專利名稱：一種治療胃病的中藥制劑及其制備方法和檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療胃病的中藥制劑及其制備方法和檢測(cè)方法，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
胃病，實(shí)際上是多種病癥的統(tǒng)稱；它們有相似的癥狀，如上腹部不適或疼痛、惡心、 嘔吐、腹瀉、食欲不振，胃及十二指腸潰瘍的癥狀則為上腹部燒灼痛，嚴(yán)重者可有柏油便、黑便或血便等等。臨床上常見(jiàn)的胃病有急性胃炎、慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃十二指腸復(fù)合潰瘍、胃息肉、胃結(jié)石、胃的良惡性腫瘤，還有胃粘膜脫垂癥、急性胃擴(kuò)張、幽門梗阻等。國(guó)內(nèi)外已有多種西藥或中藥或其他治療方法用于胃病的治療，但治療過(guò)程大多較為漫長(zhǎng)，藥物蓄積所產(chǎn)生的毒副作用屢見(jiàn)報(bào)道，患者承受了較高的安全風(fēng)險(xiǎn)和不便。雙金胃瘍膠囊是一種療效較好的治療胃病的苗藥，收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，用于肝胃氣滯血瘀所致的胃脘刺痛、嘔吐吞酸、脘腹脹痛、胃及十二指腸潰瘍等。但該方中青木香含有馬兜鈴酸，具有較強(qiáng)的腎毒性，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已取消青木香藥用標(biāo)準(zhǔn)；且該藥品為原粉制劑，工藝較為簡(jiǎn)單，未考察處方中各藥味粒徑與藥效之間的關(guān)系，僅僅使用統(tǒng)一的粒徑對(duì)方中各藥味進(jìn)行簡(jiǎn)單粉碎，使得成品溶出度低，生物利用度差，未能充分發(fā)揮藥物作用，影響了藥物療效，服用量較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療胃病的中藥制劑及其制備方法和檢測(cè)方法。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有雙金胃瘍膠囊所存在的不足，對(duì)其組方、制備工藝和檢測(cè)方法均進(jìn)行了改進(jìn)， 改進(jìn)之后的中藥制劑不含腎毒性成分馬兜鈴酸，毒副作用小，溶出度和生物利用度高，服用量較小，療效更加顯著。本發(fā)明采用的技術(shù)方案一種治療胃病的中藥制劑，是用下述重量份的藥材制成的雪膽40-44份、金蕎麥30-34份、大血藤30-34份、紫珠20-22份、麻布袋30-34份、延胡索30-；34份、仙鶴草30-；34份、白及60-66份、鳳凰衣40-44份、土木香30_；34份和核桃仁 38-42 份。前述中藥制劑中各藥材的重量份優(yōu)選為雪膽42份、金蕎麥32份、大血藤32份、 紫珠21份、麻布袋32份、延胡索32份、仙鶴草32份、白及63份、鳳凰衣42份、土木香32 份、核桃仁40份。前述中藥制劑優(yōu)選為微粉膠囊劑。本發(fā)明所述治療胃病的中藥制劑的制備方法為按比例稱取雪膽、金蕎麥、大血藤、紫珠、麻布袋、延胡索、仙鶴草、白及、鳳凰衣、土木香和核桃仁，分別粉碎成0. 1 180 μ m的微粉，混勻，按常規(guī)方法制成各種口服制劑。前述方法中，各藥材的粉碎細(xì)度如下雪膽20 40 μ m ；金蕎麥60 80 μ m ；大血藤60 80 μ m ；紫珠100 125 μ m ；麻布袋20 40 μ m ；延胡索40 60 μ m ；仙鶴草100 125μπι ；白及60 80 μ m ；鳳凰衣150 180 μ m ；土木香125 150 μ m ；核桃仁150 180 μ m0本發(fā)明所述治療胃病的微粉膠囊劑的檢測(cè)方法包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定項(xiàng)目，其中鑒別是對(duì)制劑中延胡索和土木香的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是用高效液相色譜法分別測(cè)定制劑中延胡索所含延胡索乙素、鹽酸巴馬汀的含量；土木香的鑒別方法是以土木香對(duì)照藥材和異土木香內(nèi)酯對(duì)照品為對(duì)照、以甲苯-乙酸乙酯-甲酸=38 2 0. 1 為展開(kāi)劑的薄層色譜法；鹽酸巴馬汀的含量測(cè)定方法是以鹽酸巴馬汀對(duì)照品為對(duì)照、以乙腈-四氫呋喃-0. 7%三乙胺=10 4.5 84. 5為流動(dòng)相的高效液相色譜法。前述檢測(cè)方法中，延胡索的鑒別方法是以延胡索乙素對(duì)照品為對(duì)照、以正己烷-氯仿-甲醇-二乙胺=10 :6:1: 0.1為展開(kāi)劑的薄層色譜法；延胡索乙素的含量測(cè)定方法是以延胡索乙素對(duì)照品為對(duì)照、以甲醇-水-磷酸鹽緩沖液=58 42 1.8為流動(dòng)相的高效液相色譜法。前述檢測(cè)方法中，土木香的具體鑒別方法為取本制劑內(nèi)容物10g，加無(wú)水乙醇 50ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液過(guò)中性氧化鋁柱，收集洗脫液，水浴揮至約1ml，作為供試品溶液；另取土木香對(duì)照藥材lg，加無(wú)水乙醇20ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；另取異土木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各 5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸=38 2 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，在105°C 加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。