專利名稱：一種防治心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，更具體地說是一種具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效；用于防治心腦血管疾病。屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的不斷提高，心腦血管疾病繼惡性腫瘤之后而成為威脅人類健康的第二大疾病，并且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。心腦血管疾病為一種常見病、多發(fā)病，目前臨床上應(yīng)用的治療心腦血管疾病的藥物很多，如西藥類潘生丁、心得安等，但是這些藥物的特點(diǎn)是見效快，緩解急性病人的癥狀療效突出，但服用后副作用大，另外部分心腦血管疾病患者心腦血管不能正常循環(huán)的情況下采用擴(kuò)張法來進(jìn)行治療，這樣容易造成其他血管的破裂，而若患者的血管壁過薄過脆，則軟化血管藥物又極易造成栓子堵塞，患心腦血管疾病的病人通常既有出血又有栓塞癥狀，而且已經(jīng)栓塞又可造成出血的患者居多，因而上述藥物存在溶血不能止血，止血又不能溶栓的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的就是提供一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，該藥物組合物具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效，臨床應(yīng)用于防治心腦血管疾病。另外該藥物組合物可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的， 本發(fā)明提供的防治心腦血管疾病的藥物組合物，由下述重量份的原料藥加工制備而成
紅景天100-300份人參3-8份三七10-30份
黨參10-30份丹參10-40份。優(yōu)選方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成
紅景天200份人參5份三七20份
黨參20份丹參25份。本發(fā)明的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，可以制備成丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種臨床適用劑型。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計(jì)量單位。本發(fā)明的藥物組合物可采用一般方法將處方中的各味藥材按比例進(jìn)行配伍，按現(xiàn)有制劑工藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經(jīng)過檢驗(yàn)合格的中藥材。本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因?yàn)樗鼈兙哂邢率龉π?br> 紅景天為景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖；具有益氣活血，通脈平喘的功效。用于氣虛血瘀，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，倦怠氣喘。藥理作用1、抗缺氧、抗疲勞能迅速提高血紅蛋白與氧的結(jié)合能力，提高血氧飽和度，降低機(jī)體的耗氧量，增加運(yùn)動耐力，恢復(fù)運(yùn)動后疲勞。[實(shí)驗(yàn)]選取雄性小白鼠(體重20 g左右)，經(jīng)訓(xùn)練后用O .4 mg/ g體重腹腔注射，對照生理鹽水組，記錄爬桿時(shí)間，結(jié)果顯示有顯著性差異。觀察小白鼠負(fù)重游泳試驗(yàn)，結(jié)果表明用藥組優(yōu)于對照組。2、抗菌作用紅景天內(nèi)含有多量東莨菪堿、山萘酚等具有抗菌消炎成份；鞣質(zhì)含量也最多，具收斂性，在粘膜表面起保護(hù)作用，制止過多的分泌、停止過量的出血，對肺部炎癥引起的咳嗽、咳痰及婦女白帶增多有療效。3、鎮(zhèn)痛作用[實(shí)驗(yàn)]采用小鼠抖籠法，取小鼠活動架及杠桿，開動記紋快鼓，以描記小鼠活動。腹腔注射紅景天苷(400 mg/ kg)和生理鹽水(對照組)。結(jié)果表明用藥組具有明顯抑制小鼠活動能力的作用(P〈 O .001 )。4、抗輻射作用明顯抑制輻射引起的心和肝臟LPO (過氧化脂質(zhì))的產(chǎn)生，對脂質(zhì)和細(xì)胞膜起到保護(hù)作用。5、延緩衰老作用顯著提高機(jī)體SOD (超氧化物歧化酶)的活性，清除自由基，抑制過氧化脂質(zhì)生成。 6、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的雙向調(diào)節(jié)作用雙向調(diào)節(jié)腎上腺激素、性激素等的分泌。人參為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根。具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神的功效；用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷；心力衰竭，心原性休克。人參對心血管系統(tǒng)的作用
