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一種水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物及其制備方法

文檔序號(hào):844782閱讀:373來源:國知局
專利名稱:一種水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,涉及一種可以抗菌消炎,消毒防腐,舒經(jīng)活絡(luò),的復(fù)方杉木油、肉桂醛、牛至油藥物新劑型,特別涉及一種黃色或無色澄清的水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物及其制備方法。
背景技術(shù)
杉木(Cunninghamia Lanceolata(Lamb)Hook),是杉科杉樹的多年生常綠喬木, 杉木味辛,微溫,祛風(fēng)止痛,散瘀止血,民間主要用于治療慢性氣管炎、胃痛、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛, 外用跌打損傷,燒燙傷,外傷出血,過敏性皮炎等。從杉木中提取的杉木精油中的柏木腦 (Ce2drol)是杉木精油抗蟻、抗螨、抗菌的主要活性成分.杉木精油中含有α2杜松醇 (a2cadi2nol),具有較強(qiáng)的抗螨活性。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)杉木心材精油對(duì)水、空氣食品中常見菌表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑菌生物活性。肉桂醛(Cirmamaldehyde)通常稱為桂醛,無色至淡黃色油狀液體,具有強(qiáng)烈的肉桂氣味。天然存在于斯里蘭卡肉桂油、桂皮油、藿香油、風(fēng)信子油和玫瑰油等精油中。具有殺菌消毒防腐作用,特別是對(duì)真菌有顯著療效。已有相關(guān)研究表明對(duì)22種條件致病性真菌進(jìn)行肉桂醛抗真菌實(shí)驗(yàn),肉桂醛是抗真菌的活性物質(zhì),主要是通過破壞真菌細(xì)胞壁,使藥物滲入真菌細(xì)胞內(nèi),破壞細(xì)胞器而起到殺菌作用。對(duì)其精油的藥理作用在國內(nèi)外已開展了一定的研究。牛至又名止痢草、土香薷、小葉薄荷,為唇形科牛至屬多年生草本植物。牛至味辛、 性涼、無毒,全草可入藥,具有清熱解表、理氣化濕、利尿消腫之功效。臨床用于預(yù)防流感、治療黃疸、中暑、發(fā)熱、嘔吐、急性胃腸炎、腹痛等癥,其散寒解表功用勝于薄荷。美國農(nóng)業(yè)部的 “植物化學(xué)和植物物種學(xué)”背景資料表明,牛至含有41多種抗菌化合物,是一種潛在的天然抗生素和藥物生長促進(jìn)劑。將其用于本發(fā)明不僅起到有效抑菌作用,還能夠促進(jìn)其他藥物發(fā)揮更強(qiáng)的藥理作用。但是,由于水油不相溶,且傳統(tǒng)的杉木油,肉桂醛精油一般為外用涂抹,不易透皮和吸收。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷,本發(fā)明的目的在于提供一種藥物穩(wěn)定性高,生物利用度高,并且溶解度高、緩釋性好的水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是復(fù)方水包油型杉木油納米乳組合物,它是由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成
表面活性劑30. 00% 45. 00%、杉木油0. 10% 10. 00%、牛至油0. 10% 6. 00%, 肉桂醛0. 109Γ10. 00,余量為蒸餾水,上述物質(zhì)的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明涉及的表面活性劑是非離子表面活性劑,表面活性劑主要有天然表面活性劑和合成表面活性劑,天然表面活性劑無毒,價(jià)廉,但存在批間差異,對(duì)大生產(chǎn)很不利, 天然表面活性劑降低界面張力的能力不強(qiáng)。合成表面活性劑分為離子型表面活性劑和非離子型表面活性劑兩大類,離子型表面活性劑有胺或季胺鹽、脂肪酸鹽、脂肪醇磺酸鹽等,這類表面活性劑由于溶血作用強(qiáng),而且使用受到PH值的限制。非離子表面活性劑可以與多種助表面活性劑合用,而離子型表面活性劑有強(qiáng)親水性,需與清油的助表面活性劑合用以增強(qiáng)其增容作用。非離子型表面活性劑在PH值在3 10內(nèi)均適用,受離子強(qiáng)度、無機(jī)鹽、酸、 堿的影響小,本身毒性和刺激性小,能與大多數(shù)藥物配伍,應(yīng)用最廣。HLB值在4 7的表面活性劑可制備W/0型納米藥物,HLB值在8 18的表面活性劑可制備0/W型納米藥物,考慮到納米藥物的易形成性和和穩(wěn)定性,本發(fā)明選用的表面活性劑是HLB介于10 16之間的非離子型表面活性劑,或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復(fù)配。可選用的表面活性劑有聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL HLB=13. 5),聚氧乙烯氫化蓖麻油(Cren^phor RH40 HLB=14 16),聚氧乙烯山梨醇油酸酯(Tween-80 HLB=Il),中的一種或兩種混合物。由于本發(fā)明所用藥物杉木油、牛至油、肉桂醛本身就是一種有機(jī)油溶劑,與所選表面活性劑、蒸餾水一起構(gòu)成性質(zhì)穩(wěn)定的納米乳,故不再使用其他油相。確定上述油做為本發(fā)明油相制成水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述復(fù)方杉木油納米乳組合物的制備方法,具體包括以下步驟
