專(zhuān)利名稱(chēng)：一種清熱瀉火解毒化瘀涼血止血的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥的藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種清熱瀉火解毒， 化瘀涼血止血的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
漢代醫(yī)學(xué)名著《金匱要略》中的“瀉心湯”發(fā)展而來(lái)，其配方由大黃、黃芩、黃連組成，功用為瀉火解毒、燥濕泄熱，主治邪火內(nèi)熾，迫血妄行，吐血，衄血，便秘溲赤；三焦積熱， 眼目赤腫，口舌生瘡，外證瘡瘍，心胸?zé)?，大便秘緒；濕熱黃疸，胸中煩熱痞滿，舌苔黃膩， 脈數(shù)實(shí)者。一清膠囊和顆粒是由根據(jù)該漢代處方發(fā)展而來(lái)，其中一清膠囊的功能主治清熱瀉火解毒，化瘀涼血止血。用于火毒血熱所致的身熱煩躁、目赤口瘡、咽喉牙齦腫痛、大便秘結(jié)、吐血、咯血、衄血、痔血；咽炎、扁桃體炎、牙齦炎見(jiàn)上述癥候者。《中華人民共和國(guó)藥典》 (2005版)第一部401-402頁(yè)記載了一清膠囊和顆粒的處方及制備工藝。其中一清膠囊的處方為黃連660g、大黃2000g、黃芩IOOOg ;制法為以上三味藥材，分別加水煎煮兩次，第一次I. 5小時(shí)，第二次I小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液分別減壓濃縮，噴霧干燥，制得黃芩浸膏粉及大黃、黃連的混合浸膏粉。兩種浸膏粉分別制顆粒，干燥，粉碎，加入淀粉、滑石粉和硬脂酸鎂適量，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。含量測(cè)定為本品每粒含黃芩以黃芩苷 (C21H18O11)計(jì)，不得少于30. Omg ;含大黃以大黃素(C15HltlO5)和大黃酚(C15HltlO4)的總量計(jì)，不得少于O. 70mg。
《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定黃芩藥材含黃芩苷(C21H18O11)不得少于9.0%，黃芩飲片不得少于8. 0% ;大黃藥材含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的總量不得少于I. 5% (按《中國(guó)藥典》2010年版按中國(guó)藥典含量測(cè)定項(xiàng)目方法，檢測(cè)多批大黃藥材結(jié)果大黃素和大黃酹約占上述5種成分總量的50%,即大黃含大黃素和大黃酹的總量不得少于O.75%)。按此計(jì)算，一清膠囊黃芩中有效成分黃芩苷的提取率只有40%左右，大黃中有效成分大黃素 和大黃酚的提取率僅有5%左右。
近十年來(lái)，中藥材市場(chǎng)整體價(jià)格走勢(shì)呈上升趨勢(shì)，年平均增長(zhǎng)幅度在9. 5%-9. 6% 之間，略高于全國(guó)GDP增量。其中自2009年上半年以來(lái)，我國(guó)中藥價(jià)格出現(xiàn)多輪暴漲，造成了中藥企業(yè)的生產(chǎn)成本不同程度增加，嚴(yán)重影響到中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，中藥材的種植業(yè)尤其受到很大沖擊，同時(shí)隨著大量野生藥材的過(guò)度采挖，使得中藥材資源越來(lái)越少。因此鑒于中藥材如大黃、黃芩、黃連資源的減少、價(jià)格的增加，如何更合理充分的利用原料藥，變得迫在眉睫。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題之一是大大降低中藥材黃芩、黃連和大黃用量的基礎(chǔ)上，尋找一種新的清熱瀉火解毒，化瘀涼血止血的藥物組合物。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案本發(fā)明的目的之一在于提供一種清熱瀉火解毒，化瘀涼血止血的藥物組合物，具體為每粒重為O. 5g的藥物組合物中活性成分由下述重量的原料藥制成大黃I. 10-1. 70g、黃連O. 36-0. 56g、黃芩O. 55-0. 85g，且大黃、黃芩、黃連的重量比例為 10:5:3.3，其中所述藥物組合物中黃芩苷不得少于30. Omg,大黃素和大黃酚的總量不得少于0.70mgo
優(yōu)選為每粒重為O. 5g的藥物組合物中活性成分由下述重量的原料藥制成大黃1.33-1. 36g、黃芩 O. 67-0. 68g、黃連 O. 44-0. 45g。
優(yōu)選為每粒重為O. 5g的藥物組合物中鹽酸小檗堿8. 7-14. 8mg ;更優(yōu)選為每粒重為O. 5g的藥物組合物中大黃素和大黃酚的總量為I. 02-1. 71mg，黃芩苷32. 0-39. 3mg。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了黃連、黃芩、大黃的提取工藝，具體步驟如下將黃連、大黃、黃芩切段至O. 8mm-7000mm,分別提取1_2次，第一次加水6_12倍量80-10(TC提取1_3 小時(shí)，第二次加水4-10倍量80-100°C提取1-3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液分別減壓濃縮， 黃芩濃縮液干燥得黃芩浸膏粉；大黃及黃連濃縮液合并混勻，干燥得黃連和大黃的混合浸膏粉。
本發(fā)明又進(jìn)一步提供了黃連、黃芩、大黃的提取工藝，其具體步驟如下將黃連、大黃、黃芩切段或粉碎至O. 80_-7000_，分別放入可實(shí)現(xiàn)在提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮的設(shè)備中， 加水6-12倍量，于80-100°C提取2-4h，提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮，濃縮蒸發(fā)的水液經(jīng)冷凝后返流入提取溶液中，濾液分別減壓濃縮，黃芩濃縮液干燥得黃芩浸膏粉；大黃及黃連濃縮液合并混勻，干燥得黃連和大黃的混合浸膏粉。
