專(zhuān)利名稱(chēng)：一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于美容保健和醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳，具體涉及一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳及其制備方法。
背景技術(shù)：
微創(chuàng)美容醫(yī)學(xué)技術(shù)是微創(chuàng)外科或外科微創(chuàng)化與本世紀(jì)美容外科相結(jié)合的新興技術(shù)，是通過(guò)精巧微小的儀器和微創(chuàng)美容技術(shù)達(dá)到美容的目的。一般可用于人體體表預(yù)防或消除皺紋，凹陷的充填，松垂部位的提升，使其形態(tài)發(fā)生改變產(chǎn)生美容效果而不留手術(shù)痕跡。無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、不出血、不留痕跡正是微創(chuàng)美容所追求的，但事實(shí)上，盡管是微創(chuàng)美容，但仍有小的創(chuàng)傷，出血，感染現(xiàn)象，嚴(yán)重影響術(shù)后的效果；而且在微創(chuàng)美容實(shí)施前，要進(jìn)行局部麻醉，微創(chuàng)美容實(shí)施后要進(jìn)行止血、抗感染處理，從而使得整個(gè)過(guò)程繁瑣且很難達(dá)到無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛的理想效果。因此，隨著外用止血藥在臨床領(lǐng)域應(yīng)用規(guī)模日益擴(kuò)大，特別是在微創(chuàng)美容療法中，如美容填充材料的注射、自體血清美容療法的注射等各種微創(chuàng)手術(shù)過(guò)程中，其需求量也相當(dāng)巨大。而目前已有的局部止血制劑，其非生物相容性差、功能比較單一、止血、抗炎效率不高，且止血?jiǎng)┚植繎?yīng)用后的炎性反應(yīng)及其對(duì)臨床術(shù)后副反應(yīng)的問(wèn)題仍不容忽視。為了真正體現(xiàn)微創(chuàng)美容醫(yī)學(xué)技術(shù)的特點(diǎn)，真正達(dá)到無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、不感染的理想效果，市場(chǎng)急需開(kāi)發(fā)一種起效快、效果好、功能多樣化、副作用小且能維持手術(shù)時(shí)間的局部止血制劑，用以滿足微創(chuàng)美容術(shù)等各種醫(yī)療手段所引起的皮膚淺表創(chuàng)傷性止血、鎮(zhèn)痛、消炎的需要，以填補(bǔ)這方面技術(shù)及產(chǎn)品空白，滿足市場(chǎng)需求。一、止血材料背景血液中的血小板、血漿中的各種凝血因子與抗凝因子以及毛細(xì)血管壁的完整性， 其中任何一項(xiàng)發(fā)生異常，均可造成臨床上的出血傾向，另外，各種外科創(chuàng)傷或手術(shù)可能導(dǎo)致嚴(yán)重的出血。止血是臨床治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，止血藥或促凝血藥是能使出血停止的藥物， 目前國(guó)內(nèi)臨床常用藥物有20多種，根據(jù)凝血機(jī)制不同可分為四類(lèi)，分別是(1)促凝血因子活性藥，代表藥物有凝血酶、去氨加壓素、維生素K1、維生素K3，雙乙酞氨乙酸乙二胺、凝血質(zhì)及醋酸去氨加壓素等，能促進(jìn)肝臟合成凝血酶原和其他凝血因子或提高它們的活性， 或能促進(jìn)凝血因子從貯存部位釋放，因而加速血液凝固。主要用于手術(shù)前后的預(yù)防出血和止血；( 降低毛細(xì)血管的通透性，增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，促進(jìn)受損毛血管端收縮而止血，代表藥物卡巴克洛、卡絡(luò)磺鈉，這類(lèi)藥直接作用于血管平滑肌，增強(qiáng)小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管收縮力，降低毛細(xì)血管通透性，從而產(chǎn)生止血效果；C3)抑制纖維蛋白溶解藥， 代表藥物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、抑肽酶，這類(lèi)藥物抑制纖溶酶原各種激活因子， 使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，或直接抑制纖維蛋白溶解，達(dá)到止血作用；(4)局部止血藥物，代表藥物有云南白藥、氧化纖維素、醛基纖維素、明膠海綿等。二、外用常用止血材料
1.凝血酶止血材料凝血酶(thrombin)是一種由凝血酶前體形成的蛋白質(zhì)水解酶，催化纖維蛋白原變成纖維蛋白而促使血液凝固，是常用的局部止血藥，具有直接作用于出血病灶，部位準(zhǔn)確；無(wú)副作用，無(wú)局部刺激，作用安全；同時(shí)凝血酶形成的凝固膜對(duì)創(chuàng)面有保護(hù)作用，并有促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂，促進(jìn)創(chuàng)面愈合等優(yōu)點(diǎn)。凝血酶的藥理作用有(1)在凝血過(guò)程中不需要經(jīng)過(guò)凝血第一、二階段，直接激活凝血第三階段，不需用其他眾多凝血因子參與；( 促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，加速血液快速凝固；C3)具有激活凝血因子的作用，可使可溶性纖維蛋白轉(zhuǎn)為難溶性纖維蛋白而形成凝血塊，達(dá)到止血的目的；(4)可以促進(jìn)血小板發(fā)生不可逆的聚集和血小板釋放反應(yīng)，加速血液的凝固；( 可促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，減少創(chuàng)面滲出，加快創(chuàng)面的愈合，使愈合時(shí)間縮短。但使用凝血酶時(shí)應(yīng)該注意的是(1)該藥僅有止血作用，無(wú)預(yù)防出血作用，主要適合傷口毛細(xì)血管的出、滲血，必須直接與創(chuàng)面接觸才能起止血作用，對(duì)較大的動(dòng)靜脈出血仍需結(jié)扎、電凝等外科方法處理；( 該藥僅能局部外用或口服，嚴(yán)禁注射，如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成、局部壞死，甚至危及生命；(3)溶解狀態(tài)的凝血酶很快失去活性，因此在臨床外用時(shí)應(yīng)新鮮配制使用；(4)偶可致過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。使用牛凝血酶后會(huì)在人體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)抗體。大多數(shù)制造商制備的牛凝血酶都混有牛凝血因子V，進(jìn)入人體后可發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，所產(chǎn)生的免疫復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)被清除，由此可導(dǎo)致人凝血因子V的缺乏，并可能引起嚴(yán)重出血傾向。