專利名稱：多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，血漿是循環(huán)血液之液體部分，是一種含有血清蛋白、無機鹽類、電解質(zhì)、葡萄糖和纖維蛋白原的水溶液。在平時特別是戰(zhàn)爭時期當(dāng)人體因種種原因出現(xiàn)失血過多時，都需補充血漿，應(yīng)用人血血漿和血液制品已隨一些由血液傳染的病如肝炎、艾滋病等而變得不十分安全。再加上人體血源受到限制，價格又貴，因此單靠人體血源己不能滿足大量用血的需要。開發(fā)和研制非人體血液的代血漿已成為科技界和醫(yī)學(xué)界十分關(guān)注和重視的問題。當(dāng)前在醫(yī)學(xué)臨床中，普遍應(yīng)用的代血漿是右旋糖酐、羥乙基淀粉和明膠代血漿。右旋糖酐臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)較多，如過敏反應(yīng)、急性腎功能衰竭、蓄積作用、出血傾向、交叉配血實驗的假凝集、加速血沉、抑制吞噬功能系統(tǒng)。羥乙基淀粉的生物學(xué)效應(yīng)取決于它的平均分子量和羥乙基的取代度，較低相對分子質(zhì)量的羥乙基淀粉的擴容強度小，較高相對分子質(zhì)量的羥乙基淀粉在臟器內(nèi)積存期較長，使紅細胞聚集增加，出血時間延長，低取代的羥乙基淀粉在血液循環(huán)中易被血液淀粉酶所水解，在循環(huán)中存留時間較短，高取代羥乙基淀粉因停留時間過長會發(fā)生體內(nèi)蓄積和凝血機制受損。而且這類代血漿的制備工藝復(fù)雜， 工藝條件控制較難，成品產(chǎn)量少而價格高，其成份以低分子量為主，不參與體內(nèi)代謝過程， 無營養(yǎng)價值。研究表明，明膠代血漿具有最好的血液相溶性，即使大劑量輸注，也幾乎不影響凝血機制和纖維蛋白溶解系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用中過敏反應(yīng)癥狀也較血漿蛋白或右旋糖酐輕微，是優(yōu)選的代血漿?？晒┡R床使用的明膠代血漿有3種，即氧化聚明膠、脲聯(lián)明膠、琥珀酰明膠。氧化聚明膠于1951年用于臨床，但過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，曾報道應(yīng)用后發(fā)生過敏性休克死亡的病例，對血沉及血型鑒定亦有影響，現(xiàn)已少用。脲聯(lián)明膠由于其溶液中鈣離子濃度過高，使得在應(yīng)
用中會出現(xiàn)凝膠現(xiàn)象。琥珀酰明膠是由牛膠原經(jīng)琥珀?；傻哪z體溶液，皮膚丘疹反應(yīng)較多，且隨著瘋牛病的出現(xiàn)和全球蔓延，已不再用牛骨制備明膠。尋找新的膠原蛋白的來源、探索新工藝、制備安全有效的血漿代用品迫在眉睫。多肽驢皮膠代血漿屬于明膠類代血漿，其擴充血容量、改善微循環(huán)的作用突出，并具有促進紅細胞再生、促進受損的肝細胞恢復(fù)的優(yōu)勢，將成為新一代理想的血漿產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于戰(zhàn)傷、外傷、燒傷、手術(shù)等各種情況下補充血量，維持血壓，不僅市場可觀，而且具有較大的社會意義。CN1055111公開了一種驢皮膠代血漿及其制備方法。該專利通過改進傳統(tǒng)阿膠的制備工藝“原料的去脂、除熱原處理，原膠熬制分離，原膠的除菌、除熱原精制和代血漿配制”制備代血漿。該專利所述的驢皮膠代血漿制備方法繁瑣，難于規(guī)模化生產(chǎn)。CN101185657 保護驢皮阿膠代血漿生產(chǎn)工藝及裝置，該專利的制備方法復(fù)雜，同樣難于規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，生產(chǎn)效率高，產(chǎn)品雜質(zhì)少、純度高、 質(zhì)量好的多肽驢皮膠代血漿的制備方法。針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案
