專利名稱：一種鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
莫西沙星是第四代氟喹諾酮類抗生素，因其抗菌譜廣、耐藥性低、抗菌作用強(qiáng)、半衰期長、光毒性低等優(yōu)點(diǎn)，成為非常有效的抗感染劑。莫西沙星的原研廠家是德國Bayer公司，莫西沙星片于1996年6月最先在德國上市，商品名Avel0X ;同年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市。2001年11月，鹽酸莫西沙星氯化鈉注射劑獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2005年在中國上
市，商品名拜復(fù)樂。與其他劑型相比，注射劑具有不受PH值、酶、食物等影響，以及吸收快、作用迅速、無首過效應(yīng)、生物利用度高等優(yōu)勢，因此研制莫西沙星注射劑并將其用于臨床，對于那些不能口服給藥或者急需短時間起效的重癥患者十分重要。中國專利ZL00811427. 7公開了莫西沙星或其鹽，在與鐵離子、糖或糖醇共同存在時，40°C貯存4-8周，就會形成棕色無定形顆粒和不溶性微粒數(shù)，并且上述顆粒和微粒數(shù)超過了藥典所要求的限度。為了改變上述問題，該專利公開了一種鹽酸莫西沙星和氯化鈉的水制劑。中國專利CN101732246A公開了一種鹽酸莫西沙星氯化鈉大容量輸液劑，其含有基于莫西沙星的量為O. 03% -1%重量/體積的鹽酸莫西沙星、O. 001% — 3%重量/體積的弱酸、弱酸鹽、磷酸、氨基酸或磷酸鹽和氯化鈉及注射用水，該專利也是為了解決鹽酸莫西沙星在氯化鈉溶液中溶解度較小導(dǎo)致其在存放的過程中低溫下容易發(fā)生沉淀的問題。上述兩種莫西沙星大容量注射劑，由于均含有氯化鈉，這極大限制了在水腫性疾病、急性腎功能衰竭、高血壓、低鉀血癥等患者的抗感染治療。而作為靜脈使用的濃溶液型注射劑，由于使用前可以靈活的選擇氯化鈉、葡萄糖、甘露糖、還原糖、林格氏液等稀釋劑稀釋使用。為了能夠使患者適應(yīng)范圍可以更廣，耐受性更好，因此開發(fā)一種新的莫西沙星的濃溶液注射劑是非常必要的。根據(jù)中國專利ZL00811427. 7所述，莫西沙星以鹽酸鹽的形式在O. 8%氯化鈉溶液中的溶解度為O. 2% (w/v);同時根據(jù)已上市的鹽酸莫西沙星氯化鈉輸液劑(拜復(fù)樂)藥品說明書，其上市品規(guī)格是250ml中含O. 4g莫西沙星和2. Og氯化鈉，可以計算出已上市品是一種鹽酸莫西沙星的不飽和溶液。而針對規(guī)格為20ml以下的濃溶液型注射劑，根據(jù)中國專利ZL00811427. 7所述鹽酸莫西沙星在水溶液中溶解度I. 8% (w/v)計算，若每支鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑要達(dá)到拜復(fù)樂的裝藥量，則為過飽和溶液。由于濃溶液型注射劑中的藥物濃度高，不恰當(dāng)?shù)脑鋈芊椒ㄈ菀资顾幬锝到饣蛟鋈軇┡c藥物反應(yīng)，生成新的雜質(zhì)，對藥物的穩(wěn)定性和安全性也是不利的，若加入的增溶劑的量較大，也會對藥物的安全性造成一定的影響。雜質(zhì)的研究是藥品研發(fā)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，這一研究貫穿于藥品研發(fā)的整個過程。規(guī)范地進(jìn)行雜質(zhì)的研究，盡量減少藥品中無藥理活性和治療作用的雜質(zhì)含量，為上市藥品的質(zhì)量、安全性和有效性提供了更確切的保證，使更多患者獲得收益。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的莫西沙星注射液進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，莫西沙星注射液中的總雜質(zhì)含量不得超過 3%0。中國專利CN101181271A公開了一種喹諾酮類藥物與門冬氨酸形成水溶性鹽以增加其水溶性的方法。