專利名稱：治療急性軟組織損傷的噴膜劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有中藥材制成的外用制劑，具體是涉及一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑。
背景技術(shù)：
雙柏散為廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣泛應(yīng)用于外科、骨傷科的外治驗(yàn)方，由大黃、側(cè)柏葉、 黃柏、澤蘭、薄荷5味藥材組成，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛之功效。四十多年臨床實(shí)踐表明對軟組織損傷、骨折及瘡瘍腫毒等有顯著療效，此外，還用于急性闌尾炎、盆腔炎、 胸膜炎等。雙柏散早在1964年收載于中醫(yī)學(xué)院試用教材《中醫(yī)傷科學(xué)講義》中，推廣應(yīng)用于全國。后在歷次修訂(1980、1986)的高等醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)外科學(xué)》、《中醫(yī)傷科學(xué)》中均有收載。新近出版的普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中醫(yī)外科學(xué)》、《中醫(yī)骨傷學(xué)》、《中醫(yī)筋傷學(xué)》中也予以收載。雙柏散常用有散劑和凡士林油膏兩種劑型，二者均存在不少缺點(diǎn)，“粗、大、黑”，制作粗糙，浪費(fèi)藥材，透氣性差，易弄臟衣服或滑脫，甚至少數(shù)病人出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)等；在中國專利CN1276763C公開了《一種治療褥瘡、急性軟組織損傷的復(fù)方中藥組合物》，它是由大黃、偵彳柏葉、黃柏、澤蘭、薄荷5味中藥材制備，但其工藝繁瑣，藥材利用率低，每IOOOml的擦劑需大黃286g、側(cè)柏葉286g、黃柏143g、澤蘭143g、薄荷143g，成品擦在皮膚上不能成膜，因此流失大，用藥量也大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述劑型的不足，簡化工藝，提高藥材利用率，使成品噴在皮膚上能成膜，減小流失性，制備出一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑；本發(fā)明的另一個目的在于提供制備該治療急性軟組織損傷的噴膜劑的方法。為實(shí)施本發(fā)明的目的，本發(fā)明所提供的一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑， IOOOml的噴膜劑由以下原料組成
取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭10 30 g和薄荷10 30 g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片2 6 g
薄荷腦0. ri. 2 g
三氯叔丁醇2飛g
聚乙烯吡咯烷酮 30 60 g 羥丙基甲基纖維素廣8 g 其余是體積濃度為30-40%的乙醇水溶液。本發(fā)明優(yōu)選IOOOml的噴膜劑是由以下原料制成
取中藥材大黃40g、側(cè)柏葉40g、關(guān)黃柏20g、澤蘭20g和薄荷20g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片5g
薄荷腦Ig
三氯叔丁醇5g
聚乙烯吡咯烷酮 50g 羥丙基甲基纖維素 4g 其余是體積濃度為3(T40%的乙醇水溶液。
本發(fā)明所提供的治療急性軟組織損傷噴膜劑的制備方法，是采用如下技術(shù)方案 制備IOOOml的噴膜劑取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭
10^30 g和薄荷1(T30 g加藥材總重量的8倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取 I小時，濾過，濾渣加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取I小時， 濾過；濾渣再加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇加熱回流提取I小時,濾過,合并三次濾液，濾液濃縮至50°C熱測相對密度0. 92±0. 01，為中藥材的提取物，加入聚乙烯吡咯烷酮3(T60g、羥丙基甲基纖維素f8g，攪勻，靜置，傾取上清液，備用；冰片2飛g、薄荷腦
