亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法

文檔序號:1012867閱讀:586來源:國知局
專利名稱:一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù),本發(fā)明還涉及ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)
中藥水煎液復(fù)方藥效化學(xué)反應(yīng)因化學(xué)成分太多,暫時還未被掲示其神秘面紗,但中藥方劑中ー些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中,不能一味最求中藥西化、中藥現(xiàn)代化而只用単體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用!中藥方劑用水煎煮時,由于方劑合煎時的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境,可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng),從而生成溶液中原來沒有的某些新物質(zhì),這些新物質(zhì)對全方產(chǎn)生增效、減毒或改性等藥效作用。加強(qiáng)中藥方劑水煎液中新成分形成機(jī)制、穩(wěn)定性及其藥效的研究,對提高中藥復(fù)方和新藥水平,逐步縮小中藥復(fù)方和中藥新藥與國際間的差距,有著十分重要的意義,同時也為研究開發(fā)中藥新藥増加了新途徑和新來源。我國藥品管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定,改變劑型作為新藥研究來管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發(fā)揮,而且導(dǎo)致藥品附加值低,直接影響市場競爭和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益,是造成我國醫(yī)藥エ業(yè)產(chǎn)品數(shù)量位居世界前列而產(chǎn)值僅相當(dāng)于ー兩個跨國制藥公司的主要原因之一。新藥、新劑型開發(fā)水平能體現(xiàn)ー個國家的醫(yī)藥エ業(yè)的經(jīng)濟(jì)與技術(shù)實(shí)力。我國ロ服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3,加快研制和推廣ロ服緩控釋制劑是當(dāng)前急需要做的エ作。當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自《內(nèi)外傷辯惑論》,是一首金元時代李東垣所創(chuàng)造的益氣補(bǔ)血方齊U,方由由黃芪和當(dāng)歸兩味藥以5 1比分組成的,具有益氣生血功效,多用于治勞倦內(nèi)傷,氣血虛,陽浮于外之虛熱證。主治血虛陽浮發(fā)熱證。肌熱面赤,煩渴欲飲,脈洪大而虛,重按無力。亦治婦人經(jīng)期、產(chǎn)后血虛發(fā)熱頭痛;或瘡瘍潰后,久不愈合者?,F(xiàn)代廣為應(yīng)用。近年來對當(dāng)歸補(bǔ)血湯配伍比例及其有效成分等方面的研究非常重視,許多學(xué)者正致カ于探索不同配比與其物質(zhì)基礎(chǔ)及效用之間的內(nèi)在聯(lián)系方面的實(shí)驗(yàn)研究。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的滲入,發(fā)現(xiàn)其具有促進(jìn)造血、調(diào)節(jié)免疫功能、保護(hù)心腦血管等作用,為當(dāng)歸補(bǔ)血湯用于多種原因所致之貧血等血液系統(tǒng)疾病、心腦血管系統(tǒng)及其腫瘤等疾病提供了科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方論該方證為勞倦內(nèi)傷,血虛氣弱,陽氣浮越所致。血虛氣弱,陰不維陽,故肌熱面赤、煩渴引飲,此種煩渴,常時煩時止,渴喜熱飲;脈洪大而虛、重按無力,是血虛氣弱,陽氣浮越之象,是血虛發(fā)熱的辨證關(guān)鍵。治宜補(bǔ)氣生血,使氣旺血生,虛熱自止。方中重用黃芪,其用量五倍于當(dāng)歸,其義有ニ本方證為陰血虧虛,以致陽氣欲浮越散亡,此時,恐ー時滋陰補(bǔ)血固里不及,陽氣外亡,故重用黃芪補(bǔ)氣而專固肌表,即“有形之血不能速生,無形之氣所當(dāng)急固”之理,此其一;有形之血生于無形之氣,故用黃芪大補(bǔ)脾肺之氣,以資化源,使氣旺血生,此其ニ。配以少量當(dāng)歸養(yǎng)血和營,則浮陽秘?cái)?,陽生陰長,氣旺血生,而虛熱自退。至于婦人經(jīng)期、產(chǎn)后血虛發(fā)熱頭痛,取其益氣養(yǎng)血而退熱。瘡瘍潰后,久不愈合,用本方補(bǔ)氣養(yǎng)血,扶正托毒,有利于生肌收ロ。各家論述《內(nèi)外傷辨惑論》說“血虛發(fā)熱,證象白虎?!惫时痉綉?yīng)與白虎湯加以區(qū)別。白虎湯證是因于外感,熱盛于內(nèi),病情屬實(shí);當(dāng)歸補(bǔ)血湯證由于內(nèi)傷,為血虛氣弱,病情屬虛。因此,白虎湯證大渴而喜冷飲,身大熱而大汗出,脈洪大而有力;當(dāng)歸補(bǔ)血湯證ロ渴則喜溫飲,身雖熱而無汗,脈大而虛,重按無力。所以《內(nèi)外傷辨惑論》強(qiáng)調(diào)“惟脈不長實(shí),有辨耳,誤服白虎湯必死。”吳昆《醫(yī)方考》卷3:“血實(shí)則身涼,血虛則身熱?;蛞责?yán)谝郏撈潢幯?,則陽獨(dú)治,故令肌熱、目赤、面紅、煩渴引飲。此證純象傷寒白虎湯之證,但脈大而虛,非大而長,為可辨爾。《內(nèi)經(jīng)》所謂脈虛血虛是也。當(dāng)歸味厚,為陰中之陰,故能養(yǎng)血;而黃芪則味甘補(bǔ)氣者也,今黃芪多于當(dāng)歸數(shù)倍,而曰補(bǔ)血湯者,有形之血不能自生,生于無形之氣故也?!秲?nèi)經(jīng)》日‘陽生陰長’,是之謂爾。” 《內(nèi)外傷辨惑論》卷中“治肌熱,燥熱,ロ渴引飲,目赤面紅,晝夜不息,其脈洪大而虛,重按全無。《內(nèi)經(jīng)》曰脈虛血虛,又云血虛發(fā)熱證象白虎,惟脈不長實(shí)有辨耳,誤服白虎湯必死。此病得之于饑?yán)谝??!爆F(xiàn)代研究本方能增強(qiáng)骨髄造血功能而具有抗貧血作用。能增強(qiáng)心肌收縮力,降低心肌耗氧量,以防止或減輕心肌損傷。通過抑制血小板的聚集,可預(yù)防血栓的形成;通過降低血液黏度,加快血流,可改善血液對全身組織器官的供應(yīng)。又能提高機(jī)體免疫功能、升高血壓。此外,本方還具有促進(jìn)核酸蛋白合成、抗應(yīng)激反應(yīng)等作用。臨床應(yīng)用I.白細(xì)胞減少癥用本方加三棱15g,甘草10g,日I劑水煎服。治療白細(xì)胞減少癥40例。該癥患者隨機(jī)分為2組,每組20例。治療組服諸藥,對照組服利血生20mg,日3次。2組均服藥14-21日。結(jié)果治療組顯效(連續(xù)3周檢查周圍血象,白細(xì)胞在4000/mm3以上,臨床癥狀消失)8例;有效(白細(xì)胞在4000/mm3以上,臨床癥狀改善)11例;無效I例;總有效率為95%。對照組顯效I例,有效10例,無效9例,總有效率為55%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組。對照組的無效病例再用本方治療,仍能提高臨床療效。2.原發(fā)性血小板減少性紫癜用本方加血余炭30g,生甘草15g,仙鶴草15g為基本方。氣虛者選加黨參、白木、黃精;血虛者選加熟地、阿膠、枸杞子;用虛者選加生地、麥冬、五味子、山萸肉、鱉甲;腎陽虛者選加菟絲子、補(bǔ)骨脂、鹿角膠、巴戟天;胃熱盛者選加石膏、知母、川軍、川連;血熱盛者選加丹皮、赤芍、紫草、羚羊角;伴感染者選加銀花、連翹、蒲公英、敗醬草、大青葉等。日I劑,重癥患者,日2劑。治療原發(fā)性血小板減少性紫癜24例。結(jié)果全部病例有效)。3.痹證用本方加減當(dāng)歸25g,黃芪35g,桂枝15g,海風(fēng)藤10g,秦艽10g,制川烏6g。痛痹加細(xì)辛3g ;著痹加防己8g,薏苡仁30g ;行痹加防風(fēng)9g,羌活8g ;熱痹去川烏、海風(fēng)藤,加知母10g,石膏30g,忍冬花20g。日I劑,10日為I療程。治療痹證51例,結(jié)果治愈(關(guān)節(jié)腫痛、肢體麻木消失,運(yùn)動自如)36例;好轉(zhuǎn)(關(guān)節(jié)腫痛、肢體麻木基本消失,但活動輕度受限)10例;無效5例。療效最短10日,最長45日。該方對痛痹、著痹療效尤佳,熱痹稍遜。