其具體方法為將喹諾酮類藥物與門冬氨酸在水中形成可溶性的鹽后，放于干燥器中揮干水分，使其變?yōu)楣腆w狀，臨用前再以水復(fù)溶為小容量型注射劑或?qū)⑧Z酮類藥物與門冬氨酸在水中直接反應(yīng)形成水溶性鹽的水溶液。但是申請人在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，將莫西沙星先與門冬氨酸成鹽，再揮干水分制備得到的鹽固體雖然水溶性比鹽酸莫西沙星好，但穩(wěn)定性較差，當(dāng)將該莫西沙星門冬氨酸鹽固體與鹽酸莫西沙星原料在相同條件下做加速試驗(yàn)以測其穩(wěn)定性時，莫西沙星門冬氨酸鹽在40°C下放置3個月后最大單雜量超過3%。，而鹽酸莫西沙星在40°C下放置3個月后最大單雜量并無明顯變化。而莫西沙星不與鹽酸成鹽，直接與門冬氨酸形成水溶性鹽所制備的注射液與莫西沙星門冬氨酸鹽一樣具有穩(wěn)定性較差的缺陷，在60°C下加速實(shí)驗(yàn)10天后，溶液顏色變?yōu)楹稚?，有關(guān)物質(zhì)也明顯增加；有關(guān)上述莫西沙星與門冬氨酸的溶液容易變?yōu)楹稚?，在中國專利CN101732246A也有記載。·中國專利CN101732246A公開了加入一定量的弱酸或磷酸的鈉鹽以解決鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑溶解性差和質(zhì)量不穩(wěn)定的技術(shù)方案。但經(jīng)過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其專利所公開的醋酸鈉鹽、磷酸鈉鹽和乳酸鈉鹽用量需在O. lmol/L以上時才會對濃溶液型鹽酸莫西沙星起到有效的增溶和提高穩(wěn)定性的作用，并且有些磷酸鹽用量O. 2mol/L以上時，也不能對鹽酸莫西沙星起到有效的增溶作用；其專利所公開枸櫞酸鈉鹽和酒石酸鈉鹽會導(dǎo)致凝血功能下降，碳酸鈉鹽質(zhì)量可控性差，60°C下加速實(shí)驗(yàn)10天后，有關(guān)物質(zhì)增加大。因此，開發(fā)一種效果更優(yōu)的新的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑是十分必要的，所述濃溶液型注射劑中所含的增溶劑用量更小，安全性更好；同時對于提高鹽酸莫西沙星濃溶液的溶解性、穩(wěn)定性，效果更加顯著；而且制備出的注射液質(zhì)量更加穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之一是鹽酸莫西沙星在濃溶液中過飽和，溶解性、穩(wěn)定性差的問題。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取了以下技術(shù)方案
本發(fā)明一方面提供了一種鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，具體為含有莫西沙星的量為1%-4% (g/ml)和O. 005-lmol/L的不含硫的氨基酸或其藥學(xué)上可接受的鹽；或含有莫西沙星l%-4%(g/ml)、0. 005-lmol/L的不含硫的氨基酸和其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述莫西沙星優(yōu)選為1.8%-4% (g/ml)。上述不含硫的氨基酸選自門冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、脯氨酸，優(yōu)選為門冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸，最優(yōu)選為門冬氨酸。上述的不含硫的氨基酸的藥學(xué)上可接受的鹽可以為鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽等，優(yōu)選為鹽酸鹽、鈉鹽。本發(fā)明還提供了一種具體的注射用鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其中含有莫西沙星 I. 8%-2· 67% (g/ml),門冬氨酸或其鹽 O. 005-0. lmol/L.
