專利名稱：一種治療垂體瘤的中藥組合物及其應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其應用，具體地說，是一種治療垂體瘤的中藥組合物及其應用。
背景技術(shù)：
垂體瘤(Pituitary Tumours)是一組由垂體前葉和垂體后葉及顱咽管上皮殘余細胞發(fā)生的腫瘤，是常見的鞍區(qū)腫瘤。人群發(fā)病率為1/10萬，也有的報告可高達7/10萬。在顱內(nèi)腫瘤中僅低于膠質(zhì)細胞瘤和腦膜瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%左右，但在尸檢中發(fā)現(xiàn)率為 20%-30%。近年來，隨著醫(yī)學檢查技術(shù)的發(fā)展，垂體瘤的發(fā)現(xiàn)率明顯增加，有報道約15%-20%。 根據(jù)腫瘤細胞有無合成和分泌有生物活性激素的功能將垂體腫瘤分為功能性垂體腫瘤和無功能腫瘤。具有分泌生物活性激素功能的垂體瘤可按其分泌的激素不同而命名，如催乳激素瘤、生長激素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenucorticotorpich ormone, ACTH)瘤、促甲狀腺激素瘤、黃體生成激素一卵泡刺激素瘤及混合瘤等。其中催乳激素瘤約占50%-55%，生長激素瘤占20%-23%，ACTH瘤占5%-8%，促甲狀腺激素瘤與黃體生成激索一卵泡刺激素瘤較少見。不具備激素分泌功能的垂體瘤稱為無功能垂體腺瘤，占20%-25%。根據(jù)影像學方面的特征進行分類，將垂體腫瘤分為微腺瘤和大腺瘤，前者直徑小于10mm，后者大于10mm。根據(jù)垂體腫瘤有無侵犯性可將垂體腫瘤分為侵犯性和非侵犯性。腦垂體瘤患者多以頭痛、視野缺損、閉經(jīng)、泌乳、性功能障礙、不孕、肢端肥大等為主一組癥狀進行首診。目前，對于垂體瘤的治療一直以手術(shù)、放療、激素等方法為主，復發(fā)率高；或傷及正常腺體組織，影響垂體分泌功能，造成內(nèi)分泌紊亂，副作用較多。隨著時間的延長，有效率逐漸下減，因此更多的人尋求中醫(yī)中藥的治療。中國專利文獻CN1246358A公開了一種消腦瘤膠囊及生產(chǎn)方法，包括吳茱萸、生半夏、生天南星、白附子、白礬、白蘚皮、全蝎、蜈蚣、僵蠶、香附、白薺子、鹿角膠、威靈仙、海蛤粉、澤瀉、白術(shù)、天葵子、干姜、山慈菇、黃藥子，用于治療腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤，同時對腦垂體瘤也有較好療效。中國專利文獻CN101041016B公開了治療垂體瘤病得藥物及其制備方法，主要由何首烏、槐實、石斛、豬苓、菟絲子、豬牙皂、蜂房、穿山甲按一定重量配比制備而成，對垂體瘤有很好的治療效果。張樹彪提出以中醫(yī)藥治療垂體瘤并發(fā)癥，取得了一定的臨床療效 (詳見張樹彪.中藥在垂體瘤治療中的應用.遼寧中醫(yī)雜志.2008，36 (8) :1206-1207.)。 目前臨床上用于治療垂體瘤的中成藥有一定的療效，但也存在一些問題，如藥物起效慢，藥味較多，不便于制備使用，效果不十分明顯，服用時間長，療效不穩(wěn)定等等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療垂體瘤的中藥組合物。本發(fā)明的再一的目的是，提供一種治療垂體瘤的中藥組合物的應用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療垂體瘤的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星15-25份、海藻10-20份、生牡蠣25-35份、姜半夏4-14份、三棱7-17份、石見穿10-20份、茯苓7_17份、生黃芪25-35份。所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星17-23份、海藻12-18份、 生牡蠣27-33份、姜半夏6-12份、三棱9-15份、石見穿12-18份、茯苓9_15份、生黃芪27-33 份。所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星20份、海藻15份、生牡蠣 30份、姜半夏9份、三棱12份、石見穿15份、茯苓12份、生黃芪30份。