專利名稱：一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性阻塞性肺疾病(ChronicObs tructive Pulmonary Disease, COPD),簡稱慢阻肺是一種以不完全可逆的氣流受限、肺功能進行性下降為特征的疾病的總稱，主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫等。而氣流受限完全可逆的其他肺部疾病如支氣管哮喘、支氣管擴張、 肺癌、充血性心力衰竭、肺結(jié)核等則不屬于慢阻肺的范疇。流行病學(xué)資料顯示，我國40歲以上人群發(fā)病率為8. 2%，每年死亡人數(shù)達160萬。該病患者主要有以下癥狀咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶等等。
目前，在臨床上慢阻肺患者的治療方法主要有以下幾種1.應(yīng)用支氣管擴張劑支氣管擴張劑是治療慢阻肺的主要藥物。臨床上常用的支氣管擴張劑有3類β受體激動劑、抗膽堿能類藥物和茶堿制劑。一般來說，I期的慢阻肺(輕度)患者通過吸入短效的支氣管擴張劑進行治療，可以緩解病情。如果吸入短效的支氣管擴張劑無效，再考慮使用短效的茶堿制劑。II期 IV期(中度 極重度)的慢阻肺患者可有規(guī)律地吸入長效的支氣管擴張劑。目前有證據(jù)表明，慢阻肺患者若在應(yīng)用抗膽堿能類藥物(如噻托溴銨)和吸入糖皮質(zhì)激素的同時，再應(yīng)用長效的β 2受體激動劑(如舒利迭、信必可等) 進行治療，可取得較好的療效。若患者在應(yīng)用上述藥物后仍有癥狀則可加用茶堿類藥物進行治療。
2.糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對于慢阻肺急性加重期的患者來說是有益的，它可以減輕該病患者的氣道炎癥，縮短其病情急性加重的恢復(fù)時間及肺功能的康復(fù)時間，并能降低其發(fā)生早期肺萎陷的危險性。急性加重期的慢阻肺患者通過霧化吸入普米克令舒(布地奈德)可明顯地減輕其氣道的炎癥。但非急性加重期的患者和應(yīng)用吸入支氣管擴張劑療效差的患者則不必口服激素類藥物進行治療。
3.其他還包括注射流感疫苗、抗感染治療等等，同時采取戒煙、防止發(fā)生反復(fù)感染、長期進行氧療和鍛煉呼吸肌等措施來預(yù)防該病的發(fā)生或改善其病情。
但是，以上治療方法使用的藥品價格高，不利于推廣，而且西藥一般含有激素，副作用明顯，對胃部刺激較大。
我國呼吸疾病專家鐘南山院士領(lǐng)銜的《羧甲司坦對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的作用一項隨機安慰劑對照研究》，被評為國際醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》2008年度優(yōu)秀論文。 羧甲司坦有較好的療效，而且價格低廉，對于第三世界的病人是非常好的選擇。但是羧甲司坦也有一些不良反應(yīng)，如輕度頭暈、惡心、胃部不適、腹瀉、胃腸道出血、皮疹等。
另外，關(guān)于治療慢阻肺的中藥制劑研究以及相關(guān)的發(fā)明也有報道，如益腎通肺湯和參蛤益肺膠囊。益腎通肺湯(張朝寧，吳立文，孫杰.益腎通肺湯對CCffD大鼠血清IL28、 TNF2a的影響.甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2006，23 (I) : 23_5);參蛤益肺膠囊(彭貴清，孫鋼.參蛤益肺膠囊對COPD大鼠氧化相關(guān)指標的影響.陜西中醫(yī).2010, 31 (8) : 1068-9)。相關(guān)的專利也已經(jīng)公開一些關(guān)于治療慢阻肺的中藥制劑，例如申請?zhí)枮?00810014783. 3，授權(quán)公告號為CN 101249208 B的《一種治療慢性阻塞性肺疾病的中成藥制劑》的主要中藥成分為黃芪、人參、丹參、熟地、麥冬和半夏。再例如申請?zhí)枮?01010608771. O《一種治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑》的主要中藥成分為枸杞子、附子、肉桂、補骨脂、菟絲子、仙靈脾、 當歸、赤茍、川；、生地、黃柏、桑白皮、黃I甘草、紫苑、干姜、貝母、白果(去皮)。但沒有相關(guān)利用通光散組份治療慢阻肺的報道或?qū)＠?。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明實施例所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑及其制備方法，所述中藥制劑在治療慢性阻塞性肺疾病方面藥效明顯，為純中藥制劑， 毒副作用小，可長期服用。而且藥品組成簡單，價格低廉，有利于推廣。