4.足底痛用本方加杜仲、川斷、狗脊為主方。偏肝腎陰虛者加熟地、玄參、杞子、知母等;偏脾腎陽虛者加肉桂、附子、菟絲子、補(bǔ)骨脂等。治療足底痛30例,結(jié)果顯效18例,好轉(zhuǎn)9例,減輕3例,全部病例有效。用藥最少者14劑,最多者60劑。5.子宮發(fā)育不良性閉經(jīng)用本方加減當(dāng)歸30g,黃芪50g,莪術(shù)15g,三棱15g,丹參15g,月月紅15g,日I劑水煎服,連服3個月為I療程,2個療程后觀察療效。治療子宮發(fā)育不良性閉經(jīng)37例,年齡21歲-34歲,平均27. 5歲;初期年齡15-22歲;經(jīng)遲31例;已婚6例,未婚31例;病程8個月至9年,5年以上者22例。結(jié)果顯效(治療期間月經(jīng)來潮,但基礎(chǔ)體溫雙相,或陰道脫落細(xì)胞僅有好轉(zhuǎn)而無周期性變化,或已妊娠)23例;有效(治療期間有月經(jīng)來潮,但基礎(chǔ)體溫単相,或陰道脫落細(xì)胞出現(xiàn)周期性變化)11例;無效(治療過程中無月經(jīng),或陰道涂片無明顯好轉(zhuǎn))3例;總有效率為91. 88%。6.更年期綜合征用本方加夜交藤30g,桑葉12g,胡桃仁10g,三七6g為基本方。氣血雙虛型加熟地、白芍;肝腎陰虛型加枸杞、丹皮;脾腎陽虛型加附子、山藥、白木;心腎 不效型加丹參、棗仁、黃柏。治療更年期綜合征79例。結(jié)果治愈(臨床癥狀全部消失,隨訪末復(fù)發(fā))61例;未愈18例。7.子宮肌瘤應(yīng)用本方加減黃芪20_30g,當(dāng)歸6_9g,楂肉、赤白芍各10g,三棱、莪術(shù)各6g,桂枝5g,丹皮9g。若血虛者加阿膠、雞血藤;陰虛加生脈散;肝郁加ー貫煎;脾虛加四君子湯,薏苡仁、山藥;腎虛加川斷、巴戟天;出血過多者加益母草、ニ至丸、烏賊骨。治療子宮肌瘤12例,結(jié)果臨床治愈(腫瘤消散,子宮大小恢復(fù)正常,癥狀消失)6例,好轉(zhuǎn)5例,無效I例。8.老年性皮膚瘙癢用本方加減黃芪30g,當(dāng)歸10g,生熟地各30g,制首烏15g,玄參15g,麥冬10g,防風(fēng)10g,荊芥10g,蟬衣10g,川芎10g,炙甘草3g。日I劑水煎服。治療老年性皮膚瘙癢156例,男135例,女21例;年齡50-84歲;病程3個月至12年。結(jié)果服藥7-21劑,瘙癢完全消失,抓痕血痂消退,皮膚潤澤,半年未復(fù)發(fā)者為治愈,共104例,占67% ;瘙癢基本消失,皮膚尚留少量抓痕,半年瘙癢未加重者為顯效,共26例,占17% ;瘙癢減輕,皮膚有散在抓痕或干燥脫屑者為好轉(zhuǎn),共20例,占13% ;治療前后瘙癢與皮膚改變無明顯變化者為無效,共6例,占4% ;總有效率為96%。9.牙齦出血用本方合失笑散加味。血虛加熟地12g,白芍15g ;氣陰兩虛加太子參、生地各15g,麥冬、杞子各12g;陽虛加炮姜10g,肉桂6g。日I劑水煎服。治療頑固性牙齦出血20例,結(jié)果治愈16例,好轉(zhuǎn)4例。追蹤觀察0. 5-8年均未復(fù)發(fā)?;瘜W(xué)成分和藥理研究研究人員將當(dāng)歸補(bǔ)血湯拆分成7個組分(包括黃芪揮發(fā)油、黃芪黃酮、黃芪皂苷、黃芪多糖、當(dāng)歸揮發(fā)油、黃酮、當(dāng)歸多糖),分別觀察各個組分對正常及/血虛模型O小鼠脾淋巴細(xì)胞増殖及抗體生成功能的影響,結(jié)果說明當(dāng)歸補(bǔ)血湯的補(bǔ)益作用是建立在其單味藥中較強(qiáng)活性物質(zhì)的基礎(chǔ)上,而黃芪皂苷具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用,可認(rèn)為是當(dāng)歸補(bǔ)血湯中主要的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。研究人員選用4種不同的提取、分離之法,對當(dāng)歸補(bǔ)血湯中阿魏酸的含量進(jìn)行HPLC法測定比較,水煎劑中阿魏酸的含量明顯低于甲醇回流的方法,且回收率較低。當(dāng)歸補(bǔ)血湯合煎液(當(dāng)歸、黃芪加水共同煎煮),阿魏酸的含量高于分煎液(即單味當(dāng)歸、黃芪精劑顆粒加沸水沖泡配備),是因合煎過程中存在助溶現(xiàn)象提高了阿魏酸的煎出率,還是阿魏酸在制備單味中藥精制分煎的過程中受熱分解,或是其他因素導(dǎo)致此結(jié)果,需要進(jìn)ー步研究。藥理作用程戰(zhàn)等通過觀察當(dāng)歸與黃芪不同配伍組成的當(dāng)歸補(bǔ)血湯對免疫功能低下的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、血清溶血素含量及紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的影響。結(jié)果表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著提高小鼠的非特異性免疫功能。周件貴通過觀察本方劑對正常與血虛小鼠脾條件培養(yǎng)液(SCM)中克隆刺激因子(CSFs)產(chǎn)生的影響。結(jié)果表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯能促進(jìn)正常小鼠LCM (血虛小鼠肺條件培養(yǎng)液)中CSFs的產(chǎn)生,而對血虛小鼠LCM中CSFs的產(chǎn)生無明顯影響。本方劑無論CPM或增殖指數(shù)(GI)均顯著高于對照組(P < O. 01),可知當(dāng)歸補(bǔ)血湯有顯著促進(jìn)血虛小鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL2的作用進(jìn)而改善小鼠免疫功能低下狀態(tài)。芪歸配伍具有免疫增強(qiáng)作用,可以認(rèn)為其升高的cAMP濃度在適量濃度范圍內(nèi)。孔祥英在當(dāng)歸與黃芪配伍的免疫實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對免疫細(xì)胞的功能有明顯增強(qiáng)作用。王娟娟等觀察當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其單味對60Co —次性照射后小鼠全身免疫功能的影響,結(jié) 果表明60Co—次性照射150rad(拉德)后,小鼠脾臟淋巴細(xì)胞受損,致使刺激后抗體形成細(xì)胞釋放溶血素量亦明顯減少,對小鼠外周血ANAE+細(xì)胞有明顯抑制作用,60Co —次性照射400rad后,小鼠腳墊DTH受到明顯抑制作用,而當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其當(dāng)歸單味能減輕這些作用,尤以當(dāng)歸補(bǔ)血湯效果最佳(P <0.001)。王曉波通過建立免疫功能低下的動物模型,尾靜脈注入白色念珠菌使小鼠發(fā)生白色念珠菌深部感染,監(jiān)測當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味對正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌功能的影響。研究結(jié)果表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指數(shù)(PI),有延長發(fā)生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活時間的作用,并可增強(qiáng)小鼠的免疫功能,對小鼠具有全身保護(hù)作用。