一種多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的多肽驢皮膠的制備方法包括 (1 )多肽驢皮膠的制備
a、選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮；
b、將驢皮切割，裝入滲漉罐中，用60 80°C水滲漉提取明膠；
c、滲漉液噴霧干燥，收集明膠粉末；將磷脂溶于聚乙二醇硬脂酸酯15中，加5%-25% 的乙醇形成膠束；將明膠粉末復(fù)溶于上述的5%-25%的乙醇中，過濾去除雜質(zhì)；其中所述聚乙二醇硬脂酸酯15的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2%、磷脂的用量是多肽驢皮膠重量的 0. 2% ；
e、陽離子樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，即得； (2)多肽驢皮膠代血漿的制備
a、將多肽驢皮膠等溶于注射用水中，加入活性炭煮沸，過濾，分裝，熱壓滅菌，制得多肽驢皮膠代血漿注射液。b、將多肽驢皮膠等溶于注射用水中，加入活性炭煮沸，無菌過濾，分裝，冷凍干燥， 制得注射用多肽驢皮膠代血漿。本發(fā)明的有益效果主要是
USolutol HS-15 (聚乙二醇硬脂酸酯15又稱聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯)，專為注射劑開發(fā)的一種低毒非離子表面活性劑?？勺鳛樵鋈軇┖腿榛瘎?yīng)用在注射劑、乳劑和脂質(zhì)體等劑型中。本發(fā)明經(jīng)過大量篩選和研究，發(fā)現(xiàn)Solutol HS-15和磷脂形成膠束后可以解決多肽驢皮膠經(jīng)噴霧干燥后長時間放置，加水復(fù)溶不完全溶解的難題。另本發(fā)明提供的多肽驢皮膠代血漿制備工藝中引入了動態(tài)滲漉提取和噴霧干燥步驟，提取物雜質(zhì)少，噴霧干燥過程中粗膠中的脂質(zhì)和其他雜質(zhì)在復(fù)溶20%的乙醇時，由于不溶解而被最大程度的的去除，不僅制備工藝得到了簡化，適宜于大規(guī)模化生產(chǎn)，而且后續(xù)過濾等操作的速度也大幅度提高。2、本發(fā)明提供的多肽驢皮膠代血漿制備工藝的特點是生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，產(chǎn)品雜質(zhì)少、純度高、質(zhì)量高；生產(chǎn)效率高，工人勞動強度低，環(huán)境污染少，成本低，有較高的經(jīng)濟效益和社會效益。
具體實施例方式下面結(jié)合實例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實例的任何限制。實施例1
選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮，將驢皮切割，裝入滲漉罐中，用8 0°C水滲漉提取明膠；滲漉液噴霧干燥(進風(fēng)溫度160°C，出風(fēng)溫度50°C)，收集干燥粉末，將磷脂溶于聚乙二醇硬脂酸酯15中，加20%的乙醇形成膠束；將明膠粉末復(fù)溶于上述的5%-25%的乙醇中，過濾去除雜質(zhì)；其中所述聚乙二醇硬脂酸酯15的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2%、磷脂的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2% ；，采用臥式離心機過濾，回收乙醇，陽離子樹脂交換去除鈣離子等雜質(zhì)，臥式離心機過濾，60°C真空干燥，分裝，備用。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g溶于適量注射用水中，調(diào)PH值6. 