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一種治療雞大腸桿菌病的中藥及其制備方法

文檔序號:843759閱讀:455來源:國知局
專利名稱:一種治療雞大腸桿菌病的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域,具體涉及一種治療雞大腸桿菌病的中藥顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)
雞大腸桿菌引起的熱毒癥相當(dāng)于獸醫(yī)傳染病學(xué)中雞大腸桿菌病的某些癥型,為敘述方便,以下稱為雞大腸桿菌病。雞大腸桿菌病是由禽致病性大腸桿菌(avian pathgenicity E. coli, APEC)引起的急性或慢性細菌性傳染病,是影響?zhàn)B雞業(yè)發(fā)展的主要疾病之一。已有調(diào)查診斷證明,大腸桿菌病占細菌病的首位,占總病例的33%。劉貴濱等對北京部分大型雞場的調(diào)查表明,1988 年雞大腸桿菌病占總死亡率的O. 94%,而到1991年猛增到占總死亡率的57%。80年代雞大腸桿菌病以單純性為主。90年代本病則以混合感染為主。而且混合感染似乎有增無減,難以避免。崔保安等1992年調(diào)查診斷13群發(fā)生大腸桿菌病的雞群發(fā)現(xiàn),只有4群為單純性大腸桿菌病,3群伴發(fā)雞傳染性法氏囊病,I群伴發(fā)雞新城疫,2群伴發(fā)法氏囊與新城疫,2群伴發(fā)禽霍亂,I群伴發(fā)敗血霉形體病,只要對發(fā)病率較高的雞群作深人細致的診斷,可以發(fā)現(xiàn)更多的混合感染。楊玫等報道青島某大型雞場發(fā)生非典型新城疫并發(fā)大腸桿菌和慢性呼吸道病,3周內(nèi)發(fā)病率達50%,母雞產(chǎn)蛋率下降20-40%,種蛋孵化率下降40%左右。隨著集約化養(yǎng)禽場的增多和規(guī)模的不斷擴大,致病性大腸埃希氏菌廣泛存在于養(yǎng)禽環(huán)境中,以致大腸桿菌病成為一種常見病和多發(fā)病,而且常易成為病毒性和其它細菌性疾病的并發(fā)病或繼發(fā)病,各種應(yīng)激因素特別是環(huán)境衛(wèi)生和飼養(yǎng)管理條件不良均可造成本病發(fā)生,該傳染病的發(fā)病率為11%_69% ;死亡率3. 8%-72. 9% ;致死率為40. 2%-90. 3%。目前我國家禽大腸桿菌耐藥性嚴(yán)重而復(fù)雜,幾乎對所有的抗菌藥物都已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所對其保存的從50年代到90年代的大腸桿菌進行藥敏試驗發(fā)現(xiàn),50年代分離菌株基本上不存在耐藥性問題,60年代的菌株耐藥譜也較窄,在幾種目前常用的抗生素中僅鏈霉素和四環(huán)素具有耐藥性,而且耐藥性僅為20%,從70年代起,人腸桿菌的耐藥性迅速增加并出現(xiàn)多重耐藥的菌株,80、90年代分離的菌株多為多耐藥菌株,90年代分離菌株有87%可同時耐5種以上的抗菌素,楊漢春等從北京和河北地區(qū)的病死雞中分離出的71株大腸桿菌中,79%耐受所檢測的19種抗菌藥物中的至少8種,3%耐受16種抗菌藥物。雷連成對2000-2003年自獸醫(yī)臨床分離的165株雞大腸桿菌,對9種常用抗生素的敏感性進行了檢測。其中98%的分離菌耐受四環(huán)素,94. 76%耐受氯霉素,91. 65%利福霉素。張秀英等對從江西、遼寧、廣西三個省份的雞場中分離到204株大腸桿菌進行耐藥性監(jiān)測,結(jié)果表明,分離菌對四環(huán)素的耐藥性高達92. 2%,對二氟沙星、萘啶酸、磺胺的耐藥性也都高于80%。各地區(qū)分離的大腸桿菌對抗菌藥物的耐藥趨勢表現(xiàn)出一致性,耐藥順序基本一致。