專(zhuān)利名稱：一種增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯的方法。
背景技術(shù)：
銀杏(G inkgo biloba L.)是世界上最古老的珍稀樹(shù)種之一。銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉。中醫(yī)認(rèn)為銀杏葉的性味甘、苦、澀、平。歸心、肺經(jīng)。有斂肺，平喘，活血化瘀，止痛之功。中醫(yī)主要用于治療肺虛咳喘，冠心病，心絞痛，高血脂等癥。20世紀(jì)80年代末期，德、法等國(guó)相繼研制出銀杏葉提取物(Ginkgo biloba extract, GbE)各種制劑,其在歐美銷(xiāo)量排于植物藥首位。我國(guó)銀杏葉資源十分豐富，國(guó)外銀杏制品的原料也主要來(lái)源于我國(guó)，銀杏葉及銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物的出口額占我國(guó)中藥材的第一位。但對(duì)銀杏葉的研究和利用則滯后于國(guó)外。我國(guó)目前銀杏葉的主要利用方式為廉價(jià)出口銀杏葉及銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物EGb761，銀杏葉制劑基本局限于國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售。而銀杏葉從原料到提取物到制劑的附加值為1:5: 100。因此，充分利用我國(guó)豐富的銀杏葉資源優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)對(duì)銀杏葉有效部位及現(xiàn)代制劑的研究，是推動(dòng)我國(guó)銀杏產(chǎn)業(yè)發(fā)展、增強(qiáng)我國(guó)銀杏制劑的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，提高銀杏資源的附加值的關(guān)鍵。萜內(nèi)酯類(lèi)有效部位銀杏內(nèi)酯(包括銀杏內(nèi)酯A、B、C、J等和白果內(nèi)酯)是銀杏葉中的主要活性成分，也是迄今在其他任何植物中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的銀杏特有成分。它是一類(lèi)專(zhuān)一高效的血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑，可有效防止血小板聚集和血栓的形成。同時(shí)具有清除體內(nèi)自由基、抗氧化的作用，能減輕腦缺血時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)多自由基對(duì)腦組織造成的損傷。在臨床上可用于冠心病、腦血栓、腦缺血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和哮喘等病的治療；白果內(nèi)酯抗PAF作用弱，但具較強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用。與傳統(tǒng)銀杏葉提取物相比，銀杏內(nèi)酯治療作用更加專(zhuān)一，毒副成份更少，使用劑量更小。銀杏內(nèi)酯有效成分明確，銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯的含量超過(guò)90%;藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)清楚，體內(nèi)分析測(cè)定方法較為成熟，具備進(jìn)行現(xiàn)代制劑研制的基本條件。銀杏 內(nèi)酯現(xiàn)代新制劑的研制成功，必將創(chuàng)造巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。對(duì)于擁有復(fù)雜成分且主要用于心腦血管疾病治療和預(yù)防的銀杏內(nèi)酯而言，固體口服制劑，如片劑、膠囊劑，因良好的患者順應(yīng)性、簡(jiǎn)單的制備工藝、良好的藥物穩(wěn)定性，將是其最為理想也最易實(shí)現(xiàn)的現(xiàn)代制劑形式。但是，研究顯示，銀杏內(nèi)酯有效部位存在溶解度不佳，會(huì)阻礙藥效的發(fā)揮，且各成分理化性質(zhì)具有明顯差異(如銀杏內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯的溶解度分別為 261.3±9.9,69.5±1.2,481.8±20.6 和 1389.7±42.9μ g/mL)等缺陷，而中藥制劑的療效是多組分共同作用的結(jié)果，只有各成分在體內(nèi)同步溶出和吸收才能達(dá)到相輔相成、協(xié)同作用的目的，才能與歷代醫(yī)家重視的配伍用藥規(guī)律相吻合。因此本發(fā)明擬提出一種可增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯各有效成分的方法，將對(duì)銀杏內(nèi)酯現(xiàn)代新制劑的研制起到重要推動(dòng)作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯的方法。