牛凝血酶引發(fā)交叉免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的抗體，可能會(huì)因其削弱抗凝血酶 III(AT-III)的正常抑制作用而導(dǎo)致血栓形成。為此許多制造商已考慮用人凝血酶替代牛凝血酶。凝血酶除直接作為止血藥物，還可以與其他藥劑配伍，制成新的劑型。它具有傳統(tǒng)止血藥劑不可比擬的優(yōu)點(diǎn)止血迅速快，療效確切；應(yīng)用范圍廣，臨床各科發(fā)生的毛細(xì)血管、小血管及實(shí)質(zhì)性臟器出血均可應(yīng)用；用藥方便、安全，可口服或局部噴灑、涂布、直接作用于出血部位，不干擾體內(nèi)抗凝血功能，有助于組織修復(fù)，加速創(chuàng)面愈合。2.膠原止血材料膠原(collagen)是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix)的主要結(jié)構(gòu)蛋白，它的超微結(jié)構(gòu)及穩(wěn)定性在細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-基質(zhì)交互作用中起著極其重要的作用。是生物體內(nèi)含量最高的蛋白質(zhì)，占人體總蛋白量得1/3，它廣泛存在于人體及動(dòng)物體內(nèi)。膠原具有良好的止血作用。膠原的止血機(jī)理主要是其對(duì)血小板的作用，縮短血栓形成的時(shí)間。血管受損時(shí)，膠原能引起血小板聚集，并能刺激血小板釋放一些亞細(xì)胞顆粒和分泌物，包括各種凝血因子。凝血因子粘附在受損血管上，以填塞受傷血管，達(dá)到止血的目的。另外，膠原還能直接激活內(nèi)源性凝血，最終產(chǎn)生凝血酶，凝血酶再催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，使血液凝固。盡管在臨床上，膠原海綿取得一定的良好效果，但是單純膠原蛋白海綿仍存在一定的問(wèn)題。例如，力學(xué)能力差，急促的出血會(huì)沖破膠原體本身和溶解速度太快，影響止血效果和使用的安全性等缺點(diǎn)。趙士海等采用膠原蛋白復(fù)合止血貼與膠原蛋白海綿分別對(duì)兔失血模型進(jìn)行止血，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者使用后，體表創(chuàng)面?zhèn)诨謴?fù)良好，體內(nèi)吸收速度快，具有一定的抗炎作用，止血效果明顯優(yōu)于膠原蛋白海綿。膠原/纖維蛋白復(fù)合止血貼是一種以豬、 ?；蝰R腿肌腱為原料生產(chǎn)的膠原海綿，再在其表面涂敷纖維蛋白原和凝血酶而制成的可用于內(nèi)臟及體表創(chuàng)傷止血的可吸收醫(yī)用敷料。另外，微絲纖維膠原止血纖維素是由牛真皮膠原提純制備的一種不溶于水的纖維素。在出血表面直接應(yīng)用時(shí)，可誘導(dǎo)血小板在微絲纖維上發(fā)生粘附和聚集，促進(jìn)血小板血栓形成而發(fā)揮止血作用。3.纖維蛋白粘膠纖維蛋白粘膠(Fibrin Glue)又稱(chēng)纖維蛋白粘合劑(Fibrin Sealant, FS)，是一種從血漿中提取的生物制品，主要由纖維蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化鈣組成。止血作用主要是凝血酶激活纖維蛋白原復(fù)制機(jī)體的凝血第三階段。曾有試驗(yàn)性地使用含有纖維蛋白原和凝血酶的粗制品處理戰(zhàn)傷創(chuàng)面的報(bào)道，通過(guò)系列動(dòng)物試驗(yàn)研究，證實(shí)纖維蛋白膠具有五個(gè)主要的藥理作用①止血作用；②粘合加固作用，并促進(jìn)縫合傷口的愈合；③封閉體內(nèi)空腔及促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)；④粘附作用，提高皮膚移植成功率；⑤減少滲出液，抗粘連作用。而且大量臨床研究資料表明，總之，纖維蛋白膠在快速控制手術(shù)過(guò)程中術(shù)野滲血及進(jìn)行靜脈性出血的局部止血，封閉組織缺損，促進(jìn)組織創(chuàng)傷愈合，防止組織粘連具有顯著特點(diǎn)。關(guān)于纖維膠原蛋白膠引起的不良反應(yīng)，首先有病毒傳播的可能性，但是目前至今尚未見(jiàn)使用纖維蛋白膠而被病毒感染的報(bào)道其次，由于操作疏忽使纖維蛋白膠進(jìn)入血管，從而產(chǎn)生血栓的可能性是存在的，但實(shí)際操作中很罕見(jiàn)。4.氧化纖維素和氧化再生纖維素ii it ^f M (oxycellulose, OC)禾口 fi # t 千會(huì)佳 i (oxidized regenerated cellulose, ORC)均為可吸收性止血?jiǎng)?，是由纖維素單元為C_6位的伯羥基選擇性氧化為羧基，處理成為纖維素酸，制成薄紗狀或棉布狀，其止血機(jī)制是酸性羧基與血紅蛋白中狗3+ 結(jié)合，使血液產(chǎn)生酸性正鐵血紅素，形成紅棕色膠塊，封閉毛細(xì)血管末端而止血。兩者均具有良好的組織相容性，柔軟而菲薄，易于操作，且在2-8min可完成止血。臨床上常用于手術(shù)創(chuàng)面止血和持續(xù)滲血部位。后者對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌、需氧菌及厭氧菌均有殺滅作用， 其應(yīng)用范圍幾乎遍及所有外科領(lǐng)域。應(yīng)用方法有覆蓋輕壓法、填塞壓迫法、纏繞法、填塞留置體內(nèi)法。氧化纖維素和氧化再生纖維素被機(jī)體吸收較快，例如后者多在2-7天被機(jī)體吸收，故可能會(huì)引起再出血，另外，應(yīng)用時(shí)應(yīng)避免同時(shí)使用，這是由于兩種纖維材料的酸性聚能破壞凝血酶的止血作用。MNagamatsu的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示氧化纖維素的酸性可能引起神經(jīng)纖維變性，應(yīng)避免對(duì)外圍神經(jīng)直接使用大量氧化纖維素。5.化學(xué)膠化學(xué)膠是一類(lèi)α -氰基丙烯酸酯類(lèi)物質(zhì)，亦稱(chēng)α -氰基丙烯酸酯類(lèi)組織膠，常見(jiàn)得有ZT膠、PW膠、OB膠等，多在數(shù)秒鐘內(nèi)即可固化形成柔軟而富有彈性的聚合體粘合組織。 由于α-氰基丙烯酸酯類(lèi)組織膠的分子結(jié)構(gòu)CNCH2CCOOR中α -碳原子上結(jié)合_CN、-C00R 基團(tuán)，使得β位置的碳原子產(chǎn)生較強(qiáng)的吸電性，因此，只要遇到極微量的陰離子(-οη、-ΝΗ2) 即會(huì)瞬間聚合。生物體組織的基本結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)物質(zhì)，而蛋白質(zhì)是由氨基酸組成的線性大分子化合物，大分子兩端含有-NH2及-C00H基團(tuán)，因此，它可以迅速粘合生物體組織，發(fā)揮強(qiáng)有力的止血作用。Nakayama等采用含明膠、聚乙基乙二醇二丙烯酸酯、抗壞血酸等成分的混合物，在可見(jiàn)光作用下，經(jīng)幾十分之一秒即可聚合，成功應(yīng)用于腹腔鏡外科治療肝損傷。6.可吸收性明膠海綿明膠海綿的止血機(jī)制是由于其多孔結(jié)構(gòu)可吸收重于本身45倍的血液而膨大后破壞血小板，促進(jìn)凝血塊形成，從而達(dá)到止血的目的。與凝血酶合用可提高其止血效果，所以臨床上在使用前先用lOOu/ml的凝血酶浸透，排除過(guò)多的凝血酶液，干紗布?jí)浩?0s即可獲得更好的止血效果。