大腸桿菌的屢屢爆發(fā)和防治效果不佳,大大制約了養(yǎng)雞業(yè)的健康發(fā)展,并導(dǎo)致嚴(yán)重的食品安全問題。中藥治療雞大腸桿菌感染的有效性已經(jīng)得到證實,且不產(chǎn)生抗藥性,再加上中藥的低毒性,顯示出中藥治療雞大腸桿菌病的優(yōu)越性,尤其在出口肉雞的生產(chǎn)中突顯優(yōu)勢。清解顆粒的處方為石膏、金銀花、玄參、黃芩、生地黃、連翹、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母和麥冬。方用石膏、金銀花、黃芩、連翹、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根清熱解毒止痢為主藥;以玄參、生地黃、知母、麥冬清熱養(yǎng)陰為輔藥。諸藥合用,祛邪與扶正并舉,邪祛正復(fù),共奏清熱解毒,養(yǎng)陰止痢之功。藥理研究證明,方中石膏、金銀花、黃芩、連翹、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、玄參、知母對多種腸道桿菌均有抑制或殺滅的作用,其中金銀花、連翹、黃芩對革蘭氏陽性和陰性致病菌的抑殺效應(yīng)更為顯著,被譽為廣譜抗菌藥物。石膏具有良好的解熱作用;桅子、龍膽、甜地丁、板藍根兼能抗病毒。石膏、生地黃、麥冬皆能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞曬能力,生聞白細胞,提聞免疫功能。諸藥共用,顯不解熱殺菌止病之效。中藥顆粒劑是在湯劑和散劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,其保持了湯劑易吸收和作用迅速、生物利用度高的特點,避免散劑消化吸收慢等缺點,且可混水飲用也可拌料飼喂,服用、運輸和貯存方便,收到廣大用戶的喜愛。近年來,酶技術(shù)應(yīng)用于中草藥有效成分的分離提取取得了不少新的成果,尤其應(yīng) 用纖維素酶可破壞細胞壁的致密結(jié)構(gòu),加速藥用有效成分的溶出,提高藥用有效成分的提取率。酶解過程的實質(zhì)是通過酶解反應(yīng)促進傳質(zhì)過程。纖維素酶是一組能夠降解纖維素生成葡萄糖的酶的總稱。纖維素是植物細胞壁的主要成分,亦是藥物有效成分溶出的主要屏障,利用纖維素酶水解細胞壁,利于胞內(nèi)成分溶出。據(jù)此,本發(fā)明的目的是提供一種治療雞大腸桿菌病的中藥顆粒,并提供其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
為實現(xiàn)上述目的,發(fā)明人提出一種治療雞大腸桿菌感染引起熱毒癥的中藥顆粒齊U,其商品名為“清解顆粒”,其特征在于,該顆粒劑以生藥量計的藥材配比為
石膏30-90份、金銀花3-20份、玄參2-30份、黃芩2_15份、生地黃2_15份、連翹2_15份、桅子2-15份、龍膽2-15份、甜地丁 2-30份、板藍根2_40份、知母2_15份、麥冬2_15份。本發(fā)明的中藥顆粒劑還包括制備顆粒所用的賦形劑,選自蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素和可溶性淀粉中的一種或幾種。其用量為各種藥材制備的浸膏粉的10-90%。本發(fā)明同時提出了上述中藥顆粒劑的制備方法,包括如下步驟
(1)將金銀花、玄參、連翹粉碎過50-100目篩,加藥材總量O.2%-5%的纖維素酶,加藥材重量2-3倍的水,混勻,20-50°C條件下處理20-50h,再加乙醇使含醇量達到30%_80%,加熱回流f2h,過濾,減壓濃縮,得濃縮液A ;
