專利名稱：一種介孔碳的制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種具有生物活性和生理相容性的球形介孔碳的制備方法與其做為難溶性藥物載體的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
口服制劑由于順應(yīng)性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、且經(jīng)濟(jì)安全等優(yōu)點(diǎn)，使其在市場(chǎng)銷售比列中占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，是目前大多數(shù)藥物的首選給藥途徑。然而，在收錄藥品最多的美國(guó)藥典中有1/3以上的藥物是水難溶性的藥物；同時(shí)在創(chuàng)新藥物研究中，約有40%藥物為水難溶性藥物，這些藥物由于水溶性差，胃腸道溶出困難，極大的影響了其口服生物利用度。尤其是生物藥劑學(xué)分類中的II類藥物，即難溶解易吸收的藥物，口服應(yīng)用時(shí)溶解速度就成為影響其口服生物利用度的主要因素。因此要使難溶性藥物最大限度地發(fā)揮藥效，如何采用新技術(shù)來提高該類藥物的溶解度和生物利用度，是新藥創(chuàng)制和現(xiàn)有藥物功效改善亟需解決的重大科學(xué)問題。近幾年，介孔碳作為一種新型的分子篩材料引起了人們極大的興趣，在催化，吸附，電化學(xué)，傳感器、存儲(chǔ)等領(lǐng)域進(jìn)行了大量研究，然而作為口服難溶性藥物的載體，用于提高難溶性藥物的溶出速率和口服生物利用度的研究未見相關(guān)報(bào)道。研究開發(fā)介孔碳作為藥物載體的研究對(duì)于開發(fā)新型的藥物輔料具有深遠(yuǎn)的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是:
1、提供一種球形介孔碳；
2、提供一種制備具有生 物活性和生理相容性的球形介孔碳的新方法；
3、提供介孔碳做為難溶性藥物載體方面的應(yīng)用；
4、提供了一種適用于難溶性藥物的介孔碳給藥體系。本發(fā)明所提供的球形介孔碳孔徑在3-6nm,半徑在200-600nm,結(jié)構(gòu)為球形、其比表面積在1000-1500m2/g之間。合成步驟如下:
(1)取一定量的十六胺(3 5g)為表面活性劑，加入到300 500ml溶劑中，溶劑為水和異丙醇的混合溶劑，比例為2:1 1:2，使其完全溶解，
(2)加入體積為3:1 1:3正硅酸乙酯和氨水，攪拌使溶液充分混合反應(yīng)，
(3)將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)在400 800Bar壓力下循環(huán)3 6次進(jìn)行高壓乳勻，靜置8 32 h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，400-600°C高溫煅燒4_8 h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板，
(4)將Ig模板加入到含有0.5 0.8g鹿糖,0.06 0.12ml硫酸,3 6g水的溶液中混合均勻，在80 100°C放置4 10 h除去水分，再在140 180°C放置4_10 h進(jìn)行初步碳化，
(5)初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.3 0.5g蔗糖，0.05 0.1Oml硫酸，3 6g水的溶液中混合均勻，在80 100°C放置4 IOh除去水分，再在140 180°C放置4_10h進(jìn)行二次碳化，
(6)將二次碳化產(chǎn)物在700 1200°C，惰性氣體條件下碳化2-8h，得碳-硅混合物
(7)用5 40%氫氟酸溶液浸泡碳-硅混合物5 48h溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳；
