專利名稱：一種乙酰甲喹納米乳抗菌藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種乙酰甲喹藥物的新劑型，特別涉及一種乙酰甲喹納米乳抗菌藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙酰甲喹(Mequindox)，又名痢菌凈，是治療仔豬黃白痢病的特效藥，具有廣譜抗菌、高效、低毒、體內(nèi)分布廣、低耐藥性的特點，是治療仔豬黃白痢病的特效藥。乙酰甲喹的抗菌機(jī)理是抑制菌體的脫氧核糖核酸(DNA)合成。對多數(shù)細(xì)菌具有強(qiáng)大的抑制作用，對革蘭氏陰性菌作用更強(qiáng)，對密螺旋體也有效。但乙酰甲喹的微溶水，在動物體內(nèi)消除快，半衰期約池，給藥他血液中已檢測不到藥物。目前市場上主要有乙酰甲喹預(yù)混劑、混懸型粉劑、 注射液等劑型。上述劑型存在的主要問題是第一，由于乙酰甲喹在水中溶解度極低，所以水溶液的載藥量極低；第二，對于新生的仔豬注射給藥，給藥不方便且仔豬的應(yīng)激性大。第三，乙酰甲喹在體內(nèi)半衰期短，因此需連續(xù)給藥。因此，乙酰甲喹普通劑型的生物利用度低， 治療效果和藥效時間有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的問題及缺陷，提供一種溶解度高、緩釋性好，生物利用度高的乙酰甲喹納米乳抗菌藥物。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種乙酰甲喹納米乳抗菌藥物，該納米乳藥物粒徑在1 IOOnm之間，由下述質(zhì)量百分比的原料組成
乙酰甲喹0. 005% 10. 00%、表面活性劑15. 00% 45. 00%、油1. 00% 15. 00%,余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。所述的表面活性劑是RH-40、EL-40、吐溫-80中的任一種。所述的油是乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、橄欖油、肉桂醛、香芹酚中的任一種或幾種混合物。本發(fā)明乙酰甲喹納米乳抗菌藥物的優(yōu)選配比是乙酰甲喹0. 01% 8. 00%、表面活性劑20. 00% 40. 00%、油5. 00% 10. 00%,余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為
100% ο本發(fā)明乙酰甲喹納米乳抗菌藥物的最佳配方是乙酰甲喹4. 00%、表面活性劑 30. 00%、油 7. 00%、蒸溜水 59. 00%ο本發(fā)明的另一目的是提供乙酰甲喹納米乳抗菌藥物的制備方法，包括以下步驟
1)按配方稱取乙酰甲喹、表面活性劑、油、蒸餾水，備用；
2)將乙酰甲喹、表面活性劑和油混合攪拌均勻；
3)將蒸餾水緩慢加入步驟2)制備的溶液中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系， 即得。適當(dāng)超聲乳化及加熱有助于藥物溶解，直至乙酰甲喹完全溶解。
本發(fā)明納米乳抗菌藥物的基質(zhì)由表面活性劑、油相、和水3部分組成，是一種粒徑在1 IOOnm之間的各向同性的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。處方設(shè)計原則作為藥物載體，納米乳首先應(yīng)符合一般藥物載體的要求，即無毒、無刺激、無不良藥理作用、具有良好的生物相容性、 不影響主藥的藥效和穩(wěn)定性；另外由于納米乳自身的特性，它對處方組成還有特殊的要求， 對藥物有較強(qiáng)的增溶能力并能在較大范圍內(nèi)形成穩(wěn)定的納米乳區(qū)。本發(fā)明遵循此原則。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8-18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10-15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB< 10的非離子表面活性劑復(fù)配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯醚00)蓖麻油(EL40)、吐溫-80中的一種或幾種混合物。本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，所述的油是乙酸乙酯，三乙酸甘油酯，肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、橄欖油、 肉桂醛、香芹酚的任一種或幾種混合物。本發(fā)明的乙酰甲喹納米乳抗菌藥物主要用于豬、牛、雞、魚等動物由敏感菌引起的感染性疾病，特別涉及到畜禽消化道感染，如仔豬黃白痢、豬紅痢、犢牛腹瀉病，動物副傷寒病、動物巴氏桿菌病、雞白痢病、雞大腸桿菌病。用法及用量混飲，用本品IOOml (2%)兌水 80L，供畜禽自由飲用，連用三天。噴涂，用本品IOOml (2%)兌溫水IL噴灑或涂抹在仔豬背部，治療仔豬黃白痢，連用三天。本發(fā)明的乙酰甲喹納米乳抗菌藥物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點