在脊柱手術(shù)時(shí)可較未用凝血酶浸漬的明膠海綿減少出血61% 75%。但由于明膠是一種異物可能增加傷口的感染率，尤其是污染的傷口 ；另外，明膠海綿貼附粘度差較易脫落，用于內(nèi)臟止血最好用線縫合固定。由于明膠海綿需要機(jī)體的凝血因子參與才能獲得最后的止血，故在合并有凝血機(jī)制障礙時(shí)，其止血效果往往不理想。7.藻酸鈣藻酸鈣是從海草分離提取的一種多糖，呈纖維絨狀。將本品貼附于出血?jiǎng)?chuàng)面可以吸收自重15 20倍血液形成藻酸油凝膠發(fā)揮止血作用。Blair在兔肝3cm2損傷模型上證明藻酸鈣纖維平均止血時(shí)間3min，豬膠原5. 7min，氧化再生纖維素12. 5min，與其它兩種有顯著差異。而且沒(méi)有纖維增生異物反應(yīng)。在取皮部位覆蓋藻酸鈣纖維不僅能止血而且有促進(jìn)上皮生長(zhǎng)，減輕疼痛的作用。減少手術(shù)出血量，縮短手術(shù)時(shí)間，對(duì)手術(shù)愈后有著重要的影響，局部止血藥在某些方面能起到這一重要角色。醫(yī)院規(guī)模越大需要局部止血?jiǎng)┢贩N也越多，所以對(duì)外科醫(yī)師來(lái)說(shuō)，選好適應(yīng)癥，掌握正確使用方法，才能充分發(fā)揮止血效果。8.殼聚糖及其衍生物殼聚糖(chitosans)是甲殼素的脫乙酰化產(chǎn)物，是一種多聚糖物質(zhì)，化學(xué)名稱(chēng)為 B (1-4)-2-氨基-脫氧-D-葡萄糖。它是來(lái)源于海洋的天然高分子化合物，無(wú)毒性。早在 1983年就有關(guān)于殼聚糖止血功能的研究。Yin G等證實(shí)殼聚糖及相關(guān)制劑具有良好的止血功能，其止血機(jī)理在于它能吸引帶負(fù)電荷的血小板和紅細(xì)胞，還能促進(jìn)纖維蛋白原吸附的數(shù)量，從而增加血小板粘附和血栓形成。另外，殼聚糖對(duì)燒傷病人傷口感染產(chǎn)生綠膿桿菌、 金黃色葡萄球菌和釀膿鏈球菌、人體表皮存在的皮膚細(xì)菌(如表皮葡萄球菌)、腸細(xì)菌(如大腸桿菌)和人體真菌(如熱帶白色念球菌)都具有顯著的抑菌作用，其作用機(jī)制可能是帶正電荷的殼聚糖吸附帶負(fù)電的細(xì)胞壁，使殼聚糖吸附在細(xì)胞膜表面形成一層高分子膜， 改變了細(xì)胞膜的選擇透過(guò)性，擾亂了細(xì)菌正常的新陳代謝，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)壁分離，從而起到抑菌殺菌作用。9.淀粉止血材料淀粉是一種天然高分子化合物，其分子中含有大量的醇羥基，可由生物合成的、可經(jīng)多種化學(xué)方法改性的最為豐富的可再生資源，生物相容性好，不含動(dòng)物源或人源性成分， 因此過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)?。欢?，淀粉是天然高分子物質(zhì)，可被人體自然吸收，因而不會(huì)在止血后遺留引起并發(fā)癥。特別是淀粉多聚糖顆粒具有親水性分子濾網(wǎng)作用，通過(guò)聚集血液中的固體成分，可在顆粒周?chē)纬梢环N膠狀混合物，從而加速自然凝血過(guò)程；同時(shí)，淀粉顆?？赏ㄟ^(guò)讓血液縮水產(chǎn)生快速和有力的血凝塊，極大的縮短止血時(shí)間，從而發(fā)揮良好的止血作用。10.碘伏(0.5% )應(yīng)用液碘伏為碘與聚醇醚復(fù)合而成的廣譜消毒劑，能殺死病毒、細(xì)菌、芽孢、真菌、原蟲(chóng)。 用于皮膚、黏膜消毒、手術(shù)前皮膚消毒，也可用于皮膚、黏膜細(xì)菌感染以及器械、環(huán)境消毒。 碘伏用于創(chuàng)面止血的作用機(jī)制是其中碘具有凝固蛋白質(zhì)作用，外傷后創(chuàng)面的一些相關(guān)蛋白受碘作用而凝固，有利于止血；碘伏的表面活性物具有收縮血管，尤其是收縮小血管和毛細(xì)血管作用，創(chuàng)面裸露的血管直接與碘伏接觸后，其收縮小血管作用更為明顯。碘伏用于創(chuàng)面止血適用范圍主要是體表不同部位、不同程度摩擦傷、或者微創(chuàng)美容手術(shù)中部分無(wú)需縫合或不宜縫合的外傷等。結(jié)果說(shuō)明，0.5%碘伏的止血功能完全徹底，止血時(shí)間為3-8min顯效。11.中藥止血?jiǎng)?br> 局部止血藥物的研究一直是個(gè)焦點(diǎn)，尤其是隨著對(duì)傳統(tǒng)中藥和藥用植物的深入研究以及其毒性較低、來(lái)源廣泛等特點(diǎn)，在止血方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)中藥和藥用植物的止血特點(diǎn)是由于其含有大量的止血活性成分，例如生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、氨基酸、香豆索類(lèi)、酚類(lèi)、脂類(lèi)、萜類(lèi)和留體、鞣質(zhì)等物質(zhì)。止血中藥根據(jù)中藥的藥性分為涼血止血、收斂止血、化瘀止血、溫經(jīng)止血四類(lèi)。主要針對(duì)臨床表現(xiàn)，產(chǎn)生收澀、化瘀、涼血、溫經(jīng)等不間作用，加速血凝，或消除導(dǎo)致血不循環(huán)的原因，從而達(dá)到迅速止血，免除血液耗損，以及失血過(guò)多引起機(jī)體衰竭的目的。據(jù)統(tǒng)計(jì)，具有止血功能的中藥大約有70多種。臨床上常見(jiàn)的有云南白藥，它的主要成分是三七，有研究表明三七能使血小板因子III、血小板釋放ADP、鈣離子和槲皮苷等止血活性物質(zhì)表現(xiàn)出來(lái)，從而產(chǎn)生促凝血作用仙鶴草及其復(fù)方可用于血小板減少性紫癜和過(guò)敏性紫癜的治療，胃熱出血、支氣管擴(kuò)張咯血、眼底出血、痔瘺便血、上消化道出血除此之外，它還可用于止血及婦科疾病的治療，如崩漏出血、功能性子宮出血等，而蔚蓄水及醇提取物可用作流產(chǎn)及分娩后子宮出血的止血?jiǎng)?。從中藥的藥性?lái)說(shuō)，野艾的揮發(fā)油具有溫經(jīng)止血的作用。紫珠由于能使小鼠血小板數(shù)明顯增高，而明顯縮短小鼠的凝血時(shí)間和出血時(shí)間，具有同樣功效的中藥還有紫草、血竭町、獨(dú)一味、鮮地黃汁、白鮮皮水煎劑、裸花紫珠片、 金銀花等。三、目前止血材料及方法的不足和發(fā)展趨勢(shì)正確使用局部止血材料對(duì)于控制出血十分關(guān)鍵，而局部止血材料的不斷研發(fā)和問(wèn)世的確給微創(chuàng)美容過(guò)程中的止血提供幫助。然而，目前采用的止血材料最普遍的形態(tài)仍然多為紗布、薄片、海綿和毛磨布等。紗布和絮凝物的應(yīng)用雖然方便、也便于操作，但毛磨布和粉狀止血?jiǎng)в懈哽o電荷，易于粘附在手術(shù)器械和手套上，給微創(chuàng)美容手術(shù)及其操作帶來(lái)困難。纖維狀和棉花狀膠原雖在可操作性和止血效果等方面均有了很大提高，且當(dāng)纖維直徑在20 50 μ m時(shí)效果最佳，但如果纖維的厚度太小，止血效果也會(huì)降低。還有一些止血材料在局部止血效果上雖然不錯(cuò)，但其非生物相容、以及體內(nèi)體表不可吸收性，只能在發(fā)揮止血作用的同時(shí)控制止血材料的用量，以減少麻煩或副作用，或者必須在微創(chuàng)美容手術(shù)過(guò)程中清除多余的止血材料，但減少用量又可使得其止血效果受到影響。而且，止血?jiǎng)┚植繎?yīng)用后的炎性反應(yīng)及其對(duì)臨床術(shù)后副反應(yīng)的問(wèn)題仍不容忽視。