水、針劑或眼藥膏。
8.權(quán)利要求1所述的多肽或藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其特征在于，(a)用于制備抑制炎癥免疫反應(yīng)或治療炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)疾病的藥物；(b)用于制備炎性因子的抑制劑；或(c)用于制備抗感染藥物。
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述的與炎癥相關(guān)疾病的選自下組:自身免疫性眼病、炎癥性眼病、類風濕關(guān)節(jié)炎、幼年類風濕關(guān)節(jié)炎、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、銀屑病和炎癥性腸病。
10.一種制備藥物組合物的方法，其特征在于，包括步驟:將(i)權(quán)利要求1所述的多肽或其藥學(xué)上可接受的鹽和(ii)藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑進行混合，從而形成藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)防和抑制炎癥的小分子多肽及其應(yīng)用。本發(fā)明還涉及所述小分子多肽的制法以及含所述多肽的藥物組合物。本發(fā)明多肽具有多種優(yōu)點，例如分子量小，可透過各種眼組織屏障；水溶性好，能在中性淚液、房水和玻璃體中保持較高的濃度；合成簡單、制備成本低等。
文檔編號A61P29/00GK103159851SQ20111042885
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月19日
發(fā)明者許迅, 許琰 申請人:上海市第一人民醫(yī)院, 許迅, 許琰