前述檢測(cè)方法中，鹽酸巴馬汀的含量測(cè)定方法具體為照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-0. 7%三乙胺(用磷酸調(diào)節(jié)PH至3) = 10 4.5 84. 5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)；345歷；柱溫為30°C ；理論塔板數(shù)按鹽酸巴馬汀峰計(jì)算不低于4000 ；對(duì)照品溶液的制備取鹽酸巴馬汀對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含鹽酸巴馬汀4yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物2g，精密稱定，置IOOml具塞錐形瓶中，加甲醇50ml，稱定重量，加熱回流2小時(shí)，取出，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取續(xù)濾液20ml置蒸發(fā)皿中蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至IOml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每粒含延胡索以鹽酸巴馬汀C21H22NO4 · HCl計(jì)，不得少于7. 5μ g。前述檢測(cè)方法具體包括以下項(xiàng)目性狀本制劑為膠囊劑，其內(nèi)容物為深黃色至棕褐色的粉末；氣微，味苦；鑒別(1)取本制劑內(nèi)容物5g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加濃氨試液調(diào)節(jié)至堿性，用乙醚振搖提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml 含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 μ 1， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-氯仿-甲醇-二乙胺=10 6 1 0. 1為展開(kāi)劑，置以展開(kāi)劑預(yù)飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑內(nèi)容物10g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液過(guò)中性氧化鋁柱，收集洗脫液，水浴揮至約1ml，作為供試品溶液；另取土木香對(duì)照藥材lg，加無(wú)水乙醇20ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；另取異土木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液； 照中國(guó)藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸=38 2 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典附錄膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定(1)延胡索乙素照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水-磷酸鹽緩沖液=58 42 1.8為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)理論板數(shù)按延胡索乙素峰計(jì)算不低于4000 ；所述磷酸鹽緩沖液是用磷酸氫二鈉2. 24g和磷酸二氫鈉0. 98g加水至IOOml配制而成的；對(duì)照品溶液的制備精密稱取延胡索乙素對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含70μ g 的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑內(nèi)容物，混勻，取2g，精密稱定，置IOOml稱量瓶中，加濃氨試液5ml，浸潤(rùn)20分鐘，加乙醚50ml，超聲處理1小時(shí)，加乙醚稀釋至刻度，搖勻，分取乙醚液，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液50ml，低溫?fù)]干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每粒含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計(jì)，不得少于16μ g ；(2)鹽酸巴馬汀照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-0. 7%三乙胺(用磷酸調(diào)節(jié)pH至3) = 10 4.5 84. 5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)；345歷；柱溫為30°C ；理論塔板數(shù)按鹽酸巴馬汀峰計(jì)算不低于4000 ；對(duì)照品溶液的制備取鹽酸巴馬汀對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含鹽酸巴馬汀4yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物2g，精密稱定，置IOOml具塞錐形瓶中，加甲醇50ml，稱定重量，加熱回流2小時(shí)，取出，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖
7勻，取續(xù)濾液20ml置蒸發(fā)皿中蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至IOml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑每粒含延胡索以鹽酸巴馬汀C21H22NO4 · HCl計(jì)，不得少于7. 5 μ g。自從報(bào)道馬兜鈴酸具有嚴(yán)重的腎毒性和致癌性后，有關(guān)馬兜鈴酸以及含有馬兜鈴酸的藥用植物的研究就沒(méi)有停止過(guò)，積極尋求其替代藥材已成為刻不容緩的任務(wù)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2005年版及2010年版中國(guó)藥典也取消了青木香的藥用標(biāo)準(zhǔn)。但目前對(duì)青木香藥材的替換、更改主要是基于古代文獻(xiàn)記載以及專家建議，并沒(méi)有系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。已有相關(guān)人士對(duì)土木香和青木香進(jìn)行了系統(tǒng)的毒理學(xué)評(píng)價(jià)，結(jié)果表明土木香與青木香相比的確具有安全用藥的可行性。但僅以毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)并不能作為臨床應(yīng)用的依據(jù)，還需要將藥效、植物學(xué)、化學(xué)等各方面聯(lián)系起來(lái)，進(jìn)行全面、系統(tǒng)的試驗(yàn)研究、證實(shí)。另外，廣州中醫(yī)藥大學(xué)的高衛(wèi)東、李衛(wèi)民、高英等專門對(duì)土木香能否代替青木香用藥進(jìn)行了探討通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，比較土木香和青木香在植物來(lái)源、功能主治、化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面的不同。所得到的結(jié)論是青木香是馬兜鈴科植物的根，而土木香是菊科植物的根，因此，如下三點(diǎn)有待商討(1)根據(jù)植物分類系統(tǒng)與化學(xué)成分的關(guān)系可知， 每種植物在不同的環(huán)境條件下，具有制造一定的化學(xué)成分的特性，而這種特性是植物的生理、生化特征、親緣關(guān)系相近的植物種類，往往具有相似的生理、生化特性。土木香和青木香的植物來(lái)源不同，親緣關(guān)系也不近，也少有相似的生理生化特性；(2)作為藥物物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分決定藥理作用。而青木香與土木香比較，二者的化學(xué)成分和藥理作用也相差很大； (3)中藥性能指導(dǎo)臨床應(yīng)用。土木香和青木香的中藥性能相差較遠(yuǎn)，臨床應(yīng)用也少見(jiàn)相同。 綜上所述，土木香的植物來(lái)源、親緣關(guān)系、功效主治、化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等都與青木香有很大的差異。因此，土木香不應(yīng)簡(jiǎn)單代替青木香，如要代替尚需經(jīng)大量的藥理臨床試驗(yàn)證實(shí)。因此，本發(fā)明人為完成雙金胃瘍膠囊中青木香藥材的有效替代，進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究，以下是其主要試驗(yàn)內(nèi)容 一、藥材替換后的組方篩選試驗(yàn)根據(jù)中國(guó)藥典2000年版一部中青木香、土木香、川木香的用法用量，這三種藥材的用量均為3 9g，另根據(jù)雙金胃瘍膠囊中青木香的用量，按每粒膠囊中所含藥材折算后用量均為0. 032g，并根據(jù)這三種藥材的功能主治及地方習(xí)慣用法，著重考察土木香不同劑量對(duì)不同模型藥理作用的差異，實(shí)驗(yàn)如下1.材料與方法1. 1動(dòng)物昆明種小鼠，體重18 23g ；SD大鼠，雌雄各半，體重160 180g。1. 2雙金胃瘍膠囊含土木香同劑量樣品(含土木香0. 032g/粒)、雙金胃瘍膠囊含土木香高劑量樣品(含土木香0.064g/粒)、雙金胃瘍膠囊含川木香同劑量樣品(含川木香0.032g/粒)及雙金胃瘍膠囊(含青木香0. 032g/粒)樣品，均由貴州三仁堂藥業(yè)有限公司提供。1. 3儀器7520型分光光度計(jì)(上海分析儀器廠)，離心機(jī)。2.實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
2. 1不同處方雙金胃瘍膠囊對(duì)應(yīng)激性潰瘍模型大鼠的影響將大鼠隨機(jī)分為5組，分別為模型對(duì)照組、雙金胃瘍膠囊土木香同劑量組(以下簡(jiǎn)稱土木香同劑量組)、雙金胃瘍膠囊土木香高劑量組(以下簡(jiǎn)稱土木香高劑量組)、雙金胃瘍膠囊川木香同劑量組(以下簡(jiǎn)稱川木香同劑量組)以及雙金胃瘍膠囊青木香對(duì)照組(以下簡(jiǎn)稱青木香組)，每組各10只。各組分別按1.2g/kg劑量(用水稀釋)灌胃，模型組給予等容量蒸餾水，連續(xù)給藥10d，末次給藥后禁食不禁水Mh，20°C水浸20h后處死，結(jié)扎幽門和賁門后將胃取出，由幽門向胃內(nèi)注入甲醛溶液10ml，并將全胃置于甲醛溶液中固定lOmin，沿胃大彎剖開(kāi)，檢查胃粘膜病變。潰瘍的程度以潰瘍指數(shù)表示，并計(jì)算潰瘍的抑制率。結(jié)果見(jiàn)表1。表1對(duì)應(yīng)激性潰瘍模型大鼠的影響
權(quán)利要求