王曉波等通過檢測當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味對小鼠脾臟巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的PP和PI的影響,觀察其對深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影響。結(jié)果表明本方能提高小鼠脾臟巨噬細(xì)胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指數(shù),可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。當(dāng)歸補(bǔ)血湯血清對人肝癌細(xì)胞SMMC7721增殖有抑制作用,灌胃后45min時抑制作用最強(qiáng)。結(jié)果表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯經(jīng)腸道進(jìn)入體內(nèi)后,具有一定的抑制肝癌細(xì)胞増殖的作用。刁鳳聲等通過當(dāng)歸補(bǔ)血湯對小鼠肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移和脾細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用,井能減輕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度??傊?,當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠抑制脾細(xì)胞凋亡,抑制淋巴細(xì)胞凋亡,致使更多的淋巴細(xì)胞參與淋巴循環(huán),使淋巴細(xì)胞免疫活性增強(qiáng),抗體依賴性細(xì)胞毒作用得以很好地發(fā)揮,進(jìn)而使癌細(xì)胞在運(yùn)轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)移過程中被殺滅,起到了抑制癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯能刺激造血多能干細(xì)胞(CFUS)、造血主細(xì)胞増殖、分化;能増加正常小鼠的白細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù),拮抗有害物質(zhì)對它們的損害。當(dāng)歸補(bǔ)血湯所含的阿魏酸能直接減少H202的含量,并與膜磷脂酰こ醇胺結(jié)合,通過直接清除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng),從而拮抗自由基對紅細(xì)胞的損害。桂蜀華等通過對急性失血性貧血、溶血性貧血模型小鼠給予加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯進(jìn)行觀察,對小鼠外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞(RC)及骨髓有核細(xì)胞(BMC)等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測,同時從多能造血干細(xì)胞(CFUS)及骨髄DNA合成代謝方面探討加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對小鼠造血功能的影響。結(jié)果表明加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有明顯促進(jìn)外周血細(xì)胞回升及骨髄造血功能的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著増加模型小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髄有核細(xì)胞的數(shù)量,改善網(wǎng)織紅細(xì)胞在外周血中的比例及骨髄超微結(jié)構(gòu),井能延長模型小鼠的游泳時間、升高體溫、提高血漿cAMP/cGMP比值。雷燕等通過制備雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型,觀察應(yīng)用黃芪與當(dāng)歸按5 I配比的含藥血清后,CAM血管生成的情況。結(jié)果顯示黃芪與當(dāng)歸按5 I配比合用后,在血管生成表現(xiàn)以及血管計(jì)數(shù)方面,均明顯優(yōu)于生理鹽水對照組及其他配比組。黃芪與當(dāng)歸按5 I配伍具有較好的促進(jìn)CAM血管生成的作用。騰佳琳研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著提高小鼠心肌cAMP水平(P < O. 01),且能顯著提高cAMP/cGMP比值,其比值越高,則越偏于以cAMP調(diào)節(jié)為主。推癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用,井能減輕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度??傊?dāng)歸補(bǔ)血湯能夠抑制脾細(xì)胞凋亡,抑制淋巴細(xì)胞凋亡,致使更多的淋巴細(xì)胞參與淋巴循環(huán),使淋巴細(xì)胞免疫活性增強(qiáng),抗體依賴性細(xì)胞毒作用得以很好地發(fā)揮,進(jìn)而使癌細(xì)胞在運(yùn)轉(zhuǎn)和轉(zhuǎn)移過程中被殺滅,起到了抑制癌細(xì)胞沿淋巴道轉(zhuǎn)移的作用。 當(dāng)歸補(bǔ)血湯能刺激造血多能干細(xì)胞(CFUS)、造血主細(xì)胞増殖、分化;能増加正常小鼠的白細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù),拮抗有害物質(zhì)對它們的損害。當(dāng)歸補(bǔ)血湯所含的阿魏酸能直接減少H202的含量,并與膜磷脂酰こ醇胺結(jié)合,通過直接清除自由基,抑制氧化反應(yīng)和自由基反應(yīng),從而拮抗自由基對紅細(xì)胞的損害。桂蜀華等通過對急性失血性貧血、溶血性貧血模型小鼠給予加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯進(jìn)行觀察,對小鼠外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞(RC)及骨髓有核細(xì)胞(BMC)等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測,同時從多能造血干細(xì)胞(CFUS)及骨髄DNA合成代謝方面探討加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對小鼠造血功能的影響。結(jié)果表明加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有明顯促進(jìn)外周血細(xì)胞回升及骨髄造血功能的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著増加模型小鼠的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髄有核細(xì)胞的數(shù)量,改善網(wǎng)織紅細(xì)胞在外周血中的比例及骨髄超微結(jié)構(gòu),井能延長模型小鼠的游泳時間、升高體溫、提高血漿cAMP/cGMP比值。雷燕等通過制備雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型,觀察應(yīng)用黃芪與當(dāng)歸按5 I配比的含藥血清后,CAM血管生成的情況。結(jié)果顯示黃芪與當(dāng)歸按5 I配比合用后,在血管生成表現(xiàn)以及血管計(jì)數(shù)方面,均明顯優(yōu)于生理鹽水對照組及其他配比組。黃芪與當(dāng)歸按5 I配伍具有較好的促進(jìn)CAM血管生成的作用。