本發(fā)明采用固體分散體技術(shù)、包合物技術(shù)或微粉化技術(shù)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。本發(fā)明中，所述銀杏內(nèi)酯為銀杏葉提取物中萜內(nèi)酯類(lèi)有效部位，其中銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯的總量不低于70%。本發(fā)明所述的采用固體分散體技術(shù)增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯是指藥物中加入適當(dāng)種類(lèi)與比例的載體材料，采用熱熔擠出法或研磨法制成銀杏內(nèi)酯固體分散體。本發(fā)明所述的采用熱熔擠出法制備銀杏內(nèi)酯固體分散體，其制備過(guò)程包括:稱取處方量的銀杏內(nèi)酯與載體材料混勻或與載體材料及增塑劑混勻，置熱熔擠出設(shè)備中，在適當(dāng)?shù)臏囟?、轉(zhuǎn)速條件下，熔化擠出，冷卻，粉碎，過(guò)60 120目篩，即得。其中，熱熔溫度為50 250°C，螺桿轉(zhuǎn)速為20 IOOrpm ；其中，載體材料可選自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮、聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物、聚乙二醇/聚乙烯醇接枝共聚物或Soluplus中的一種或幾種；本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物；其中，藥物與載體質(zhì)量比為1: 2 15，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選1: 5 10;其中，增塑劑可選自泊洛沙姆188、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或Cremophor RH 40 ;增塑劑與載體材料質(zhì)量比為1: 5 1: 20，優(yōu)選
I: 8 12。本發(fā)明所述的采用研磨法制備銀杏內(nèi)酯固體分散體，其制備過(guò)程包括:稱取處方量的銀杏內(nèi)酯與載體材料，混勻，共置研磨儀中，研磨，轉(zhuǎn)速100 600rpm,研磨時(shí)間20 90min。取出，過(guò)60 120目篩，即得。其中載體材料可選擇微晶纖維素(包括PH101、PH102、PH301、PH302、PH M06、PH M15、PH M25、KG801、RC A591NF 等型號(hào))、β-環(huán)糊精、羥丙基-β_環(huán)糊精、聚乙烯吡咯烷酮或乳糖中的一種或幾種；本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮；其中，藥物與載體質(zhì)量比為1: 2 15，優(yōu)選1: 5 10。本發(fā)明所述的采用包合物技術(shù)增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯是指藥物中加入適當(dāng)種類(lèi)與比例的包合材料，采用研磨法、飽和水溶液法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制成銀杏內(nèi)酯包合物。本發(fā)明所述的銀杏內(nèi)酯包合物中，包合材料選自β -環(huán)糊精或羥丙基-β -環(huán)糊精；藥物與包合材料摩爾比為2:1 1: 2，其中優(yōu)選1:1。本發(fā)明所述的采用研磨法制備銀杏內(nèi)酯包合物的制備過(guò)程包括:稱取處方量的包合材料，加2 5倍量水?dāng)嚢璩珊隣?，混勻，用少量適當(dāng)有機(jī)溶劑將處方量銀杏內(nèi)酯溶劑并加入到包合材料中，共置研磨儀中，研磨，轉(zhuǎn)速100 600rpm,研磨時(shí)間15 90min。取出，揮去有機(jī)溶劑，洗滌，減壓干燥，過(guò)60 120目篩，即得。其中溶解藥物用有機(jī)溶劑可選自乙醇、乙醚、丙酮或二氯甲烷。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選乙醇。本發(fā)明所述的的采用飽和水溶液法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制備銀杏內(nèi)酯包合物的制備過(guò)程包括:稱取處方量的包合材料，加水制成飽和水溶液；稱取處方量藥物用少量適當(dāng)有機(jī)溶劑溶解，在適當(dāng)加熱條件下，與所述包合材料水溶液攪拌混合30min 9h,待包合物析出，過(guò)濾，洗滌，產(chǎn)物可分別采用減壓干燥、冷凍干燥或噴霧干燥，即得。其中，溶解藥物用有機(jī)溶劑可選擇乙醇、 乙醚、丙酮或二氯甲烷；本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選乙醇；加熱溫度為35 70°C。