1.一種治療胃病的中藥制劑，其特征在于它是用下述重量份的藥材制成的雪膽 40-44份、金蕎麥30-34份、大血藤30-34份、紫珠20-22份、麻布袋30-34份、延胡索30-34 份、仙鶴草30-；34份、白及60-66份、鳳凰衣40-44份、土木香30_；34份和核桃仁38-42份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療胃病的中藥制劑，其特征在于它由下述重量份的藥材制成雪膽42份、金蕎麥32份、大血藤32份、紫珠21份、麻布袋32份、延胡索32份、仙鶴草 32份、白及63份、鳳凰衣42份、土木香32份和核桃仁40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療胃病的中藥制劑，其特征在于所述制劑為微粉膠囊劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述治療胃病的中藥制劑的制備方法，其特征在于按比例稱取雪膽、金蕎麥、大血藤、紫珠、麻布袋、延胡索、仙鶴草、白及、鳳凰衣、土木香和核桃仁，分別粉碎成0. 1 180 μ m的微粉，混勻，按常規(guī)方法制成各種口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療胃病的中藥制劑的制備方法，其特征在于各藥材的粉碎細(xì)度如下雪膽20 40 μ m ；金蕎麥60 80 μ m ；大血藤60 80 μ m ；紫珠100 125 μ m ； 麻布袋20 40 μ m ；延胡索40 60 μ m ；仙鶴草100 125 μ m ；白及60 80 μ m ；鳳凰衣 150 180 μ m ；土木香 125 150 μ m ；核桃仁 150 180 μ m。
6.如權(quán)利要求3所述治療胃病的微粉膠囊劑的檢測(cè)方法，其特征在于所述檢測(cè)方法包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定項(xiàng)目，其中鑒別是對(duì)制劑中延胡索和土木香的薄層色譜鑒別；含量測(cè)定是用高效液相色譜法分別測(cè)定制劑中延胡索所含延胡索乙素、鹽酸巴馬汀的含量；土木香的鑒別方法是以土木香對(duì)照藥材和異土木香內(nèi)酯對(duì)照品為對(duì)照、以甲苯-乙酸乙酯-甲酸=38 2 0.1為展開(kāi)劑的薄層色譜法；鹽酸巴馬汀的含量測(cè)定方法是以鹽酸巴馬汀對(duì)照品為對(duì)照、以乙腈-四氫呋喃-0.7%三乙胺=10 4.5 84.5為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療胃病的微粉膠囊劑的檢測(cè)方法，其特征在于延胡索的鑒別方法是以延胡索乙素對(duì)照品為對(duì)照、以正己烷-氯仿-甲醇-二乙胺=10 6 1 0. 1 為展開(kāi)劑的薄層色譜法；延胡索乙素的含量測(cè)定方法是以延胡索乙素對(duì)照品為對(duì)照、以甲醇-水-磷酸鹽緩沖液=58 42 1.8為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療胃病的微粉膠囊劑的檢測(cè)方法，其特征在于土木香的具體鑒別方法為取本制劑內(nèi)容物10g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液過(guò)中性氧化鋁柱，收集洗脫液，水浴揮至約1ml，作為供試品溶液；另取土木香對(duì)照藥材lg，加無(wú)水乙醇20ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；另取異土木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液； 照中國(guó)藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸=38 2 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療胃病的微粉膠囊劑的檢測(cè)方法，其特征在于鹽酸巴馬汀的含量測(cè)定方法具體為照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-0.7%三乙胺=10 4.5 84.5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)34511111;柱溫為301;理論塔板數(shù)按鹽酸巴馬汀峰計(jì)算不低于4000 ；對(duì)照品溶液的制備取鹽酸巴馬汀對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含鹽酸巴馬汀4yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物2g，精密稱定，置IOOml具塞錐形瓶中，加甲醇50ml，稱定重量，加熱回流2小時(shí)，取出，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻， 取續(xù)濾液20ml置蒸發(fā)皿中蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至IOml容量瓶中，加甲醇至刻度， 搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入高效液相色譜儀，測(cè)定， 即得；本制劑每粒含延胡索以鹽酸巴馬汀C21H22NO4 · HCl計(jì)，不得少于7. 5μ g。