而現(xiàn)有的醫(yī)用可吸收止血材料雖種類(lèi)繁多，但止血效率不高、功能也比較單一；雖然，止血材料在抗菌消炎方面的改性具有積極意義、且改性具后具有一些優(yōu)點(diǎn)，但抗菌改性主要是浸漬負(fù)載一些具有抗菌性能的藥物，這些負(fù)載的藥物無(wú)疑對(duì)一些過(guò)敏者使用有一定的局限性；有些抗菌劑使用銀作為抗菌劑負(fù)載在止血材料上，其副作用和蓄積毒性較大。復(fù)合或涂覆中藥的止血?jiǎng)?，如云南白藥，其成分中的三七和白芨具有良好的止血涼血功能，但中藥粉末或顆粒制劑不易滲透、操作也多有不便、且需要后續(xù)清除或清洗。因此，在研發(fā)局部止血?jiǎng)┑耐瑫r(shí)，我們還需要更多地考慮如何通過(guò)止血材料的智能化改性及止血材料的納米化改性等以提高止血效果；如何根據(jù)促凝血形成的綜合作用機(jī)制，將現(xiàn)有止血材料、以及中藥現(xiàn)代化提取的功效成分和一些促凝血的物質(zhì)復(fù)合組方，如將凝血酶、鈣離子、血管收縮制劑、中藥消炎、鎮(zhèn)痛及修復(fù)的揮發(fā)油等復(fù)合，使之易于噴射或噴曬，迅速覆蓋傷口，在傷口表面能快速形成屏障，阻止血液從血管中流出，達(dá)到快速止血的目的；同時(shí)，應(yīng)該充分考慮到在進(jìn)行傷口止血過(guò)程中如何對(duì)損傷部位進(jìn)行同步鎮(zhèn)痛、消炎、修復(fù)及促進(jìn)傷口愈合、預(yù)防結(jié)締組織增生所引起的疤痕等損容性后遺癥?？傊?，隨著對(duì)止血材料止血性能要求的不斷提高，尤其是微創(chuàng)美容醫(yī)學(xué)的需求，開(kāi)發(fā)出止血效果更佳的制劑勢(shì)在必行。對(duì)于用于微創(chuàng)美容醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的止血制劑還應(yīng)該具有有效抑制創(chuàng)傷處的細(xì)菌作用和促進(jìn)傷口愈合，防止傷口被感染；另外，這些外用制劑我們不單純依賴(lài)于一種止血材料或一種作用機(jī)制的止血能力，我們還可以通過(guò)添加特殊止血藥物 (比如一些中藥活性止血成分或西藥止血酶、凝血因子等)，加速止血制劑的止血速度和效果；而對(duì)于外用制劑的作用效果，其滲透能力也是影響止血能力的一個(gè)關(guān)鍵因素。尤其是對(duì)于非脂溶性物質(zhì)和中藥成分的止血材料，它們的滲透能力很低，很難最大限度發(fā)揮出應(yīng)有的止血能力。盡管目前促滲劑有了很大的發(fā)展，也在功效成分滲透吸收方面發(fā)揮了一定的作用，但由于成分的來(lái)源不同，其理化特性也各不相同，有些是水溶性，有些是脂溶性，還有些是水油雙溶或雙不溶性；因此，要解決滲透劑與功效成分之間的溶解性和穩(wěn)定性都非常困難；而且，有些功效成分的分子量小，有些功效成分的分子量大，分子結(jié)構(gòu)和形態(tài)也差異明顯，單靠滲透劑的被動(dòng)透皮效應(yīng)，仍不足于使止血功效成分順利地滲透吸收并發(fā)揮最大的生物學(xué)作用，有些功效成分甚至仍無(wú)法透皮吸收和發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)作用。特別是有些滲透劑大多數(shù)是化學(xué)合成或半合成制劑，如使用濃度的加大或使用過(guò)于頻繁，將會(huì)增加止血?jiǎng)┑亩靖弊饔茫@需要我們?nèi)ふ腋玫姆椒▉?lái)解決這個(gè)問(wèn)題。而當(dāng)前，有很多的新型制劑載體，可以提高功效成分的滲透能力，且可以兼容不同理化性質(zhì)成分，大大提高功效成分的生物利用度，最大限度地發(fā)揮功效成分的作用。例如納米乳(miCr0emulsi0n，ME)載體，也稱(chēng)微乳，是粒徑為10 IOOnm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，是水，油，表面活性劑和助表面活性劑按適當(dāng)?shù)谋壤旌?，自發(fā)形成的各向同性，透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層，熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系。納米乳增加角質(zhì)層脂質(zhì)雙層流動(dòng)性、破壞角質(zhì)層水性通道、經(jīng)毛囊吸收等途徑有效克服角質(zhì)層對(duì)藥物的屏障作用，從而將功效成分送入真皮內(nèi)；納米乳結(jié)構(gòu)的獨(dú)特性使其對(duì)脂溶性和水溶性藥物均能產(chǎn)生顯著的增溶效應(yīng)，從而形成藥物過(guò)飽和系統(tǒng)，大大增加局部功效成分的濃度梯度，從而提高藥物的透過(guò)量；另外，納米乳可以通過(guò)強(qiáng)有力的水合作用擴(kuò)大局部細(xì)胞間的連接從而產(chǎn)生一個(gè)透皮滲透的快速通道。我們相信，通過(guò)不同功效成分的協(xié)同作用，止血制劑一定可以多方面，多層次地達(dá)到止血作用，再加上合適的制劑載體，定能進(jìn)一步最大化地發(fā)揮止血功效成分的止血能力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供以一種更為合理，療效更為確切，吸收效果更好，既可以用于止血，又可以用于消炎和鎮(zhèn)痛的外用制劑及其制備方法。此可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛產(chǎn)品，其組方原則主要是通過(guò)經(jīng)皮藥物載體納米乳體系獨(dú)特的理化性質(zhì)及生物學(xué)作用，將具有止血、消炎、鎮(zhèn)痛的功效成分融為一體，功效共濟(jì)協(xié)同、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、聯(lián)合增效，從而最大限度發(fā)揮止血、消炎、鎮(zhèn)痛等功效。另外，組方選用的成分對(duì)皮膚刺激小，且不含乙醇、防腐劑、香料等，減少了產(chǎn)品對(duì)皮膚發(fā)生刺激反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)的可能性，提高了產(chǎn)品的安全性。本發(fā)明的產(chǎn)品可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛，其作用原理主要是通過(guò)經(jīng)皮藥物載體納米乳體系獨(dú)特的理化性質(zhì)及生物學(xué)作用，將具有止血、消炎、鎮(zhèn)痛的功效成分融為一體，功效共濟(jì)協(xié)同、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、聯(lián)合增效，從而最大限度發(fā)揮止血、消炎、鎮(zhèn)痛等功效。1、本發(fā)明的技術(shù)方案(1)本發(fā)明的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳是由下述重量份的原料組成凝血酶凍干粉0. 001 0. 1份，腎上腺素0. 0001 0. 002份，氯化鈣5 10份，