5，加入活性炭煮沸，離心，調(diào)PH值7 8，常溫下 0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，考察過濾時間，結(jié)果過濾耗時15分鐘，加注射用水至10L，分裝，115°C熱壓滅菌45分鐘，Zetasizer Nano M光散射法測定重均分子量為18000。選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡10 分鐘，用水蒸煮驢皮，使其成明膠狀，去除表層少量脂肪和底部沉淀物，進一步濃縮，真空干燥成原膠，原膠加水溶解，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，分裝，即得多肽驢皮膠。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g、溶于20L注射用水中，調(diào)PH值 6. 5，加入30g活性炭粉末煮沸30分鐘，常溫下0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，考察過濾時間，結(jié)果過濾耗時163分鐘，加注射用水至10L，分裝，115°C熱壓滅菌45分鐘，Zetasizer Nano M光散射法測定重均分子量為17500。實施例2
選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮，將驢皮切割，裝入滲漉罐中，用6 0°C水滲漉提取明膠；滲漉液噴霧干燥(進風(fēng)溫度160°C，出風(fēng)溫度50°C)，收集干燥粉末，將磷脂溶于聚乙二醇硬脂酸酯15中，加25%的乙醇形成膠束；將明膠粉末復(fù)溶于上述的5%-25%的乙醇中，過濾去除雜質(zhì)；其中所述聚乙二醇硬脂酸酯15的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2%、磷脂的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2% ；采用臥式離心機過濾，回收乙醇，常壓煮沸2小時，陽離子樹脂交換去除鈣離子等雜質(zhì)，臥式離心機過濾，60°C真空干燥，分裝，備用。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g溶于適量注射用水中，調(diào)PH值6. 5，加入活性炭煮沸，離心，調(diào)PH值7 8，常溫下0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，考察過濾時間，結(jié)果過濾耗時16分鐘，加注射用水至10L，分裝，115°C熱壓滅菌45分鐘，Zetasizer Nano M光散射法測定重均分子量為16900。實施例3
選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮，將驢皮切割，裝入滲漉罐中，用8 0°C水滲漉提取明膠；滲漉液噴霧干燥(進風(fēng)溫度160°C，出風(fēng)溫度40°C)，收集干燥粉末，將磷脂溶于聚乙二醇硬脂酸酯15中，加5%的乙醇形成膠束；將明膠粉末復(fù)溶于上述的5%-25%的乙醇中，過濾去除雜質(zhì)；其中所述聚乙二醇硬脂酸酯15的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2%、磷脂的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2% ；采用臥式離心機過濾，陽離子樹脂交換去除鈣離子等雜質(zhì)，臥式離心機過濾，60°C真空干燥，分裝，備用。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g溶于適量注射用水中，調(diào)PH值6. 5，加入活性炭煮沸，離心，調(diào)PH值7 8，過濾，加注射用水至10L， 0.22微米濾膜無菌過濾，分裝，冷凍干燥即得。復(fù)溶后Zetasizer Nano M光散射法測定重均分子量為18000。實施例4