1)稱取表面活性劑、杉木油、肉桂醛、牛至油,蒸餾水備用;
2)將杉木油、肉桂醛、牛至油混合并充分?jǐn)嚢杈鶆颍?br> 3)在室溫下將表面活性劑加入步驟2)制備的油相中攪拌均勻,然后緩慢向混合物中滴加蒸餾水,不斷攪拌直至體系呈透明的液體即可。本發(fā)明的復(fù)方杉木油納米乳組合物具有良好的抗菌消炎,舒經(jīng)活絡(luò)等功效,可做成噴霧或直接涂抹于患處。本發(fā)明的水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)熱力學(xué)穩(wěn)定性高,制備時(shí)操作比較簡單,澄清透明,不分相、不沉淀,貯存穩(wěn)定性提
尚;
2)透光性好,任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn),感觀品質(zhì)提高;
3)粒徑小,在廣IOOnm之間,透皮效果好,滲透能力強(qiáng),能滲透進(jìn)皮膚發(fā)揮藥效易于吸收。4)緩釋效果好,能延緩杉木油、肉桂醛、牛至油活性成分的消退時(shí)間,從而提高了上述精油的的生物利用度。5)方法工藝簡單,適合規(guī)?;a(chǎn)。實(shí)驗(yàn)例1復(fù)方杉木油納米乳組合物穩(wěn)定性測定實(shí)驗(yàn)
本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測,液滴直徑分布在1 IOOnm之間,外觀為黃色或無色的透明液體,具有很好的穩(wěn)定性 1)經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性
經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時(shí),外觀隨時(shí)間延長而發(fā)生變化的程度。該復(fù)方納米乳組合物持久透明,未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀,則說明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。2)光穩(wěn)定性試驗(yàn)取適量復(fù)方納米藥物液和空白納米藥物液裝入青霉素玻璃瓶內(nèi),放置于日光下照射10d,于ld,3d,5d,10d取樣。結(jié)果表明,復(fù)方納米藥物液仍保持澄清透明,顏色為黃色或無色,無變化。空白納米藥物液仍澄清透明,呈黃色或無色,未出現(xiàn)分層,渾濁等不穩(wěn)定現(xiàn)象。)熱貯穩(wěn)定性
將復(fù)方杉木油納米乳組合物置于試管,密封,置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天,該液熱貯后外觀透明。4)抗冷凍穩(wěn)定性
將該復(fù)方杉木油納米乳組合物在冰箱中_4°C保存一周后?;謴?fù)至室溫。如果納米乳在_4°C成固體,恢復(fù)至室溫,恢復(fù)至透明,且放置一周后繼續(xù)透明,則認(rèn)為抗冷凍性好。)離心加速穩(wěn)定性
將該復(fù)方杉木油納米乳組合物置于試管,密封,在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘, 沒有分層,仍澄清透明。以下通過藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例2 復(fù)方杉木油納米乳組合物與單方精油抑菌效果對(duì)比試驗(yàn)
本發(fā)明所制備的復(fù)方杉木油納米乳組合物具有顯著的抑菌消炎作用,其所含杉木油、 牛至油、肉桂醛等活性成分均能廣泛的抑制大多數(shù)革蘭氏陽性、陰性菌種,且肉桂醛對(duì)真菌也具有一定的抑菌效力,杉木油對(duì)空氣食品中常見的菌表現(xiàn)有強(qiáng)烈的抑制活性。此外,本發(fā)明還具有舒經(jīng)活絡(luò)、消毒防腐等功效,對(duì)過敏性皮炎、流感有一定的防治作用。由于抑菌作用方便在體外進(jìn)行定量研究實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,下面通過測定復(fù)方納米乳組合物的抑菌圈和MIC值來進(jìn)一步驗(yàn)證其的抑(抗)菌效果,方法如下 1)抑菌圈測定
采用紙片擴(kuò)散法,分別將10%的復(fù)方杉木油納米乳組合物、10%的杉木油單方精油、10% 的肉桂醛單方精油、10%的牛至油單方精油供試樣,無菌條件下,將圓濾紙片(d = 6mm)浸入已稱取好的試樣中,取出自然風(fēng)干后,貼到涂抹適宜菌液濃度菌懸液的培養(yǎng)基平板上, 每皿(d = 9 cm) 3片,各供試液3個(gè)重復(fù),分在3個(gè)培養(yǎng)皿中完成,每皿中央以丙酮作對(duì)照,平皿置于培養(yǎng)箱適溫下培養(yǎng),觀察結(jié)果。以出現(xiàn)抑菌圈提取物視為具有抑菌效果并測定抑菌圈大小。)最低抑菌濃度(MIC)測定