本發(fā)明所述的采用微粉化技術(shù)增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯是指藥物中加入適量潤(rùn)滑劑，混勻，置研磨儀中研磨，轉(zhuǎn)速200 600rpm，研磨時(shí)間30 120min。取出，過(guò)80 200目篩，即得。其中潤(rùn)滑劑可選微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂，潤(rùn)滑劑用量為0.2 1.5%，其中優(yōu)選0.5 1%。本發(fā)明采用固體分散體技術(shù)、微粉化技術(shù)或包合物技術(shù)實(shí)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯的增溶與同步溶出，既可通過(guò)增溶提高難溶性藥物銀杏內(nèi)酯的生物利用度，又可通過(guò)同步溶出，保留復(fù)雜成分相輔相成、協(xié)同作用的中醫(yī)特色，為銀杏內(nèi)酯符合中醫(yī)理論的現(xiàn)代口服制劑的研制奠定基礎(chǔ)。其中用于制備銀杏內(nèi)酯固體分散體的熱熔擠出法和研磨法及微粉化技術(shù)，制備過(guò)程均不涉及任何溶劑，不存在有機(jī)溶劑殘留問(wèn)題，且制備工藝簡(jiǎn)單，自動(dòng)化程度高，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。


圖1為銀杏內(nèi)酯原料藥體外溶出曲線。圖2為實(shí)施例1銀杏內(nèi)酯固體分散體體外溶出曲線。圖3為實(shí)施例14銀杏內(nèi)酯包合物體外溶出曲線。圖4為實(shí)施例16微粉化銀杏內(nèi)酯體外溶出曲線。圖5為實(shí)施例1銀杏內(nèi)酯固體分散體與銀杏內(nèi)酯原料藥在beagle犬體內(nèi)的藥時(shí)曲線對(duì)比圖。
具體實(shí)施例方式熱熔擠出法制備銀杏內(nèi)酯固體分散體實(shí)施例1處方:銀杏內(nèi)酯Ig聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物 9g制備工藝:將處方量的藥物和聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度160-170°C，螺桿轉(zhuǎn)速30rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。實(shí)施例2處方:銀杏內(nèi)酯 Ig共聚維酮 12g制備工藝:將處方量的藥物和共聚維酮混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度120-130°C，螺桿轉(zhuǎn)速30rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。實(shí)施例3處方:銀杏內(nèi)酯 IgSoluplus 5g制備工藝:將處方量的藥物和Soluplus混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度120-130°C，螺桿轉(zhuǎn)速30rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。
實(shí)施例4處方:銀杏內(nèi)酯 IgSoluplus IOg制備工藝:將處方量的藥物和Soluplus混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度160-170°C，螺桿轉(zhuǎn)速60rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。實(shí)施例5處方:銀杏內(nèi)酯 Ig聚維酮8g制備工藝:將處方量的藥物和聚維酮混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度130-140°C，螺桿轉(zhuǎn)速30rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。實(shí)施例6處方:銀杏內(nèi)酯Ig聚維酮8g泊洛沙姆 188 0.8g制備工藝:將處方量的藥物和聚維酮及增塑劑泊洛沙姆188混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度90-100°C，螺桿轉(zhuǎn)速30rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。 實(shí)施例7處方:銀杏內(nèi)酯Ig聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物 9g聚乙二醇 1500Ig制備工藝:將處方量的藥物和聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物及增塑劑聚乙二醇1500混合均勻，采用熱熔擠出機(jī)制備固體分散體，溫度130-140°C，螺桿轉(zhuǎn)速30rpm。