多肽驢皮膠代血漿體外溶血與凝聚試驗
試驗動物新西蘭種白色家兔，雄性，體重2. ^g，中國藥科大學(xué)實驗動物中心提供。試驗方法按中國藥典二部附錄XI L溶血與凝聚法進行。2%的紅細胞混懸液的制備采用心臟取血法取兔血10毫升，放入含滅菌玻璃珠
5的50ml三角燒瓶中同方向震蕩10分鐘，除去纖維蛋白原，使成脫纖血液。加入0. 9%氯化鈉溶液約100毫升，分裝至10毫升刻度離心管中，搖勻，1200轉(zhuǎn)/min離心15分鐘，除去上清液，沉淀的紅細胞再用0. 9%氯化鈉溶液按上述方法洗滌3次，至上清液不顯紅色為止。 將所得紅細胞加0. 9%氯化鈉溶液配成2%的紅細胞混懸液，備用。供試品的制備按實施例2制備多肽驢皮膠代血漿。檢查法取潔凈玻璃試管5只，編號。1、2號管為供試品管，3號管為陰性對照管， 4號管為陽性對照管，5號管為供試品對照管。按表1所示依次加入洲紅細胞懸液、0. 9%氯化鈉溶液、蒸餾水，混勻后，立即置37°C 士0. 5°C的恒溫箱中進行溫育。3小時后觀察溶血和凝聚反應(yīng)。表1溶血實驗方案
試管編號1、23452%紅細胞混懸液(ml)2. 52. 52. 50. 9%氯化鈉溶液(ml)2. 22. 54. 7蒸餾水(ml)2. 5多肽驢皮膠代血漿(ml)0. 30. 3
結(jié)果
陰性對照管上層液體清亮透明，下層是沉淀的紅血球，無溶血和凝聚發(fā)生，陽性對照管液體呈紅色透明，發(fā)生溶血。供試品管中上層液體清亮透明，下層是沉淀的紅血球，無溶血和凝聚發(fā)生。表明多肽驢皮膠代血漿符合注射溶血與凝聚試驗的規(guī)定，可供注射使用。
實施例5
多肽驢皮膠代血漿過敏性試驗
試驗動物豚鼠，雄性，體重2680—330 g，中國藥科大學(xué)實驗動物中心提供。試驗方法按中國藥典二部附錄XI K過敏反應(yīng)檢查法進行。供試品的制備按實施例2制備多肽驢皮膠代血漿。檢查法取上述豚鼠6只，隔日每只每次腹腔注射供試品0.5ml，共3次，進行致敏。每日觀察每只動物的行為和體征，首次致敏和激發(fā)前稱量并記錄每只動物的體重，然后將其平均分為2組，每組3只，分別在首次注射后第14日和第21日，由靜脈注射供試品溶液Iml進行激發(fā)。觀察激發(fā)后30分鐘內(nèi)動物有無過敏反應(yīng)癥狀。結(jié)果三次腹腔致敏注射給藥后未見豚鼠精神、活動、行為和體重出現(xiàn)異常；靜脈激發(fā)注射給藥后豚鼠呼吸均勻、被毛不豎，無抓鼻、咳嗽、嘔吐、噴嚏等癥狀，未見其它精神、 行為的異常和過敏反應(yīng)癥狀，體重也無異常變化。表明多肽驢皮膠代血漿符合注射過敏性試驗的規(guī)定，可供注射使用。
實施例6
多肽驢皮膠代血漿對家兔靜脈注射給藥血管刺激性試驗
試驗動物新西蘭種白色家兔，雄性，體重2. 2-2. ^g，中國藥科大學(xué)實驗動物中心提{共。試驗方法
供試品的制備按實施例2制備多肽驢皮膠代血漿。
檢查法
取白色大耳家兔4只，供試品組和對照組各2只。在兔夾上固定后，雙側(cè)耳緣靜脈用75%乙醇涂抹消毒，用5號注射針頭刺入，給藥組分別緩慢注射多肽驢皮膠代血漿 IOml (5ml/耳)，對照組注射等容積0. 9%生理鹽水，速度大約5min/耳。干棉球壓迫止血 5分鐘。每天注射1次，在耳緣同一條靜脈血管的遠心端上連續(xù)給藥7天，每天觀察局部血管情況。在第7天注射給藥后的2小時，棒擊家兔枕部頭顱處死，死亡1小時待血液完全凝固后，剪取注射靜脈血管近心端的雙耳廓面積2X4cm各一塊，浸泡在10%甲醛固定液中， 經(jīng)脫水、石蠟包埋、切片后制成標本玻片，再經(jīng)H. E染色，顯微鏡下進行病理組織學(xué)觀察。結(jié)果對照組和受試藥組家兔在靜脈注射后無全身性不良反應(yīng)。第2次靜脈注射給藥后，肉眼觀察局部血管皮下組織有少量出血引起的青紫色瘀斑，連續(xù)7天給藥未見異常。病理組織學(xué)切片觀察，對照組和受試藥組注射部位血管及周圍組織未見出血、水腫、變性或壞死等刺激性反應(yīng)。表明多肽驢皮膠代血漿符合注射給藥血管刺激性試驗的規(guī)定，可供注射使用。