1)具有粘度低，穩(wěn)定性好，分散性強(qiáng)，吸收迅速，靶向釋放藥物的特點，并可提高乙酰甲喹的生物利用度，延長藥物在體內(nèi)的半衰期，降低毒副作用。2)具有表面張力低，浸潤性好，透皮性高的特點，所以能使藥物通過經(jīng)皮給藥治療仔豬黃白痢。


圖1是本發(fā)明乙酰甲喹納米乳抗菌藥物的透射電鏡圖。
具體實施例方式以下通過藥效學(xué)試驗和對比試驗來進(jìn)一步闡明本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗例1本發(fā)明乙酰甲喹納米乳抗菌藥物的體外抗菌活性試驗
以乙酰甲喹溶液、酒石酸泰樂菌素溶液為對照，測定本發(fā)明乙酰甲喹納米乳抗菌藥物對致病性大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌、密螺旋體的抗菌效果，以最低抑菌濃度 (MIC)和最低殺菌濃度(MBC)表示，見表1。由表1可知，乙酰甲喹納米乳對致病性大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌的MIC是乙酰甲喹溶液和酒石酸泰樂菌素溶液的1/4 ；對痢疾桿菌、 密螺旋體的MIC是乙酰甲喹溶液的1/4，是酒石酸泰樂菌素溶液的1/8。結(jié)果表明乙酰甲喹納米乳的體外抗菌效果優(yōu)于乙酰甲喹溶液，與酒石酸泰樂菌素溶液相比抑菌效果顯著。
表1最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)(單位μ g/ml)
權(quán)利要求
1.一種乙酰甲喹納米乳抗菌藥物，其特征在于，該納米乳粒徑在1 IOOnm之間，由下述質(zhì)量百分比的原料組成乙酰甲喹0. 005% 10. 00%表面活性劑15. 00% 45. 00%油1. 00% 15. 00%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%; 所述的表面活性劑是RH-40、EL-40、吐溫-80中的任一種；所述的油是乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、橄欖油、肉桂醛、香芹酚中的任一種或幾種混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乙酰甲喹納米乳抗菌藥物，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的原料組成乙酰甲喹0.01% 8. 00%表面活性劑20. 00% 40. 00%油5. 00% 10. 00%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
3.—種乙酰甲喹納米乳抗菌藥物，其特征在于，由下述質(zhì)量百分比的原料組成 乙酰甲喹4.00%表面活性劑30. 00%油7.00%蒸餾水59. 00%ο
4.權(quán)利要求1所述的乙酰甲喹納米乳抗菌藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)按配方稱取乙酰甲喹、表面活性劑、油、蒸餾水，備用；2)將乙酰甲喹、表面活性劑和油混合攪拌均勻；3)將蒸餾水緩慢加入步驟2)制備的溶液中，同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系， 即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酰甲喹納米乳抗菌藥物，該納米乳粒徑在1～100nm之間，由下述質(zhì)量百分比的原料組成乙酰甲喹0.005%～10.00%、表面活性劑15.00%～45.00%、油1.00%～15.00%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明外觀為淡黃色或黃色澄清透明的液體，具有穩(wěn)定性好，分散性強(qiáng)，滲透性好，生物利用度高等特點，使藥物療效增強(qiáng)，毒性降低，并具有透皮和靶向作用，同時，生產(chǎn)能耗低，安全性高，可大量生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/44GK102274179SQ20111024642
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月25日
發(fā)明者吳敬超, 歐陽五慶, 歐陽伸雨 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)