氯化鈉0. 85 2. 0份，薏苡仁精油3 10份，細(xì)辛揮發(fā)油3 10份，利多卡因鹽酸鹽3 10份，肉豆蔻酸異丙酯12-15份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27-30份，聚甘油-3- 二油酸酯 9-10份，蒸餾水20-42份。(2)本發(fā)明的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳各原料優(yōu)選重量份是凝血酶凍干粉0. 0055份，腎上腺素0. 0005份，氯化鈣5份，氯化鈉1份，薏苡仁精油6份，細(xì)辛揮發(fā)油6份，利多卡因鹽酸鹽5份，肉豆蔻酸異丙酯13. 6份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27. 6份，聚甘油-3- 二油酸酯9. 2份，蒸餾水26. 594份。(3)本發(fā)明的另一目的是提供一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳的制備方法，包括以下步驟①水相的配制精密稱(chēng)定配方量的凝血酶凍干粉于合適的容器中，用適量的蒸餾水溶解，再依次溶解加入腎上腺素，氯化鈣，氯化鈉，利多卡因鹽酸鹽，最后加入配方量的蒸餾水，混合均勻，將此溶液作為水相。②油相的配制用分析天平準(zhǔn)確稱(chēng)取肉豆蔻酸異丙酯，置于另一個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適容器中；依次溶解加入薏苡仁精油，細(xì)辛揮發(fā)油，充分混合溶解后，將此溶液作為油相。③乳化劑和助乳化劑混合物的配制準(zhǔn)確稱(chēng)取配方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并將這兩者原料置于第三個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適容器中；加蓋，并將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，充分混合均勻，使之形成乳化劑和助乳化劑混合物。④按照油相乳化劑和助乳化劑混合物水相=25.6% 36.8% 37. 6%的比例，先分別取水相、乳化劑和助乳化劑混合物置于第四個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適中。⑤將上述水相、乳化劑和助乳化劑混合物兩液相充分混合后，再在此容器中直接加入油相，并將整個(gè)體系在超聲振蕩器中超聲5min左右，充分混勻后，其外觀如是無(wú)色、流體性和分散性好、有明顯可見(jiàn)乳光者，即為一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳。⑥將此一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃容器之中，迅速加蓋，包裝，并置于4°C密閉保存即可。(4) 一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳功效成分的作用機(jī)制及其理論依據(jù)凝血酶(thrombin)是從牛血或豬血漿中提取凝血酶原，然后經(jīng)激活、精制得到的凝血酶無(wú)菌凍干品，它是一種外用止血酶，無(wú)需凝血過(guò)程前階段的諸多凝血因子參與，便可直接作用于血液中的纖維蛋白原，迅速生成纖維蛋白，網(wǎng)羅紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板等從而堵塞出血點(diǎn)。同時(shí)，凝血酶還能促進(jìn)血小板聚積，加固止血，并可促進(jìn)血管平滑肌收縮，降低毛細(xì)血管通透性，減輕局部炎性水腫，收斂創(chuàng)面，達(dá)到局部迅速止血目的。凝血酶的止血作用快，用于局部止血時(shí)，1 anin即可使出血停止。
腎上腺素(adrenalin)是腎上腺髓質(zhì)的主要神經(jīng)遞質(zhì)，其生物合成主要是在髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。腎上腺素皮膚外用具有收縮血管(以皮膚黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈)和創(chuàng)面之作用。通常腎上腺素使用后可使局部血管收縮，周?chē)M織腫脹壓迫血管及血小板聚集和血栓形成，起到暫時(shí)止血作用。而且，在局麻藥中加入腎上腺素，還可以達(dá)到減慢局麻藥的吸收以及延長(zhǎng)其作用時(shí)間和增強(qiáng)其阻滯程度的目的。氯化鈣中的鈣離子參與凝血過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)，也是參與血液凝固的重要因子之一，它不僅能促進(jìn)纖維蛋白原直接轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，而且，還能激活凝血酶活性，并加速凝血酶促血凝反應(yīng)過(guò)程，有利于血小板黏附，聚集和釋放反應(yīng)，從而發(fā)揮其促凝血功能。氯化鈉具有一定的清潔和消炎作用，而高滲鹽水不僅可起到表皮清潔和消毒作用，而且，也可使局部組織輕度水腫，局部壓迫止血。薏苡仁油是薏苡仁中的主要生物活性成分。薏苡仁性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)，有健脾滲濕，除癖止瀉，補(bǔ)氣益陽(yáng)，清新養(yǎng)神，清熱排膿之功效。薏苡仁含有多種活性成分，如薏苡仁油、薏苡仁多糖、薏苡仁酯等。薏苡仁油主要成分為不飽和脂肪酸，其中亞油酸和油酸的含量占薏苡仁油不飽和脂肪酸的75%以上。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁湯(水煎劑)有抗炎鎮(zhèn)痛作用，而薏苡仁油的鎮(zhèn)痛和止血作用主要表現(xiàn)在它使小鼠的扭體潛伏期延長(zhǎng)，扭體次數(shù)減少，縮短小鼠的凝血時(shí)間等。細(xì)辛揮發(fā)油中含丁香油酚甲醚、優(yōu)藏茴香酮、大黃樟醚、β-菔烯、細(xì)辛醚、細(xì)辛酮等，另含N-異丁基十二碳四烯胺及消旋去甲烏藥堿等，具有一定的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、中樞抑制、 局部麻醉等多種藥理作用。細(xì)辛揮發(fā)油的鎮(zhèn)痛作用可能與抑制NO釋放、抑制PGE2合成以及清除氧自由基有關(guān)。因?yàn)?，PGE2是一種重要的疼痛介質(zhì)，PGE2外周致痛作用早已明確。研究表明，細(xì)辛揮發(fā)油提取物可降低腦組織及血清中PGE2的含量，如此可抑制前列腺素(PGs) 環(huán)氧化酶(Cox)，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為Pk而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、消炎和解熱作用，這也提示細(xì)辛的鎮(zhèn)痛作用與抑制PGE2的合成有一定的關(guān)系。NO在炎性疼痛的形成和維持中發(fā)揮著重要作用，在外周和中樞的不同水平上參與痛覺(jué)的調(diào)控。細(xì)辛揮發(fā)油提取物可顯著地降低乙酸致痛小鼠腦組織和血清中NO的含量并降低tNOS和iNOS的活性，提示細(xì)辛的鎮(zhèn)痛與降低NO 含量和抑制NOS活性有關(guān)。氧自由基在外周和中樞均有致痛作用。細(xì)辛揮發(fā)油提取物可使乙酸致痛小鼠腦組織和血清中SOD活性明顯升高，同時(shí)降低MDA的含量，提示細(xì)辛的鎮(zhèn)痛作用可能與清除氧自由基有關(guān)。2、本發(fā)明的分析鑒定及穩(wěn)定性考察①肉眼外觀觀察一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳外觀無(wú)色或微微淡黃色、澄清透明、可見(jiàn)乳光、具有一定的流動(dòng)性。經(jīng)透射電子顯微鏡檢測(cè)，液滴直徑分布在10 IOOnm之間。②電鏡形態(tài)觀察先將2-3%的磷鎢酸鈉溶液滴加到蠟板上，另將一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳滴加到銅網(wǎng)正面，用濾紙吸去過(guò)多的樣品液，將銅網(wǎng)正面朝下蓋到染液滴上，負(fù)染30min，取出銅網(wǎng)，用濾紙吸取過(guò)多染液，將銅網(wǎng)正面朝上置于玻璃皿中自然晾干2小時(shí)后，在透射電子顯微鏡下進(jìn)行形態(tài)觀測(cè)并照相。納米乳的電鏡普通形態(tài)通常黑色物質(zhì)為納米乳小滴，而納米乳負(fù)染形態(tài)白色物質(zhì)則為納米乳小滴，背景為黑色