本發(fā)明又提供了四種具體的注射用鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，具體為含有莫西沙星I. 8%-2. 67% (g/ml )，谷氨酸或其鹽O. 01-0. 2mol/L或莫西沙星I. 8%-4% (g/ml)，組氨酸O. 01-lmol/L或莫西沙星I. 8%-4%(g/ml),鳥氨酸或其鹽為O. 01-0. 5mol/L或莫西沙星
I.8%-4% (g/ml )，賴氨酸或其鹽 O. 01-0. 8mol/L。上述的濃溶液型注射劑的pH值為3-6 ;優(yōu)選為3. 44-5. 6
本發(fā)明還提供了上述注射用鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑的制備方法，具體步驟如
下 (I)按配料量稱取鹽酸莫西沙星、上述氨基酸或其鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙猓覲H調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值3-6，或按配料量稱取上述氨基酸或其鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙猓覲H調(diào)節(jié)劑制備成PH值為3-6緩沖溶液，再加入鹽酸莫西沙星充分?jǐn)嚢枋谷芙猓蚺c鹽酸莫西沙星的水溶液混和。(2)活性炭吸附或不吸附后，校正或不校正PH值，加注射用水補(bǔ)足至批量體積，經(jīng)濾膜過濾、灌裝、濕熱滅菌8-60分鐘制得。本發(fā)明還提供了一種具體的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑的制備方法，具體步驟如下
(O按配料量稱取鹽酸莫西沙星、門冬氨酸或其鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙猓覲H調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值3-6，或按配料量稱取門冬氨酸或其鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙猓覲H調(diào)節(jié)劑制備成PH值為3-6緩沖溶液，再加入鹽酸莫西沙星充分?jǐn)嚢枋谷芙猓蚺c鹽酸莫西沙星的水溶液混和。(2)活性炭吸附或不吸附后，校正或不校正PH值，加注射用水補(bǔ)足至批量體積，經(jīng)濾膜過濾、灌裝、濕熱滅菌8-60分鐘制得。
本申請發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)
含有基于莫西沙星的量為I. 8%的鹽酸莫西沙星濃溶液，在60°C下放置10天后均會析出和產(chǎn)生片狀或玻璃狀晶體，或在安瓿底部形成煙霧狀沉淀。經(jīng)檢測這些明顯的析出物和可見異物主要為藥物溶解性差產(chǎn)生的藥物晶體。本申請發(fā)明人嘗試調(diào)整溶液PH值進(jìn)行改善，發(fā)現(xiàn)如果溶液PH值高于6. O以上，鹽酸莫西沙星溶解度會明顯提高，能解決60°C下放置10天后析出和產(chǎn)生可見異物的問題，但有關(guān)雜質(zhì)的量也會隨pH值的增高而明顯增加。本申請發(fā)明人嘗試加入丙二醇-水(20:80)復(fù)溶劑或加入O. 2%的吐溫_80增溶，發(fā)現(xiàn)這兩種增溶劑均能解決鹽酸莫西沙星濃溶液注射劑在60°C下放置10天后析出和產(chǎn)生可見異物的問題，但在安全性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，所制備的注射液刺激性太強(qiáng)。本申請發(fā)明人嘗試用中國專利CNlOl 181271A公開的方法，用莫西沙星與門冬氨酸形成水溶性鹽的方法提高溶解度，發(fā)現(xiàn)采用該方法藥物溶解度會明顯提高，能解決注射液60°C下放置10天后會析出和產(chǎn)生可見異物問題，但藥液顏色變?yōu)楹稚?、有關(guān)物質(zhì)也明顯增加。說明這種提高莫西沙星溶解性的方法制備出的注射液穩(wěn)定性差。本申請發(fā)明人也嘗試用中國專利CN101732246A公開的方法，加入醋酸鈉鹽、磷酸鈉鹽、乳酸鈉鹽和碳酸鈉鹽制備注射液，但經(jīng)試驗(yàn)和研究發(fā)現(xiàn)，醋酸鈉鹽、磷酸鈉鹽和乳酸鈉鹽用量需在O. lmol/L以上時才會對濃溶液型鹽酸莫西沙星起到有效的增溶和提高穩(wěn)定性的作用，并且有些磷酸鹽用量O. 2mol/L以上時，也不能對鹽酸莫西沙星起到有效的增溶作用；枸櫞酸鈉鹽和酒石酸鈉鹽會導(dǎo)致凝血功能下降，碳酸鈉鹽質(zhì)量可控性差，60°C下加速實(shí)驗(yàn)10天后，有關(guān)物質(zhì)的量明顯增加。本發(fā)明申請人通過大量試驗(yàn)后驚異地發(fā)現(xiàn)，某些特定的氨基酸，如蛋氨酸、半胱氨酸、胱氨酸等會在增加鹽酸莫西沙星在濃溶液中的溶解度的同時，導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)急劇增加，其所產(chǎn)生的雜質(zhì)含量超過O. 3%。，而這三種氨基酸均是含硫氨基酸。同時本發(fā)明申請人發(fā) 現(xiàn)，不含硫氨基酸，如冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、脯氨酸或其鹽，不僅能提高鹽酸莫西沙星在濃溶液型注射劑中的溶解性，同時60°C下放置10天后有關(guān)物質(zhì)可控制在O. 3%。以內(nèi)。并且某些特定的不含硫氨基酸或其鹽，如門冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸，在鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑中的加入量在