步驟(I)優(yōu)選水和異丙醇體積比為1:1 ;步驟(2)所述的正硅酸乙酯和氨水的優(yōu)選體積比為30: 7;步驟(3)高壓乳勻的優(yōu)選壓力為600Bar，優(yōu)選循環(huán)次數(shù)為6次；步驟(7)氫氟酸溶液的優(yōu)選濃度為10%，優(yōu)選浸泡時(shí)間為24h。本發(fā)明制備出的介孔碳具有比介孔二氧化硅模板更大的孔容和比表面積，而且通過控制處方和工藝條件可以得到具有不同比表面積和孔徑的介孔碳。具體形貌見


中的圖1。此種結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)在于:(I)納米孔能夠控制藥物粒子在納米尺寸，提高藥物的比表面積及分散性，載藥后可使藥物從結(jié)晶態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榉墙Y(jié)晶態(tài)或無定形，從而提高其溶解度、溶出速率及口服生物利用度；(2)不僅單個(gè)粒子內(nèi)部的孔徑可以裝載藥物，而且粒子與粒子之間的距離也可以用于載藥，從而提高載藥量和抑制藥物在載體表面的重結(jié)晶，物理穩(wěn)定性好；(3)碳為惰性物質(zhì)，表面無特殊集團(tuán)，無毒副作用，具有良好的生理相容性，在體內(nèi)不會(huì)被胃腸道的酶降解，在體內(nèi)消化過程中可以保持原有的形貌和孔道結(jié)構(gòu)；(4)與傳統(tǒng)控制藥物晶形和粒徑穩(wěn)定性的載體，如環(huán)糊精包合物、脂質(zhì)體、聚合物納米粒等相比，介孔碳作為新型藥物載體在自身形態(tài)及粒子大小、穩(wěn)定性及表面功能化方面具有可控性；(5)多孔碳具有較大的比表面積(>1000 m2/g),吸附性強(qiáng)，藥物能均勻分散在載體孔道內(nèi)部或吸附在載體表面，能夠提高藥物的穩(wěn)定性并增加載藥量；(6)介孔碳密度小，在消化液中具有更好的分散性；(7)載 藥納米粒子具有較好的粘附性，可延長(zhǎng)藥物在胃腸道中的滯留時(shí)間，增加藥物的吸收面積，進(jìn)而提高藥物的口服生物利用度。本發(fā)明還提供了一種適用于難溶性藥物的介孔碳給藥體系，在給藥體系中藥物全部以無定形或主要以無定形的形式存在。最后給藥體系的存在形式為流動(dòng)性較好的粉末或者顆粒
所述難溶性藥物是指具有較低水溶性和較高的脂溶性的生物活性物質(zhì)，屬生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(biopharmaceutics classification system, BCS) Π類藥物,其特征是,水溶性差，溶出速率低，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)好，口服生物利用度低。制備所述給藥體系采用的載藥方法有溶劑法和熔融法，具體實(shí)施方案如下:
(O溶劑法載藥:藥物溶解于易揮發(fā)的良溶劑中制成一定濃度溶液，加入一定量介孔碳，超聲使其均勻分散，室溫密閉條件下攪拌平衡12小時(shí)以上，之后抽濾或離心，收集沉淀物，干燥即得載藥體系。(2)熔融法載藥:將藥物和載體按比例量物理混合均勻，置于溫度在藥物熔點(diǎn)5-150C以上的油浴中，使藥物熔融之后置于冰浴或液氮中驟冷。本發(fā)明所構(gòu)建的給藥體系，在藥物規(guī)定的溶出介質(zhì)中，具有快速釋放的特征，體外溶出試驗(yàn)結(jié)果(圖5)表明，15min或者更短時(shí)間內(nèi)溶出度不低于60%。該給藥體系實(shí)現(xiàn)藥物以非結(jié)晶態(tài)或無定形存在，減少藥物的粒徑，增加其親水性，從而提高難溶性藥物的溶出速率和口服生物利用度。在用于口服給藥時(shí)，所得固體粉末或者顆?？梢灾苯邮褂茫蛘咴诒ＷC藥物快速釋放特征不變的前提下進(jìn)行膠囊的填充、壓片或者包衣，如果需要可以包腸溶衣。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明針對(duì)難溶性藥物水溶性差，生物利用度低的特點(diǎn)，有針對(duì)性地開發(fā)了一種具有生物活性的介孔碳作為難溶性藥物的新載體，通過溶劑法和熔融法制備出適合口服給藥的制劑。制備出的載體具有顆粒大小均勻、比表面積大、流動(dòng)性好、無毒副作用、生理相容性好和不可降解等優(yōu)點(diǎn)，這使得介孔碳成為口服難溶性藥物的理想載體。同時(shí)工藝操作簡(jiǎn)單，易于實(shí)施。本發(fā)明將多孔無機(jī)載體作為一種通用性較強(qiáng)的載體用于解決難溶性藥物水溶性差，口服生物利用度低的難題，拓展新型無機(jī)材料在藥劑學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，為藥劑學(xué)的發(fā)展提供了一個(gè)全新的思路。