上述兩個(gè)提取工藝中黃連、大黃、黃芩提取過(guò)程中加水量?jī)?yōu)選為6-10倍量；其中提取過(guò)程中溫度優(yōu)選為90-100° C。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了上述藥物組合物可為固體口服型藥物制劑，優(yōu)選為片劑、 膠囊、軟膠囊、顆粒劑、滴丸。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下述有益效果I、本發(fā)明藥物組合物，在保證藥物的療效不降低甚至有所提高的基礎(chǔ)上，大大降低藥材的用量(節(jié)省15-45%的藥材資源)，同時(shí)大大降低了藥物制劑中其他非活性物質(zhì)的含量， 更確保了藥物制劑對(duì)人體的安全有效性。
2、提取工藝簡(jiǎn)單、方便，同時(shí)通過(guò)粒度及溫度的控制，以及提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮的控制，大大提高了藥材的提取率，同時(shí)減少了生產(chǎn)工序及工時(shí)，降低了生產(chǎn)成本。
實(shí)驗(yàn)方案中浸膏粉收率及最終產(chǎn)品均按照以下方法進(jìn)行檢測(cè)(一)浸膏粉收率參照《中國(guó)藥典》2010年版附錄XA浸出物測(cè)定法，取提取液適量(含固體量大于O. 2g) 置已干燥并稱(chēng)重點(diǎn)蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后，于105°C干燥3小時(shí)，置干燥器中冷卻30分鐘，稱(chēng)定重量，計(jì)算藥材干膏收率(％)。
2、成品指紋圖譜照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版附錄VID)測(cè)定。
色譜條件以十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A，以O(shè). 1%磷酸為B， 按下表中的規(guī)定梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。
表I指紋圖譜梯度洗脫色譜條件
權(quán)利要求
1.一種清熱瀉火解毒，化瘀涼血止血的藥物組合物，其特征在于每粒重為O. 5g的藥物組合物中活性成分由下述重量的原料藥制成大黃I. 10-1. 70g、黃連O. 36-0. 56g、黃芩O. 55-0. 85g，且大黃、黃芩、黃連的重量比例為 10:5:3.3，其中所述藥物組合物中黃芩苷不得少于30. Omg,大黃素和大黃酚的總量不得少于O.70mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于每粒重為O.5g的藥物組合物中活性成分由下述重量的原料藥制成大黃I. 33-1. 36g、黃芩O. 67-0. 68g、黃連O. 44-0. 45g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述每粒重為O.5g的藥物組合物中鹽酸小檗堿8. 7-14. 8mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述每粒重為O.5g的藥物組合物中大黃素和大黃酚的總量為I. 02-1. 71mg，黃芩苷32. 0-39. 3mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的藥物組合物,其特征在于所述黃連、黃岑、大黃的提取工藝如下將黃連、大黃、黃芩切段或粉碎至O. 80mm-70(K)mm，分別提取1_2次，第一次加水6-12倍量80-100°C提取1-3小時(shí)，第二次加水4_10倍量80-100°C提取1_3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液分別減壓濃縮，黃芩濃縮液干燥得黃芩浸膏粉；大黃及黃連濃縮液合并混勻，干燥得黃連和大黃的混合浸膏粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述的提取工藝為將黃連、大黃、黃芩切段或粉碎，分別放入可實(shí)現(xiàn)在提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮的設(shè)備中，加水6-12倍量，于80-100°C提取2-4h，提取的同時(shí)進(jìn)行濃縮，濃縮蒸發(fā)的水液經(jīng)冷凝后返流入提取溶液中，濾液分別減壓濃縮，黃芩濃縮液干燥得黃芩浸膏粉，大黃及黃連濃縮液合并混勻，干燥得黃連和大黃的混合浸膏粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于黃連、大黃、黃芩提取過(guò)程中加水6-10倍量。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于提取過(guò)程中溫度為90-100°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于還包括藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為固體口服型藥物制劑，優(yōu)選為片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、滴丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種清熱瀉火解毒，化瘀涼血止血的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物處方在原有一清膠囊處方的基礎(chǔ)上，通過(guò)研究再開(kāi)發(fā)，保證藥物的療效不降低甚至有所提高的前提下，大大降低藥材的用量，平均節(jié)省15-45%的藥材資源。
文檔編號(hào)A61P1/10GK102872219SQ201110193479
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月12日
發(fā)明者柯尊洪, 鄭強(qiáng), 滕傳震 申請(qǐng)人:成都康弘制藥有限公司