專利名稱：一種抗?jié)?、減輕放化療毒副反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其是用于治療消化性潰瘍以及與化療藥聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)揮增效減毒作用的中藥復(fù)方制劑的制備工藝及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍包括胃潰瘍及十二指腸潰瘍，是臨床上消化系統(tǒng)的常見多發(fā)病，總發(fā)病率約占人口總數(shù)的10% 20%。消化性潰瘍的主要癥狀為慢性或周期性胃區(qū)疼痛、噯氣、 腹脹、反酸等，可引起多種并發(fā)癥，如胃出血、胃穿孔、胃癌等。它是一種慢性和復(fù)發(fā)性疾病， 死亡率雖小，卻給患者帶來極大的痛苦。因此消化性潰瘍疾病的防治是目前醫(yī)藥學(xué)研究的一個(gè)重點(diǎn)課題。目前西醫(yī)治療消化性潰瘍的主要方法是針對其發(fā)病機(jī)制，應(yīng)用藥物削弱各種侵襲因素對胃十二指腸黏膜的損害或是增強(qiáng)其自身的防御修復(fù)能力。然而西藥治療存在反復(fù)發(fā)作、副作用大等問題，極大地限制了其治療效果。
與西藥相比，中醫(yī)中藥在治療上有其獨(dú)到之處。數(shù)千年來，中藥治療消化性潰瘍積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用辨證論治，在治愈潰瘍病的同時(shí)對紊亂的胃腸功能進(jìn)行調(diào)整，從而消除潰瘍的復(fù)發(fā)因素。同時(shí)，提高潰瘍愈合質(zhì)量與抗?jié)儚?fù)發(fā)有非常密切關(guān)系，中藥治療消化性潰瘍有豐富的理論和臨床經(jīng)驗(yàn)，與西藥相比又具有副作用小，整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢。然而，中醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)的古籍秘方，通常需要經(jīng)過繁雜的中藥制備煎煮過程，不能滿足現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活需求。傳統(tǒng)中藥也存在給藥劑量大、患者長期服用難以堅(jiān)持等缺點(diǎn)，特別是缺少療效確切、低毒、高效的制劑。惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢?；瘜W(xué)治療是目前惡性腫瘤綜合治療中最主要方法之一，但是單純化療常引起免疫抑制，導(dǎo)致反復(fù)感染?；熢跉⑺滥[瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損傷正常組織細(xì)胞及其功能，以致影響其治療效果。目前，中醫(yī)藥在腫瘤放、化療中的減毒增效作用已經(jīng)成為腫瘤綜合治療研究中的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對上述問題而提供一種療效確切、毒副作用小、 價(jià)格低廉而且應(yīng)用范圍廣的復(fù)方制劑。半夏瀉心湯出自東漢著名醫(yī)學(xué)家張仲景所撰《傷寒論》，由半夏、黃芩、黃連、干姜、 人參、甘草、大棗7味藥組成。該方調(diào)和陰陽，是為合劑，廣泛應(yīng)用于潰瘍病、慢性胃炎、幽門螺桿菌胃病、腸炎等疾病的治療。本發(fā)明藥物的組方是在半夏瀉心湯組方的基礎(chǔ)上，在中醫(yī)理論及多年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)下對原方用藥進(jìn)行改良，大大增加了半夏的使用量，并且將干姜改為生姜，使用量 增加，或選取黃芪作為人參的替換用藥，使其在保持原有療效的基礎(chǔ)上，止嘔和開胃效果明 顯，應(yīng)用于放化療引起的食欲減低和嘔吐療效好。該方原為湯劑，由于傳統(tǒng)湯劑具有服用 量大，時(shí)間較長，攜帶不便、質(zhì)量難于控制等缺點(diǎn)，故考慮將傳統(tǒng)湯劑改良成劑量準(zhǔn)確、起效 快、方便貯藏、運(yùn)輸、攜帶及服用的現(xiàn)代制劑。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明藥物的組方由半夏9 27份， 生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，以上四味藥組成基礎(chǔ)方，佐以以下一種或幾 種重量組分的中藥人參5 15份，黃芪20-35份，甘草3 15份，大棗5 18枚。即本 發(fā)明組方如下
A.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份；
B.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，人參5 15份；
C.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，黃芪20-；35份；
D.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，甘草3 15份；