為達到上述技術(shù)效果，本發(fā)明實施例提供了一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制齊U，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散40 65，陳皮3 15，射干3 12，麥芽8 25，山楂7 18。
優(yōu)選地，所述中藥制劑包括以下重量 配比的中藥原料通光散45 60，陳皮5 10，射干5 10，麥芽10 20，山楂10 15。
相應(yīng)地，本發(fā)明實施例還提供了一種制備治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，包括按配方取所述中藥制劑各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮， 用文火煲O. 8 1.2小時；所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散40飛5，陳皮3 15，射干3 12，麥芽8 25，山楂7 18。
優(yōu)選地，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散45 60，陳皮5 10，射干5 10，麥芽10 20，山楂10 15。
優(yōu)選地，所述中藥口服液制劑的生藥含量為O. 6^1. Og/ml。
優(yōu)選地，按配方取所述中藥制劑各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮，加水量為40(Tl000ml，用文火煲至8(Tl50ml。
實施本發(fā)明具有如下有益效果本發(fā)明利用通光散作為治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的主要成分，陳皮、射干、麥芽、山楂為次要成分。通光散，為云南地方草藥，性味苦寒，清熱解毒，止咳平喘，為主藥；陳皮理氣健胃，燥濕化痰；射干清熱解毒，祛痰利咽；麥芽和中消食；山楂消食化滯。諸藥合用，具有清熱解毒，降低氣道阻力，止咳平喘，消積導(dǎo)滯之功。以通光散為主要的治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑藥效明顯，對慢阻肺氣道阻力和氣道炎癥有顯著抑制作用和治療作用。通光散湯藥為純中藥制劑，毒副作用小，可長期服用。而且藥品組成簡單，價格低廉，有利于推廣。
具體實施方式
為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明作進一步地詳細描述。
本發(fā)明實施例提供了一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散40 65，陳皮3 15，射干3 12，麥芽8 25，山楂7 18。
優(yōu)選地，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散45 60，陳皮5 10，射干5 10，麥芽10 20，山楂10 15。
本發(fā)明治療慢阻肺的中藥口服液制劑的方法的主要用藥為通光散。通光散這種藥材名稱較多，名稱有奶漿藤、通關(guān)散、烏骨藤、通光藤、通天散等，地方名有奶漿藤、下奶藤、 龍爪草(貴州)、蘿莫藤、通關(guān)散、通關(guān)藤、小銅錘(臨倉)、大苦藤、地甘草、黃木香(思茅)、扁藤、癩藤子、白暗消(紅河)、白漿藤(文山)、黃柃、黃檜、大白楷(云南)。
通光散形態(tài)特征堅韌木質(zhì)藤本，莖密被柔毛，葉寬卵形，長和寬15-18cm，基部深心形，兩面均被茸毛，或葉面近無毛。傘形狀復(fù)聚傘花序腋生，長5-15cm，花萼裂片長圓形， 內(nèi)有腺體，花冠黃紫色，附花冠裂片短于花藥，基部有距，花粉塊長圓形，每室I個直立，著粉腺三角形，柱頭圓錐狀。瞢莢果長披針形，長約8mm，直徑約10mm，密被柔毛，種子頂端具白色絹質(zhì)種毛，花期6月，果期11月。