實施例7
多肽驢皮膠代血漿對失血性休克犬血液動力學(xué)的影響試驗動物成年健康雜種犬12只，雄性，體重15-20kg。， 試驗方法
供試品的制備按實施例1制備多肽驢皮膠代血漿。對照品萬汶(羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉，德國費森尤斯卡比股份有限公司) 上述12只成年健康雜種犬隨機分為2組，分別是供試品組(多肽驢皮膠代血漿)、對照
組(萬汶)，每組6只。腹腔注射2. 5%硫噴妥鈉25mg/kg，氣管內(nèi)插管，機械通氣，靜注芬太尼、咪唑安定、維庫溴銨維持麻醉。放血前以10 15ml/kg復(fù)方氯化鈉靜滴，實驗全程以 5ml · kg-1 · IT1 維持。左側(cè)股動脈置管用于檢測平均動脈壓(MAP)、放血及采血樣，左側(cè)股靜脈置管用于輸液及采血樣，右側(cè)股靜脈置入Swan-Ganz導(dǎo)管用于測量肺動脈壓(PAP)、肺動脈嵌壓 (PAWP)、中心靜脈壓(CVP)及心排血量(CO)。經(jīng)股動脈放血使MAP降至約5. 3 kPa，并維持 60 min。然后以與放血量等量的多肽驢皮膠代血漿或萬汶在15 20 min內(nèi)靜脈輸入。在放血前(T0)、休克時(T1)、輸入代血漿后 IOmin (T2)、60min (T3)、4h(T4)、8h(T5)用惠普 71034 監(jiān)測儀測量記錄HR、MAP、PAP、PAffP, CVP, CO (用溫度稀釋法，取3次平均值)，并計算心臟指數(shù)(Cl)、體循環(huán)阻力(SVR)。同時監(jiān)測觀察實驗結(jié)束后呼吸、反射及球結(jié)膜水腫情況。
統(tǒng)計分析組內(nèi)比較用t檢驗和秩和檢驗處理，組間比較用單因素方差分析處理，P<0. 05為有顯著性差異。結(jié)果
供試品組(多肽驢皮膠代血漿)與對照組(萬汶)動物的體重、放血量、代血漿輸入量無統(tǒng)計差異(表2)。表2各組動物體重、放血量和代血漿輸入量組別體重(kg)放血量(ml)代血漿輸入量(ml)多肽驢皮膠代血漿16. 62±2. 7515±82516±79萬汶16. 55±3. 1507 + 90509 + 88
血液動力學(xué)變化放血至犬休克時，多肽驢皮膠代血漿組與萬汶組的MAP、PAP、 PAffP, CVP, CO、CI均顯著降低(P<0. 01)。多肽驢皮膠代血漿或萬汶快速靜脈輸入后，以上各項血液動力學(xué)指標均顯著回升(P<0. 01)。各時間段MAP上升幅度多肽驢皮膠代血漿組 >萬汶組；CO、CI三組均回升到或超過基礎(chǔ)值，各時間段上升幅度多肽驢皮膠代血漿組> 萬汶組，二組比較有顯著性差異(P<0.01) ；PAP、PAWP 二組在輸入代血漿后均顯著升高，各時間段升高幅度多肽驢皮膠代血漿組〉萬汶組，二組比較有顯著性差異(P<0.01) ；SVR在休克時二組均增高，但與基礎(chǔ)值比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0. 05)，輸入代血漿后二組均顯著降低(P<0. 01)，各時間段多肽驢皮膠代血漿組與萬汶組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0. 0 (表2)。 實驗結(jié)束后全部動物均恢復(fù)自主呼吸、睫毛反射，睜眼，出現(xiàn)肢動，無明顯球結(jié)膜水腫。表明多肽驢皮膠代血漿對失血性休克犬?dāng)U充血容量的效果優(yōu)于萬汶。
表2各組血液動力學(xué)變化(n=6)
