專利名稱：一種雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳糖酸阿奇霉素化學(xué)名稱為(2R,3S，4R，5R，8R，10R, 11R，12S，13S，14R)-13- [ (2， 6- 二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基-a-L-核-己吡喃糖基)氧]_2_乙基-3，4，10-三羥基-3， 5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[ [3，4，6-三脫氧_3_( 二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基] 氧]"I"氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮乳糖酸鹽，是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。目前該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外主要的制劑形式為凍干粉針、無(wú)菌分裝粉針、小容量注射劑等，上述制劑在輸注至病人體內(nèi)之前，必須使用適當(dāng)?shù)娜軇?如0.9%的氯化鈉注射液或 5%的葡萄糖注射液)將其溶解或稀釋成為濃度低于^1^/1111的溶液，才能進(jìn)行靜脈滴注，而溶解和稀釋的過(guò)程相對(duì)耗時(shí)，在戰(zhàn)爭(zhēng)或緊急救治等特殊條件下，往往因?yàn)榕渌庍^(guò)程繁瑣，不能快速靜脈給藥；救護(hù)裝備的現(xiàn)場(chǎng)面積窄，行進(jìn)顛簸，不易進(jìn)行配藥操作或發(fā)生配藥差錯(cuò)等醫(yī)療差錯(cuò)或事故；救護(hù)現(xiàn)場(chǎng)中空氣和微粒污染，易造成二次污染；治療藥物為玻璃瓶包裝， 易破碎而無(wú)法空投；戰(zhàn)貯中存在治療藥物與載體輸液數(shù)量、效期匹配等問(wèn)題的存在，導(dǎo)致救治現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境和時(shí)間均達(dá)不到常規(guī)輸液配制所需要求。市場(chǎng)銷售的凍干粉針、無(wú)菌分裝粉針均采用西林瓶包裝，以丁基膠塞密封，在藥品儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中，當(dāng)藥粉與膠塞接觸后，膠塞中添加劑成份可能析出或與藥粉發(fā)生物理或化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致溶液澄清度考察結(jié)果不合格，影響產(chǎn)品使用的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一種采用雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液及其制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素(以阿奇霉素計(jì))0. 1 0. 3重量份液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 8 1重量份上述原料藥優(yōu)選重量配比如下粉腔乳糖酸阿奇霉素(以阿奇霉素計(jì))0. 125重量份液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份上述原料藥優(yōu)選重量配比如下粉腔乳糖酸阿奇霉素(以阿奇霉素計(jì))0. 25重量份液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖12. 5重量份
上述原料藥優(yōu)選重量配比如下粉腔乳糖酸阿奇霉素(以阿奇霉素計(jì))0. 125重量份液腔氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 9重量份上述原料藥優(yōu)選重量配比如下粉腔乳糖酸阿奇霉素(以阿奇霉素計(jì))0. 25重量份液腔氯化鈉注射液250體積份含氯化鈉2. 25重量份本發(fā)明具體的生產(chǎn)工藝如下制袋成型使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室。藥液配制葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4% 11%的溶液。氯化鈉注射液的配制按配方量稱取氯化鈉加適量注射用水制成濃度為0. 8% 的溶液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘。無(wú)菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設(shè)備上，在無(wú)菌環(huán)境下切開(kāi)一邊的實(shí)焊條，將乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開(kāi)的邊緣進(jìn)行實(shí)焊封口。粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進(jìn)行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護(hù)結(jié)構(gòu)，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。本發(fā)明所述的乳糖酸阿奇霉素注射液采用雙腔袋包裝，通過(guò)將乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉與溶劑(氯化鈉注射液或葡萄糖注射液)分別灌裝于以虛焊隔斷分開(kāi)的兩個(gè)腔室中，使用時(shí)只需擠壓藥袋，即可開(kāi)通虛焊隔離條，使乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉和溶劑在密閉的無(wú)菌條件下迅速完成溶解混合過(guò)程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。本發(fā)明可避免將乳糖酸阿奇霉素直接制成大容量注射劑后極易出現(xiàn)的有關(guān)物質(zhì)增加以及有效成分含量下降等問(wèn)題、而且由于粉劑腔中的乳糖酸阿奇霉素藥粉僅與膜材接觸，包材成份與常規(guī)粉劑所用的西林瓶膠塞相比相對(duì)簡(jiǎn)單，避免了包材中復(fù)雜添加劑成份析出或與藥粉反應(yīng)，從而大大延長(zhǎng)了產(chǎn)品有效期，顯著增強(qiáng)藥物的環(huán)境適應(yīng)性，保持了大容量注射劑無(wú)需溶解稀釋、二次污染相對(duì)較小的優(yōu)點(diǎn)，可有效提高乳糖酸阿奇霉素在應(yīng)急狀態(tài)下靜脈給藥的實(shí)效性和安全性。