騰佳琳研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸補(bǔ)血湯能顯著提高小鼠心肌cAMP水平(P < O. 01),且能顯著提高cAMP/cGMP比值,其比值越高,則越偏于以cAMP調(diào)節(jié)為主。推測可能由于心肌內(nèi)cAMP濃度增加,激活了依賴cAMP的蛋白激酶,使鈣通道激活,鈣的內(nèi)流加速,同時細(xì)胞內(nèi)cAMP増加也促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放鈣,從而加強(qiáng)了心肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián)過程,從而發(fā)揮正性肌力作用。陳家暢等進(jìn)行的培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)表明,當(dāng)歸補(bǔ)血湯對缺糖缺氧空白對照組細(xì)胞有明顯改善作用,其形態(tài)結(jié)構(gòu)特征接近有糖有氧對照組。表明該藥對缺糖缺氧所致培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用。張英華等指出當(dāng)歸補(bǔ)血湯水煎液不能刺激紅系造血祖細(xì)胞(CFUE)的増殖,而含藥血清有促進(jìn)CFUE增殖的作用,隨著含藥血清量的増加,CFUE克隆增殖數(shù)增高,與正常對照血清有明顯差別。同法取拆方與合方ロ飼小鼠的含藥血清,觀察CFUE(3d)、紅細(xì)胞樣前體細(xì)胞(BFUE) (7d)克隆増殖情況。各藥促進(jìn)CFUE、BFUE克隆増殖的平均數(shù)值順序是黃芪血清組>歸芪I : 5血清組>歸芪I : I血清組>當(dāng)歸血清組>空白小鼠血清組。此試驗(yàn)從當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其含藥血清對小鼠紅系造血祖細(xì)胞克隆的影響方面,證實(shí)了芪歸配伍為5 I時的合理性。尹艷艷等采用小鼠扭體法、小鼠熱水縮尾法、小鼠熱板法及小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)來研究當(dāng)歸補(bǔ)血湯的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該方能明顯抑制小鼠扭體反應(yīng),抑制小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)II相反應(yīng),延長小鼠熱水縮尾和熱板舔足反應(yīng)潛伏期,提示該方有一定的鎮(zhèn)痛作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,當(dāng)歸補(bǔ)血湯可明顯抑制II相反應(yīng),但對I相反應(yīng)無明顯作用,從而提示此藥對由炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、釋放而引起的繼發(fā)炎性疼痛有一定的鎮(zhèn)痛作用。本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出當(dāng)歸補(bǔ)血湯現(xiàn)代中藥新劑型中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點(diǎn),本發(fā)明將及時填補(bǔ)國內(nèi)外在運(yùn)用“納米載體聯(lián)用技木”和以中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型”領(lǐng)域的空白,產(chǎn)品具有靶向分布廣等優(yōu)點(diǎn),國內(nèi)外無相同或類似的文獻(xiàn)報道。研發(fā)達(dá)到了世界領(lǐng)先水平。通過國際ー級查新報告和專利檢索顯示本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步和新穎性。利用國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了查新檢索,綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)閱讀、分析對比得到以下結(jié)論“聯(lián)用技術(shù)研發(fā)納米藥物整合型新劑型”項(xiàng)目,其創(chuàng) 新點(diǎn)1)采用富含微量元素的中藥納米粉體、藥物單體、有效部位、有效部位群、中藥浸膏、水煎濃縮液等以不同藥物載體制備出不同粒徑大小的納米球、納米囊、聚合物膠束、固體酷質(zhì)納米粒、磁性納米粒、免疫納米粒、納米乳劑、混懸劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等,然后混勻分別裝入軟、硬膠囊中同時聯(lián)合使用并制備成ー種整合型新劑型或根據(jù)以上方法制備成其他類型的整合型新劑型;2)運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)和中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“納米藥物整合型新劑型”,產(chǎn)品具有靶向分布廣、緩控釋性能強(qiáng)等特點(diǎn);在國內(nèi)文獻(xiàn)中未見公開報道,該項(xiàng)目綜合技術(shù)特點(diǎn)具有一定的新穎性和創(chuàng)新性。科技查新編號200921c0704948。進(jìn)ー步來看本整合型新劑型制備技術(shù)是整合了中醫(yī)、西醫(yī)的各自優(yōu)點(diǎn),以中醫(yī)理論的整體觀念和注重藥物間的協(xié)同觀念及辨證施治為總戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)思想,結(jié)合現(xiàn)代西方藥理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等理論,注重已證實(shí)的中藥單一物質(zhì)單體治療的有效性和治療效果,注重中藥有效物質(zhì)、有效部位和有效物質(zhì)群對治療疾病所起到的整體作用。注重中藥所含的微量元素對治療疾病所起到的輔助作用。本中藥復(fù)方所用中藥的藥物有效成分明確,藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)。注重運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)研制現(xiàn)代中藥。這些必將推動我國中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題,提供一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中該整合型新劑型有效成分的原料及重量配比——當(dāng)歸30份、黃芪6份。其中,所述的各中藥富含有機(jī)鋅、硒等多種微量元素。上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中將藥物與載體制備成藥物載體原料藥,原料藥可以是納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等中的ー種或多種組合,并可根據(jù)需要將ー種或多種進(jìn)行混合。所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物載體原料藥,也包括在其基礎(chǔ)上制備或添加其他不影響其所治疾病的療效,而只是使其療效更好的藥物載體原料藥。進(jìn)ー步地,上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中本新劑型選用的藥物載體材料、活性剤、助乳劑、分散劑等藥物輔料是明膠、清蛋白、淀粉及其衍生物、海藻酸鹽、β -環(huán)糊精、蛋白質(zhì)、殼聚糖及其衍生物、乳糖、羥丙基甲基纖維素、こ基纖維 素、鄰苯ニ甲酸こ酸纖維素、甲基丙烯醋酸酷、聚乳酸、氰基丙烯酸酷、半固態(tài)聚原酸酷、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長鏈脂肪酸的甘油酷)、甘油酯(如單硬脂酸甘油酷,含有單、ニ、三酰甘油酯的合成甘油酷)、膽固醇、聚こニ醇、微晶石蠟、鯨酯蠟、紅細(xì)胞、蒙脫石、茶粉等中的ー種或多種。所述的藥物輔料不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物輔料,也包括在其基礎(chǔ)上添加其他不影響其所治疾病,而只是使其療效更好的藥物輔料。更進(jìn)一歩地,上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中所說的整合型新劑型根據(jù)中醫(yī)整體理論、配伍理論和藥物的藥理、藥效、藥代、毒理等指標(biāo),采用藥物納米粉體、微米粉體、藥物單體、有效成分、有效部位、有效物質(zhì)群、中藥浸膏、水煎濃縮液和不同的藥物輔料、藥物載體聯(lián)合使用。并可根據(jù)制備需要將其ー種或多種進(jìn)行混