a.對心臟功能的作用人參對多種動物的心臟均有先興奮后抑制、小量興奮，大量抑制的作用。其對心臟的作用與強(qiáng)心甙相似，能提高心肌收縮力。大劑量則減弱收縮力并減慢心率。實(shí)驗(yàn)表明紅參的醇提取液和水浸液對離體蛙心，可使其收縮加強(qiáng)，最后停止于收縮期；對犬、兔、貓?jiān)谖恍?，亦可使其收縮增強(qiáng)，心率減慢。這些作用主要是直接興奮心肌所致。對動物大量失血而發(fā)生急性循環(huán)衰竭(心率慢、心力弱)，人參可使心跳幅度異常加大，心率顯著增快。人參皂甙具有較強(qiáng)的抗氯化鋇誘發(fā)的大鼠心律失常作用，對所產(chǎn)生的心動過速有較強(qiáng)的糾正作用，能使心律恢復(fù)到正常水平。有報(bào)告指出，人參果或人參根皂甙可對抗腎上腺素導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)性心律失常。人參皂甙對心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP含量具雙向調(diào)節(jié)作用，故維持cAMP和cGMP的平衡也是對抗在應(yīng)激狀態(tài)下心律紊亂的一個(gè)因素。人參莖葉總皂甙對兔實(shí)驗(yàn)性竇房結(jié)功能損傷有保護(hù)作用。b.對心肌的作用人參對心肌有保護(hù)作用。人參皂甙能降低小鼠在嚴(yán)重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量，能恢復(fù)缺氧時(shí)心肌cAMP/cGMP比值，并具有保護(hù)心肌毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及減輕線粒體損傷的作用。從人參莖葉、蘆頭、果及主根等部位所提取的皂甙，對異丙基腎上腺素造成的大鼠心肌壞死，均有明顯的心肌保護(hù)作用，可使病損減輕，尤以人參果皂甙作用為佳。人參不同部位皂甙與心得安有相似的作用效果。人參蘆頭總皂甙能促進(jìn)體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞的DNA合成，對缺糖缺氧損傷性培養(yǎng)的心肌細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。研究認(rèn)為，人參總皂甙抗心肌缺血和再灌注損傷的機(jī)制，是促進(jìn)心肌生成和釋放前列腺素，抑制血栓素A2的生成，并通過抗氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用而保護(hù)心肌細(xì)胞。c.對血管的作用人參對血管的作用，一般認(rèn)為其為血管擴(kuò)張藥，但亦有小劑量收縮，大劑量擴(kuò)張或先收縮后擴(kuò)張的報(bào)告。人參對血管的作用因血管種類不同或機(jī)體狀態(tài)而表現(xiàn)不同。人參對兔耳血管和大鼠后肢血管有收縮作用。但對整體動物冠狀動脈、腦血管、眼底血管有擴(kuò)張作用。靜脈注射總皂甙能降低犬后肢血管和腦血管阻力，但卻能增加大鼠腎血管阻力。人參皂甙Rgl、Re對犬血管亦呈擴(kuò)張作用，效果分別為罌粟堿的1/20和1/50，Re, Rb2的作用很弱，而Rbl無效。人參影響血管功能的有效成分和作用機(jī)制的研究表明人參皂甙Rb I和RO對血管的擴(kuò)張作用是非選擇性的，而Rgl僅選擇性對抗Ca++引起的血管收縮，其作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。有人認(rèn)為，人參對不同類別、不同生理狀態(tài)下血管的不同的調(diào)節(jié)作用可能是人參雙向調(diào)節(jié)血壓的原因。d.對血壓的作用大多數(shù)的資料表明動物在正?；蚋哐獕籂顟B(tài)，人參有降低血壓的作用，但亦有使血壓升高的報(bào)道。人參對麻醉動物的血壓，小劑量升壓，大劑量降壓。治療量對病人血壓無明顯影響。人參的升壓作用可能與腎、脾體積縮小、內(nèi)臟血管收縮有關(guān)。而降壓則是由于釋放組胺所致。麻醉犬對人參的降壓作用有快速耐受現(xiàn)象。