E.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，大棗5 18枚；
F.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，人參5 15份，甘 草3 15份，大棗5 18枚；
G.半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份，黃芪20-35份，甘 草3 15份，大棗5 18枚；
本發(fā)明所述的一種中藥復(fù)方制劑可通過本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)制備成各種制劑。本發(fā)明還提供了該中藥制劑的制備方法，該方法包括如下步驟所述幾味中藥以 6-12倍量水浸泡8-16小時(shí)，水煎煮1-3次，每次0. 5-2小時(shí)；合并提取液，40°C _60°C減壓 濃縮后，移入減壓干燥器中40°C-60°C干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩，得浸膏粉。所 得浸膏粉與輔料按一定比例混合均勻，通過本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成各種制劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果是此方所治之痞，原系小柴胡湯證誤下，損傷中陽，外邪乘 虛內(nèi)入，以致寒熱互結(jié)，而成心下痞。痞者，痞塞不通，上下不能交泰之謂。心下即是胃脘， 屬脾胃病變。脾胃居中焦，為陰陽升降之樞紐，今中氣虛弱，寒熱互結(jié)，遂成痞證。中氣既 傷，升降失常，故上見嘔吐，下則腸鳴下利。治宜調(diào)其寒熱，益氣和胃，散結(jié)除痞之法。方中 以辛溫之半夏，辛熱之生姜同為君，半夏散結(jié)除痞，又善降逆止嘔，生姜之辛熱以溫中散寒， 臣以黃芩、黃連之苦寒以泄熱開痞。以上四藥相伍，具有寒熱平調(diào)，辛開苦降之用。然寒熱 互結(jié)，又緣于中虛失運(yùn)，升降失常，故方中又以人參或黃芪、甘草、大棗甘溫益氣，以補(bǔ)脾虛， 與半夏配合，有升有降，以腹脾胃升降之常。全方寒熱互用以和其陰陽，苦辛并進(jìn)以調(diào)其升 降，補(bǔ)瀉兼施以顧其虛實(shí)，是為本方的配伍特點(diǎn)。使寒熱得解，升降復(fù)常，則痞滿嘔利處愈。 隨證加減，廣泛應(yīng)用于寒熱錯(cuò)雜，升降失調(diào)諸證。本方中半夏、生姜的止嘔鎮(zhèn)吐之功效可用于緩解化療藥對癌癥患者治療過程中的 胃腸道副反應(yīng)；人參、黃芪、甘草、大棗能鼓舞正氣，增強(qiáng)機(jī)體免疫力而增強(qiáng)抗病能力，因此 考慮可與化療藥聯(lián)合使用，以達(dá)到扶正祛邪、增效減毒的治療目的，改善病人的生存質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 處方篩選以實(shí)驗(yàn)性小鼠冰乙酸胃潰瘍?yōu)槟Ｐ瓦M(jìn)行處方篩選。一、實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康小鼠90只，雌雄各半，體重為18-22g ；由沈陽藥科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提{共。試劑甲醛溶液沈陽市蘇家屯區(qū)遼河化工廠批號(hào)20051101 氯化鈉注射液沈陽志鷹制藥廠批號(hào)07082803
羧甲基纖維素鈉800-1200 天津市博迪化工有限公司批號(hào)20061018 冰醋酸天津市博迪化工有限公司批號(hào)20070720
藥物半夏、生姜、黃芩、黃連、人參、黃芪、甘草、大棗均符合中華人民共和國藥典。西咪替丁片上海華氏制藥有限公司天平制藥廠批號(hào)10061230。1%羧甲基纖維素鈉混懸液，放置冰箱備用。二、實(shí)驗(yàn)方法 造模方法
90只小鼠皆造模.小鼠造模前禁食不禁水M小時(shí)后，以1%戊巴比妥鈉按3 ml/kg的劑量腹腔注射，大約10分鐘后，動(dòng)物進(jìn)入麻醉狀態(tài)，然后將其仰臥固定于小鼠固定器上，將小鼠腹側(cè)毛剪去，消毒、鋪巾，于胸骨劍突下沿腹中線稍左分層切開腹壁，小心托起胃暴露腺胃部，以微量注射器取100%冰乙酸液體，將其注射入腺胃部腹面胃體與幽門竇交界處的漿膜下近肌層處，形成直徑約3 mm白色小丘，停留針頭在組織內(nèi)約1 min后拔針，用濾紙吸去胃壁表面的乙酸，縫合切口，涂上一層稀釋的頭棉膠保護(hù)切口。分組方法按完全隨機(jī)設(shè)計(jì)法將90只小鼠分成9組，每組10只，分別為①模型對照組 i.g.給予1%羧甲基纖維素鈉混懸液，給藥體積20 ml/kg g.
②復(fù)方A組 給藥量2. 81 g/kg，給藥體積20 ml/kg g.
③復(fù)方B組 給藥量3. 46 g/kg，給藥體積20 ml/kg g.
④復(fù)方C組 給藥量4. 76 g/kg，給藥體積20 ml/kg g.
⑤復(fù)方D組 給藥量3. 46 g/kg，給藥體積20 ml/kg g.
⑥復(fù)方E組 給藥量3. 03g/kg，給藥體積20 ml/kg g.
⑦復(fù)方F組 給藥量4. 33 g/kg，給藥體積20 ml/kg g.
⑧復(fù)方G組 給藥量5. 63 g/kg，給藥體積20 ml/kg.