O.005mol/L時即有顯著提高鹽酸莫西沙星溶解度的作用，上述這幾種氨基酸或其鹽的加入量在O. 02mol /L以上時就能起到加入O. lmol/L的弱酸鈉鹽或磷酸鈉鹽相同的增溶效果，從而解決莫西沙星注射液60°C下放置10天后會析出和產(chǎn)生可見異物的問題，并且雜質(zhì)含量無明顯變化。本申請發(fā)明人通過大量的試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，無論是在已含有上述氨基酸的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑中加入酸或堿后又在溶液中形成了上述氨基酸的鹽，還是在已含有上述氨基酸的鹽的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑中加入酸或堿后又在溶液中形成了上述氨基酸，只要保持適宜的PH值，即可起到增溶作用。同時，隨不含硫氨基酸或其鹽用量增加，增溶能力也明顯增加，甚至可以將莫西沙星以鹽酸鹽的形式在水溶液中的溶解度提高至4%。并且高溫60°C加速10天后有關(guān)物質(zhì)仍可控制在O. 3%。以內(nèi)。
對比實(shí)施例 對比例I
原輔料名稱50支用量含量(g/ml)
鹽酸莫西沙星21. 82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
氫氧化鈉適量
注射用水加至IOOOml
取800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星，加熱攪拌溶解，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4. 40，加注射用水至1000ml。0.22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。
對比例2
原輔料名稱50支用量含量(g/ml)
鹽酸莫西沙星21. 82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
氫氧化鈉適量
注射用水加至IOOOml
取800ml注射用水，加入處方量鹽酸莫西沙星，加熱攪拌溶解，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 00，加注射用水至1000ml。0.22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。對比例3原輔料名稱50支用量含量(g/ml)/摩爾濃度
莫西沙星20g2%
門冬氨酸6.630.05mol/L
注射用水加至IOOOml
按處方取莫西沙星、門冬氨酸，加250ml水，攪拌40min使充分溶解(使形成莫西沙星門冬氨酸鹽)，加注射用水至1000ml。測PH值為5. 96，O. 22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。 對比例4
原輔料名稱50支用量含量(g/ml) /摩爾濃度
鹽酸莫西沙星 21.82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
醋酸鈉三水合物 27. 22O. 05mol/L
冰醋酸適量
注射用水加至IOOOml
取800ml注射用水，加入處方量醋酸鈉三水合物攪拌溶解，加入處方量鹽酸莫西沙星，攪拌溶解，用冰醋酸調(diào)PH值至4. 40，加注射用水至1000ml。0.22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。對比例5
原輔料名稱50支用量含量(g/ml)/摩爾濃度
鹽酸莫西沙星 21.82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
乳酸鈉56.03g0.05mol/L
乳酸適量
注射用水加至IOOOml
取800ml注射用水，加入處方量乳酸鈉攪拌溶解，加入處方量鹽酸莫西沙星攪拌溶解，用乳酸調(diào)pH值至4. 40，加注射用水至1000ml。O. 22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌 15min。
對比例6
原輔料名稱50支用量含量(g/ml)/摩爾濃度
鹽酸莫西沙星 21.82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
磷酸二氫鈉二水物31. 20gO. 2mol/L
氫氧化鈉適量
注射用水加至IOOOml
取800ml注射用水，加入處方量磷酸二氫鈉二水物攪拌溶解，加入處方量鹽酸莫西沙星，加熱攪拌溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至4. 40，加注射用水至1000ml。0.22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。對比例7
原輔料名稱50支用量含量(g/ml) /摩爾濃度
鹽酸莫西沙星 21.82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
醋酸鈉三水合物 13. 61O. lmol/L冰醋酸適量
注射用水加至IOOOml
取800ml注射用水，加入處方量醋酸鈉三水合物攪拌溶解，加入處方量鹽酸莫西沙星，攪拌溶解，用冰醋酸調(diào)PH值至4. 40，加注射用水至1000ml。0.22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。
對比例8
原輔料名稱50支用量含量(g/ml) /摩爾濃度
鹽酸莫西沙星 21.82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
半胱氨酸24. 32gO. 2mol/L
醋酸適量
注射用水加至IOOOml
取700ml注射用水，加入處方量半胱氨酸和鹽酸莫西沙星加熱攪拌溶解，加醋酸溶液至PH值4. 40，加注射用水至1000ml。O. 22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121 °C熱壓滅菌15min。對比例9
原輔料名稱50支用量含量(g/ml) /摩爾濃度