人參皂甙Rbl、Rb2、Re、Rd、Re、Rf對血壓有先微升后下降的雙向作用，以Rgl最強(qiáng)，Rbl大劑量時(shí)升壓。但是其對血壓的作用不受阿托品、苯海拉明、酚唑啉和心得安的影響。人參醚提取物40mg/kg靜脈注射，可使氟烷輕度麻醉的犬心率減慢，中心靜脈壓降低。值得注意的是靜脈注射人參浸膏，能使呼吸已經(jīng)停止、血壓下降、反射完全消失的貓從瀕死狀態(tài)復(fù)蘇。一般認(rèn)為，人參降壓作用的機(jī)制是人參有擬膽堿作用；紅參乙醚提取物開始出現(xiàn)的短暫降壓作用，與組胺釋放有關(guān)，而后出現(xiàn)的持久降壓作用，屬其他原因；人參可導(dǎo)致血管內(nèi)Ca++減少，其降壓作用是人參對血管平滑肌作用的結(jié)果，人參皂甙Rbl具有持久降壓作用；由于切除動物大腦或用神經(jīng)節(jié)阻滯劑后均可消除人參的降壓作用，故人參的降壓作用，可能有中樞神經(jīng)及反射機(jī)制的參與。 e.對耐缺氧能力的作用人參或其提取物，能顯著地提高動物耐缺氧的能力，使耗氧速度減慢，存活時(shí)間延長，并能使心房在缺氧條件下收縮時(shí)間延長。紅參提高耐缺氧的能力比生曬參強(qiáng)。人參提高機(jī)體耐缺氧能力的作用機(jī)制可能與降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，增加紅細(xì)胞內(nèi)2，3-DPG含量，調(diào)節(jié)心肌的環(huán)核苷酸代謝及糖代謝等因素有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明10%人參提取液給小鼠腹腔注射，能顯著提高小鼠耐常壓缺氧能力，亦能提高小鼠耐亞硝酸鈉中毒缺氧的能力。人參果皂甙能明顯減少動物的耗氧量，增強(qiáng)小鼠在低壓和常壓缺氧條件下的耐受力，明顯延長腦循環(huán)障礙性缺氧和組織中毒性缺氧時(shí)小鼠的生存時(shí)間，這與人參根的作用一致。人參尚有降低心肌耗氧量或增加冠脈血流量的作用，此與提高機(jī)體的耐缺氧能力亦有一定關(guān)系。人參總皂甙使小鼠在缺氧時(shí)，組織中乳酸含量降低，心肌中cAMP及cGMP含量降低，cAMP/cGMP比值接近正常。人參總皂甙對缺氧缺糖心肌細(xì)胞可防止無氧酵解，促進(jìn)糖原合成，而對缺氧、缺糖心肌細(xì)胞起保護(hù)作用。f.對造血功能的作用人參或其提取物對骨髓的造血功能有保護(hù)和刺激作用，能使正常和貧血?jiǎng)游锛t細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白量增加。對貧血病人也能使紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血小板增加。當(dāng)外周血細(xì)胞減少或骨髓受到抑制時(shí)，人參增加外周血細(xì)胞數(shù)的作用更加明顯。人參是通過增加骨髓DNA、RNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成，促進(jìn)骨髓細(xì)胞有絲分裂，刺激造血功能的。g.對血小板功能的作用人參具有抑制血小板聚集的作用。給健康成人空腹口服紅參粉1. 5g，服后I和3小時(shí)抽血測定血小板聚集，結(jié)果與服藥前相比，其對花生四烯酸、ADP、凝血酶和腎上腺素等誘發(fā)的血小板聚集有顯著的抑制作用，同時(shí)由花生四烯酸和凝血酶誘導(dǎo)的血小板丙二醛的生成也受到抑制。比較紅參和白參的70%甲醇提取物在體外對兔血小板聚集的抑制作用，結(jié)果紅參提取物的作用較白參提取物強(qiáng)。通過對人參抑制血小板聚集作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，人參皂甙能興奮血小板膜上的腺苷酸環(huán)化酶并抑制磷酸二酯酶的活性，使血小板內(nèi)cAMP水平顯著提高。由于人參皂甙在體內(nèi)抑制ADP、花生四烯酸和膠原誘發(fā)的血小板聚集的時(shí)效曲線和使血小板內(nèi)cAMP水平升高的時(shí)效曲線是一致的，因此人參皂甙使血小板內(nèi)cAMP水平升高，可能是人參皂甙抑制家兔血小板聚集的機(jī)制之一。人參阜式顯著升高血小板內(nèi)cAMP含量,但不影響cGMP含量。實(shí)驗(yàn)提示，人參對血小板環(huán)氧酶或TXA2合成酶有直接作用，人參抑制血小板功能與PG代謝有關(guān)。研究結(jié)果表明人參或人參皂甙對血小板確有抑制作用。其作用機(jī)制可能與阻滯PG代謝，提高血小板內(nèi)cAMP含量及Ca++拮抗等作用有關(guān)。h.降血脂和抗動脈粥樣硬化作用人參特別是人參皂甙Rb2能改善血脂，降低血中膽固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白膽固醇，降低動脈硬化指數(shù)，對于高脂血癥、血栓癥和動脈硬化有治療價(jià)值。