專利名稱：具有胰島素增敏活性的化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有胰島素增敏活性的化合物，具體地，是從黃山藥中分離得到了式2化合物和式3化合物。屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
黃山藥(Dioscorea panthaica Prain et Burkill)又名姜黃草、老虎姜，是多年野生草質(zhì)纏繞藤本植物，為中國(guó)特有的薯蕷科薯蕷屬植物，主要分布于云南、貴州、四川、湖南等地區(qū)。黃山藥的根狀莖具有活血化瘀，行氣止痛的功效，現(xiàn)代藥理研究表明其根狀莖還具有擴(kuò)張冠脈血管、改善心肌缺血作用。生藥能祛風(fēng)除濕，清熱解毒，可治胃病、風(fēng)濕性心臟病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、牛馬炭疽病。用從黃山藥根狀莖中提取的留體皂苷元制成的中藥制劑地奧心血康膠囊廣泛被臨床用于治療冠心病、心絞痛等心腦血管疾病。從其根狀莖中提取的薯蕷皂甙元是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素和避孕藥等多種激素類藥物的基礎(chǔ)材料，又是生產(chǎn)治療冠心病藥物的重要藥源，還是制備薯蕷亭(Dioscoretine)治療糖尿病血多糖的藥物原料。此外，根莖中還含有30% 50%的淀粉，經(jīng)綜合利用可釀酒和生產(chǎn)酒精，酒糟水及廢液還可提取農(nóng)用核酸。因此，黃山藥是一種經(jīng)濟(jì)效益高、開(kāi)發(fā)潛力大的藥用植物資源。留體皂苷元基本骨架屬于螺留烷醇類化合物的(spirostane)的衍生物，依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，可將其分為四種類型螺留烷醇類、異螺留烷醇類、呋留烷醇類、變形螺留烷醇類。
權(quán)利要求
1.一種化合物，其結(jié)構(gòu)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式為式2式3ο
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述化合物的方法，其特征在于它包括如下步驟a、取干燥黃山藥根莖粗粉，用乙醇常溫滲漉提取，滲漉液減壓回收乙醇后，室溫靜置， 析出沉淀，待沉淀完全后，過(guò)濾，濾液蒸干后得水溶性留體總皂苷；b、將a步驟所得的水溶性留體總皂苷用水分散后，依次加乙酸乙酯、正丁醇萃取，得乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物；C、取b步驟所得的正丁醇萃取物進(jìn)行硅膠柱層析，以氯仿-甲醇(30 1 —O 1)為洗脫溶劑，進(jìn)行梯度洗脫，分段收集洗脫液，得到A-F六個(gè)組分；d、取c步驟所得的A組分進(jìn)行硅膠柱層析，以石油醚-丙酮QO 1 —O 1)為洗脫溶劑，進(jìn)行梯度洗脫，分段收集洗脫液，即得到式2化合物和式3化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于c步驟中，每1份洗脫液與a步驟中黃山藥根莖粗粉的體積重量比為Iml (30-40) g，共收集洗脫液70份，根據(jù)TLC追蹤洗脫結(jié)果， 合并成A-F六個(gè)組分；其中，A組分為第1-5份；d步驟中，每1份洗脫液與a步驟中黃山藥根莖粗粉的體積重量比為Iml (60-80) g, 收集第3份洗脫液經(jīng)濃縮后得到式2化合物，收集第5份洗脫液濃縮后得到式3化合物。
5.權(quán)利要求1或2所述的化合物在制備胰島素增敏劑藥物中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療糖尿病、多囊卵巢綜合征、高尿酸血癥、代謝綜合征非酒精性脂肪性肝的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療II型糖尿病的藥物。
8.一種用于胰島素增敏的藥物組合物，其特征在于它是由有效量的權(quán)利要求1或2 所述的化合物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑或注射制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種化合物，其結(jié)構(gòu)式如式1其中，當(dāng)C2C3為雙鍵時(shí)，R1為H；當(dāng)C2C3為單鍵時(shí)，R1為OH；R2為CH3或CH3；R3為CH3或CH3。本發(fā)明還提供了該化合物的制備方法和用途，以及含有該化合物為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明藥物作為胰島素增敏劑，可用于治療糖尿病、多囊卵巢綜合征、高尿酸血癥、代謝綜合征非酒精性脂肪性肝，尤其是治療II型糖尿病，藥效明確，為臨床提供了一種新的選擇。
文檔編號(hào)A61K31/58GK102286064SQ20111024262
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月23日
發(fā)明者丁立生, 付鐵軍, 單曉慶, 及元喬, 彭樹(shù)林, 晏菊芳 申請(qǐng)人:成都地奧制藥集團(tuán)有限公司