鹽酸莫西沙星 21.82g(相當(dāng)于莫西沙星20g) 2%
甲硫氨酸29.84gO. 2mol/L
朽1檬酸適量
注射用水加至IOOOml
取700ml注射用水，加入處方量甲硫氨酸和鹽酸莫西沙星加熱攪拌溶解，加檸檬酸溶液至PH值4. 40，加注射用水至1000ml。0.22 u m微孔濾膜過濾，灌裝，121°C熱壓滅菌15min。上述對比例樣品經(jīng)60°C加速考察10天，以性狀、總雜質(zhì)為評價指標(biāo)，與O天比較，結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.一種注射用鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于含有莫西沙星l%-4%(g/ml)和O. 005-lmol/L的不含硫的氨基酸或其藥學(xué)上可接受的鹽；或含有莫西沙星1%_4% (g/ml),O. 005-lmol/L的不含硫的氨基酸和其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述莫西沙星優(yōu)選為I. 8%-4% (g/ml)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于所述的不含硫的氨基酸選自門冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、組氨酸、賴氨酸、精氨酸、脯氨酸；優(yōu)選為門冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸的一種或多種；最優(yōu)選為門冬氨酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于所述的不含硫的氨基酸的藥學(xué)上可接受的鹽為鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽；優(yōu)選為鹽酸鹽、鈉鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于所述注射劑為體積小于或等于20ml的小容量注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于所述的濃溶液型注射劑中含有莫西沙星為1.8%-2.67% (g/ml),門冬氨酸或其鹽0.005-0.lmol/Lo
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的鹽酸莫西沙星注射用濃溶液型注射劑，其特征在于所述的濃溶液型注射劑中含有莫西沙星1.8%-2.67% (g/ml)，谷氨酸或其鹽O. 01-0. 2mol/L ;或莫西沙星I. 8%-4% (g/ml)，組氨酸O. 01-lmol/L ;或莫西沙星1.8%-4%(g/ml)，鳥氨酸或其鹽為O. 01-0. 5mol/L ;或莫西沙星I. 8%_4% (g/ml)，賴氨酸或其鹽 O. 01-0. 8mol/L0
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的鹽酸莫西沙星注射用濃溶液型注射劑，其特征在于所述的濃溶液型注射劑的PH值為3-6 ;優(yōu)選為3. 44-5. 60。
8.權(quán)利要求1-7所述的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于該注射劑由以下步驟制備 (1)按配料量稱取鹽酸莫西沙星、不含硫的氨基酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，加pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值3-6 ;或按配料量稱取不含硫的氨基酸或其藥學(xué)上可接受的鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，加pH調(diào)節(jié)劑制備成pH值為3-6緩沖溶液后，再加入鹽酸莫西沙星充分?jǐn)嚢枋谷芙?，或與鹽酸莫西沙星的水溶液混和； (2)活性炭吸附或不吸附后，校正或不校正pH值，加注射用水補(bǔ)足至批量體積，經(jīng)濾膜過濾、灌裝、濕熱滅菌8-60分鐘制得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑，其特征在于具體步驟如下 (O按配料量稱取鹽酸莫西沙星、門冬氨酸或其鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，加PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值3-6 ;或按配料量稱取門冬氨酸或其鹽，加批量體積50% 95%注射用水，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，加pH調(diào)節(jié)劑制備pH值為3-6緩沖溶液，再加入鹽酸莫西沙星充分?jǐn)嚢枋谷芙猓蚺c鹽酸莫西沙星的水溶液混和； (2)活性炭吸附或不吸附后，校正或不校正pH值，加注射用水補(bǔ)足至批量體積，經(jīng)濾膜過濾、灌裝、濕熱滅菌8-60分鐘制得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有不含硫氨基酸或其藥學(xué)上可接受的鹽的鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑及其制備方法。該種鹽酸莫西沙星濃溶液型注射劑中所含的增溶劑用量更小，安全性更好；同時對于提高鹽酸莫西沙星濃溶液的溶解性、穩(wěn)定性，效果更加顯著；而且制備出的注射液質(zhì)量更加穩(wěn)定；且制備工藝流程簡單，操作簡便。
文檔編號A61K9/08GK102895178SQ20111021451
公開日2013年1月30日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者汪飛, 郭禮新, 黃毅 申請人:成都國為醫(yī)藥科技有限公司