所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥昆布10-20份、瓦楞子10-20份、 莪術(shù)7-17份、川芎7-17份。所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥昆布12-18份、瓦楞子12-18份、 莪術(shù)9-15份、川芎9-15份。所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥昆布15份、瓦楞子15份、莪術(shù)12 份、川彎12份。為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是所述的中藥組合物在制備治療垂體瘤疾病藥物中的應用。本發(fā)明優(yōu)點在于
本發(fā)明的治療垂體瘤的中藥組合物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)臨床試驗證實，本發(fā)明的中藥組合物有明顯的療效優(yōu)勢，對消除腦垂體瘤、降低手術(shù)后的復發(fā)率，減少服用西藥后出現(xiàn)的副作用，具有很好的治療效果，療效穩(wěn)定，且無明顯毒副作用及不良反應的發(fā)生，具有廣闊的臨床應用前景。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的具體實施方式
作詳細說明。實施例1中藥組合物一的制備(一)
制南星15份、海藻20份、生牡蠣25份、姜半夏14份、三棱7份、石見穿20份、茯苓7 份、生黃芪35份，常規(guī)方法煎煮。實施例2中藥組合物一的制備(二)
制南星16份、海藻19份、生牡蠣沈份、姜半夏13份、三棱8份、石見穿19份、茯苓8 份、生黃芪34份，常規(guī)方法煎煮。實施例3中藥組合物一的制備(三)
制南星17份、海藻18份、生牡蠣27份、姜半夏12份、三棱9份、石見穿18份、茯苓9 份、生黃芪33份，常規(guī)方法煎煮。實施例4中藥組合物一的制備(四)
制南星18份、海藻17份、生牡蠣觀份、姜半夏11份、三棱10份、石見穿17份、茯苓10 份、生黃芪32份，常規(guī)方法煎煮。實施例5中藥組合物一的制備(五)
制南星19份、海藻16份、生牡蠣四份、姜半夏10份、三棱11份、石見穿16份、茯苓11 份、生黃芪31份，常規(guī)方法煎煮。實施例6中藥組合物一的制備(六)
制南星20份、海藻15份、生牡蠣30份、姜半夏9份、三棱12份、石見穿15份、茯苓12份、生黃芪30份，常規(guī)方法煎煮。實施例7中藥組合物一的制備(七)
制南星21份、海藻14份、生牡蠣31份、姜半夏8份、三棱13份、石見穿14份、茯苓13 份、生黃芪四份，常規(guī)方法煎煮。實施例8中藥組合物一的制備(八)
制南星22份、海藻13份、生牡蠣32份、姜半夏7份、三棱14份、石見穿13份、茯苓14 份、生黃芪觀份，常規(guī)方法煎煮。實施例9中藥組合物一的制備(九)
制南星23份、海藻12份、生牡蠣33份、姜半夏6份、三棱15份、石見穿12份、茯苓15 份、生黃芪27份，常規(guī)方法煎煮。實施例10中藥組合物一的制備(十)
制南星M份、海藻11份、生牡蠣34份、姜半夏5份、三棱16份、石見穿11份、茯苓16 份、生黃芪26份，常規(guī)方法煎煮。實施例11中藥組合物一的制備(i^一)
制南星25份、海藻10份、生牡蠣35份、姜半夏4份、三棱17份、石見穿10份、茯苓17 份、生黃芪25份，常規(guī)方法煎煮。實施例12中藥組合物二的制備(一)
制南星15份、海藻20份、生牡蠣25份、姜半夏14份、三棱7份、石見穿20份、茯苓7 份、生黃芪35份、昆布10份、瓦楞子20份、莪術(shù)7份、川彎17份，常規(guī)方法煎煮。實施例13中藥組合物二的制備(二)
制南星16份、海藻19份、生牡蠣沈份、姜半夏13份、三棱8份、石見穿19份、茯苓8 份、生黃芪34份、昆布11份、瓦楞子19份、莪術(shù)8份、川彎16份，常規(guī)方法煎煮。實施例14中藥組合物二的制備(三)