冷卻后粉碎，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。研磨法制備銀杏內(nèi)酯固體分散體實(shí)施例8處方:銀杏內(nèi)酯 Ig微晶纖維素 9g制備工藝:將處方量的藥物和微晶纖維素略混，置研缽中，采用研磨法制備固體分散體，研缽轉(zhuǎn)速250rpm，研磨時(shí)間60min，過(guò)120目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。實(shí)施例9處方:銀杏內(nèi)酯 Igβ_ 環(huán)糊精 12g制備工藝:將處方量的藥物和β -環(huán)糊精略混，置研缽中，采用研磨法制備固體分散體，研缽轉(zhuǎn)速500rpm，研磨時(shí)間25min，過(guò)120目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。實(shí)施例10處方:銀杏內(nèi)酯 Ig乳糖5g制備工藝:將處方量的藥物和乳糖略混，置研缽中，采用研磨法制備固體分散體，研缽轉(zhuǎn)速300rpm，研磨時(shí)間45min，過(guò)120目篩，即得銀杏內(nèi)酯固體分散體。
研磨法制備銀杏內(nèi)酯包合物實(shí)施例U處方:銀杏內(nèi)酯 Igβ -環(huán)糊精 3g制備工藝:在處方量的β_環(huán)糊精中加入4倍量的水，攪拌混合均勻。將處方量的藥物用適量乙醇溶解，加入到包合材料中，置研磨儀研磨中研磨，研缽轉(zhuǎn)速200rpm,研磨時(shí)間60min。取出，揮去乙醇，減壓干燥，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯包合物。實(shí)施例12處方:銀杏內(nèi)酯Ig輕丙基-β -環(huán)糊精 3.5g制備工藝:在處方量的羥丙基-β -環(huán)糊精中加入3倍量的水，攪拌混合均勻。將處方量的藥物用適量乙醇溶解，加入到包合材料中，置研磨儀研磨中研磨，研缽轉(zhuǎn)速300rpm,研磨時(shí)間30min。取出，揮去乙醇，減壓干燥，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯包合物。
_0] 飽和水溶液法制備銀杏內(nèi)酯包合物實(shí)施例13處方:銀杏內(nèi)酯 Ig
β -環(huán)糊精 3g制備工藝:在處方量的β -環(huán)糊精中加入適量的水，制成飽和水溶液。將處方量的藥物用適量異丙醇溶解，加入到包合材料中，在50°C條件下，攪拌混合4h，過(guò)濾，洗滌，減壓干燥，過(guò)60目篩，即得銀杏內(nèi)酯包合物。冷凍干燥法制備銀杏內(nèi)酯包合物實(shí)施例14處方:銀杏內(nèi)酯 Igβ -環(huán)糊精 3g制備工藝:在處方量的β -環(huán)糊精中加入適量的水，制成飽和水溶液。將處方量的藥物用適量異丙醇溶解，加入到包合材料中，在40°C條件下，攪拌混合6h，過(guò)濾，洗滌，冷凍干燥48h，即得銀杏內(nèi)酯包合物。噴霧干燥法制備銀杏內(nèi)酯包合物實(shí)施例15處方:銀杏內(nèi)酯 Igβ -環(huán)糊精 3g制備工藝:在處方量的β -環(huán)糊精中加入適量的水，制成飽和水溶液。將處方量的藥物用適量異丙醇溶解，加入到包合材料中，在60°C條件下，攪拌混合2h，過(guò)濾，洗滌，噴霧干燥，即得銀杏內(nèi)酯包合物。銀杏內(nèi)酯微粉化實(shí)施例16處方:銀杏內(nèi)酯 IOg滑石粉0.1g制備工藝:將處方量的藥物和滑石粉略混，置研缽中，采用研磨法高速研磨，研缽轉(zhuǎn)速450rpm，研磨時(shí)間45min，過(guò)200目篩，即得微粉化銀杏內(nèi)酯。實(shí)施例17本實(shí)施例采用體外溶解度實(shí)驗(yàn)，對(duì)固體分散體技術(shù)、包合物技術(shù)及微粉化技術(shù)對(duì)銀杏內(nèi)酯的增溶效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果。表I銀杏內(nèi)酯A、B、C及白果內(nèi)酯的溶解度(yg/ml)

權(quán)利要求