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明。圖1是不同處方工藝制備的具有不同比表面積和孔徑大小介孔碳的掃描電子顯微鏡照片。其中圖1A和B是實(shí)施例1中制備出的介孔碳，圖1C和D是實(shí)施例2中制備出的介孔碳，圖1E和F是實(shí)施例3中制備出的介孔碳，可見介孔碳為球形且大小均勻。圖2是不同處方工藝制備的介孔碳氮吸附的吸附等溫線和孔徑分布。其中圖2A是實(shí)施例1中制備出的介孔碳，其中圖2B是實(shí)施例2中制備出的介孔碳，其中圖3C是實(shí)施例3中制備出的介孔碳，可見，通過控制處方工藝條件可以制備得到不同孔徑徑大小及不同比表面積的介孔碳。孔徑分布主要集中在3 6nm。圖3是塞來昔布原料藥、實(shí)施例2制備的介孔碳載體、物理混合物和介孔碳載藥后制劑的X射線衍射圖譜。結(jié)果表明，與原料藥相比，載藥后制劑中藥物的主要以無定形的形式存在。 圖4是塞來昔布原料藥、實(shí)施例1制備的介孔碳載體、物理混合物和介孔碳載藥后制劑的DSC曲線。結(jié)果表明，與原料藥相比，載藥后制劑中藥物的主要以無定形的形式存在。圖5是塞來昔布原料藥與介孔碳制劑組(不同孔徑分布和比表面積)，在pH 6.8緩沖溶液中的體外溶出曲線。其中實(shí)施例1制備的介孔碳用于載藥后制劑1，實(shí)施例2制備的介孔碳用于載藥后制劑2，實(shí)施例3制備的介孔碳用于載藥后制劑3，結(jié)果表明與原料藥相t匕，載藥后制劑中藥物的釋放速率明顯加快，并且藥物釋放速率隨介孔碳孔徑的增大而增加。圖6是比格犬口服塞來昔布市售膠囊與實(shí)施例9制得多孔碳載藥后制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線圖(給藥劑量:5mg/kg)，制劑組的口服給藥達(dá)峰時(shí)間明顯提前(由3.1h提前至
2.0h)，而且口服生物利用度顯著提高(由2.436 mg/L h提高至4.151 mg/L h)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
精確取3g十六胺加入到400ml水和異丙醇的混合溶劑(體積比為1:1)中，使其完全溶解，加入15ml正硅酸乙酯和3.5ml氨水，攪拌使溶液充分混合反應(yīng)，將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)進(jìn)行高壓乳勻，靜置16h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，600°C高溫煅燒4h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板，將Ig介孔二氧化硅模板加入到含有0.6g蔗糖，0.1Oml硫酸，4g水的溶液中混合均勻，在80°C放置6h除去水分，再在160°C放置6h進(jìn)行初步碳化，將初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.4g蔗糖，0.08ml硫酸，4g水的溶液中混合均勻，在80°C放置6h除去水分，再在160°C放置6h進(jìn)行二次碳化，將二次碳化產(chǎn)物在900°C，惰性氣體條件下碳化4h，得碳-硅混合物，用氫氟酸浸泡碳-硅混合物溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳。實(shí)施例2
