專利名稱：一種人工小血管支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用組織工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種三層復(fù)合結(jié)構(gòu)的人工小血管支架。
背景技術(shù)：
組織工程是近三十年來發(fā)展起來的新興交叉學(xué)科領(lǐng)域，其最終目的是生產(chǎn)出用于恢復(fù)、維持、或增進(jìn)人體受損器官或組織結(jié)構(gòu)和功能的產(chǎn)品，例如組織工程皮膚、骨、軟骨、肌膜等。組織工程學(xué)血管作為組織工程學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)物之一，其發(fā)展使心血管病的治療充滿希望，標(biāo)志著組織工程學(xué)由單一組織再生向復(fù)合組織的預(yù)制邁出了重大的一步。它的核心是種子細(xì)胞、可供種子細(xì)胞進(jìn)行生命活動(dòng)的血管支架材料以及細(xì)胞與血管支架的相互作用，其主要研究?jī)?nèi)容是血管支架材料的制備、種子細(xì)胞的篩選和培養(yǎng)。近年來，高分子生物材料和生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展為人類尋找并研制理想的組織工程化血管支架提供了新的途徑。關(guān)于人工合成可降解高分子血管支架材料，國(guó)內(nèi)外研究最多的是聚乙酸、聚氨酯、聚乳酸及其共聚物?，F(xiàn)有的人造血管材料均有不盡人意之處，特別是用于替代直徑< 5_的小血管時(shí)，常常由于血栓形成和新生內(nèi)膜增厚導(dǎo)致血管閉塞而使移植失敗。目前面臨著以下困難:1)機(jī)械強(qiáng)度和彈性:目前植入體內(nèi)的丁可承受一定的肺循環(huán)壓力，但對(duì)于體循環(huán)壓力的承受力仍需進(jìn)一步提高。如PGA、PLA材料降解時(shí)間為6 8周，降解時(shí)間過快，導(dǎo)致組織工程血管松軟、脆弱，機(jī)械支撐力較弱；2)遠(yuǎn)期通暢率:目前大口徑TEBV可保持一定的遠(yuǎn)期通暢率，但是小口徑TEBV的遠(yuǎn)期通暢率仍不理想；3)材料親水性差致細(xì)胞吸附力較弱。如聚氨酯材料，其順應(yīng)性非常好，力學(xué)性能也很好，在組織工程血管的研究方面文獻(xiàn)也較多。但這種材料降解率較差，細(xì)胞在其上粘附能力和增殖活性較差，目前很多實(shí)驗(yàn)的重點(diǎn)放在促進(jìn)聚氨酯表面內(nèi)皮化的研 究上。理想的人造血管應(yīng)能在愈合過程中隨著支架的降解而重塑，形成一條與宿主動(dòng)脈具有相同機(jī)械和生物性能的新血管。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，設(shè)計(jì)一種在愈合過程中隨著支架的降解而重塑，可形成與宿主動(dòng)脈具有相同機(jī)械和生物性能的新血管的復(fù)合型人工小血管支架。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
一種人工小血管支架，其特征在于:所述支架為三層結(jié)構(gòu)，以醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮(PDS)縫線編織成的網(wǎng)管狀織物作為中間彈力層，內(nèi)層為共混硫酸軟骨素-膠原涂層，外層為基質(zhì)纖維層(SIS)。所述小血管支架以醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮縫線加固，復(fù)合成形。所述小血管支架的外徑為3.5 4.5mm,內(nèi)徑為3.2 3.8mm,管壁厚0.3 1.3mm。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:
I) PDS纖維臨床上作為可吸收縫線應(yīng)用于患者，所以無毒安全，而且其機(jī)械強(qiáng)度高，理化性能優(yōu)良，保持強(qiáng)度時(shí)間長(zhǎng)，降解吸收時(shí)間合適，可編織性能良好，釆用單絲纖維編織其單絲結(jié)構(gòu)可保證材料機(jī)械性能，同時(shí)降低組織的異物反應(yīng)。SIS具有合適的力學(xué)特性，國(guó)內(nèi)有學(xué)者直接用小腸黏膜下層管作為血管移植物，但其易塌陷，且低通暢率限制了進(jìn)一步研究應(yīng)用。用PDS編織網(wǎng)管作為人工血管的內(nèi)支架，支撐纖維層，能保證移植入體內(nèi)后提供足夠的力學(xué)支撐。