項ia iτT1Ti I Ta J T,TlKf (Isfa)多餘_ Ritie15 41±0 23 IS S2±0 255 23±0. Π 5 MM ηH.2B±0 2S IS.02±0 3 I 至4 22±0 23 ! Il -3Θ±0 18 H 32±D 16 I U Π±0 15t3.2S±.0 Il 9 H±0 08PAP (KPa)多慶代血《 ^^^2 18±0 10 t Π3.. 20 土 0,07tj±0 m'2. 72土0.23 if I 2.2S±0 08 2 社 15 [ ι ·Β±Ο m 1 I δ ±0 it2,03±β. IS 1 €￡±0 ISPJWP (kPa)多藍_ 臉代藤IL 鷯±0 3Sdm±o.oBS-IttO-ISL0D±0-12m0 IIι. m±o m ι αti±Q. IOο ω± .οτCYP Ilffa)RftittK 萬次0 6S±O.OS 69 ± 100 33±0JX 0 34±0 mo. srrio. 05 ο m 0. 61 ±0 04 5&±C m0..71±0.· o.鶼±0 mG.S2 士 0 04 0 38士& ωOT'C L ir.‘ JIli2 19±0 ISQ 65±0. 7 0 6S±§. ￠94-0I+O- 13 3 S3±0 U t ii±0- 17 Z 5S± Ift2-S^±0. 31 l.8S±d 餘2.06土0 23 )16CIC L - ir. 1多*膽 RltllF.1 - 2±土0.157 例. i 例 tj I βΓ 1±0 ......2T........■毒.06±0. 16 3、IS土 .H2.83土0. iiSfR C ifm ■ s * ■ fW 膽代爐:錦±忽3um±3n3722 ±378 |dim±m(xù)%m±m(xù)4521 ±5533m±-m
權(quán)利要求
1.一種多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的多肽驢皮膠的制備方法包括(1)多肽驢皮膠的制備a、選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮；b、將驢皮切割，裝入滲漉罐中，用60 80°C水滲漉提取明膠；c、滲漉液噴霧干燥，收集明膠粉末；將磷脂溶于聚乙二醇硬脂酸酯15中，加5%-25% 的乙醇形成膠束；將明膠粉末復(fù)溶于上述的5%-25%的乙醇中，過濾去除雜質(zhì)；其中所述聚乙二醇硬脂酸酯15的用量是多肽驢皮膠重量的0. 2%、磷脂的用量是多肽驢皮膠重量的 0. 2% ；e、陽離子樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，即得；(2)多肽驢皮膠代血漿的制備a、將多肽驢皮膠等溶于注射用水中，加入活性炭煮沸，過濾，分裝，熱壓滅菌，制得多肽驢皮膠代血漿注射液；b、將多肽驢皮膠等溶于注射用水中，加入活性炭煮沸，無菌過濾，分裝，冷凍干燥，制得注射用多肽驢皮膠代血漿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝，其中所述的乙醇優(yōu)選為20%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。一種多肽驢皮膠代血漿生產(chǎn)工藝，其特征在滲漉液噴霧干燥，收集明膠粉末；將磷脂溶于聚乙二醇硬脂酸酯15中，加5%-25%的乙醇形成膠束；將明膠粉末復(fù)溶于上述的5%-25%的乙醇中，過濾去除雜質(zhì)；其中所述聚乙二醇硬脂酸酯15的用量是多肽驢皮膠重量的0.2%、磷脂的用量是多肽驢皮膠重量的0.2%；本發(fā)明提供的多肽驢皮膠代血漿制備工藝中引入了動態(tài)滲漉提取和噴霧干燥步驟，提取物雜質(zhì)少，噴霧干燥過程中粗膠中的脂質(zhì)和其他雜質(zhì)在復(fù)溶20%的乙醇時，由于不溶解而被最大程度的去除，不僅制備工藝得到了簡化，適宜于大規(guī)?；a(chǎn)，而且后續(xù)過濾等操作的速度也大幅度提高。
文檔編號A61K9/08GK102210705SQ201110148409
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者花亞光, 鄒亞軒, 黃雄偉, 黃雄信, 龔箭 申請人:江蘇建中投資有限公司