精確取4g十六胺加入到400ml水和異丙醇的混合溶劑(體積比為1:1)中，使其完全溶解，加入15ml正硅酸乙酯和3.5ml氨水，攪拌使溶液充分混合反應(yīng)，將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)進(jìn)行高壓乳勻，靜置16h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，600°C高溫煅燒4h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板，將Ig介孔二氧化硅模板加入到含有0.6g蔗糖，0.1Oml硫酸，4g水的溶液中混合均勻，在80°C放置6h除去水分，再在160°C放置6h進(jìn)行初步碳化，將初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.4g蔗糖，0.08ml硫酸，4g水的溶液中混合均勻，在80°C放置6h除去水分，再在160°C放置6h進(jìn)行二次碳化，將二次碳化產(chǎn)物在900°C，惰性氣體條件下碳化4h，得碳-硅混合物，用氫氟酸浸泡碳-硅混合物溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳。實(shí)施例3
精確取5g十六胺加入到400ml水和異丙醇的混合溶劑(體積比為1:1)中，使其完全溶解，加入15ml正硅酸乙酯和3.5ml氨水，攪拌使溶液充分混合反應(yīng)，將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)進(jìn)行高壓乳勻，靜置16h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，600°C高溫煅燒4h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板，將Ig介孔二氧化硅模板加入到含有0.6g蔗糖，0.1Oml硫酸，4g水的溶液中混合均勻，在80°C放置6h除去水分，再在160°C放置6h進(jìn)行初步碳化，將初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.4g蔗糖，0.08ml硫酸，4g水的溶液中混合均勻，在80°C放置6h除去水分，再在160°C 放置6h進(jìn)行二次碳化，將二次碳化產(chǎn)物在900°C，惰性氣體條件下碳化4h，得碳-硅混合物，用氫氟酸浸泡碳-硅混合物溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳。實(shí)施例4
精確取5g十六胺加入到300ml水和異丙醇的混合溶劑(體積比為2:1)中，使其完全溶解,加入15ml正硅酸乙酯和5ml氨水,攪拌使溶液充分混合反應(yīng),將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)進(jìn)行高壓乳勻，乳勻壓力為400Bar，循環(huán)3次，靜置8h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，400°C高溫煅燒4h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板，將Ig介孔二氧化硅模板加入到含有0.5g蔗糖，0.06ml硫酸，3g水的溶液中混合均勻，在80°C放置4h除去水分，再在140°C放置4h進(jìn)行初步碳化，將初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.3g蔗糖，0.05ml硫酸，3g水的溶液中混合均勻，在80°C放置4h除去水分，再在140°C放置4h進(jìn)行二次碳化，將二次碳化產(chǎn)物在700°C，惰性氣體條件下碳化2h，得碳-硅混合物，用5%氫氟酸溶液浸泡碳-硅混合物5h溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳。實(shí)施例5