人參皂甙對正常動物的脂質(zhì)代謝有促進(jìn)作用，能使膽固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解轉(zhuǎn)化、排泄加速，最終可使血中膽固醇降低，而當(dāng)動物發(fā)生高膽固醇血癥時(shí)，人參皂甙均能使其下降。人參莖葉皂甙和人參多糖對高脂血癥大鼠亦有降血脂作用。紅參粉、人參皂甙Rb2、Re、Rgl、Rbl，特別是Rb2使血中高密度脂蛋白膽固醇升高，有較好的抗動脈粥樣硬化作用。人參皂甙亦有預(yù)防實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化的作用。人參皂甙Rb2對高膽固醇飼料喂養(yǎng)的大鼠，能使其總膽固醇、游離膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇降低，高密度脂蛋白膽固醇升高，動脈硬化指數(shù)改善，一次腹腔注射即有效果，多次用藥作用更顯著。研究證明人參皂甙Rb2對膽固醇有異化作用和促進(jìn)排泄作用，對甘油三酯則促進(jìn)其轉(zhuǎn)入脂肪組織中。人參對健康人及高血脂病人均有降血脂作用。對5名健康人和6名高脂血癥患者口服紅參粉I周后，血清膽固醇無明顯降低，但血清高密度脂蛋白膽固醇明顯增加，動脈粥樣硬化指數(shù)顯著下降。對高甘油三酯血癥患者，也能使血清甘油三酯明顯降低。三七為五加科植物三七Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根。秋季花開前采挖，洗凈，分開主根、支根及莖基，干燥。主要有散瘀止血，消腫定痛的功效；用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹剌痛,跌撲腫痛。藥理作用
1.擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)防和治療心腦組織缺血、缺氧癥；
2.促進(jìn)蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)、脫氧核糖核酸(DNA)合成，強(qiáng)身健體；
3.促進(jìn)血液細(xì)胞新陳代謝，平衡調(diào)節(jié)血液細(xì)胞；
4.雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力，增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力；
5.增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,抗腫瘤；
6.止血、活血化瘀；
7.保肝、抗炎；
8.延緩衰老；
9.雙向調(diào)節(jié)血糖、降低血脂、膽固醇、抑制動脈硬化。黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula (Franch. ) Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L. T. Shen 或川黨參Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖,洗凈,曬干。補(bǔ)中益氣,健脾益肺,用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。藥理作用1.對中樞的作用黨參煎劑可對抗硝酸士的寧引起的小鼠驚厥，延長驚厥出現(xiàn)的時(shí)間，延長小鼠的存活時(shí)間，也有對抗電驚厥作用.黨參煎劑能顯著對抗東莨菪堿所致的小鼠記憶獲得障礙；對乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙也有對抗作用。2.對心血管的作用醇浸液及水浸液均有降壓作用，其降壓作用是由于外周血管擴(kuò)張所致，乙醇浸液對離體蟾蜍心臟有抑制作用。3.對血液的作用黨參水溶物灌胃，對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有抑制作用。4.對免疫功能的影響黨參煎劑可明顯促進(jìn)ConA活化的脾淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，促進(jìn)DNA合成的最適濃度為100 μ g/ml，對白細(xì)胞介質(zhì)_2 (IL-2)的產(chǎn)生也有明顯增強(qiáng)作用.對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能也有增強(qiáng)作用。5.耐疲勞及抗缺氧作用黨參水煎劑可延長小鼠負(fù)重游泳時(shí)間；并可顯著延長缺氧小鼠的存活時(shí)間。丹參為雙子葉植物唇形科Labiatae丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。心血管系統(tǒng)的作用