1.一種可增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯的方法，其特征在于，采用固體分散體技術(shù)、包合物技術(shù)或微粉化技術(shù)增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯； 所述的銀杏內(nèi)酯為銀杏葉提取物中萜內(nèi)酯類(lèi)有效部位，其中銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯的總量不低于70%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的固體分散體技術(shù)中，在銀杏內(nèi)酯中加入載體材料，采用熱熔擠出法或研磨法制成銀杏內(nèi)酯固體分散體，其中，所述銀杏內(nèi)酯與載體質(zhì)量比為1: 2 15，所述的載體材料選自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮、共聚維酮、聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物、聚乙二醇/聚乙烯醇接枝共聚物或Soluplus中的一種或幾種；選用泊洛沙姆188、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或Cremophor RH 40為增塑劑，所述增塑劑與載體材料質(zhì)量比為1: 5 1: 20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的熱熔擠出法包括步驟，稱取處方量的銀杏內(nèi)酯與載體材料混勻或與載體材料及增塑劑混勻，置熱熔擠出設(shè)備中，在熱熔溫度為50 250°C，螺桿轉(zhuǎn)速為20 IOOrpm條件下，熔化擠出，冷卻，粉碎，過(guò)60 120目篩，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的熱熔擠出法中，所述的載體材料為聚醋酸乙烯酯-聚維酮混合物，銀杏內(nèi)酯與載體質(zhì)量比為1: 5 10 ;所述增塑劑與載體材料質(zhì)量比為1: 8 12。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的包合物技術(shù)中，在銀杏內(nèi)酯中加入適當(dāng)種類(lèi)與比例的包合材料，采用研磨法、飽和水溶液法、冷凍干燥法或噴霧干燥法制成銀杏內(nèi)酯包合物，其中，包合材料選自環(huán)糊精或羥丙基環(huán)糊精；銀杏內(nèi)酯與包合材料摩爾比為2:1 1: 2。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的包合物技術(shù)中，銀杏內(nèi)酯與包合材料摩爾比為1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的研磨法中包括，稱取處方量的包合材料，加2 5倍量水?dāng)嚢璩珊隣?，混勻，用有機(jī)溶劑將處方量銀杏內(nèi)酯溶劑并加入到包合材料中，共置研磨儀中，研磨，轉(zhuǎn)速100 600rpm,研磨時(shí)間15 90min。取出，揮去有機(jī)溶齊U，洗滌，減壓干燥，過(guò)60 120目篩，即得；其中有機(jī)溶劑選自乙醇、乙醚、丙酮或二氯甲燒。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的飽和水溶液法、冷凍干燥法或噴霧干燥法中包括，稱取處方量的包合材料，加水制成飽和水溶液，稱取處方量銀杏內(nèi)酯用有機(jī)溶劑溶解，在35 70°C加熱，與包合材料水溶液攪拌混合30min 9h，待包合物析出，過(guò)濾，洗滌，產(chǎn)物分別采用減壓干燥或冷凍干燥或噴霧干燥，即得；其中，有機(jī)溶劑選自乙醇、乙醚、丙酮或二氯甲烷。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的微粉化技術(shù)中包括，在銀杏內(nèi)酯中加入0.2 1.5%潤(rùn)滑劑，混勻，置研磨儀中研磨，轉(zhuǎn)速200 600rpm，研磨時(shí)間30 120min。取出，過(guò)80 200目篩，即得，其中潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑用量為0.5 1%。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯的方法。本發(fā)明中通過(guò)固體分散體技術(shù)、包合物技術(shù)或微粉化技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)增溶與同步溶出銀杏內(nèi)酯，其中分別采用熱熔擠出法、研磨法制備銀杏內(nèi)酯固體分散體，采用研磨法、飽和水溶液法、冷凍干燥法、噴霧干燥法制備銀杏內(nèi)酯包合物，采用高速研磨對(duì)藥物進(jìn)行微粉化，本發(fā)明方法可顯著提高銀杏內(nèi)酯的溶解度，加快銀杏內(nèi)酯的溶出速度，提高銀杏內(nèi)酯中各有效成分溶出的同步性，提高藥物的生物利用度，為后續(xù)口服制劑的研究奠定基礎(chǔ)。
文檔編號(hào)A61K9/14GK103099803SQ20111035551
公開(kāi)日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2011年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月10日
發(fā)明者韓麗妹, 王建新, 馬琳怡, 張琴, 張 林 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)