制南星17份、海藻18份、生牡蠣27份、姜半夏12份、三棱9份、石見穿18份、茯苓9 份、生黃芪33份、昆布12份、瓦楞子18份、莪術(shù)9份、川彎15份，常規(guī)方法煎煮。實施例15中藥組合物二的制備(四)
制南星18份、海藻17份、生牡蠣觀份、姜半夏11份、三棱10份、石見穿17份、茯苓10 份、生黃芪32份、昆布13份、瓦楞子17份、莪術(shù)10份、川芎14份，常規(guī)方法煎煮。實施例16中藥組合物二的制備(五)
制南星19份、海藻16份、生牡蠣四份、姜半夏10份、三棱11份、石見穿16份、茯苓11 份、生黃芪31份、昆布14份、瓦楞子16份、莪術(shù)11份、川芎13份，常規(guī)方法煎煮。實施例17中藥組合物二的制備(六)
制南星20份、海藻15份、生牡蠣30份、姜半夏9份、三棱12份、石見穿15份、茯苓12 份、生黃芪30份、昆布15份、瓦楞子15份、莪術(shù)12份、川芎12份，常規(guī)方法煎煮。實施例18中藥組合物二的制備(七)
制南星21份、海藻14份、生牡蠣31份、姜半夏8份、三棱13份、石見穿14份、茯苓13 份、生黃芪四份、昆布16份、瓦楞子14份、莪術(shù)13份、川芎11份，常規(guī)方法煎煮。實施例19中藥組合物二的制備(八)
制南星22份、海藻13份、生牡蠣32份、姜半夏7份、三棱14份、石見穿13份、茯苓14
5份、生黃芪觀份、昆布17份、瓦楞子13份、莪術(shù)14份、川芎10份，常規(guī)方法煎煮。實施例20中藥組合物二的制備(九)
制南星23份、海藻12份、生牡蠣33份、姜半夏6份、三棱15份、石見穿12份、茯苓15 份、生黃芪27份、昆布18份、瓦楞子12份、莪術(shù)15份、川彎9份，常規(guī)方法煎煮。實施例21中藥組合物二的制備(十)
制南星M份、海藻11份、生牡蠣34份、姜半夏5份、三棱16份、石見穿11份、茯苓16 份、生黃芪26份、昆布19份、瓦楞子11份、莪術(shù)16份、川彎8份，常規(guī)方法煎煮。實施例22中藥組合物二的制備(i^一)
制南星25份、海藻10份、生牡蠣35份、姜半夏4份、三棱17份、石見穿10份、茯苓17 份、生黃芪25份、昆布20份、瓦楞子10份、莪術(shù)17份、川彎7份，常規(guī)方法煎煮。需要說明的是，實施例1-22所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實施例23本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗一 1.臨床資料
1.1 一般資料本發(fā)明研究對象選擇醫(yī)院門診的180例泌乳素型腦垂體瘤患者，且同時符合納入標準，不符合排除標準。其中女性162例，男性18例。發(fā)病年齡19-76歲，平均年齡31 士 3. 13歲。病程8個月個月，平均病程14 士 2. 16個月。隨機分成三組，其中中藥一組60例，中藥二組62例，對照組58例。1. 2診斷標準參照1996年世界衛(wèi)生組織垂體瘤分類診斷標準①女性典型的閉經(jīng)-溢乳-不育三聯(lián)癥(男性以性欲下降和陽痿為主)和/或腫瘤壓迫癥狀；②血清 PRL>200 μ g/L ；③CT或MRI掃描提示鞍區(qū)病變。1. 3納入標準①符合泌乳素型垂體瘤的診斷標準；②性別不限，年齡在18-80 歲；③自愿服用中藥治療的患者。1. 4排除標準①合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重的原發(fā)性疾病以及精神病患者；②妊娠或哺乳期婦女；③參與對試驗有影響的其他研究的患者。1. 5剔除標準①凡未按照規(guī)定治療或服用除溴隱亭以外對療效結(jié)果有影響的其他藥品；②無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判定者；③主動中止中藥治療的
^^ ο研究方法
2.1治療方法
中藥一組根據(jù)實施例6所述的方法制備中藥組合物一，每日一劑，每次煎汁200ml，早晚兩次分服。跟蹤隨訪2年。中藥二組根據(jù)實施例17所述的方法制備中藥組合物二，每日一劑，每次煎汁 200ml，早晚兩次分服。跟蹤隨訪2年。對照組僅給予溴隱亭治療。跟蹤隨訪2年。2. 2觀察指標
①臨床癥狀每隔2周對患者臨床癥狀變化進行評定；