精確取5g十六胺加入到500ml水和異丙醇的混合溶劑(體積比為1:2)中，使其完全溶解,加入5ml正硅酸乙酯和15ml氨水,攪拌使溶液充分混合反應(yīng),將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)進(jìn)行高壓乳勻，乳勻壓力為800Bar，循環(huán)6次，靜置32h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，600°C高溫煅燒8h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板，將Ig介孔二氧化硅模板加入到含有0.8g蔗糖，0.12ml硫酸，6g水的溶液中混合均勻，在100°C放置IOh除去水分，再在180°C放置IOh進(jìn)行初步碳化，將初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.5g蔗糖，0.1Oml硫酸，6g水的溶液中混合均勻，在100°C放置IOh除去水分，再在180°C放置IOh進(jìn)行二次碳化，將二次碳化產(chǎn)物在1200°C，惰性氣體條件下碳化8h，得碳-硅混合物，用40%氫氟酸溶液浸泡碳-硅混合物48 h溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳。實(shí)施例6 —比表面積、孔容和孔徑分布的測(cè)定
取實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4和實(shí)施例5制備的介孔碳用做比表面積分析儀進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果實(shí)施例1制備的介孔碳比表面積為1069 m2 g'孔容為1.49 cm3 g_1,孔徑為6.0nm ;實(shí)施例2制備的介孔碳比表面積為1246 m2 g4,孔容為1.26 cm3 g4,孔徑為
5.1nm ;實(shí)施例3制備的介孔碳比表面積為1457 m2 g_\孔容為1.02 cm3 g_\孔徑為3.8nm ；實(shí)施例4制備的介孔碳比表面積為832 m2 g'孔容為0.912 cm3 g4,孔徑為5.0nm ;實(shí)施例5制備的介孔碳比表面積為956 m2 g_S孔容為0.961 cm3 g_S孔徑為4.2 nm.實(shí)施例7—采用溶劑法載藥
分別精密稱取約0.25g模型藥物(塞來昔布)，溶解于5ml乙醇中，得到三份藥物的乙醇溶液。分別稱取實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的介孔碳0.25g介孔碳粉末置于藥物的乙醇溶液中，室溫下攪拌12h，抽濾或離心收集沉淀物，真空干燥，得到載藥介孔碳體系1、載藥介孔碳體系2和載藥介孔碳體系3。實(shí)施例8—采用熔融法載藥
精確稱取塞來昔布原料約100 mg于170°C油浴加熱5min至藥物完全融化，加入實(shí)施例1制備的介孔碳200mg,充分混勻,冷卻,過篩,得到載藥介孔碳體系4。實(shí)施例9一載 藥量的確定
分別稱取實(shí)施例7和實(shí)施例8中的載藥介孔碳體系1、2、3、4，在無水乙醇中超聲、分散至藥物完全溶解，過濾，在254nm處測(cè)定吸光度值，計(jì)算不同介孔碳載藥體系的載藥量，結(jié)果載藥介孔碳體系1、2、3、4的載藥量分別為28.66%,31.21%,36.26%,30.12%。實(shí)施例10—體外溶出釋放曲線的測(cè)定
取塞來昔布原料、載藥介孔碳體系1、載藥介孔碳體系2和載藥介孔碳體系3照2010年版二部附錄第一法進(jìn)行體外溶出試驗(yàn):pH6.8緩沖鹽900ml為溶出介質(zhì)，溫度37.5±0.5°C,轉(zhuǎn)速為lOOrpm，在波長(zhǎng)254nm處測(cè)定吸光度值，計(jì)算塞來昔布藥物的體外釋放量，與原料藥相比，包埋進(jìn)入介孔碳后藥物的釋放速率明顯加快。相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見圖5實(shí)施例11
將實(shí)施例1所得介孔碳載藥粉末，填充入硬質(zhì)膠囊中。實(shí)施例12
比格犬6只，隨機(jī)分為2組，采用雙周期雙交叉法口服給藥市售膠囊和實(shí)施例9制備的介孔碳載藥制劑。規(guī)定時(shí)間點(diǎn)0.5，I, 1.5，2，2.5，3，3.5,4, 6，8,12，24 h靜脈取血4ml，置肝素化離心管中，高速離心，分離得到血漿，按血漿樣品處理方法處理樣品，測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)塞來昔布血藥濃度，繪制濃度-時(shí)間曲線圖，用DAS 2.1計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