③納米乳類(lèi)型的鑒定采用染色法鑒定納米乳的類(lèi)型的主要原理是通過(guò)蘇丹紅 (油性染料)和亞甲藍(lán)(水溶性染料)在納米乳中紅色或藍(lán)色的擴(kuò)散快慢來(lái)判斷納米乳的類(lèi)型水溶性染料在0/W納米乳擴(kuò)散快，因?yàn)?/W納米乳連續(xù)相為水相，水溶性染料在水相比在油相擴(kuò)散快，同樣道理，油溶性染料在W/0納米乳擴(kuò)散快。通過(guò)鑒定一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳為水包油型納米乳。④常溫留樣考察將市售包裝在常溫(25°C 士2°C /RH75% )條件下進(jìn)行，按一定時(shí)間間隔(0、1、3、6、12、24、36個(gè)月)，測(cè)定穩(wěn)定性考察項(xiàng)目(有無(wú)分層)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說(shuō)明穩(wěn)定性好。⑤強(qiáng)光照射試驗(yàn)在2000 40001x的光照下放置，于第5天、第十天測(cè)定，結(jié)果同放置前比較沒(méi)有差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說(shuō)明穩(wěn)定性好。⑥低溫抗凍考察將市售包裝在冰箱中_4°C條件下進(jìn)行，按一定時(shí)間間隔(0、1、 3、6、12個(gè)月)取出恢復(fù)至室溫，測(cè)定穩(wěn)定性考察項(xiàng)目(是否透明、有無(wú)分層)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說(shuō)明本產(chǎn)品抗凍性好，產(chǎn)品穩(wěn)定。⑦高溫試驗(yàn)考察在密閉器皿中于40°C、60°C、8(rC分別放置，于第五天、第十天測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳外觀依舊透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，說(shuō)明穩(wěn)定性好。⑧加速穩(wěn)定性考察取一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳，置于高速離心機(jī)所配套的離心管中，以IOOOOrpm ^irT1的速度離心30min，沒(méi)有分層，依舊透明， 說(shuō)明本產(chǎn)品穩(wěn)定性好。3、本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳與現(xiàn)有的技術(shù)相比，具有以下有益效果①本發(fā)明的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳止血效率高、功能多樣化，在傷口止血過(guò)程中可對(duì)損傷部位進(jìn)行同步鎮(zhèn)痛、消炎、修復(fù)及促進(jìn)傷口愈合、預(yù)防結(jié)締組織增生所引起的疤痕等損容性后遺癥。為微創(chuàng)美容療法提供了一種具備鎮(zhèn)痛、消炎功能的止血制劑，同時(shí)大大降低了使用單個(gè)制劑的繁瑣程序，大大降低了微創(chuàng)美容療法的時(shí)間。②本制劑可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛，其組方原則主要是通過(guò)經(jīng)皮藥物載體納米乳體系獨(dú)特的理化性質(zhì)及生物學(xué)作用，將具有止血、消炎、鎮(zhèn)痛的功效成分融為一體，功效共濟(jì)協(xié)同、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、聯(lián)合增效，從而最大限度發(fā)揮止血、消炎、鎮(zhèn)痛等功效。③本發(fā)明組方運(yùn)用納米乳技術(shù)將功效成分高度分散于納米乳制劑中，提高了功效成分(尤其是天然植物提取物)的溶解度和單位體積功效成分濃度，促進(jìn)功效成分透皮吸收，使功效成分作用強(qiáng)度加大，局部止血效果好，提高了功效成分的療效，能達(dá)到快速止血， 促進(jìn)傷口愈合，不留疤痕等特點(diǎn)。④作為外用制劑，要求盡量對(duì)皮膚刺激小，感觀度好，但是，從理論上講，無(wú)論哪種功效成分、在超過(guò)其使用劑量或多次反復(fù)時(shí)，均有可能引起皮膚的異常反應(yīng)；特別是一些化學(xué)合成物質(zhì)或異源性的生物大分子物質(zhì)更是如此。因此，這些功效成分在應(yīng)用時(shí)，如果不采用相關(guān)的制劑或載體處理，其產(chǎn)品自然無(wú)法保證其安全性，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚刺激或過(guò)敏甚至是皮膚損傷。因?yàn)榧{米乳體系獨(dú)特的特點(diǎn)，使得納米乳制劑不需要添加防腐劑，而且在同等療效的情況下，功效成分在納米乳制劑中所需的量更低，也降低高劑量功效成分對(duì)皮膚的刺激，同時(shí)，本發(fā)明中需要的功效成分大部分為天然提取物，大大降低了化學(xué)成分對(duì)皮膚的刺激性；另外，本發(fā)明制備出的納米乳制劑為透明液體，不油不膩，感觀度、舒適度極好。⑤常用的一些外用止血藥物，雖然也具有一定的止血和消炎等作用，但存在著藥材來(lái)源不豐富，成本較高等不足。而本發(fā)明選用來(lái)源方便、豐富的材料，且本發(fā)明而采用納米乳載體處理后，本發(fā)明產(chǎn)品中的功效成分添加量可大大降低，另外本發(fā)明制備簡(jiǎn)單，不需特殊設(shè)備，從而大大地降低了產(chǎn)品的成本。⑥當(dāng)前的一些外用止血鎮(zhèn)痛藥物作用弱且沒(méi)有緩釋效果，微創(chuàng)美容療法還沒(méi)有做完，就失去了止血鎮(zhèn)痛的作用，所以往往要反復(fù)涂抹才能達(dá)到臨床的要求。而本產(chǎn)品中止血抗炎鎮(zhèn)痛功效成分通過(guò)納米乳中的成分組成界面膜，從而，使其在面部皮膚上應(yīng)用時(shí)，迅速形成功效成分儲(chǔ)庫(kù)，并使之按照梯度滲透規(guī)則，形成由高到低、由外向內(nèi)的緩釋控釋效應(yīng)， 達(dá)到高效且緩釋的療效。⑦納米乳制劑作為一種透皮傳遞給藥系統(tǒng)(TDDS)屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，在皮膚外用止血方面應(yīng)用尚屬首創(chuàng)。