1.強(qiáng)心加強(qiáng)心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量；
2.對血管作用擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量；擴(kuò)張外周血管，血流增加；腦血流量下
降；
3.抗血栓形成提高纖溶酶活性；延長出、凝血時(shí)間；抑制血小板聚集(提高血小板內(nèi)cAMP水平抑制TXA2合成)；改善血液流變學(xué)特性(血粘度降低、紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短)；
4.改善微循環(huán)。本發(fā)明提供的藥物組合物具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效；臨床上用于防治心腦血管疾病。本發(fā)明藥物按比例經(jīng)煎煮、濃縮后得到的浸膏經(jīng)免疫功能試驗(yàn)表明能增強(qiáng)單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)，增強(qiáng)單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，能使胸腺激素分泌增多，使淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟數(shù)目增多。本發(fā)明藥物按比例經(jīng)煎煮、濃縮后得到的浸膏經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)表明它可以治療、預(yù)防胸痹心痛，如冠心病、心絞痛等，可疏通循環(huán)、溶栓，可強(qiáng)化免疫調(diào)節(jié)，改善癥狀，無毒副作用。
具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對本發(fā)明的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物作進(jìn)一步的說明，這將有助于對本發(fā)明及其效果進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，其保護(hù)范圍由權(quán)利要求來決定。實(shí)施例1
紅景天100份人參3份三七10份
黨參10份丹參10份實(shí)施例2
紅景天300份人參8份三七30份
黨參30份丹參40份
實(shí)施例3
紅景天200份人參5份三七20份
黨參20份丹參25份
上述組合物在防治心腦血管疾病方面的應(yīng)用。上述組合物，可以按照現(xiàn)有技術(shù)制成丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種現(xiàn)有臨床適用劑型。
權(quán)利要求
1.一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成紅景天100-300份人參3-8份三七10-30份黨參10-30份丹參10-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成紅景天200份人參5份三七20份黨參20份丹參25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2其中之一所述的一種防治心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于，制劑為丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種現(xiàn)有臨床適用劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治心腦血管疾病的藥物組合物。本發(fā)明由紅景天、人參、黨參、三七、丹參等中藥原料藥組成；具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、耐缺氧、抗疲勞的功效；用于防治心腦血管疾病。本發(fā)明藥物臨床應(yīng)用多年，療效顯著，且無毒副作用。
文檔編號A61P9/00GK103027944SQ20111029316
公開日2013年4月10日 申請日期2011年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月7日
發(fā)明者彭軍 申請人:彭軍