本實(shí)驗(yàn)將不同濃度的抑菌劑混合溶解于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中,然后接種細(xì)菌,通過細(xì)菌生長與否,確定抑(抗)菌劑抑制受試菌生長的最低濃度,即最小抑菌濃度(MIC,the minimum inhibitory concentration)。實(shí)驗(yàn)菌株選用革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌,革蘭氏陰性菌大腸桿菌和傷寒沙門氏菌。肉湯培養(yǎng)基按肉浸液1%、蛋白胨1%、氯化鈉0. 5%、蒸餾水IOOml配置,pH調(diào)試為7. 4.從菌種管移種后,于肉湯管內(nèi)轉(zhuǎn)接2次,以l T24h培養(yǎng)物作為使用菌種,將細(xì)菌濃度稀釋為IX IO8個(gè)/ml,作為試驗(yàn)用細(xì)菌懸液。含抗菌劑培養(yǎng)基配置將復(fù)方杉木油納米乳組合物用蒸餾水稀釋成0. lmg/m廣10mg/ml不同濃度的受試液, 取各稀釋度受試液Iml加入到含Iml雙倍濃度營養(yǎng)肉湯的試管中。取0. Iml細(xì)菌懸液接種于含復(fù)方杉木油納米乳的營養(yǎng)肉湯的試管中,作為實(shí)驗(yàn)組樣本。以同樣方法接種細(xì)菌于不含任何藥物的營養(yǎng)肉湯的試管中,作為陰性對(duì)照組樣本。以同樣方法接種細(xì)菌于含空白納米乳的營養(yǎng)肉湯的試管中,作為空白納米乳對(duì)照樣本。以同樣方法接種細(xì)菌于含清涼油的營養(yǎng)肉湯試管中,作為陽性對(duì)照組樣本。將載藥納米乳樣本、空白納米乳樣本、陽性對(duì)照組樣本及陰性對(duì)照組樣本放置37°C培養(yǎng)箱中,培養(yǎng)48小時(shí),觀察結(jié)果并記錄。以各實(shí)驗(yàn)組完全沒有菌生長所對(duì)應(yīng)的抑(抗)菌劑濃度為該樣品對(duì)應(yīng)受試菌的MIC。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果抑菌圈測定
表1復(fù)方納米乳與單方精油抑菌效力對(duì)比(抑菌圈直徑mm)
權(quán)利要求
1.一種水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物,其特征在于,由下列質(zhì)量百分比的原料組成表面活性劑30. 00% 45. 00%、杉木油0. 10%~ 10. 00%、牛至油0. 10% 6. 00%、 肉桂醛0. 109Γ10. 00,其余量為蒸餾水,上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%; 所述的是非離子型表面活性劑,是Tween-80,RH40,EL40中的任何一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方杉木油納米乳組合物,其特征在于所述的納米乳組合物的液滴直徑在1 IOOnm之間。
3.權(quán)利要求1所述復(fù)方杉木油納米乳組合物的制備方法,其特征在于,具體包括以下步驟1)稱取表面活性劑、杉木油、肉桂醛、牛至油,蒸餾水備用;2)將杉木油、肉桂醛、牛至油混合并充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)在室溫下將表面活性劑加入步驟2)制備的油相中攪拌均勻,然后緩慢向混合物中滴加蒸餾水,不斷攪拌直至體系呈透明的液體即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型含杉木油、牛至油、肉桂醛的納米乳劑,該制劑由表面活性劑30.00%~45.00%、杉木油0.10%~10.00%、牛至油0.10%~6.00%、肉桂醛0.10%~10.00%,余量為蒸餾水。本發(fā)明的水包油型復(fù)方杉木油納米乳組合物,外觀為黃色或無色透明液體,液滴直徑分布在1~100nm之間,具有很好的穩(wěn)定性、浸潤性,透皮效果好,提高杉木油、牛至油、肉桂醛的生物利用度,延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時(shí)間。本發(fā)明具有抗菌,消炎,殺螨,防腐等功效。本發(fā)明藥物載體無毒性,無刺激性,安全性高,制備簡單,成本低,無需特殊儀器即可大量生產(chǎn),便于推廣,在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
文檔編號(hào)A61K31/11GK102397325SQ20111037379
公開日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月22日
發(fā)明者蘭瑩, 歐陽五慶, 王輝玲 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)
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