10.根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)所述治療胃病的微粉膠囊劑的檢測(cè)方法，其特征在于 所述檢測(cè)方法包括以下項(xiàng)目性狀本制劑為膠囊劑，其內(nèi)容物為深黃色至棕褐色的粉末；氣微，味苦； 鑒別(1)取本制劑內(nèi)容物5g，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加濃氨試液調(diào)節(jié)至堿性，用乙醚振搖提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含 Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-氯仿-甲醇-二乙胺=10 :6:1: 0.1為展開(kāi)劑，置以展開(kāi)劑預(yù)飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后， 置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑內(nèi)容物10g，加無(wú)水乙醇50ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液過(guò)中性氧化鋁柱，收集洗脫液，水浴揮至約1ml，作為供試品溶液；另取土木香對(duì)照藥材lg，加無(wú)水乙醇 20ml，超聲處理40分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇Iml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液； 另取異土木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5 10μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸=38 2 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出， 晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典附錄膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定； 含量測(cè)定(1)延胡索乙素照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水-磷酸鹽緩沖液=58 42 1.8為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)理論板數(shù)按延胡索乙素峰計(jì)算不低于 4000 ；所述磷酸鹽緩沖液是用磷酸氫二鈉2. 24g和磷酸二氫鈉0. 98g加水至IOOml配制而成的；對(duì)照品溶液的制備精密稱取延胡索乙素對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含70μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑內(nèi)容物，混勻，取2g，精密稱定，置IOOml稱量瓶中，加濃氨試液5ml，浸潤(rùn)20分鐘，加乙醚50ml，超聲處理1小時(shí)，加乙醚稀釋至刻度，搖勻，分取乙醚液，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液50ml，低溫?fù)]干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中， 加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入高效液相色譜儀，測(cè)定， 即得；本制劑每粒含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計(jì)，不得少于16 μ g ； (2)鹽酸巴馬汀照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測(cè)定 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-0.7%三乙胺=10 4.5 84.5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)34511111;柱溫為301;理論塔板數(shù)按鹽酸巴馬汀峰計(jì)算不低于4000 ；對(duì)照品溶液的制備取鹽酸巴馬汀對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含鹽酸巴馬汀4yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物2g，精密稱定，置IOOml具塞錐形瓶中，加甲醇50ml，稱定重量，加熱回流2小時(shí)，取出，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻， 取續(xù)濾液20ml置蒸發(fā)皿中蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至IOml容量瓶中，加甲醇至刻度， 搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，測(cè)定， 即得；本制劑每粒含延胡索以鹽酸巴馬汀C21H22NO4 · HCl計(jì)，不得少于7. 5μ g。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療胃病的中藥制劑及其制備方法和檢測(cè)方法，它是用下述重量份的藥材制成的雪膽40-44份、金蕎麥30-34份、大血藤30-34份、紫珠20-22份、麻布袋30-34份、延胡索30-34份、仙鶴草30-34份、白及60-66份、鳳凰衣40-44份、土木香30-34份和核桃仁38-42份。本發(fā)明采用土木香替代雙金胃瘍膠囊中的青木香后制成的中藥制劑同樣具有舒肝理氣、健胃止痛、收斂止血的功效，其藥效更加顯著。而且，方中去除了青木香的毒副作用，大大增強(qiáng)了藥品的安全性；制備時(shí)將藥材粉碎成微粉，使得成品溶出度和生物利用度高，可充分發(fā)揮藥效；重新制定的檢測(cè)方法精密度高，穩(wěn)定性好，測(cè)量結(jié)果準(zhǔn)確，可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
文檔編號(hào)A61P1/00GK102274401SQ20111018983
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者周方勇, 孫玉存, 黃良勤 申請(qǐng)人:貴州三仁堂藥業(yè)有限公司