(2)將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母、麥冬粉碎過50-100目篩,加藥材總量O. 2%-5%的纖維素酶,加藥材重量2-10倍的水,混勻,20-50°C條件下處理20-50h,加熱提取lh,過濾,得提取液B ;
(3)將濃縮液A與提取液B混合,減壓濃縮至相對密度為I.1-1. 3的浸膏;
(4)加入適量賦形劑,混勻;
(5)制粒,干燥,分裝,即得。本發(fā)明同時提出了上述中藥顆粒的優(yōu)選的制備方法,包括如下步驟
(I)將金銀花、玄參、連翹粉碎過80目篩,加藥材總量1%的纖維素酶,加藥材重量2倍的水,混勻,50°C條件下處理15h,再加乙醇使含醇量達到50%,加熱回流lh,過濾,減壓濃縮,得濃縮液A ;
(2)將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母、麥冬粉碎過80目篩,加藥材總量1%的纖維素酶,加藥材重量6倍的水,混勻,50°C條件下處理15h,加熱提取lh,過濾,得提取液B;
(3)將濃縮液A與提取液B混合,減壓濃縮至相對密度為I.1-1. 3的浸膏;
(4)加入適量賦形劑,混勻;
(5)制粒,干燥,分裝,即得。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點
①針對不同的藥材,結(jié)合酶降解技術(shù)采用不同提取方法,提高有效成分含量,提高藥效,并減少藥材資源的浪費;
②本發(fā)明中藥顆粒劑具有清熱解毒,養(yǎng)陰止痢功效,對雞大腸桿菌感染導(dǎo)致的熱毒癥具有良好的治療效果,且原料來源廣泛,藥物成本較低;
③本發(fā)明中藥顆粒劑在水中的溶解性好,且貯存過程中不易吸潮結(jié)塊。
具體實施例方式下面參照實施例,更具體地說明本發(fā)明內(nèi)容,應(yīng)當(dāng)理解,下面的實施例用來說明本發(fā)明內(nèi)容,但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例I原料處方為石膏60g ;金銀花15g ;玄參12g ;黃芩IOg ;生地黃IOg ;連翹8g ;桅子8g ;龍膽8g ;甜地丁 IOg ;板藍根12g ;知母6g ;麥冬6g ;鹿糖和糊精適量。顆粒劑制備將金銀花、玄參、連翹粉碎過80目篩,加O. 4g的纖維素酶,加70ml水,混勻,50°C條件下處理15h,再加乙醇使含醇量達到50%,加熱回流lh,過濾,減壓濃縮,得濃縮液A ;將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母、麥冬粉碎過80目篩,加I. 3g的纖維素酶,加藥材重量8倍的水,混勻,50°C條件下處理15h,加熱提取lh,過濾,得提取液B ;將濃縮液A與提取液B混合,減壓濃縮至相對密度為I. 1-1. 3的浸膏;加入適量蔗糖和糊精,混勻;制粒,干燥,分裝,即得。經(jīng)檢測,其黃芩苷含量不低于5. Omg/g。實施例2
原料處方為 石膏50g ;金銀花IOg ;玄參IOg ;黃芩8g ;生地黃8g ;連翹IOg ;桅子IOg ;龍膽IOg ;甜地丁 15g ;板藍根IOg ;知母Sg ;麥冬Sg ;蔗糖和可溶性淀粉適量。顆粒劑制備將金銀花、玄參、連翹粉碎過65目篩,加O. 5g的纖維素酶,加70ml水,混勻,45°C條件下處理20h,再加乙醇使含醇量達到50%,加熱回流lh,過濾,減壓濃縮,得濃縮液A ;將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母、麥冬粉碎過65目篩,加I. 5g的纖維素酶,加藥材重量6倍的水,混勻,45°C條件下處理20h,加熱提取lh,過濾,得提取液B ;將濃縮液A與提取液B混合,減壓濃縮至相對密度為I. 1-1. 3的浸膏;加入適量蔗糖和糊精,混勻;制粒,干燥,分裝,即得。經(jīng)檢測,其黃芩苷含量不低于4. 5mg/g。實施例3實施例I制得的顆粒劑對雞大腸桿菌感染引起熱毒癥的治療效果