⑨西咪替丁(陽性對照藥)組:i. g.給藥量0. 2 g/kg，給藥體積20 ml/kg
其中，復(fù)方A組為基礎(chǔ)方，即含有半夏、生姜、黃芩、黃連；B組為基礎(chǔ)方+人參；C組為基礎(chǔ)方+黃芪；D組為基礎(chǔ)方+甘草；E組為基礎(chǔ)方+大棗；F組為基礎(chǔ)方+人參、甘草、大棗；G組為基礎(chǔ)方+黃芪、甘草、大棗。其劑量根據(jù)臨床用量，依據(jù)人鼠換算公式折算得出。給藥方法
造模M小時(shí)后開始給藥，連續(xù)給藥7天，于末次給藥后6 hr后脫頸椎處死動(dòng)物，打開腹腔，找到胃，將幽門、賁門結(jié)扎，再用注射器抽1%的福爾馬林1.0 ml,自賁門注入胃內(nèi)，使胃充盈，取出全胃，置于1%福爾馬林溶液中，浸泡15 min后，沿胃大彎剖開，檢查胃粘膜病變，計(jì)算潰瘍面積，根據(jù)潰瘍面積之和得出潰瘍指數(shù)，進(jìn)行組間比較。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為單因素方差分析。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)方及其他給藥組與模型組比較均有顯著性差異；基礎(chǔ)方+人參、基礎(chǔ)方+黃芪、 基礎(chǔ)方+甘草、基礎(chǔ)方+大棗、基礎(chǔ)方+人參、甘草、大棗及基礎(chǔ)方+黃芪、甘草、大棗與基礎(chǔ)方比較均有顯著性差異。各組方對小鼠冰乙酸胃潰瘍模型的影響，各組潰瘍指數(shù)的比較見附表1。 附表1實(shí)施例1中的各組方對小鼠冰乙酸胃潰瘍模型的影響
權(quán)利要求
1.一種抗?jié)儭p輕放化療毒副反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其處方組成為半夏9 27份，生姜6 20份，黃連1 5份，黃芩3 10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于佐以人參5 15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于佐以黃芪20-35份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于佐以甘草3 15份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于佐以大棗5 18枚。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于佐以人參5 15份，甘草3 15份，大棗5 18枚。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于佐以黃芪20-35份，甘草3 15 份，大棗5 18枚。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述劑型為口服制劑、外用制劑、注射劑或其緩控釋制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述口服制劑選自湯劑、酒劑、 口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑、露劑、茶劑；所述外用制劑選自膠齊 、貼膏劑、膏藥、軟膏齊 、搽齊 、洗齊 、涂抹劑或者凝膏劑；所述注射劑選自針齊 、輸液或凍干粉針。
10.如權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述幾味中藥以6-12倍量水浸泡8-16小時(shí)，水煎煮1-3次，每次0. 5-2小時(shí)；合并提取液， 400C -60°C減壓濃縮后，移入減壓干燥器中40°C -60°C干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩，得浸膏粉，所得浸膏粉與輔料比例混合均勻，通過常規(guī)技術(shù)制成各種制劑。
11.如根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于黃連以6-12 倍量水先煎，濃縮后得到清膏A ；生姜以6-12倍量水共水蒸餾，得到揮發(fā)油，以環(huán)糊精包合得包合物B，剩余藥汁與藥渣與其余五味藥以6-12倍量水煎煮，濃縮得清膏C ；清膏A和C 混勻40-60°C濃縮干燥得浸膏粉，加入B混勻后與輔料按一定比例混合均勻，通過本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成各種制劑。
12.權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述的中藥復(fù)方制劑在制備治療潰瘍病、慢性胃炎、幽門螺桿菌胃病、腸炎等消化系統(tǒng)疾病以及與化療藥聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)揮增效減毒作用的中藥復(fù)方制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗?jié)儾⑶夷軠p輕放化療毒副反應(yīng)的中藥復(fù)方制劑及其制備方法和用途，本發(fā)明藥物的組方由半夏9～27份，生姜6～20份，黃連1～5份，黃芩3～10份，以上四味藥組成基礎(chǔ)方，佐以以下一種或幾種重量組分的中藥人參5～15份，黃芪20-35份，甘草3～15份，大棗5～18枚。本發(fā)明是按照中醫(yī)藥理論，由多年的臨床經(jīng)驗(yàn)對處方進(jìn)行篩選，并優(yōu)化其制備工藝而得的復(fù)方制劑。本方劑具有益氣和胃、寒熱并用、消痞散結(jié)等功效，可廣泛應(yīng)用于潰瘍病、慢性胃炎、幽門螺桿菌胃病、腸炎等消化系統(tǒng)疾病以及與化療藥聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)揮增效減毒的作用，其療效確切，顯效快，無毒副作用。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102284049SQ20111023591
公開日2011年12月21日 申請日期2011年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月17日
發(fā)明者曹云峰, 殷軍, 薛睿, 韓娜 申請人:沈陽藥科大學(xué)