通光散生藥性狀呈扁圓柱形，約扭曲，直徑l-3cm，表面灰褐色，粗糙。栓皮松軟且較厚，可見縱向棕色細線紋，部分栓皮脫落，節(jié)膨大，節(jié)間兩側(cè)各有一條扭曲的縱溝，葉柄或小枝殘基于節(jié)處交互對稱排列。質(zhì)堅而韌，粗者不易折斷，斷面不平整，類8字形；皮部淺褐色，木部黃白色，密布針眼狀細孔，髓部中空。氣味先苦后甜。
慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)(chronicobstructive pulmonary disease, COPD) 在中醫(yī)屬于“肺脹、喘證”等范疇，其共同的病理基礎(chǔ)是氣虛、血癖、痰阻。通光散(Marsdenia tenacissima)又名通關(guān)散、扁藤,是蘿蘑科牛奶菜屬植物,廣泛分布于亞洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)，包括我國的云南、貴州等地。據(jù)《云南抗癌中草藥》記載通光散別名烏骨藤，具有味苦，清熱、解毒、止咳平喘、散結(jié)止痛的作用?！?廣西藥用植物名錄》中記錄通光藤莖"止咳， 祛痰，平喘，用于慢性支氣管炎。其活性成分主要為C21留體苷類和萜類等化學(xué)成分，不僅具有抗癌作用，而且具有平喘、降壓作用，長期以來用于抗癌藥物，或作為主藥用于哮喘病人的治療。通光散不僅可以顯著降低COPD模型動物的氣道阻力，而且能改善肺臟的炎癥， 恢復(fù)病變組織，而作為中藥湯劑，價格便宜，購買方便，其副作用小。
相應(yīng)地，本發(fā)明實施例還提供了一種制備治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，包括按配方取所述中藥制劑各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮， 用文火煲O. 8 1.2小時；所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料4(Γ65，陳皮Γ15，射干3 12，麥芽8 25， 山楂7 18。
優(yōu)選地，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散45 60，陳皮5 10，射干5 10，麥芽10 20，山楂10 15。
所述中藥口服液制劑的生藥含量為O. 6^1. Og/ml。
優(yōu)選地，按配方取所述中藥制劑各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮，加水量為40(Tl000ml，用文火煲至8(Tl50ml。
進一步優(yōu)選地，按配方取各中藥原料通光散45 60g、陳皮5 10g、射干5 10g、麥芽 l(T20g、山楂10 15g加以水煮，加水量為50(T900ml，用文火煎至100ml。
需要說明的是，本發(fā)明采用通關(guān)散為主藥所制成的治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑可以為口服液形式，也可以為顆粒劑、沖劑、丸劑、片劑、膠囊劑、口含劑、注射劑等等。
治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的治療方法為100ml/3次/天。
本發(fā)明通過建立大鼠慢阻肺模型對其進行通光散的干擾試驗和療效觀察，具體如下一、實驗材料選取60只雄性S. D大鼠(廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心)為實驗動物，體重200g 220g， 稱重后隨機分為4組(每組15只)，即正常對照組、模型組、陽性對照組、中藥治療組，簡稱對照組、模型組、陽性組、中藥組。
二、實驗方法與步驟1、熏煙熏煙箱長、寬、高分別為IOOcmX60cmX60cm。每次燃12根“紅玫”牌過濾嘴香煙(廣東中煙工業(yè)有限公司；烤煙型焦油量12mg，煙氣煙堿量1. lmg，煙氣一氧化碳量15mg)。將香煙點燃后，關(guān)閉箱門，通過300mL注射器和三通管的人工操作將香煙燃完。
2、大鼠COPD模型的建立采用熏煙加氣管內(nèi)滴入內(nèi)毒素脂多糖(LPS，美國Sigma公司)的復(fù)合方法除正常對照組外，其他3組從第一天開始,每周熏煙5d,60min/2次/d,持續(xù)至第90天；在第1、15、29、 43、57、71、85d，用大鼠灌胃針在明視下經(jīng)口腔氣道口一次給予200ug/200ul的內(nèi)毒素脂多糖；正常對照組，給予等量的200ul生理鹽水。
需要說明的是，氣道口給藥當天不熏煙。