2)本發(fā)明將PDS編織網(wǎng)管作為人工血管的內(nèi)支架，支撐SIS纖維層，在兩層之間用ros縫線連續(xù)縫合加固，最后在支架內(nèi)壁用硫酸軟骨素-膠原涂層，使三層結(jié)構(gòu)成為一個(gè)整體，能增加支架的力學(xué)性能，并防止支架的SIS層和PDS層在血流沖擊下脫開。同時(shí)采用本法構(gòu)建血管支架，最后用共混膠原涂層，使管壁內(nèi)表面光滑，避免加固縫線在血液中的暴露，這是小口徑血管移植物發(fā)生栓塞的不可忽視的因素。3)戊二醛能夠使膠原蛋白三股螺旋結(jié)構(gòu)之間形成以戊二醛為中介的共價(jià)鍵的連接，同時(shí)膠原蛋白分子之間也可形成類似的共價(jià)鍵結(jié)合，戊二醛的這種增加膠原蛋白分子內(nèi)和分子間的共價(jià)結(jié)合的作用，使得膠原蛋白的結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定，增加了膠原蛋白的力學(xué)性能。同時(shí)化學(xué)交聯(lián)時(shí)引入的硫酸軟骨素不改變膠原在體內(nèi)對(duì)組織生長(zhǎng)的誘導(dǎo)作用，并可改善支架的抗凝性能。4)編織性血管支架具有良好的彈性、張力和順應(yīng)性，其生物力學(xué)性能具有不可比擬性，然而纖維易脫絲限制了其進(jìn)一步應(yīng)用。我們采用模仿天然血管的三層結(jié)構(gòu)，網(wǎng)管內(nèi)層復(fù)合共混殼聚糖-膠原，外層包被基質(zhì)纖維層，有效解決了網(wǎng)管的脫絲問題。5)本發(fā)明將仿生概念應(yīng)用于人工小血管的構(gòu)建，模仿天然血管的三層結(jié)構(gòu)，利用具有良好的強(qiáng)度和彈性的醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮(PDS)縫線編織成網(wǎng)管狀織物作為中間彈力層，內(nèi)層用共混硫酸軟骨素-膠原涂層，外層包被基質(zhì)纖維層(SIS)，縫線加固，復(fù)合成形。


: 圖1為本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
:
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步解釋說明。如圖1所示的一種人工小血管支架,包括三層,利用具有強(qiáng)度和彈性的醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮(PDS)縫線編織成網(wǎng)管狀織物作為中間彈力層(2)，內(nèi)層(3)用共混硫酸軟骨素-膠原涂層(Coll)，外層(I)包被基質(zhì)纖維層(SIS)，再用所述縫線加固，復(fù)合成形；制備出具有與正常血管相似的理化、生物力學(xué)性能并可與自身血管組織再生相匹配的可降解性小口徑血管支架，小血管支架的外徑為3.5 4.5mm，內(nèi)徑為3.2 3.8mm，管壁厚0.3
1.3mm。
權(quán)利要求
1.一種人工小血管支架，其特征在于:所述支架為三層結(jié)構(gòu)，以醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮縫線編織成的網(wǎng)管狀織物作為中間彈力層(2)，內(nèi)層為共混硫酸軟骨素-膠原涂層(3)，外層為基質(zhì)纖維層(I)。
2.如權(quán)利要求1所述復(fù)合型人工小血管支架，其特征是:所述小血管支架以醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮縫線加固，復(fù)合成形。
3.如權(quán)利要求1所述復(fù)合型人工小血管支架，其特征是:所述小血管支架的外徑為3.5 `4.5mm,內(nèi)徑為 3.2 3 .8mm,管壁厚 0.3 1.3_。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種人工小血管支架，將仿生概念應(yīng)用于人工小血管的構(gòu)建，模仿天然血管的三層結(jié)構(gòu)，利用具有良好的強(qiáng)度和彈性的醫(yī)用級(jí)聚對(duì)二氧環(huán)己酮縫線編織成網(wǎng)管狀織物作為中間彈力層，內(nèi)層用共混硫酸軟骨素-膠原涂層，外層包被基質(zhì)纖維層，再以縫線加固，復(fù)合成形。制備出具有與正常血管相似的理化、生物力學(xué)性能并可與自身血管組織再生相匹配的，可降解性小口徑血管支架。
文檔編號(hào)A61L27/20GK103157132SQ201110414698
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月13日
發(fā)明者陳富林 申請(qǐng)人:西安瑞捷生物科技有限公司