ロ ο再進(jìn)ー步地,上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中最終可形成的整合型新劑型終端產(chǎn)品是片劑、散剤、栓劑、棒劑、顆粒劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、泡騰劑、滴丸劑、氣霧劑、膏劑、ロ服溶液劑、緩釋片劑、控釋片劑。一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其包括以下步驟步驟一取各中藥飲片預(yù)處理,稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目,然后采用超音速氣流粉碎至ι- ο微米,得不同中藥微米粉,備用。步驟ニ 取60%的當(dāng)歸微米粉用6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1_2天,回流提取3次,同時提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份,回收酒精,得提取物以備用。步驟三取60 %的黃芪微米粉,采用超聲波分散萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取,超聲功率為800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、粉碎提取時間為10-100分鐘,得提取物以備用。步驟四將步驟ニ、步驟三所得中藥提取物,采用納米球磨機(jī)研磨4-16個小時,得粒徑分布為50-1000納米的納米粉,備用。步驟五取40%的各中藥微米粉,用水浸泡兩小時后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次,煎液合并過濾,濾液濃縮,得中藥浸膏或水煎濃縮液以備用。步驟六將步驟ニ、步驟三、步驟四所得中藥提取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用,可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備,得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。步驟七將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶剤-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。原料藥粒徑為10納米-10微米之間。步驟八按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求,取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的ー種或多種按配方比例進(jìn)行混合。步驟九在GMP10000級潔凈室里,將上述混合好的原料藥采用全自動膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按2010年版的《中國藥典》相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。步驟十將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封ロ、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌,并開具滅菌報
告單。 上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中所述步驟一、步驟ニ、步驟三中用到的中藥粉碎和提取方法,所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法,根據(jù)需要,也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的粉碎方法、提取方法和技術(shù)。進(jìn)ー步地,上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中所述步驟六中的藥物單體、有效物質(zhì)、有效部位制備技術(shù)以及所述步驟七中采用不同藥物輔料制備成的不同類型的納米粒、納米乳等原料藥。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法,根據(jù)需要,也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的制備方法和技木。更進(jìn)一歩地,上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中其關(guān)鍵點(diǎn)I是根據(jù)原料藥的粒徑不同和藥性的不同運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù),可產(chǎn)生不同的靶向性和緩控釋性。再進(jìn)ー步地,上述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其中其關(guān)鍵點(diǎn)2是可內(nèi)外給藥并舉,可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可制備成膜劑、透皮劑按人體氣血流動規(guī)律分別貼在人體不同部位,通過皮膚直接吸收。本發(fā)明技術(shù)方案的突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步主要體現(xiàn)在本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出當(dāng)歸補(bǔ)血湯中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點(diǎn),本發(fā)明將及時填補(bǔ)國內(nèi)外在運(yùn)用“納米載體聯(lián)用技木”和以中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型”領(lǐng)域的空白,產(chǎn)品具有靶向分布廣等優(yōu)點(diǎn),國內(nèi)外無相同或類似的文獻(xiàn)報道。通過國際一級查新報告和專利數(shù)據(jù)庫檢索顯示本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步和新穎性。