權(quán)利要求
1.一種球形介孔碳，孔徑在3_6nm,半徑在200-600nm,結(jié)構(gòu)為球形，其比表面積在1000-1500m2/g 之間。
2.一種制備球形介孔碳的方法，其特征在于，該方法包括下述步驟: (1)取一定量的十六胺(3 5g)為表面活性劑，加入到300 500ml溶劑中，溶劑為水和異丙醇的混合溶劑，比例為2:1 1:2，使其完全溶解； (2)加入體積為3:1 1:3正硅酸乙酯和氨水，攪拌使溶液充分混合反應(yīng)； (3)將反應(yīng)后的溶液用高壓乳勻機(jī)在400 800Bar壓力下循環(huán)3 6次進(jìn)行高壓乳勻，靜置8 32 h，抽濾或離心收集沉淀物，干燥，400-600°C高溫煅燒4-8 h除去有機(jī)模板得到介孔二氧化硅模板； (4)將Ig模板加入到含有0.5 0.8g鹿糖,0.06 0.12ml硫酸,3 6g水的溶液中混合均勻，在80 100°C放置4 10 h除去水分，再在140 180°C放置4_10 h進(jìn)行初步碳化； (5)初步碳化后產(chǎn)物加入到含有0.3 0.5g蔗糖，0.05 0.1Oml硫酸，3 6g水的溶液中混合均勻，在80 100°C放置4 IOh除去水分，再在140 180°C放置4_10h進(jìn)行二次碳化； (6)將二次碳化產(chǎn)物在700 1200° C，惰性氣體條件下碳化2-8h，得碳-硅混合物； (7)用5 40%氫氟酸溶液浸泡碳-硅混合物5 48h溶解除去二氧化硅，即得球形介孔碳。
3.按權(quán)利要求2所述制備介孔碳的方法，步驟(I)所述水和異丙醇體積比為1:1。
4.按權(quán)利要求2所述制備介孔碳的方法，步驟(2)所述的正硅酸乙酯和氨水的體積比為 30: 7。
5.按權(quán)利要求2所述制備介孔碳的方法，步驟(3)所述高壓乳勻的優(yōu)選壓力為600Bar，優(yōu)選循環(huán)次數(shù)為6次。
6.按權(quán)利要求2所述制備介孔碳的方法，步驟(7)所述氫氟酸溶液的濃度為10%，浸泡時(shí)間為24h。
7.一種適用于難溶性藥物的介孔碳給藥體系，由如權(quán)利要求1所述的介孔碳和難溶性藥物兩種組分構(gòu)成，其特征在于，藥物被介孔碳包載后，藥物全部以無定形或主要以無定形的形式存在，且均勻分散在介孔碳的孔道內(nèi)部和表面，載藥后制劑為流動(dòng)性較好的粉末或者顆粒。
8.按權(quán)利要求7所述的一種適用于難溶性藥物的介孔碳給藥體系，其特征在于:可通過不同的載藥方法，將難溶性藥物包埋于介孔碳孔道內(nèi)部或均勻吸附在載體表面。
9.按權(quán)利要求8所述的載藥方法，其特征在于所述載藥方法包括溶劑法和熔融法。
10.按權(quán)利要求7所述的一種適用于難溶性藥物的介孔碳給藥體系，其特征在于所述難溶性藥物的特征為水溶性差，跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)好和口服生物利用度低。
11.按權(quán)利要求7所述的一種適用于難溶性藥物的介孔碳給藥體系，其特征為其適合于添加藥學(xué)可接受的輔料而制備成各種劑型。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種介孔碳、其制備工藝及適用于難溶性藥物給藥體系的應(yīng)用。該工藝采硬模板法制備，即介孔二氧化硅為模板，蔗糖為碳源，硫酸為催化劑，制備介孔碳，其比表面積大、性質(zhì)穩(wěn)定、無毒無副作用、生物相容性好，適合做為難溶性藥物的載體。本發(fā)明采用溶劑法和熔融法進(jìn)行藥物的包埋、吸附，以實(shí)現(xiàn)藥物在載體孔徑內(nèi)部及表面的均勻分散。該載藥體系能夠顯著增強(qiáng)難溶性藥物的水溶性，提高體外溶出速率及口服生物利用度。
文檔編號(hào)A61K9/14GK103086346SQ20111033272
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者王思玲, 姜同英, 趙鵬 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)