3、藥物干預(yù)所用藥品包括中藥通光散湯(TGS)，制成水提取物稀釋至相當于含有生藥1. Og/ml ； 羧甲司坦(Carbocisteine, Carb),溶于10mg/ml生理鹽水。從實驗的第15天開始進行藥物干預(yù)，中藥治療組大鼠周一至周五分別灌胃給予通光散湯3ml ;陽性對照組大鼠給予羧甲司坦3ml ;正常對照組和模型組，灌注胃等量的生理鹽水。
4、大鼠有創(chuàng)氣道阻力的測定Buxco小動物肺功能儀(有創(chuàng))RC系統(tǒng)定標后,打開小動物呼吸機(Harvard),呼吸機頻率設(shè)定為80 r/ min，潮氣量6 ml/kg。以3 %戊巴比妥鈉按(50-60) mg/kg麻醉大鼠，行氣管插管術(shù)并連接呼吸機，每只大鼠記錄肺功能指標5min，取氣道阻力(RI，cmH20s/ml) 平均值。
5、肺組織病理學(xué)觀察將右肺下葉分離，10%中性甲醛溶液固定48h，石蠟包埋，切片，HE染色行肺組織病理觀察。
三、實驗結(jié)果分析1、一般情況正常對照組大鼠毛發(fā)順滑，有光澤；熏煙組大鼠毛發(fā)失去光澤，黃澀。正常對照組體重增長較快，第90天體重達到(478±84. 08) g ;其他三組的體重增長較慢，分別為模型組 (440. 8±62· 01)g、陽性組(449. 5±69. 39) g、中藥組(455. 9±55. 62) g。
2、大鼠肺功能有創(chuàng)氣道阻力(RI)的測定結(jié)果表I為慢阻肺實驗各組大鼠氣道阻力(RI)測定值的比較(cmH20s/ml)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料 通光散40 65，陳皮:Γ15，射干3 12，麥芽8 25，山楂7 18。
2.如權(quán)利要求1所述的治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料 通光散45 60，陳皮5 10，射干5 10，麥芽10 20，山楂10 15。
3.一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括按配方取所述中藥制劑各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮，用文火煲O. 8 1.2小時； 所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散40飛5，陳皮:Γ15，射干3 12，麥芽8 25，山楂7 18。
4.如權(quán)利要求3所述的治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料 通光散45 60，陳皮5 10，射干5 10，麥芽10 20，山楂10 15。
5.如權(quán)利要求4所述的治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥口服液制劑的生藥含量為O. 6^1. Og/ml。
6.如權(quán)利要求5所述的治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，按配方取所述中藥制劑各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮，加水量為40(Tl000ml，用文火煲至 80 150ml。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑，所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散40~65，陳皮3~15，射干3~12，麥芽8~25，山楂7~18。相應(yīng)地，本發(fā)明還公開了一種治療慢性阻塞性肺疾病的中藥制劑的制備方法，包括按配方取各中藥原料通光散、陳皮、射干、麥芽、山楂加以水煮，用文火煲0.8~1.2小時；所述中藥制劑包括以下重量配比的中藥原料通光散40~65，陳皮3~15，射干3~12，麥芽8~25，山楂7~18。采用本發(fā)明，所述中藥制劑在治療慢性阻塞性肺疾病方面藥效明顯，為純中藥制劑，毒副作用小，可長期服用。而且藥品組成簡單，價格低廉，有利于推廣。
文檔編號A61P11/00GK103007102SQ201110279749
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者李洪濤 申請人:廣州呼吸疾病研究所, 廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院