利用國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了查新檢索,綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀、分析對比得到以下結(jié)論“聯(lián)用技術(shù)研發(fā)納米藥物整合型新劑型”項(xiàng)目,其創(chuàng)新點(diǎn)1)采用富含微量元素的中藥納米粉體、藥物單體、有效部位、有效部位群、中藥浸膏、水煎濃縮液等以不同藥物載體制備出不同粒徑大小的納米球、納米囊、聚合物膠束、固體酯質(zhì)納米粒、磁性納米粒、免疫納米粒、納米乳剤、混懸劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等,然后混勻分別裝入軟、硬膠囊中同時聯(lián)合使用并制備成ー種整合型新劑型或根據(jù)以上方法制備成其他類型的整合型新劑型;2)運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)和中西醫(yī)結(jié)合理論研發(fā)“納米藥物整合型新劑型”,產(chǎn)品具有靶向分布廣、緩控釋性能強(qiáng)等特點(diǎn);在國內(nèi)文獻(xiàn)中未見公開報道,該項(xiàng)目綜合技術(shù)特點(diǎn)具有一定的新穎性和創(chuàng)新性??萍疾樾戮幪柺?00921c0704948。進(jìn)ー步來看,本整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法是整合了中醫(yī)、西醫(yī)的各自優(yōu)點(diǎn),以中醫(yī)理論的整體觀念和注重藥物間的協(xié)同觀念及辨證施治為總戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)思想,結(jié)合現(xiàn)代西方藥理學(xué)、藥物代謝動力學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)等理論,注重已證實(shí)的中藥單一物質(zhì)單體治療的有效性和治療效果,注重中藥有效物質(zhì)、有效部位和有效物質(zhì)群對治療疾病所起到的輔助作用。注重中藥所含的微量元素對治療疾病所起到的輔助作用。本中藥復(fù)方所用中藥的藥物有效成分明確,藥物藥效已得到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的承認(rèn)。注重中藥的不同納米載體劑型制備技術(shù)聯(lián)合使用。配伍上是采用中藥生藥納米粉體、単體、有效部位、有效部位群、中藥濃縮浸膏、水煎濃縮液、納米藥物載體等聯(lián)合使用。本配方各種中藥粉體粒徑大部分為50 1000納米的顆粒。采用不同的納米藥物載體制備成納米粒、納米球、納米囊、固體酯質(zhì)納米粒、納米乳劑、囊泡、藥質(zhì)體、微膠囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等。其粒徑 分布在10納米----10微米之間。然后根據(jù)藥理、靶向的不同、緩控釋時間的不同和中醫(yī)君臣佐使理論,合理配伍進(jìn)行混合,分別裝入硬膠囊和軟膠囊之中。根據(jù)膠囊材質(zhì)的溶解、崩解、分散時間的不同,可分別制備成網(wǎng)狀內(nèi)皮靶向系統(tǒng)、胃部粘膜吸收系統(tǒng)、小腸吸收系統(tǒng)、結(jié)腸吸收系統(tǒng)等靶向系統(tǒng)。相比傳統(tǒng)中藥和藥物単體,本中藥復(fù)方新劑型的整體協(xié)同治療作用的藥物靶向性、緩控釋性更強(qiáng),療效更為突出,毒副作用更少。多載體和多藥物單體等聯(lián)合使用,突破了中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論,為現(xiàn)代中藥研制提供了一個切實(shí)可行有效的新劑型配伍方案。是具有實(shí)質(zhì)性的技術(shù)創(chuàng)新突破。本發(fā)明的目的、優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn),將通過下面優(yōu)選實(shí)施例的非限制性說明進(jìn)行解釋。這些實(shí)施例僅是應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)方案的典型范例,凡采取等同替換或者等效變換而形成的技術(shù)方案,均落在本發(fā)明要求保護(hù)的范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施例方式一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特別之處在于制成有效成分的原料組成按重量配比為——當(dāng)歸30份、黃芪6份。進(jìn)ー步來看,本發(fā)明的當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型藥物配伍上起到三足鼎立聯(lián)合作用1、用中藥飲片制備出納米、微米粉體,以此增強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血湯療效和大幅提高中藥飲片細(xì)胞破壁后的生物利用度;2、用中藥提取物并選擇適當(dāng)?shù)乃幬镙d體,制備出不同中藥化學(xué)單體、有效成分、有效部位等,以此來證實(shí)和加強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血湯的化學(xué)物質(zhì)的藥理、藥效性;3、用中藥飲片制備出中藥浸膏、水煎濃縮液,以此來加強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血湯中藥復(fù)方獨(dú)特的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)帶來的暫時不可預(yù)知的藥效并保留和加強(qiáng)了中醫(yī)整體觀念、君臣佐使概念。以上三方面聯(lián)合配伍使用,根據(jù)納米藥物粒徑和性質(zhì)的不同,可達(dá)到多靶向、多協(xié)同、緩控釋等效果,并對加強(qiáng)藥物藥理活性起到有益的作用,有效成分藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)制劑。本發(fā)明的生產(chǎn)方法,包括以下步驟首先,取各中藥飲片預(yù)處理,稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目,然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米,得不同中藥微米粉,備用。取60%的當(dāng)歸微米粉用6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1-2天,回流提取3次,同時提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份,回收酒精,得提取物以備用。取60%的黃芪微米粉,采用超聲波分散萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取,超聲功率為800W-3000W、超聲頻率28KHZ—120KHZ、提取時間為10-100分鐘,得提取物以備用。將上述所得中藥提取物,采用納米球磨機(jī)研磨4-16個小時,得粒徑分布為50納米-1000納米的納米粉,備用。取40%的各中藥微米粉混合,用水浸泡兩小時后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次,煎液合并過濾,濾液濃縮,得中藥浸膏或水煎濃縮液以備用。將上述所得中藥提取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用,可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備,得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料及載體按2010年版《中國藥典》中相關(guān)制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶劑-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。制備出的原料藥粒徑分布在10納米-10微米之間。