②激素水平檢查每隔3月定期在定點醫(yī)院復查血清泌乳素水平。一般在月經(jīng)結(jié)束 3-5天后在早晨8-10時間段抽血檢查；③影像學檢查每隔1年定期在定點醫(yī)院復查垂體MRI，由專門的影像學專家與前片比較，出具報告。療效標準
治愈在不服用溴隱亭情況下，臨床癥狀完全消除，血清泌乳素下降至正常范圍，垂體 MRI示瘤體消失。有效在不服用溴隱亭或溴隱亭服用劑量較前明顯減少50%以上的情況下，臨床癥狀得到改善，血清泌乳素下降至正常范圍，垂體MRI示瘤體較前縮小或不再生長。顯效在不服用溴隱亭或溴隱亭服用劑量較前明顯減少50%以下的情況下，臨床癥狀有所改善，血清泌乳素水平未降至正常范圍，垂體MRI示瘤體較前有所縮小或不再生長。無效在不服用溴隱亭或溴隱亭維持原有服用劑量，臨床癥狀未得到明顯改善，血清泌乳素水平未明顯變化，垂體MRI示瘤體不再生長。惡化在不服用溴隱亭或溴隱亭維持原有服用劑量，臨床癥狀惡化，血清泌乳素水平升高，垂體MRI示瘤體繼續(xù)生長。不良事件
①出現(xiàn)明顯的肝腎功能損害；②出現(xiàn)嚴重的血液系統(tǒng)疾??；③出現(xiàn)心腦血管意外事件。治療效果
試驗結(jié)果見表1。有效率=(治愈數(shù)+有效數(shù)+顯效數(shù))/總?cè)藬?shù)。表1治療后三組患者臨床療效的比較
權(quán)利要求
1.一種治療垂體瘤的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星15-25份、海藻10-20份、生牡蠣25-35份、姜半夏4_14份、三棱7_17份、 石見穿10-20份、茯苓7-17份、生黃芪25-35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星17-23份、海藻12-18份、生牡蠣27-33份、姜半夏6_12份、三棱9_15 份、石見穿12-18份、茯苓9-15份、生黃芪27-33份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星20份、海藻15份、生牡蠣30份、姜半夏9份、三棱12份、石見穿15 份、茯苓12份、生黃芪30份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥昆布10-20份、瓦楞子10-20份、莪術(shù)7-17份、川芎7_17份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥昆布12-18份、瓦楞子12-18份、莪術(shù)9-15份、川芎9-15份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物還包括下列重量份的原料藥昆布15份、瓦楞子15份、莪術(shù)12份、川芎12份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的中藥組合物在制備治療垂體瘤疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療垂體瘤的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成制南星15-25份、海藻10-20份、生牡蠣25-35份、姜半夏4-14份、三棱7-17份、石見穿10-20份、茯苓7-17份、生黃芪25-35份。本發(fā)明還提供這種中藥組合物的應用。本發(fā)明優(yōu)點在于本發(fā)明的中藥組合物，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)臨床試驗證實，本發(fā)明的中藥組合物有明顯的療效優(yōu)勢，對消除腦垂體瘤、降低手術(shù)后的復發(fā)率，減少服用西藥后出現(xiàn)的副作用，具有很好的治療效果，療效穩(wěn)定，且無明顯毒副作用及不良反應的發(fā)生，具有廣闊的臨床應用前景。
文檔編號A61K36/9066GK102406874SQ20111038570
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月29日
發(fā)明者張秋娟 申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院