附圖1 雙腔袋平面圖；圖中標(biāo)示1-粉腔、2-弱焊條、3-液腔、4-組合蓋附圖2:工藝流程圖。實(shí)驗(yàn)例1采用實(shí)施例1制備的樣品分別裝入玻璃輸液瓶和雙腔袋中，滅菌后進(jìn)行穩(wěn)定性考察，可以發(fā)現(xiàn)，樣品在滅菌后、40°C加速試驗(yàn)考察6月、25°C長(zhǎng)期試驗(yàn)考察12月后，雙腔袋包裝的樣品的各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，穩(wěn)定性明顯優(yōu)于玻璃輸液瓶包裝樣品。(如表1所示)表1產(chǎn)品穩(wěn)定性考察對(duì)比結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液，其特征在于該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素 0. 1 0. 3重量份液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 8 1重量份；使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口， 袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室；藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口 ；滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C 滅菌8 30分鐘；干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘；所述重量份與體積份的關(guān)系是g/ml的關(guān)系。
2.如權(quán)利要求1所述的雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液，其特征在于該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素 0. 125重量份液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液，其特征在于該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素 0. 25重量份液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖12. 5重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液，其特征在于該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素0. 125重量份液腔氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 9重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液，其特征在于該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素0.25重量份液腔氯化鈉注射液250體積份含氯化鈉2. 25重量份。
6.一種如權(quán)利要求1-5任一所述的雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液的制備方法， 其特征在于該方法為制袋成型使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)施壓即可打開(kāi)的腔室；藥液配制葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為 4% 11%的溶液；氯化鈉注射液的配制按配方量稱取氯化鈉加適量注射用水制成濃度為0. 8% 的溶液；藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； 滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設(shè)備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。 干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘。無(wú)菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設(shè)備上，在無(wú)菌環(huán)境下切開(kāi)一邊的實(shí)焊條，將乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開(kāi)的邊緣進(jìn)行實(shí)焊封口 ；粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進(jìn)行焊接。
7.如權(quán)利要求6所述的雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液的制備方法，其特征在于該方法為使用雙層密閉的輸液用膜，通過(guò)多室制袋灌封機(jī)制成袋體，袋體邊緣采用實(shí)焊密封，并預(yù)留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個(gè)腔室；稱取葡萄糖5g加注射用水定容至IOOml制成濃度為5%的溶液；將配制好的藥液通過(guò)接口灌入輸液袋液腔，并焊接組合蓋或其他適宜的配件進(jìn)行封口 ；將封裝好的樣品置于蒸汽滅菌器中，于121°C滅菌12分鐘；將滅菌后的樣品于80°C下干燥100分鐘。將樣品固定在全自動(dòng)粉劑分裝機(jī)上，在無(wú)菌環(huán)境下切開(kāi)一邊的實(shí)焊條，將乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉灌入粉腔后，將剛切開(kāi)的邊緣進(jìn)行實(shí)焊封口 ；采用全自動(dòng)覆膜機(jī)將鋁膜與粉腔四周進(jìn)行焊接。
8.如權(quán)利要求6所述的雙腔袋包裝的阿奇霉素注射液的制備方法，其特征在于 所述葡萄糖注射液的濃度為5% ；所述封口工序中用組合蓋或者其他與接口相對(duì)應(yīng)的配件熱封合； 所述滅菌工序中的滅菌溫度為121°C，滅菌時(shí)間為12分鐘； 所述干燥工序中，干燥溫度為80°C，干燥時(shí)間為100分鐘； 所述粉腔外鋁箔的焊接工序中采用的設(shè)備為全自動(dòng)覆膜機(jī)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種雙腔袋包裝的乳糖酸阿奇霉素注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔乳糖酸阿奇霉素0.1～0.3重量份；液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4～11重量份或氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0.8～1重量份；本發(fā)明的乳糖酸阿奇霉素注射液采用雙腔袋包裝，通過(guò)將乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉與溶劑(氯化鈉注射液或葡萄糖注射液)分別灌裝于以虛焊隔斷分開(kāi)的兩個(gè)腔室中，使用時(shí)只需擠壓藥袋，即可開(kāi)通虛焊隔離條，使乳糖酸阿奇霉素?zé)o菌藥粉和溶劑在密閉的無(wú)菌條件下迅速完成溶解混合過(guò)程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102406544SQ20111038676
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
發(fā)明者萬(wàn)一龍, 佘佑廷, 冉良驥, 梁隆, 王利春, 田洪伍, 鄒瑰麗 申請(qǐng)人:湖南科倫制藥有限公司