按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求,取上述所得中藥浸膏或水煎濃縮液和上述所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原 料藥中的ー種或多種按配方比例進(jìn)行混合。在GMP10000級潔凈室里,將上述混合好的原料藥采用全自動膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端產(chǎn)品。將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封ロ、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌,并開具滅菌報告單。K實(shí)施例一 3按前述方法制備以下原料藥浸膏、納米粒、微膠囊、毫微粒。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——當(dāng)歸30份、黃芪6份。其制造過程如下在GMP10000級潔凈室里將浸膏、納米粒、微膠囊、毫微粒按4:2:2: 2比例進(jìn)行混合后,采用2010年版《中國藥典》一部制劑部分硬膠囊劑標(biāo)準(zhǔn),不添加輔料、防腐剤,采用全自動膠囊灌裝機(jī)灌裝硬膠囊,制成硬膠囊劑。再進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、封ロ、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌,并開具滅菌報告單。K實(shí)施例ニ 3按前述方法制備以下原料藥水煎濃縮液、納米脂質(zhì)體、納米乳、微乳。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——當(dāng)歸30份、黃芪6份。其制造過程如下在GMP10000級潔凈室里將水煎濃縮液、納米脂質(zhì)體、納米乳、微乳按4 : 2 : 2 : 2比例進(jìn)行混合后,采用2010年版《中國藥典》一部制劑部分軟膠囊劑標(biāo)準(zhǔn),不添加輔料、防腐剤,采用全自動軟膠囊灌裝機(jī)分裝軟膠囊,制成軟膠囊劑。再進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、封ロ、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)一瞬間滅菌,并開具滅
菌報告単。K實(shí)施例三3
按前述方法制備以下原料藥浸膏、納米粒、納米乳。其制成有效成分的原料組成按重量配比為——當(dāng)歸30份、黃芪6份。其制造過程如下在GMP10000級潔凈室里將浸膏、納米粒、納米乳按4 3 3比例進(jìn)行混合后,采用2010年版《中國藥典》一部制劑部分膜劑標(biāo)準(zhǔn),成膜材料采用聚こ烯醇,制成膜劑。再進(jìn)行裝盒、封ロ、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。最后按生產(chǎn)批次統(tǒng)ー瞬間滅菌,并開具滅菌報告單。每片膜面積大小為2-40平方厘米,每片藥膜貼12-72小吋,貼藥部位脖頸、胸部、后背部、腹部、腿部、腳底部、阿是穴等部位。通過上述文字描述可以看出本發(fā)明具有實(shí)質(zhì)的創(chuàng)新性和突破性進(jìn)展是已找出當(dāng)歸補(bǔ)血湯中藥復(fù)方中西醫(yī)理論相結(jié)合的關(guān)鍵點(diǎn),現(xiàn)代中藥的復(fù)方配伍和制備技術(shù)能改變藥物単體、有效成分或有效部位群的藥代動力學(xué)參數(shù)。這從藥代動力學(xué)層次證明了中藥復(fù)方 配伍的科學(xué)內(nèi)涵?!捌嬲嗪?,陰陽互通、水火既濟(jì)、精微圓融,有容乃大”是中國周易、道教、黃帝內(nèi)經(jīng)等經(jīng)典著作中的精華,也是本發(fā)明的研發(fā)思路和基礎(chǔ)指導(dǎo)思想。中醫(yī)歷來就有醫(yī)易同源、醫(yī)道同源之說。這正是本發(fā)明的精微圓融整合理論基礎(chǔ)。本發(fā)明中単體、有效部位、納米粒及載體等可謂是奇、是細(xì)小、是陰。中醫(yī)整體觀念、中藥浸膏、水煎濃縮液等可謂是正、是宏大、是陽。奇正相合則陰陽互通、陰陽互通則水火既濟(jì),為最佳平衡態(tài)。西醫(yī)研究可謂精微,中醫(yī)理論可謂圓融,兩者奇正相合,才真正體現(xiàn)出了中西醫(yī)結(jié)合之整體觀念,“合“為“整合”為容。有容乃大、水火既濟(jì)才是本發(fā)明所最求的最高境界。本發(fā)明通過中藥單體、有效部位、有效物質(zhì)、中藥有效物質(zhì)群、浸膏、水煎濃縮液、中藥飲片納米顆粒等的合理配伍,可生產(chǎn)出軟、硬膠囊劑或納米膜劑、透皮劑等劑型。可內(nèi)外給藥并舉、可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可以把納米中藥做成膜劑、透皮劑貼在人體不同部位,可通過皮膚直接吸收。進(jìn)ー步看,本發(fā)明制備出的各種中藥粒徑大部分為50 1000納米的顆粒。采用不同的納米藥物載體和技術(shù)可制備成納米粒、納米球、固體酯質(zhì)體、納米乳、藥質(zhì)體、微粒、毫微球、微襄等。其粒徑分布在10納米一一10微米之間。然后根據(jù)藥物藥理、靶向的不同、緩控釋時間的不同,合理配伍進(jìn)行混合,可分別裝入硬膠囊和軟膠囊之中。根據(jù)膠囊材質(zhì)的溶解、崩解、分散時間的不同,可分別制備成網(wǎng)狀內(nèi)皮靶向系統(tǒng)、胃部粘膜吸收系統(tǒng)、小腸吸收系統(tǒng)等。相比傳統(tǒng)中藥和藥物単體或西藥,本發(fā)明的整體協(xié)同治療作用及藥物靶向性、緩控釋性更強(qiáng),療效更為突出。突破了中醫(yī)傳統(tǒng)的君臣佐使配伍理論,是中藥傳統(tǒng)配伍理論和中醫(yī)藥劑學(xué)的革新和典范,為當(dāng)歸補(bǔ)血湯現(xiàn)代中藥制備和生產(chǎn)提出了一個切實(shí)可行有效的新劑型配伍方案。是具有實(shí)質(zhì)性的創(chuàng)新和技術(shù)突破。
權(quán)利要求
1.一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于該新劑型有效成分的原料及重量配比——當(dāng)歸30份、黃芪6份。
其中,所述各中藥富含有機(jī)鋅、硒等多種微量元素。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于將藥物與載體制備成藥物載體原料藥,原料藥可以是納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、月旨質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等中的ー種或多種組合,并可根據(jù)需要將ー種或多種進(jìn)行混合。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物載體原料藥,也包括在其基礎(chǔ)上制備或添加其他不影響其所治疾病的療效,而只是使其療效更好的藥物載體原料藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在干本新劑型選用的藥物載體材料、活性剤、助乳劑、分散劑等藥物輔料是明膠、清 蛋白、淀粉及其衍生物、海藻酸鹽、環(huán)糊精、蛋白質(zhì)、殼聚糖及其衍生物、乳糖、羥丙基甲基纖維素、こ基纖維素、鄰苯ニ甲酸こ酸纖維素、甲基丙烯醋酸酷、聚乳酸、氰基丙烯酸酷、半固態(tài)聚原酸酷、三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕櫚酸、三月桂酸、三油酸等中、長鏈脂肪酸的甘油酯)、甘油酷(如單硬脂酸甘油酷,含有單、ニ、三酰甘油酯的合成甘油酯)、膽固醇、聚こニ醇、微晶石蠟、鯨酯蠟、紅細(xì)胞、蒙脫石、茶粉等中的ー種或多種。