專利名稱：復(fù)方抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉溶液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方法。
背景技術(shù)：
磺胺氯吡嗪鈉，化學(xué)名為N- (5-氯-3-吡嗪基)-4-氨基苯磺酰胺鈉鹽一水化合物，分子量324.72，分子式CltlH8ClN4NaO2S H2O,白色或淡黃色粉末；無味。在水或甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中不溶。二甲氧芐啶，化學(xué)名為5- (3，4-二甲氧芐基)-2，4-嘧啶二胺，分子量260.29，分子式C13H16N4O2,白色或微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭。在三氯甲烷中極微溶解，在水、乙醇或乙醚中不溶；在鹽酸中溶解，在稀鹽酸中微溶。脂水分配系數(shù)LogP3=I。球蟲病是雞常見且危害十分嚴(yán)重的寄生蟲病。目前，防治雞球蟲病的主要手段還是依靠抗球蟲藥物。但是，抗球蟲藥物的使用也帶來了一些問題。最突出的一個問題是球蟲很容易對藥物產(chǎn)生耐藥性，據(jù)報道，幾乎所有的藥物都有耐藥蟲株的出現(xiàn)。為了避免或延緩球蟲耐藥性的產(chǎn)生，人們多采用增加藥物濃度、輪換用藥、穿梭用藥及配合用藥等措施。配合用藥可以增加藥物的療效，降低藥物用量，減少不良反應(yīng)，也可以延緩耐藥性的產(chǎn)生，并且可以降低藥物的殘留量。因此，進(jìn)行抗球蟲藥物配合應(yīng)用方面的研究具有一定的現(xiàn)實意義?？咕鲂┦侨斯ず铣傻亩编奏ゎ惢衔?，其抗菌機(jī)理是通過抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能還原成為四氫葉酸，從而阻止細(xì)菌的核酸代謝，抑制細(xì)菌的生長繁殖。這類藥物與磺胺藥聯(lián)合應(yīng)用能使磺胺藥的抗菌效力增強(qiáng)，呈現(xiàn)殺菌作用，并能擴(kuò)大磺胺藥的抗菌范圍。磺胺藥及增效劑對球蟲的作用機(jī)制與之基本相同。磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液主要抑制球蟲第二代裂殖體的發(fā)育，對第一代裂殖體也有作用，作用峰期在感染后的第四天，對禽、兔的球蟲病有良好的防治效果。多在球蟲病暴發(fā)時使用。

磺胺氯卩比嗪鈉可溶性粉,作為傳統(tǒng)抗球蟲藥，已被多個國家廣泛應(yīng)用了幾十年，目前已產(chǎn)生了較嚴(yán)重的球蟲抗藥性，為克服這一現(xiàn)象，與磺胺藥的增效劑二甲氧芐啶進(jìn)行配伍，則可取得較理想的效果。同時，選擇溶液劑進(jìn)行了研究，理由如下:
(1)作用機(jī)理上，二甲氧芐啶和磺胺藥合用可雙重阻斷四氫葉酸合成，增強(qiáng)磺胺藥的抗菌(球蟲)作用數(shù)倍及數(shù)十倍。二者配伍，不但可以減少球蟲耐藥性的產(chǎn)生，并對耐磺胺藥蟲株亦有作用；
(2)之所以選擇溶液劑而非可溶性粉是因為二甲氧芐啶不溶于水，如果制成預(yù)混劑拌料添加，存在混不均勻的問題，易引起中毒；而通過制劑技術(shù)選擇合適的輔料將本品制成溶液劑就大大改善了混水后的分散性和給藥時的準(zhǔn)確劑量，從而增加了給藥的安全性；
(3)在雞發(fā)病或應(yīng)激狀態(tài)下，常會有采食下降或不食現(xiàn)象，但一般飲水正常，這樣預(yù)混劑就不能很好的發(fā)揮其藥用作用。溶液劑飲水給藥則可使雞獲得足夠藥量，從而使發(fā)病雞得到及時治療。
復(fù)方磺胺氯吡嗪鈉溶液在國內(nèi)外尚未見報道或批準(zhǔn)應(yīng)用，專利檢索未見有專利保護(hù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種制作工藝簡單、投服方便、驅(qū)蟲效果好的復(fù)方抗寄生蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉溶液。本發(fā)明的藥物組成為磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶，二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、助溶劑、三乙醇胺。上述各組分的百分比含量:磺胺氯吡嗪鈉15%、二甲氧芐啶3%、二甲基亞砜15% 25%、N-甲基吡咯烷酮20% 40%、助溶劑1% 5%、三乙醇胺5% 10%。制備工藝:將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶，最后加入配方量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值(6.5-8.0)。藥液再經(jīng)過
0.45Mm的微孔濾芯過濾，100°C高溫滅菌30min。本發(fā)明的優(yōu)點在于生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，可常溫放置兩年不變質(zhì)。該藥品為溶液劑，比現(xiàn)有的分散劑更方便給藥和容易分劑量，尤其適合規(guī)?；B(yǎng)殖廠使用，可大大減輕人們給藥時的勞動強(qiáng)度。
具體實施例方式準(zhǔn)確稱量二甲基亞砜25L、N_甲基吡咯烷酮40L和磺胺氯吡嗪鈉15kg倒入配液罐中常溫攪拌，直至溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶3kg，最后用三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值(6.5-8.0),N-甲基吡咯烷酮定容至100L。藥液再經(jīng)過0.45Mm的微孔濾芯過濾，100°C高溫滅菌30min即得 。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方法，其特征在于其組分為磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶，二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、助溶劑、三乙醇胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的·一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液，其特征在于:上述各組分的含量百分比為:磺胺氯吡嗪鈉15%、二甲氧芐啶3%、二甲基亞砜15% 25%、N-甲基吡咯烷酮20% 40%、助溶劑1% 10%、三乙醇胺5% 10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方法，其特征在于:將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶，最后加入配方量的三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值(6.5-8.0)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方高效抗球蟲藥物磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶溶液的制備方法。主要克服現(xiàn)有粉劑不易混勻，給藥不方便、給藥劑量不準(zhǔn)等弊端。本發(fā)明組分為主藥磺胺氯吡嗪鈉、二甲氧芐啶，輔料二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、助溶劑、三乙醇胺。其制備工藝為將二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮和磺胺氯吡嗪鈉倒入配液罐中溶解，加入用助溶劑溶解好的二甲氧芐啶，最后加入配方量的三乙醇胺。本發(fā)明的優(yōu)點在于生產(chǎn)工藝簡單，其產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，投服操作簡單，劑量準(zhǔn)確。
文檔編號A61K31/505GK103070820SQ20111032866
公開日2013年5月1日 申請日期2011年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月26日
發(fā)明者欒明娜, 郝智慧, 王春元 申請人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司