并且通過(guò)本發(fā)明在外用止血抗炎鎮(zhèn)痛方面的應(yīng)用，對(duì)微創(chuàng)美容療法具有積極的作用，同時(shí)可帶動(dòng)納米乳載體在其它學(xué)科的應(yīng)用。4、本發(fā)明的制備注意事項(xiàng)①產(chǎn)品配制時(shí)所用的容器必須按照規(guī)定嚴(yán)格清洗和消毒，最好采用強(qiáng)酸浸泡后水沖，再清水洗滌干凈，后用蒸餾水浸泡晾干，再置于烘箱高溫消毒干燥后備用。另外，在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，所用容器均要特別注意防止含有雜質(zhì)或金屬離子及微生物等污染，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。②因目前同種功效成分和原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完全相同，特別是含量和純度存在一定差異，因此，在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，務(wù)必高度注意原料的質(zhì)量和來(lái)源。在最后確定配方原料和制備方法后，原則上不要再更換原料來(lái)源和品質(zhì)，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性和使用效^ ο③嚴(yán)格按照上述劑量和方法進(jìn)行配制。在進(jìn)行該產(chǎn)品配制時(shí)，應(yīng)根據(jù)上述流程順序添加，其添加劑量務(wù)必要求準(zhǔn)確無(wú)誤，而且，在其它原料的添加上，一定要等上一種加入的原料充分溶解后才能再加入下一種原料，以免出現(xiàn)渾濁，影響整個(gè)納米乳體系的配制。④在配制本發(fā)明復(fù)合納米乳時(shí)需要選擇和確定乳化劑/助乳化劑(S/C)質(zhì)量比 (km值)，而確定乳化劑/助乳化劑質(zhì)量比(km值)1、2、3、4，是需要進(jìn)行滴定水油兩相的二元液試驗(yàn)并通過(guò)偽三元相圖分析后才能最后確定，只有在確定并計(jì)算出得到最大的納米乳區(qū)域的km值，才是較為理想的km值。上述制備方法已通過(guò)試驗(yàn)確定Km值為3，但在實(shí)際進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，乳化劑( 和助乳化劑(C)按此比例仍須在進(jìn)行混合后還要再充分混勻，以免影響配制效果和質(zhì)量。⑤一些功效成分的溶解速度可能較慢，為提高工作效率或溶解速度，在有條件的情況下，可采用超聲進(jìn)行震蕩并稍加熱的方式以加速功效成分或添加劑的溶解，切記不要用高溫溶解的方法，以免破壞功效成分。
⑥由于液態(tài)溶液的比重或密度不同的關(guān)系，在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，所選配制容器的容量一定要稍大于實(shí)際配制的產(chǎn)品量，如配制IOOg產(chǎn)品，需要選擇150-200mL的配制容器， 這樣既便于各成分充分混合和溶解，也便于超聲震蕩或者攪拌混勻，而不至于往外溢出。⑦由于納米乳木身具有一定的抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的特點(diǎn)，所以本產(chǎn)品配方中未有另外添加防腐劑，故在進(jìn)行產(chǎn)品配制時(shí)，除配制容器必須進(jìn)行嚴(yán)格清洗和消毒外，具體配制時(shí)也應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程，盡可能在無(wú)菌條件下并按照無(wú)菌操作要求進(jìn)行操作，避免該納米乳樣品受到污染，影響產(chǎn)品質(zhì)量。⑧油相、水相、乳化劑、助乳化劑的比例非常關(guān)鍵，本發(fā)明設(shè)計(jì)的油相、水相、乳化劑、助乳化劑的比例僅針對(duì)某一種或兩種功效成分而定，實(shí)際配制其它功效納米乳時(shí)，可根據(jù)配制過(guò)程中出現(xiàn)的具體情況適當(dāng)調(diào)整油相、水相、乳化劑、助乳化劑的比例，通常調(diào)整3% 左右的比例即可。⑨配制完成的樣品務(wù)必用避光包裝，并盡可能置于陰涼干燥通風(fēng)避光處保存，要遠(yuǎn)離火源或熱源。另外，產(chǎn)品平時(shí)使用后，務(wù)必加蓋密封嚴(yán)實(shí)，放置于自然室溫避光保存即可。


圖1. 一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳的制備工藝流程及技術(shù)路線。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳的具體制備方法一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳各原料優(yōu)選重量份是: 凝血酶凍干粉0. 0055份，腎上腺素0. 0005份，氯化鈣5份，氯化鈉1份，薏苡仁精油6份， 細(xì)辛揮發(fā)油6份，利多卡因鹽酸鹽5份，肉豆蔻酸異丙酯13. 6份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 27. 6份，聚甘油-3- 二油酸酯9. 2份，蒸餾水26. 594份。一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳的具體制備方法(以配制IOOg為例):①水相的配制精密稱(chēng)定0. 0055g的凝血酶凍干粉于合適的容器中，用Iml的蒸餾水溶解，再依次溶解加入0. 0005g腎上腺素，5g氯化鈣，Ig氯化鈉，5g利多卡因鹽酸鹽，最后加入26. 594g的蒸餾水，混合均勻，將此溶液作為水相。②油相的配制用分析天平準(zhǔn)確稱(chēng)取肉豆蔻酸異丙酯13. 6g，置于另一個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適容器中；依次溶解加入薏苡仁精油6g，細(xì)辛揮發(fā)油6g，充分混合溶解后，將此溶液作為油相。③乳化劑和助乳化劑混合物的配制準(zhǔn)確稱(chēng)取配方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 27. 6和聚甘油-3- 二油酸酯9. 2g，并將這兩者原料置于第三個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適容器中； 加蓋，并將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，充分混合均勻，使之形成乳化劑和助乳化劑混合物。④按照油相乳化劑和助乳化劑混合物水相=25.6% 36.8% 37. 8%的比例，先分別取水相、乳化劑和助乳化劑混合物置于第四個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適中。⑤將上述水相、乳化劑和助乳化劑混合物兩液相充分混合后，再在此容器中直接加入油相，并將整個(gè)體系在超聲振蕩器中超聲5min左右，充分混勻后，其外觀如是無(wú)色、流體性和分散性好、有明顯可見(jiàn)乳光者，即為一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳。⑥將此一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃容器之中，迅速加蓋，包裝，并置于4°C密閉保存即可。