該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述范圍內(nèi)的上述藥物輔料,也包括在其基礎(chǔ)上添加其他不影響其所治疾病,而只是使其療效更好的藥物輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3任意一項(xiàng)所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于所說的整合型新劑型根據(jù)中醫(yī)整體理論、配伍理論和藥物的藥理、藥效、藥代、毒理等指標(biāo),采用藥物納米粉體、微米粉體、藥物單體、有效成分、有效部位、有效物質(zhì)群、中藥浸膏、水煎濃縮液和不同的藥物輔料、藥物載體聯(lián)合使用。并可根據(jù)制備需要將其ー種或多種進(jìn)行混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3或4任意一項(xiàng)所述的一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于最終可形成的整合型新劑型終端產(chǎn)品是片劑、散剤、栓劑、棒劑、顆粒劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、泡騰劑、滴丸剤、氣霧劑、膏劑、ロ服溶液劑、緩釋片劑、控釋片劑。
6.一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于包括以下步驟 步驟ー取各中藥飲片預(yù)處理,稱量后置入粉碎機(jī)粉碎至80-200目,然后采用超音速氣流粉碎至1-10微米,得不同中藥微米粉,備用。
步驟ニ 取60%的當(dāng)歸微米粉用6-12倍量的30% —90%醇水溶液混合浸泡1_2天,回流提取3次,同時提取水溶性、醇溶性、酯溶性三種有效藥物成份,回收酒精,得提取物以備用。
步驟三取60 %的黃芪微米粉,采用超聲波分散萃取設(shè)備分別進(jìn)行分散提取,超聲功率為800W-3000W、超聲頻率28KHz—120KHz、提取時間為10-100分鐘,得提取物以備用。
步驟四將步驟ニ、步驟三所得中藥提取物,采用納米球磨機(jī)研磨4-16個小時,得粒徑分布為50-1000納米的納米粉,備用。
步驟五取40 %的各中藥微米粉,用水浸泡兩小時后用中藥煎藥機(jī)水煎煮3次,煎液合并過濾,濾液濃縮,得浸膏或水煎濃縮液以備用。
步驟六將步驟ニ、步驟三、步驟四所得中藥提取物、納米粉根據(jù)需要以及其不同的藥性、藥理作用,可分別采用層離、大孔吸附、凝膠分子篩選、模分離、超速離心等技術(shù)進(jìn)行制備,得到不同的藥物單體、有效部位、有效物質(zhì)群等藥物原料。
步驟七將上述所得藥物原料采用不同的藥物輔料及載體按2010年版《中國藥典》中相關(guān)制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和《2005年版中國藥典》附錄XIXE “微囊、微球、與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”等中的要求分別采用高壓乳勻法、包合技術(shù)、固體技術(shù)、研磨法、溶剤-熔融法、擠壓法、復(fù)凝聚法、乳化交聯(lián)法、聚合分散法、熔融法、冷凍干燥法等技術(shù)制備成納米粒、毫微粒、微米脂質(zhì)體、納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米聚合物膠束、藥質(zhì)體、納米乳、脂質(zhì)微球、微囊、微乳、脂質(zhì)液體、納米膜、納米混懸液、微膠囊等原料藥。原料藥粒徑為10納米-10微米之間。
步驟八按2010年版《中國藥典》中制劑部分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求,取步驟五所得中藥浸膏或水煎濃縮液和步驟七所得納米粒、脂質(zhì)體、納米乳、微囊等原料藥中的ー種或多種按配方比例進(jìn)行混合。
步驟九在GMP10000級潔凈室里,將上述混合好的原料藥采用全自動膠囊灌裝機(jī)分別灌裝成硬膠囊和軟膠囊。也可以按2010年版的《中國藥典》相關(guān)制劑標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制成其它類型的上述終端廣品。
步驟十將制成的終端產(chǎn)品分別進(jìn)行數(shù)粒、裝瓶、裝盒、封ロ、粘貼標(biāo)貼、打碼、裝箱等內(nèi)外包裝。包裝好的產(chǎn)品按生產(chǎn)批次運(yùn)輸?shù)街付ǖ攸c(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)一瞬間滅菌,并開具滅菌報告單。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于所述步驟一、步驟ニ、步驟三中用到的粉碎和提取方法,該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法,根據(jù)需要,也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的粉碎方法、提取方法和技木。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于所述步驟六中的藥物單體、有效物質(zhì)、有效部位制備技術(shù)以及所述步驟七中采用不同藥物輔料制備成的不同類型的納米粒、納米乳等原料藥,該權(quán)利要求所述的保護(hù)范圍不僅是所述的制備技術(shù)和方法,根據(jù)需要,也包括在其基礎(chǔ)上添加或使用其他效果更好、更經(jīng)濟(jì)、更新、更先進(jìn)、更環(huán)保的制備方法和技木。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于其關(guān)鍵點(diǎn)I是根據(jù)原料藥的粒徑不同和藥性的不同運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù),可產(chǎn)生不同的靶向性和緩控釋性。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的ー種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其特征在于其關(guān)鍵點(diǎn)2是可內(nèi)外給藥并舉,可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可制備成膜劑、透皮劑按人體氣血流動規(guī)律分別貼在人體不同部位,通過皮膚直接吸收。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸補(bǔ)血湯整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法,其有效成分的原料組成按重量配比為當(dāng)歸30份、黃芪6份。其生產(chǎn)過程包括超音速氣流粉碎、醇水提取、超聲波粉碎提取、水煎濃縮、超音速噴霧干燥、納米研磨、高壓乳勻、納米粒制備等。本發(fā)明注重運(yùn)用納米載體聯(lián)用技術(shù)所體現(xiàn)出的多協(xié)同、多靶向等優(yōu)點(diǎn)。規(guī)模化生產(chǎn)后,可大幅減少生產(chǎn)成本,大幅提高產(chǎn)品質(zhì)量,可使藥物的靶向性、緩控釋性更強(qiáng)??蓛?nèi)外給藥并舉,可按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別在四個時間段服用。還可以制備成膜劑、透皮劑按子午流注、人體氣血流動規(guī)律分別貼在人體不同部位,可通過皮膚直接吸收。
文檔編號A61K35/36GK102846706SQ201110180618
公開日2013年1月2日 申請日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者楊洪舒 申請人:蘇州知微堂生物科技有限公司, 楊洪舒
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點(diǎn)贊!
1