0.ri. 2g和三氯叔丁醇2飛g用20ml的95%乙醇溶解，加入上清液中，攪勻，最后用95%乙醇定容至1000ml,即得。本發(fā)明噴膜劑在使用時直接噴于患處能在8分鐘內(nèi)成膜。并具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、祛瘀、改善急性軟組織損傷及改善微循環(huán)、抗菌作用，在治療急性軟組織損傷如扭傷、挫傷等局部損傷，紅腫熱痛、創(chuàng)面感染等方面作用明顯，其藥效作用顯著能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，能抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高，能顯著抑制甲醛致大鼠足趾腫脹，有顯著的鎮(zhèn)痛、祛瘀作用，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠膿假單胞菌有明顯的抑制作用，有改善局部微循環(huán)的作用。下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明噴膜劑的進(jìn)步實(shí)驗(yàn)例I
I、受試藥物
(I)本發(fā)明所提供的治療急性軟組織損傷噴膜劑(簡稱雙柏噴膜劑)的制備原材料大黃40g、側(cè)柏葉40g、關(guān)黃柏20g、澤蘭20g、薄荷20g、冰片5g、薄荷腦lg、三氯叔丁醇5g、聚乙烯吡咯烷酮50g、羥丙基甲基纖維素4g。取大黃、側(cè)柏葉、關(guān)黃柏、澤蘭、薄荷加8倍量75%乙醇加熱回流提取I小時，濾過； 濾渣加5倍量的75%乙醇提取I小時，濾過；濾渣再加5倍量的75%乙醇提取I小時，濾過； 合并三次濾液，濃縮至50°C熱測相對密度為0. 920，加入聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素，混合均勻，靜置，傾取上清液，備用；
冰片、薄荷腦和三氯叔丁醇用20ml的95%乙醇溶解，加入上清液中，攪勻，最后用95% 乙醇調(diào)整體積使成1000ml，制得雙柏噴膜劑，生藥濃度為0. 14 g mL'(2)按CN1276763C所公開的復(fù)方中藥組合物(專利簡稱雙柏擦劑)的制備
取大黃飲片286g，加8倍量水浸泡30min，煎煮I小時，濾過；再加5倍量水煎煮二次， 每次I小時，濾過；合并三次煎液，濃縮至藥材藥液為1:1，備用。取關(guān)黃柏143g、側(cè)柏葉 286g、澤蘭143g、薄荷143g，加8倍量水浸泡30min，煎煮I小時，濾過；再加5倍量水煎煮I 小時,濾過；合并兩次煎液,濃縮至藥材藥液為1:1,備用。合并上述濃縮液,加乙醇適量使含醇量80%，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至約900mL，放冷，濾過，制得雙柏水提醇沉濃縮液生藥濃度為I. 11 g mL'取適量雙柏水提醇沉濃縮液，將10%甘油，3%聚乙烯吡咯烷酮慢慢溶解完全，并用乙醇適量溶解0. 1%薄荷腦，0. 5%冰片，0. 5%三氯叔丁醇，全部加入雙柏全方的水提醇沉液中，攪勻，用乙醇定容至IOOOmL,制得雙柏擦劑生藥濃度為0. 88g mL'(2)陽性對照藥麝香祛痛搽劑，以《中國藥典》2005年版一部作為執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字Z42021326，李時珍醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。(3)實(shí)驗(yàn)動物
SPF 級 KM 小鼠，18g 22g ；SPF 級 SD 大鼠，180g 220g。2、實(shí)驗(yàn)方法
二甲苯所致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)