⑦按照國(guó)際或國(guó)內(nèi)或企業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求，從上述分裝產(chǎn)品中隨機(jī)抽樣，首先采用馬爾文儀器檢測(cè)該納米乳樣品的顆粒分布及粒徑大小，在符合納米乳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，再按照國(guó)家有關(guān)部門(mén)的具體要求，進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的系統(tǒng)檢測(cè)；待判斷或評(píng)價(jià)其完全符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)及批準(zhǔn)文號(hào)后，即可作為產(chǎn)品上市銷(xiāo)售或在美容院內(nèi)專(zhuān)用。*備注所有實(shí)施步驟和操作過(guò)程均在潔凈而無(wú)菌的環(huán)境中進(jìn)行，且操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照無(wú)菌操作規(guī)程進(jìn)行。本發(fā)明所述的實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行的描述，并非對(duì)本發(fā)明構(gòu)思和范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)思想的前題下，本領(lǐng)域中工程技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變型和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍，本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)內(nèi)容，已經(jīng)全部記載在權(quán)利要求書(shū)中。
權(quán)利要求
1.一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳，其特征在于它是由下述重量份的原料組成凝血酶凍干粉0. 001 0. 1份，腎上腺素0. 0001 0. 002份，氯化鈣5 10份，氯化鈉 0. 85 2.0份，薏苡仁精油3 10份，細(xì)辛揮發(fā)油3 10份，利多卡因鹽酸鹽3 10份， 肉豆蔻酸異丙酯12-15份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27-30份，聚甘油-3- 二油酸酯9_10 份，蒸餾水20-42份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳， 其中各原料的優(yōu)選重量份是凝血酶凍干粉0. 0055份，腎上腺素0. 0005份，氯化鈣5份，氯化鈉1份，薏苡仁精油6 份，細(xì)辛揮發(fā)油6份，利多卡因鹽酸鹽5份，肉豆蔻酸異丙酯13. 6份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27. 6份，聚甘油-3- 二油酸酯9. 2份，蒸餾水26. 594份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳， 其特征在于所述的肉豆蔻酸異丙酯和薏苡仁精油以及細(xì)辛揮發(fā)油作為油相。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳， 其特征在于所述的凝血酶凍干粉，氯化鈉，腎上腺素，氯化鈣，利多卡因鹽酸鹽和蒸餾水作為水相。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳，其特征在于其制備方法包括以下步驟①水相的配制精密稱(chēng)定配方量的凝血酶凍干粉于合適的容器中，用適量的蒸餾水溶解，再依次溶解加入腎上腺素，氯化鈣，氯化鈉，利多卡因鹽酸鹽，最后加入配方量的蒸餾水，混合均勻，將此溶液作為水相；②油相的配制用分析天平準(zhǔn)確稱(chēng)取肉豆蔻酸異丙酯，置于另一個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適容器中，依次溶解加入薏苡仁精油，細(xì)辛揮發(fā)油，充分混合溶解后，將此溶液作為油相；③乳化劑和助乳化劑混合物的配制準(zhǔn)確稱(chēng)取配方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并將這兩者原料置于第三個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適容器中；加蓋，并將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，充分混合均勻，使之形成乳化劑和助乳化劑混合物；④按照油相乳化劑和助乳化劑混合物水相=25.6% 36.8% 37. 6%的比例， 先分別取水相、乳化劑和助乳化劑混合物置于第四個(gè)經(jīng)過(guò)洗消過(guò)的合適中；⑤將上述水相、乳化劑和助乳化劑混合物兩液相充分混合后，再在此容器中直接加入油相，并將整個(gè)體系在超聲振蕩器中超聲5min左右，充分混勻后，其外觀如是無(wú)色、流體性和分散性好、有明顯可見(jiàn)乳光者，即為一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳；⑥將此一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃容器之中，迅速加蓋，包裝，并置于4°C密閉保存即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳， 其特征在于所述的一種可用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合功效納米乳的平均液滴直徑在IOnm到IOOnm的范圍內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于微創(chuàng)美容療法的止血消炎鎮(zhèn)痛復(fù)合納米乳及其制備方法，它由下述各原料的優(yōu)選重量份組成凝血酶凍干粉0.0055份，腎上腺素0.0005份，氯化鈣5份，氯化鈉1份，薏苡仁精油6份，細(xì)辛揮發(fā)油6份，利多卡因鹽酸鹽5份，肉豆蔻酸異丙酯13.6份，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯27.6份，聚甘油-3-二油酸酯9.2份，蒸餾水26.594。本產(chǎn)品功能多樣化，具有止血，消炎，鎮(zhèn)痛作用，從而簡(jiǎn)化了微創(chuàng)美容療法的繁瑣過(guò)程。另外，本發(fā)明采用納米透皮技術(shù)，使得功效成分更加有效地、恒定地、可控地進(jìn)入皮膚，從而達(dá)到良好的止血，消炎，鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還可以大大降低產(chǎn)品的毒副作用。
文檔編號(hào)A61K31/137GK102274493SQ201110253618
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者丁克祥, 丁宇, 左夏林, 朱曉亮, 楊永鵬, 羅迎霞, 董萍 申請(qǐng)人:丁克祥, 董萍