選擇山東省膠州市某雞場3200只自然發(fā)生大腸桿菌病的肉雞,將其分為清解顆粒治療組2200只、硫酸鏈霉素治療組1000只,清解顆粒按2. 5克/L、硫酸鏈霉素按O. 25克/L混飲給藥,連用5天,觀察至10天的臨床療效試驗。表I清解顆粒對雞大腸桿菌病的治療效果
權(quán)利要求
1.一種治療雞大腸桿菌病的中藥顆粒,其特征在于,該中藥顆粒以生藥量計的藥材配比為石膏30-90份、金銀花3-20份、玄參2-30份、黃芩2_15份、生地黃2_15份、連翹2_15份、桅子2-15份、龍膽2-15份、甜地丁 2-30份、板藍根2_40份、知母2_15份、麥冬2_15份,該顆粒劑還包括制備顆粒所用的賦形劑。
2.權(quán)利要求I所述的中藥顆粒的制備方法,其特征在于,該方法包括 (1)將金銀花、玄參、連翹粉碎過50-100目篩,加藥材總量O.2%-5%的纖維素酶,加藥材重量2-3倍的水,混勻,20-50°C條件下處理20-50h,再加乙醇使含醇量達到30%_80%,加熱回流f2h,過濾,減壓濃縮,得濃縮液A ; (2)將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母、麥冬粉碎過50-100目篩,加藥材總量O. 2%-5%的纖維素酶,加藥材重量2-10倍的水,混勻,20-50°C條件下處理20-50h,加熱提取Ih,過濾,得提取液B ; (3)將濃縮液A與提取液B混合,減壓濃縮至相對密度為I.1-1. 3的浸膏; (4)加入適量賦形劑,混勻; (5)制粒,干燥,分裝,即得。
3.據(jù)權(quán)利要求I和權(quán)利要求2所述的中藥顆粒的制備方法,其特征在于,優(yōu)選的方法包括 (1)將金銀花、玄參、連翹粉碎過80目篩,加藥材總量1%的纖維素酶,加藥材重量2倍的水,混勻,50°C條件下處理15h,再加乙醇使含醇量達到50%,加熱回流lh,過濾,減壓濃縮,得濃縮液A ; (2)將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍根、知母、麥冬粉碎過80目篩,加藥材總量1%的纖維素酶,加藥材重量6倍的水,混勻,50°C條件下處理15h,加熱提取lh,過濾,得提取液B; (3)將濃縮液A與提取液B混合,減壓濃縮至相對密度為I.1-1. 3的浸膏; (4)加入適量賦形劑,混勻; (5)制粒,干燥,分裝,即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療雞大腸桿菌病的中藥顆粒,其以生藥量計的原料配比為石膏30-90g、金銀花3-20g、玄參2-30g、黃芩2-15g、生地黃2-15g、連翹2-15g、梔子2-15g、龍膽2-15g、甜地丁2-30g、板藍根2-40g、知母2-15g、麥冬2-15g,和適量的賦形劑。本發(fā)明的清解顆粒的制備方法是(1)將處方藥材采用酶法提取制成浸膏粉;(2)加入賦形劑,混勻;(3)制粒,干燥,分裝,即得成品。本發(fā)明顆粒劑具有清熱解毒,養(yǎng)陰止痢的功效,有效成分含量高,療效顯著,服用方便,無毒副作用。
文檔編號A61K36/8968GK102920902SQ20111034287
公開日2013年2月13日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者郝智慧, 王春元, 龐云露 申請人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司, 青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
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