取KM雄性小鼠，體重18g 22g，60只，隨機(jī)分為六組。分別為模型組、基質(zhì)組、麝香祛痛搽劑組、雙柏擦劑組、雙柏噴膜劑高劑量組、雙柏噴膜劑低劑量組。麝香祛痛搽劑組以麝香祛痛搽劑0. OlmL IOg4外涂于小鼠背部,其他各給藥組以0. 05mL IOg4外涂于小鼠背部，模型組給予等量蒸餾水，連續(xù)3天。由于按固定方法制備藥物，不便于稀釋等操作，藥物組按制劑最大濃度的藥量外涂，以涂藥次數(shù)不同判別高低劑量組。給藥劑量以g生藥 kg體重―1計(jì)算。雙柏噴膜劑高劑量組按3次/天給藥，雙柏噴膜劑低劑量組按2次/天給藥；麝香祛痛搽劑組、雙柏擦劑組、基質(zhì)組及模型組按2次/天外涂給藥。于末次給藥后40min吸取20 u L 二甲苯外涂于小鼠右耳,20min后處死小鼠,齊耳緣將小鼠的左右耳剪下，用8_打孔器在左右耳的一致部位打左右耳圓片，在電子分析天平稱重，以mg為單位求耳重差值[57]。作t檢驗(yàn)處理，進(jìn)行組間差異的比較，結(jié)果見表I
4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表I對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(i_±s ,n = 10)
權(quán)利要求
1.一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑，其特征在于IOOOml的噴膜劑是由以下原料組成 取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭10 30 g和薄荷10 30g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片2 6 g 薄荷腦ο. ri. 2 g 三氯叔丁醇2飛g 聚乙烯吡咯烷酮 30 60 g 羥丙基甲基纖維素廣8 g 其余是體積濃度為30-40%的乙醇水溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所說的治療急性軟組織損傷的噴膜劑，其特征在于IOOOml的噴膜劑是由以下原料制成 取中藥材大黃40g、側(cè)柏葉40g、關(guān)黃柏20g、澤蘭20g和薄荷20g，用體積濃度為75%的乙醇提取所得的中藥材提取物冰片5g 薄荷腦Ig 三氯叔丁醇5g 聚乙烯吡咯烷酮 50g 羥丙基甲基纖維素 4g 其余是體積濃度為3(Γ40%的乙醇水溶液。
3.—種如權(quán)利要求I所說的治療急性軟組織損傷噴膜劑的制備方法，其特征在于制備IOOOml的噴膜劑取中藥材大黃20 60 g、側(cè)柏葉20 60 g、關(guān)黃柏10 30 g、澤蘭10 30g和薄荷1(T30 g加藥材總重量的8倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取I小時，濾過，濾渣加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇溶液加熱回流提取I小時，濾過；濾渣再加藥材重量的5倍量的體積濃度為75%乙醇加熱回流提取I小時，濾過,合并三次濾液，濾液濃縮至50°C熱測相對密度O. 92±0. 01，為中藥材的提取物，加入聚乙烯吡咯烷酮3(T60g、羥丙基甲基纖維素f Sg，攪勻，靜置，傾取上清液，備用；冰片2飛g、薄荷腦O.ri. 2g和三氯叔丁醇2飛g用20ml的95%乙醇溶解，加入上清液中，攪勻，最后用95%乙醇定容至1000ml,即得。
全文摘要
治療急性軟組織損傷的噴膜劑及其制備方法，涉及一種含有中藥材制成的外用制劑，具體是涉及一種治療急性軟組織損傷的噴膜劑。本發(fā)明1000ml的噴膜劑是由以下原料組成大黃20~60g、側(cè)柏葉20~60g、關(guān)黃柏10~30g、澤蘭10~30g和薄荷10~30g的乙醇提取所得的中藥材提取物，冰片2~6g，薄荷腦0.4~1.2g，三氯叔丁醇2~6g，聚乙烯吡咯烷酮30~60g，羥丙基甲基纖維素1~8g，其余是體積濃度為30-40%的乙醇水溶液。本發(fā)明噴膜劑在使用時直接噴于患處能在8分鐘內(nèi)成膜。具有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、祛瘀、改善急性軟組織損傷及改善微循環(huán)、抗菌作用，在治療急性軟組織損傷如扭傷、挫傷等局部損傷，紅腫熱痛、創(chuàng)面感染等方面作用明顯。
文檔編號A61P29/00GK102614287SQ20111031922
公開日2012年8月1日 申請日期2011年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月20日
發(fā)明者何坦, 劉東輝, 劉翠玲, 朱小鳳, 歐陽偉珊, 陳國留, 魏剛, 黃月純 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)